MICa/b-dependent activation of natural killer cells by CD64+ inflammatory type 2 dendritic cells contributes to autoimmunity

Artículo escrito por un elevado número de autores, solo se referencian el que aparece en primer lugar, el nombre del grupo de colaboración, si le hubiere, y los autores pertenecientes a la UAMPrimary Sjögren's syndrome (pSS) is an inflammatory autoimmune disorder largely mediated by type I and II interferon (IFN). The potential contribution of innate immune cells, such as natural killer (NK) cells and dendritic cells (DC), to the pSS pathology remains understudied. Here, we identified an enriched CD16+ CD56hi NK cell subset associated with higher cytotoxic function, as well as elevated proportions of inflammatory CD64+ conventional dendritic cell (cDC2) subtype that expresses increased levels of MICa/b, the ligand for the activating receptor NKG2D, in pSS individuals. Circulating cDC2 from pSS patients efficiently induced activation of cytotoxic NK cells ex vivo and were found in proximity to CD56+ NK cells in salivary glands (SG) from pSS patients. Interestingly, transcriptional activation of IFN signatures associated with the RIG-I/DDX60 pathway, IFN I receptor, and its target genes regulate the expression of NKG2D ligands on cDC2 from pSS patients. Finally, increased proportions of CD64hi RAE-1+ cDC2 and NKG2D+CD11b+CD27+ NK cells were present in vivo in the SG after poly I:C injection. Our study provides novel insight into the contribution and interplay of NK and cDC2 in pSS pathology and identifies new potential therapy targetsRTI2018-097485-A-I00, PID2021-127899OB-I0

MICa/b-dependent activation of natural killer cells by CD64+ inflammatory type 2 dendritic cells contributes to autoimmunity.

Primary Sjögren's syndrome (pSS) is an inflammatory autoimmune disorder largely mediated by type I and II interferon (IFN). The potential contribution of innate immune cells, such as natural killer (NK) cells and dendritic cells (DC), to the pSS pathology remains understudied. Here, we identified an enriched CD16+ CD56hi NK cell subset associated with higher cytotoxic function, as well as elevated proportions of inflammatory CD64+ conventional dendritic cell (cDC2) subtype that expresses increased levels of MICa/b, the ligand for the activating receptor NKG2D, in pSS individuals. Circulating cDC2 from pSS patients efficiently induced activation of cytotoxic NK cells ex vivo and were found in proximity to CD56+ NK cells in salivary glands (SG) from pSS patients. Interestingly, transcriptional activation of IFN signatures associated with the RIG-I/DDX60 pathway, IFN I receptor, and its target genes regulate the expression of NKG2D ligands on cDC2 from pSS patients. Finally, increased proportions of CD64hi RAE-1+ cDC2 and NKG2D+ CD11b+ CD27+ NK cells were present in vivo in the SG after poly I:C injection. Our study provides novel insight into the contribution and interplay of NK and cDC2 in pSS pathology and identifies new potential therapy targets.S

Participando se entiende la gente : metodología para la mejora de las competencias instrumentales

Este proyecto quiere favorecer el desarrollo de las competencias en el área de razonamiento y cálculo numérico; y en el área de comprensión y expresión oral y escrita. Los objetivos generales son reducir el índice de fracaso escolar, mejorar las competencias matemáticas, mejorar también las estrategias de escritura y lectura y potenciar el rendimiento académico del alumnado. En relación a la lectura y escritura destacan objetivos específicos como conocer los principales tipos de texto y las diferentes formas de elocución; ampliar el vocabulario; comprender y analizar todo tipo de textos; crear o producir textos con criterio personal y respetar las opiniones ajenas; valorar la lectura y la bilioteca como fuentes de información; y respetar las normas que rigen el intercambio comunicativo en diálogos, coloquios o debates. Para la mejora de competencias científico-matemáticas se busca apoyar el trabajo de los alumnos y resolver sus dudas y dificultades con mediante el desdoble, refuerzos o agrupamientos de clase. El instituto pone en práctica cuatro medidas para llevar a cabo estos objetivos. La primera consiste en incluir en el aula dos profesores, de este modo ambos comparten un mismo espacio y un mismo grupo en el que se encuentran alumnos de compensatoria e integración. De esta forma, se pueden atender las necesidades de todos más eficazmente. la segunda consiste en hacer grupos heterogéneos y flexibles de cuatro o cinco alumnos para trabajar en equipo y se evita el descuelgue de algunos chicos del ritmo de la clase. La tercera es un taller de creación literaria con tres tipos de relatos de aventuras, de miedo y un relato que incluye una receta de cocina. Además se organizan tertulias literarias en las que profesores y alumnos tienen que leer, sustraer las ideas principales de la obra seleccionada y debatirla y comentarla. Por último, se diseña en turno de tarde unas clases de apoyo escolar a las materias científico-matemáticas para dar respuesta y explicación a las dudas planteadas en las clases. Para desarrollar la evaluación se utilizan instrumentos como cuestionarios, grupos de discusión y entrevistas individuales. Se aportan como anexos modelos de los distintos custionarios, actividades para grupos y modelos de evaluación..Madrid (Comunidad Autónoma). Consejería de Educación. Dirección General de Mejora de la Calidad de la EnseñanzaMadridMadrid (Comunidad Autónoma). Subdirección General de Formación del Profesorado. CRIF Las Acacias; General Ricardos 179 - 28025 Madrid; Tel. + 34915250893ES