Intervenção farmacêutica na prevenção de quedas em seniores : identificação de fatores de risco em seniores e desenvolvimento de uma ferramenta de avaliação multifatorial do risco de queda

Monografia realizada no âmbito da unidade de Estágio Curricular do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de CoimbraIntrodução: A ocorrência de quedas é uma das principais causas de morbilidade e mortalidade entre a população sénior representando já a segunda causa de morte por traumatismo a nível mundial. A sua prevalência e crescente incidência tornam urgente o reconhecimento das quedas nesta população como um problema de Saúde Pública e o desenvolvimento de mecanismos e ferramentas que permitam a identificação e prevenção dos seus fatores de risco. Objetivo: Pretende-se com este trabalho identificar os fatores de risco para ocorrência de quedas, relacionados com as características da população sénior, doenças crónicas prevalentes e farmacoterapia associada, com o objetivo final de criar uma ferramenta de avaliação multifatorial do risco de queda. Métodos: Foi realizada uma revisão da literatura sobre a prevenção de quedas em seniores, identificando os fatores de risco de maior relevância, assim como os potenciais grupos farmacoterapêuticos que propiciam a ocorrência de quedas. A informação obtida foi utilizada na criação de um questionário de avaliação do risco de queda, que foi aplicado num pequeno estudo piloto, realizado entre 23 de maio e 23 de junho, em indivíduos polimedicados e mais de 65 anos. Resultados: A análise da literatura permitiu criar um questionário a ser utilizado por farmacêuticos, que avalia características individuais como comorbilidades, o equilíbrio e problemas de mobilidade, assim como perigos domésticos. O questionário permite igualmente calcular o risco associado ao perfil farmacoterapêutico, identificando o uso de medicação inapropriada de alto risco, nomeadamente antidepressores, antipsicóticos, ansiolíticos, sedativos e hipnóticos, entre outros. Conclusão: Concluiu-se que uma avaliação adequada ajuda a identificar seniores com alto risco de queda, assim como as causas subjacentes, permitindo reduzir o seu impacto negativo. O farmacêutico, como profissional de saúde, altamente qualificado e de maior proximidade, tem uma função fulcral na prevenção de quedas, sendo as farmácias, locais ideais para desenvolver e implementar programas de prevenção, nomeadamente de quedas.Introduction: The occurrence of falls is one of the leading causes of morbidity and mortality among the eldest, a fact that already represents the second cause of death by injury worldwide. Its prevalence and increasing incidence, demonstrates that the recognition of falls in elderly as a Public Health problem and the development of programs and tools that allow its prevention are essential and urgent. Objective: The aim of this study was to identify risk factors for the occurrence of falls, related to the characteristics of elderly population, the prevalent chronic diseases and associated pharmacotherapy, with the ultimate goal of creating a multifactorial fall risk assessment tool. Methods: We performed a literature review on falls prevention in elderly, identifying the most relevant risk factors and potential pharmacotherapeutic groups that propitiate the occurrence of falls. The information obtained, served to create a questionnaire that assesses the risk of falling, which was applied in a small pilot between May 23rd and June 23rd, in polymedicated individuals with 65 years old and over. Results: The literature analysis enabled to create a questionnaire to be used by pharmacists, which evaluates the individual characteristics as comorbidities, balance and mobility problems, as well as home hazards. The questionnaire also allows assessing pharmacotherapeutic profiles to identify the use of high risk medication such as antidepressants, antipsychotics, anxiolytics, sedatives and hypnotics, among others. Conclusion: We conclude that a proper assessment can help to identify elderly with high fall risk and the underlying causes, allowing to reduce their negative impact. The pharmacist as a health professional, highly qualified and closest to the population, plays a key role in preventing falls, and pharmacies are ideal locations to develop and implement prevention programs, including falls

Relatório de estágio em farmácia comunitária

Relatório de estágio realizado no âmbito do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, apresentado à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbr

Can polyphenols’ metabolites ameliorate the outcome of Diabetic Retinopathy?

The prevalence of Diabetes Mellitus worldwide continues to increase and Diabetic Retinopathy (DR), a blood-retinal barrier disorder, is its most common ocular complication in developed countries. Chronic exposure to hyperglycemia and hypoxia is essential to the pathophysiology of DR, that in advanced stages leads to neovascularization and consequently vision loss. There is no cure for DR, only symptomatic care with invasive treatments, such as laser photocoagulation, which have several drawbacks, and anti-VEGF (vascular endothelial growth factor) therapies, which do not halt the progression of the disease. Several studies report an imbalance between pro-angiogenic and anti-angiogenic factors, which promotes the pathological angiogenesis characteristic of DR. It was also reported that patients with DR have physiological changes consistent with chronic inflammation. Since abnormal angiogenesis and chronic inflammation are considered important hallmarks of DR, it is critical to develop efficient therapies. Phenolic metabolites have been used in several disease paradigms due to its potential therapeutic effect. It is reported that Cathecol-O-sulfate (Cat-sulf) and Pyrogallol-O-sulfate (Pyr-sulf) were shown to reduce inflammation markers and cross blood brain barrier in in vitro models. Therefore, the aim of this study is to evaluate the effect of Cat-sulf and Pyr-sulf in the expression of pro- and anti-angiogenic markers, in the expression of retina glucose transporter (GLUT1) and in inflammation biomarkers. In vitro, using a retinal cell line, and in vivo, using a mouse model of DR. Our results show that in the tested concentrations, Cat-sulf had a negative influence on the viability of D407 RPE cells and was excluded for the rest of this study. For Pyr-sulf our results have shown a positive effect on cell viability and it increases the mRNA levels of the PEDF (Pigment Epithelium–Derived Factor) and decreases VEGF protein expression under diabetic conditions. It is well known that in diabetic conditions the expression of the GLUT1 is increased. Treatment with Pyr-sulf, although not statistically significant, decreases GLUT1 expression under diabetic conditions in D407 RPE cells, highlighting the beneficial effect of this phenolic metabolite in controlling glucose transport. Furthermore, in RPE cells treated with Pyr-sulf the expression of inflammatory markers under hypoxic conditions decreases, confirming the anti-inflammatory effect of this phenolic metabolite. To support our in vitro studies, we have shown that in Ins2Akita mice, a model for type I diabetes and DR, Pyr-sulf decreases the expression of the pro-inflammatory protein Iba1. Taken together, these results shown the great potential of Pyr-sulf as treatment for diseases associated with chronic inflammation and abnormal angiogenesis, such as DR

Design and fabrication of microgel shapes as red blood cell substitutes (RBCs) by UV-assisted punching

There is a constant high demand for blood transfusions worldwide. Donor-derived blood employed as the current clinical standard has several limitations including insufficient availability, short shelf-life, and risk of pathogenic contamination. Thus, the development of artificial red blood cells (RBCs) has become a crucial field of study. Such artificial RBCs encapsulate hemoglobin (Hb), the oxygen-carrying component of RBCs, and aim to mimic the features of the endogenous cells. Currently, mainly microparticles and nanoparticles are used as encapsulated systems in drug delivery research. Polyethylene glycol (PEG)-based hydrogels are the primary choice for material, due to their biocom-patibility. So far, most carriers developed have spherical shapes and are produced from bottom-up approaches that cannot offer the best geometric control. It has been proven that geometry plays a critical role in the vascular behavior of microparticles, thus the need to obtain non-spherical carriers. This project proposed to employ top-down fabrication methods to better overcome this challenge. By aiming to design and fabricate three different PEG-based microgel shapes (rods, stars, and hexagons) designed within the same size range as RBCs. Firstly, Silicon masters with the designed patterns were produced through photolithography and dry etching. Then they were used to produce cyclo olefin polymer (COP) stamps through hot embossing. These stamps were coated with different PEG formulations (with and without Hb) by slot die coating. Next, they were used in UV-assisted punching to form the microgel shapes and mechanically punch through the hydrogel flash layer onto a poly-vinyl alcohol (PVA) substrate. The microgels were harvested by dissolving the PVA. These microgels shapes obtained had the desired aspect ratio of 3:1 retaining good shape features. However, challenges remained in the achievement of individual microgel shapes after harvest. Due to coating thickness limitations that consequently affected the mechanically punching process afterwards.Existe uma constante procura de transfusões sanguíneas. Isto devido ao sangue proveniente de dadores ter inúmeras limitações incluindo disponibilidade insuficiente, baixa longevidade e risco de contaminação pa-togénica. Assim sendo o desenvolvimento de hemácias artificiais tornou-se um crucial ramo de investigação. Estas hemácias artificiais encapsulam a hemoglobina, componente transportador de oxigénio, visando imitar as características das células endógenas. Atualmente maioritariamente micropartículas e nanopartículas são usadas como sistemas de encapsu-lamento em estudos de entrega de fármacos. Sendo os hidrogéis à base de polietilenoglicol (PEG) a maior escolha como material, devido à sua biocompatibilidade. Até agora, a maioria dos portadores desenvolvidos tem formas esféricas e são produzidos a partir de métodos de bottom-up que não conseguem oferecer o melhor controle geométrico. Foi comprovado que a geometria desempenha um papel crítico no comportamento vas-cular das micropartículas, daí a necessidade de obter portadores não esféricos. Este projeto propôs utilizar métodos de fabricação top-down de forma a superar essa limitação. Com o objetivo principal de desenhar e fabricar três formas diferentes de microgéis à base de PEG (hastes, estrelas e hexágonos) projetadas para dimensões semelhantes às hemácias. Primeiramente, foram produzidos templates de silício com os padrões fabricados por fotolitografia e erosão seca. Em seguida, estes foram usados para imprimir moldes de polímero de ciclo olefina (COP) por hot embossing. A estes moldes foram depositadas diferentes formulações de PEG (com e sem Hb) por slot die coating. Consecutivamente, estes foram usados em UV-assisted punching para obter as desejadas formas microgéis com o molde cortando mecanicamente as formas pelo hidrogel para o substrato de álcool polivinílico (PVA). Posteriormente os microgéis foram obtidos através da dissolução do PVA em água. Sendo que estes mantiveram os tamanhos desejados com uma razão de aspeto de 3:1, conservando também as formas. No entanto, os desafios permaneceram na obtenção de mi-crogéis individuais após a dissolução. Devido a limitações de espessura durante a deposição que consequente-mente afetaram o processo de cortamento mecânico posterior

Cutaneous and renal glomerular vasculopathy : a review of cases seen at an emergency veterinary practices in UK

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaCutaneous and renal glomerular vasculopathy (CRGV), more commonly known as Alabama rot is a disease first reported in racing greyhounds in 1988 but recognised since 1995 in the USA, and with increasing occurrence, since 2012, in the UK. This disease is characterised with acute erythema and oedema progressing rapidly to cutaneous ulcers of the extremities, thrombocytopenia and clinically relevant acute renal failure (AKI). When acute renal failure develops it is usually fatal. The cause of this cutaneous and renal glomerular vasculopathy is not yet known. Thrombotic microangiopathy (TMA) is the main renal histopathological change that confirms CRGV and has been described in humans and dogs. It is currently undefined if CRGV is a new canine disease or if it is a variation of the haemolytic uremic syndrome, atypical haemolytic uremic syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura or disseminated intravascular coagulation which are the TMA’s reported in humans. The objectives of this present study are to review cases of dogs suspected with CRGV evaluating if the cutaneous lesions correlate with the developing of AKI and if this is associated with a worse outcome of CRGV. 40 cases from 26 first opinion emergency providers were analysed and their history, clinical signs, clinicopathological findings, diagnostics, treatment plan, and outcome observed. 27 dogs presented with only skin lesions and 13 with skin lesions and AKI. The most common macroscopic aspects of the skin lesions were superficial abrasions and cutaneous ulcers, particularly in the group of dogs with AKI, presence of inflammation and dermatitis, characterized by different sizes. Alopecia, erythema, and oedema were also observed, mainly when located in the limbs and digits. Lesions wider than five centimetres were significantly correlated with development of AKI (p=0.029). The median time between the presence of skin lesions and the diagnosis of AKI was 3 ± 5 days. Besides the azotaemia, dogs with AKI presented with anaemia, proteinuria, haematuria, hyposthenuria, hypocalcaemia, thrombocytopenia and neutrophilia, high serum liver enzyme activity, and hyperbilirubinaemia. Five animals were submitted to euthanasia (38.5%), due to azotaemia, no response to intravenous fluid therapy and oligoanuria. The remain survived. This study reveals that having azotaemia (0.001), oligoanuria (p<0.001), hypocalcaemia (p=0.003) and hypophosphatemia (p<0.001) was significantly correlated with a worse outcome. Nevertheless, intensive medical therapy is designated in these patients because successful outcomes with full recovery from AKI have been achieved as observed in seven dogs (53.8%) in this study.RESUMO - VASCULOPATIA CUTÂNEA E GLOMERULAR RENAL: UMA REVISÃO DE CASOS EM CLÍNICAS DE EMERGÊNCIA VETERINÁRIA NO REINO UNIDO - A vasculopatia cutânea e glomerular renal (CRGV), mais conhecida por Alabama Rot, é uma doença que foi descrita pela primeira vez em galgos de corrida em 1988, mas reconhecida desde 1995 nos Estados Unidos da América. No Reino Unido, a sua ocorrência tem aumentado desde 2012. Esta doença manifesta-se sobretudo por eritema e edema das extremidades, progredindo rapidamente para úlceras cutâneas, trombocitopénia e insuficiência renal aguda (IRA). Quando o quadro de insuficiência renal aguda se instala, geralmente é fatal. A causa desta doença ainda não é conhecida. A principal alteração histopatológica renal que confirma CRGV é a Microangiopatia trombótica (TMA), descrita nos humanos e cães. Atualmente, é desconhecido se a CRGV é uma nova doença da espécie canina ou se é uma modificação da síndrome hemolítica urémica, síndrome atípica hemolítica urémica, púrpura trombótica trombocitopénica e coagulação intravascular disseminada, que são as microangiopatias descritas nos humanos. Este estudo tem como objetivo sistematizar casos de cães com suspeita de CRGV avaliando se as lesões cutâneas se correlacionam com o aparecimento de IRA e se esta está associada a um pior prognóstico da doença. Foi realizado um estudo retrospetivo que consistiu na análise de 40 casos consultados em 26 clínicas com uma unidade de cuidados intensivos analisando a anamnese, sinais clínicos, exames complementares de diagnóstico, tratamento e prognóstico. Vinte e sete cães exibiam apenas lesões de pele e 13 lesões de pele e IRA. As lesões mais comuns encontradas foram abrasões superficiais e úlceras cutâneas, sendo estas mais prevalentes no grupo com IRA, presença de inflamação e dermatite, variando no tamanho. Foram observados alopécia, eritema e edema, em especial quando localizados nos membros e dígitos. Lesões com dimensão igual ou superior a 5 cm estão significativamente correlacionadas com o aparecimento de IRA (p=0.029). A mediana do tempo decorrido entre o aparecimento das lesões e o diagnóstico de IRA foi de 3 dias ± 5 dias. Além da azotémia, os cães com IRA apresentaram anemia, proteinúria, hematúria, hipostenúria, hipocalcémia, trombocitopénia, neutrofilia, enzimas hepáticas elevadas e hiperbilirrubinémia. Cinco cães foram submetidos a eutanásia (38,5%), devido a azotémia, não-resposta á fluidoterapia e oligoanúria, sendo que os restantes sobreviveram. Este estudo revela que os cães com azotémia (p=0.001), oligoanúria (p<0.001), hipocalcémia (p=0.003) e hipofosfatémia (p<0.001) estão associados a um prognóstico reservado. Contudo, o tratamento médico intensivo é indicado nestes casos, uma vez que existem resultados positivos com recuperação de IRA completa, como analisado em sete cães (53.8%) neste estudo.N/

Performance musical como disputa político-discursiva na diáspora: uma análise do halftime show do Super Bowl de 2022

he 2022 edition of the Super Bowl’s halftime show, organized by the National Football League (NFL), in the USA, raised discussions because it was the first time the event was dedicated to the country’s hip hop culture. What might have seemed like a celebration of Black culture was, too, a stage for political and discursive disputes woven into the performance. The NFL is criticized for its treatment of racial matters, which led artists to search for strategies that allowed them to convey rap’s central message: the criticism of racial oppression and the celebration of Black lives. In this article, I analyze the dynamics of discourse contestation that take place in this performance. In order to understand how politics and performance intertwined in the show, I take race as an analytical category of crucial relevance and consider aspects of rap’s history and structure.A edição de 2022 do halftime show do Super Bowl, promovido pela National Football League (NFL) dos Estados Unidos (EUA), causou debates por se tratar da primeira edição em que o evento foi dedicado à cultura hip-hop do país. O que poderia parecer uma celebração da cultura negra foi, também, um palco de disputas políticas e discursivas atravessadas na performance. A NFL é objeto de crítica em função do tratamento conferido às pautas raciais, de maneira que os artistas tiveram que buscar estratégias para transmitir na performance a mensagem central do rap: a crítica à opressão racial e a celebração de vidas negras. Neste artigo, proponho analisar as dinâmicas de disputas discursivas que se articulam na construção dessa performance musical, entendendo a raça como uma categoria analítica central e retomando elementos da história e da estrutura do rap para entender de que forma a política performática se deu no show

Performance musical como disputa político-discursiva na diáspora

A edição de 2022 do halftime show do Super Bowl, promovido pela National Football League (NFL) dos Estados Unidos (EUA), causou debates por se tratar da primeira edição em que o evento foi dedicado à cultura hip-hop do país. O que poderia parecer uma celebração da cultura negra foi, também, um palco de disputas políticas e discursivas atravessadas na performance. A NFL é objeto de crítica em função do tratamento conferido às pautas raciais, de maneira que os artistas tiveram que buscar estratégias para transmitir na performance a mensagem central do rap: a crítica à opressão racial e a celebração de vidas negras. Neste artigo, proponho analisar as dinâmicas de disputas discursivas que se articulam na construção dessa performance musical, entendendo a raça como uma categoria analítica central e retomando elementos da história e da estrutura do rap para entender de que forma a política performática se deu no show