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Pilot Study of Zonisamide (1,2-Benzisoxazole-3-methanesulfonamide) in Patients with Refractory Partial Seizures
A new anticonvulsant compound, zonisamide (1,2 benzioxazole-methanesulfonamide), was studied in 10 adults with medically refractory partial seizures. Following a single oral dose of 400 mg, peak plasma levels occurred an average of 2.8 h after dosing, and the mean clearance from plasma was 2.34 L/h. Whole blood concentrations were high than plasma concentrations because of red blood cell binding. steady-state plasma concentrations were high than predicted from a linear kinetic model. In most patients, seizure frequency was reduced after zonisamide was substituted for a standard antiepileptic drug. Dose-related reversible side effects in the central nervous and gastrointestinal system were observed. Most patients tolerated doses between 5.2 and 12.5 mg/kg/day. RĂSUMĂ Un nouveau produit anticonvulsivant, le zonisamide (1,2 benziosoxazole-methylsulfonamide) a ĂtĂ administrĂĂ 10 adultes atteints de crises partielles non contrĂlĂes par le traitement mĂdical. AprĂs une dose unique orale de 400 mg, le pic du taux plasmatique survient en moyenne 2 h 1/2 aprĂs l'ingestion, et la clairance plasmatique moyenne est de 2,34 litres par heure. les concentrations sanguines totales sont plus ĂlevĂes que les concentrations plasmatiques, en raison de la liaison aux globules rouges, les concentrations plasmatiques Ă l'Ătat d'equilibre sont plus ĂlevĂes que celles que l'on peut dĂdurie d'un modĂle de cinĂtique linĂaire. Chez la plupart des patients, la frĂquence des crises a ĂtĂrĂduite par la substitution du zonisamide au traitement antiĂpileptique standard. Des effets secondaires doses-dĂpendants et rĂversibles ont ĂtĂ observĂs au niveau du systĂme nerveux central et du tube digestif. La plupart des patients ont tolĂrĂ des doses entre 5,2 et 12,5 mg/kg de poids par jour. RESUMEN En 10 adultos con ataques parciales refractarios a1 tratamiento mĂdico, se ha estudiado la acciĂn de un nuevo compuesto anticonvulsivo, la zonisamida (1,2 benzisoxazol-metanosulfonamida). Tras la ingestiĂn de una sola dosis oral de 400 mg., se alcanzaron los niveles pico en plasma en un promedio de 2.8 horas desputs de la dosis y el aclaramiento medio del plasma fuĂ de 2, 34 litros/hora. Las concentraciones en sangre fueron mĂs altas que las plasmĂticas debido a que la medicaciĂn se ligaba a los hematies. Las concentraciones plasmĂticas estables fueron mĂs altas que las previsibles de un modelo cinĂtico lineal. En la mayorĂa de los pacientes la frecuencia de los ataques se redujo despuĂs de cambiar la medicaciĂn antiepilĂptica standard por la zonisamida. TambiĂn se observaron los efectos colaterales sobre el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central que estaban relacionadas con la dosis y eran reversibles. La mayor parte de los pacientes tolerĂ dosis que oscilaban entre 5.2 y 12.5 mg/kg/dĂa. ZUSAMMENFASSUNG Ein neues Antikonvulsivum, Zonisamid (1,2 Benzisoxazol-Methansulfonamid) wurde bei 10 Envachsenen mit therapieresistenten PartialanfĂllen gesucht. Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg wurden Plasmaspitzenwerte im Durchschnitt nach 2, 8 Stunden erreicht. Die mittlere Clearance aus dem Plasma betrug 2, 34 L/Stunde. Ganzblutkonzentrationen waren hĂher als Plasmakonzentrationen aufgrund der Bindung an die roten BlutkĂrperchen. Die steady-state Plasmakonzentrationen waren hĂher als bei einem linearen kinetischen Modell zu envarten. Bei den meisten Patienten konnte die Anfallsfrequenz nach Substitution eines Standardantiepileptikums durch Zonisamid reduziert werden. Es bestanden dosisabhĂngige, reversible, zentral-nervĂse und gastrointestinale Nebenwirkungen. Die meisten Patienten tolerierten Dosen zwischen 5, 2 und 12, 5 mg/kg/Tag.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/65938/1/j.1528-1157.1985.tb05407.x.pd