Multiancestry analysis of the HLA locus in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases uncovers a shared adaptive immune response mediated by HLA-DRB1*04 subtypes

Across multiancestry groups, we analyzed Human Leukocyte Antigen (HLA) associations in over 176,000 individuals with Parkinson’s disease (PD) and Alzheimer’s disease (AD) versus controls. We demonstrate that the two diseases share the same protective association at the HLA locus. HLA-specific fine-mapping showed that hierarchical protective effects of HLA-DRB1*04 subtypes best accounted for the association, strongest with HLA-DRB1*04:04 and HLA-DRB1*04:07, and intermediary with HLA-DRB1*04:01 and HLA-DRB1*04:03. The same signal was associated with decreased neurofibrillary tangles in postmortem brains and was associated with reduced tau levels in cerebrospinal fluid and to a lower extent with increased Aβ42. Protective HLA-DRB1*04 subtypes strongly bound the aggregation-prone tau PHF6 sequence, however only when acetylated at a lysine (K311), a common posttranslational modification central to tau aggregation. An HLA-DRB1*04-mediated adaptive immune response decreases PD and AD risks, potentially by acting against tau, offering the possibility of therapeutic avenues

Contribution au développement de la stratégie de validation de nettoyage au sein d'un service de production de vaccins

La validation de nettoyage est devenue une préoccupation majeure de l'industrie pharmaceutique. Un des buts de la validation est de maîtriser la contamination croisée entre les différents équipements. Les entreprises pharmaceutiques, de part leur activité, sont obligées de produire à un haut niveau de qualité et de sécurité. Seul les stratégies de validation de nettoyage permettent d'atteindre un tel niveau d'exigence. Ce travail reprend la mise en place de cette stratégie de validation de nettoyage dans un service de production virale. Chaque étape sera étudiée de façon réglementaire puis appliquée spécifiquement à un service de production avec les difficultés que cela suppose.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Mise en place d'une nouvelle ligne de conditionnement injectable (validation et documentation)

Les groupes industriels pharmaceutiques sont soumis à des contraintes de production de plus cli plus draconiennes : produire toujours plus, à des coûts toujours moindres pour rester compétitifs. De plus. ils doivent se soumettre à une réglementation très stricte en matière de qualité pharmaceutique : réglementation mentionnée dans les c.G.M.P. et l'EudraLex. Cette exigence qualité se traduit par d'importantes contraintes lors de l'installation d'une nouvelle ligne de conditionnement. en terme de validation et de documentation. Ces 2 aspects, validation et documentation, seront chacun abordés au cours de cette étude, du point de vue objectifs et réglementation. Cette thèse présentera également les démarches de validation et de rédaction de la documentation entreprises sur un site industriel pharmaceutique. lors de la mise en place d'une nouvelle ligne de conditionnement, pour répondre aux exigences réglementaires. Des exemples concrets de validation et de documents seront développés afin d'illustrer ces propos.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Marketing global, marketing local (quel équilibre en 2003? Exemple de Daflon® 500 mg, veinotonique des laboratoires Servier présent dans 102 pays)

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L'assurance qualité au sein d'un laboratoire de contrôle qualité (la validation des techniques d'analyse)

Le concept d'Assurance de la Qualité, et les normes qui permettent son approche pratique, sont mis en application de différentes façons au sein d'une entreprise de production pharmaceutique. Au niveau du département de Contrôle Qualité, l'Assurance de la Qualité passe notamment par la validation des techniques d'analyse. Mais la validation des techniques de laboratoire n'est qu'un élément de l'ensemble des dispositions mises en oeuvre pour assurer la Qualité du produit fabriqué : cette dernière doit être intégrée dans tous les gestes de chacun des salariés de l'entreprise. Pour cela, un système qualité est instauré : il repose non seulement sur la validation des procédés. mais également sur le système documentaire, sur la qualification du matériel et la formation du personnel.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

La validation de nettoyage dans l'industrie pharmaceutique

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Evaluation de la pureté d'un pic (études bibliographiques et application de différents logiciels)

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Mise au point et validation d'une méthode miniaturisée de dosage de l'oxygène

Le travail effectué au cours de cette thèse a consisté en la mise au point et en la validation d'une méthode miniaturisée de dosage de l'oxygène dans un gel hydroéthanolique. La première partie est consacrée à l'étude bibliographique des techniques de dosage de l'oxygène gazeux ou dissous. Une fois le principe physico-chimique expliqué, les avantages et les inconvénients de chaque méthode sont exposés, ainsi que les principales applications. Ce bilan laisse également , entrevoir les procédures de l'avenir, actuellement en cours de développement. La deuxième partie est dédiée aux travaux expérimentaux. Outre la description des systèmes de distribution airless, les éléments du montage et la méthode de dosage choisie sont présentés. ... Les protocoles d'expérimentation sont détaillés et les résultats de chaque essai analyses. La méthode de dosage mise au point au laboratoire sur des quantités importantes de gel et utilisant une sonde de Clark a été validée. Concernant les essais de miniaturisation, la technique proposée n'a pas répondu aux spécifications attendues. Divers éléments explicatifs tentent de répondre aux problèmes rencontrés et d'autres voies de recherche sont proposées comme solution alternative.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Modifications des termes d'autorisations de mise sur le marché de médicaments dérivés du sang (aspects réglementaires et exemples pratiques)

Ce travail présente les procédures de modifications des termes d'une autorisation de mise sur le marché appliquées aux médicaments dérivés du sang. La première partie est consacrée au contexte réglementaire de telles modifications. Le format des dossiers d'autorisation de mise sur le marché est rappelé dans un premier temps. Sont également évoquées l'évaluations et les procédures d'enregistrement des médicaments au sein de l'Union européenne (procédure centralisée, reconnaissance mutuelle et procédure nationale). Enfin, les différents types de modifications des termes d'autorisation de mise sur le marché sont définis et les procédures appliquables décrites. Pour chacun des thèmes, les aspects spécifiques aux médicaments biologiques, en particuliers dérivés du sang, sont abordés. La seconde partie de ce travail décrit à travers deux exemples les aspects pratiques de la préparation de dossiers de demande de modification d'autorisation de mise sur le marché de médicaments dérivés du sang. Le premier exemple concerne l'ajout d'un fournisseur de dispositifs médicaux, le second, la mise à jour de la partie pharmaceutique d'un dossier d'autorisation de mise sur le marché.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Mise au point et validation d'un microdosage d'oxygène dans un gel

Après un rappel des travaux antérieurs, ce travail décrit le système de pompe à tester ainsi que les particularités de la sonde de Clark utilisée pour le microdosage. La mise au point des conditions expérimentales du microdosage d'oxygène dans 250 micro Litre de gel a permis de choisir de contenant adapté à la mesure, les conditions environnementales de l'analyse. Une fois les conditions fixées, la méthode de microdosage a été validée.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF