Relação intercultural entre Cabo Verde e França

Orientador: Mestre Alberto Cout

Dry powder formulations containing bioactive compounds from marine Actinobacteria

Lower respiratory infections were the leading cause of sickness and mortality in 2013.1 The treatment of such infections relies on antibiotic therapy. However, antibiotic resistance to human pathogens and the prevalence of new cancer types continues to increase, so it is imperative not only to discover new lead-like drugs agents, but also develop new drug delivery systems for pulmonary diseases.2,3 In order to achieve such goal, it was isolated and elucidated antibacterial compounds from a marine-sediment-derived Actinobacteria, collected along Madeira archipelago. These bioactive compounds were obtained from Streptomyces aculeolatus, PTM-029, belonging to the MAR4 group. The structures of these compounds were elucidated by 1D and 2D NMR, HR-MS and other spectroscopic data. The antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant Enterococcus faecium EF82 (VRE) were determined for the most promising compound isolated from PTM-029, with a minimum inhibitory concentration (MIC) of 1,95 μg/mL for both bacterial pathogens. Subsequently, chitosan and cholesterol-based dry powder formulations were manufactured, containing encapsulated POxylated polymer, efficiently synthesized using a supercritical-assisted polymerization in carbon dioxide (CO2), end-capped to a model drug ibuprofen (IBP) and a marine bioactive compound, PTM-029, F4, F39. The dry powder formulations (DPF) were then synthesized through the Supercritical Assisted Spray-Drying (SASD) technique. All the produced DPFs were characterized in detail in relation to their morphology, physical-chemical properties and aerodynamic performance. The resulting particles showed good aerodynamic diameters between the 1 and 7 μm, yields up to 45% and FPF percentages rounding the 71%, as well as the required morphology to make them suitable for pulmonary delivery

Upscaling of water flow and mass transport in a tropical soil: numerical, laboratory and field studies

Los modelos numéricos son herramientas fundamentales para realizar predicciones de muchos problemas enfrentados por ingenieros geotécnicos y geoambientales. Sin embargo, para que estos modelos puedan realizar predicciones confiables, los parámetros de entrada del modelo deben ser estimados considerando el efecto escala. En este contexto, esta tesis se concentra en las reglas del cambio de escala de los parámetros de flujo y transporte de masa en un suelo tropical a través de estudios numéricos, de laboratorio y de campo. Esta está organizada en cuatro partes. Primero, la heterogeneidad, correlación y correlación cruzada entre los parámetros de transporte de solutos (dispersividad, ¿, y coeficiente de partición, Kd) y las propiedades del suelo fueron estudiadas en detalle. En esta parte fue verificado que la conductividad hidráulica (K) y los parámetros de transporte de solutos son altamente heterogéneos, mientras que las propiedades del suelo no lo son. La correlación espacial de ¿ y K con variables estadísticamente significativas fue estudiada. Este resultado probablemente podrá mejorar la estimación en casos de estudios de pequeña escala debido a que solo fue observada correlaciones de hasta 2,5 m. Este estudio fue un primer intento de evaluar la variación espacial en el coeficiente de correlación de los parámetros de transporte de un soluto reactivo y de un no reactivo, indicando las variables más relevantes y aquella que debería ser incluida en estudios futuros. En la segunda parte, el efecto escala en K, dispersividad y coeficiente de partición de potasio y clorito fue estudiado experimentalmente a través de experimentos de laboratorio y de campo. El objetivo de esta parte fue contribuir a la discusión sobre el efecto escala en K, ¿ y Kd, y entender como estos parámetros se comportan con el cambio de escala de medición. La dispersividad tiende a aumentar con la altura de la muestra de manera exponencial. El coeficiente de partición tiende a aumentar con la altura, el diámetro y el volumen de la muestra. Estas diferencias encontradas en los parámetros de acuerdo con la escala de medición deben ser considerados cuando estos valores sean usados posteriormente como datos de entrada de modelos numéricos; de otra manera, las respuestas pueden ser malinterpretadas. Tercero, análisis estocásticos tridimensionales de cambio de escala de la conductividad hidráulica fueron realizados usando los métodos de promedios simples y de Laplace con piel para una variedad de tamaños de bloques usando mediciones reales de K. En esta parte son demostrados los errores que pueden ser introducidos al usar métodos determinísticos de cambio de escala usando promedios simples de las mediciones de K sin llevar en consideración la correlación espacial. La aplicación muestra que la heterogeneidad de K puede ser incorporada en la práctica diaria del modelador geotécnico. Los aspectos que considerar durante un proceso de cambio de escala también son discutidos. Finalmente, la dependencia del exponente de la norma-p como función del tamaño del bloque fue analizada. En la última parte, una aplicación de cambio de escala estocástico del coeficiente de dispersión hidrodinámica D y del factor de retardo R fue realizada usando datos reales con el objetivo de reducir la falta de casos de investigación experimental de cambio de escala de parámetros de transporte de solutos reactivos. El cambio de escala de D fue realizado usando el método de macrodispersión. El método de promedio simple de norma-p fue usado para realizar el cambio de escala de R. Una buena propagación de incertidumbres fue alcanzada. Métodos simples de cambio de escala pueden ser introducidos en la práctica del modelaje usando programas comerciales de transporte y conseguir reproducir el transporte en escala gruesa, pero puede requerir correcciones con el objetivo de reducir el efecto de suavizado de la heterogeneidad causado por elNumerical models are becoming fundamental tools to predict a range of complex problems faced by geotechnical and geo-environmental engineers. However, to render the model reliable for future predictions, the model input parameters must be determined with consideration of the scale effects. In this context, this thesis focuses on upscaling of water flow and mass transport in a tropical soil by means of numerical, laboratory and field studies. This thesis is organized in four parts. First, the heterogeneity, correlation and cross-correlation between solute transport parameters (dispersivity, ¿, and partition coefficient, Kd) and soil properties were studied in detail. In this part, it was verified that the hydraulic conductivity (K) and solute transport parameters are highly heterogeneous, while soil properties not. Spatial correlation of ¿, K, and statistically significant variables were studied, and it would probably improve the estimation only in a small-scale study, since the spatial correlation were only observed up to 2.5 m. This study was a first attempt to evaluate the spatial variation in the correlation coefficient of transport parameters of a reactive and a nonreactive solute, indicating the more relevant variables and the one that should be included in future studies. In the second part, scale effect on K, dispersivity and partition coefficient of potassium and chloride is studied experimentally by means of laboratory and field experiments. The purpose of was to contribute to the discussion about scale effects on K, ¿ and Kd and understanding how these parameters behave with the change in the scale of measurement. Results shows that K increases with scale, regardless of the method of measurement. Dispersivity trends to increases exponentially with the sample height. Partition coefficient, tend to increase with sample length, diameter and volume. These differences in the parameters according to the scale of measurement must be considered when these observations are later used as input to numerical models, otherwise the responses can be misrepresented. Third, stochastic analysis of three-dimensional hydraulic conductivity upscaling was performed using a simple average and the Laplacian-with-skin methods for a variety of block sizes using real K measurements. In this part it was demonstrated the errors that can be introduced by using a deterministic upscaling using simple averages of the measured K without accounting for the spatial correlation. The application shows that K heterogeneity can be incorporated in the daily practice of the geotechnical modeler. The aspects to consider when performing the upscaling were also discussed. Finally, the dependence of the exponent of the p-norm as a function of the block size was analyzed. In the last part, an application of stochastic upscaling of hydrodynamic dispersion coefficient (D) and retardation factor (R) was performed using real data aiming to reduce the lack in experimental upscaling of reactive solute transport research. Upscaling of D was done using macrodispersion method. Simple average method based on p-norm was used to perform R upscaling. A good propagation of the uncertainties was achieved. Simple upscaling methods can be incorporated to the modeling practice using commercial transport codes and properly reproduce de transport at coarse scale but may require corrections to reduce smoothing of the heterogeneity caused by the upscaling procedure.Els models numèrics s'estan constituint en eines fonamentals per a realitzar prediccions d'una àmplia gamma de problemes enfrontats per enginyers geotècnics i geoambientales. No obstant açò, perquè aquests models puguen realitzar prediccions fiables, els paràmetres d'entrada del model han de considerar l'efecte escala. En aquest context, aquesta tesi es concentra en les regles del canvi d'escala dels paràmetres de flux i transport de massa en un sòl tropical a través d'estudis numèrics, de laboratori i de camp. Aquesta tesi està organitzada en quatre parts. Primer, l'heterogeneïtat, correlació i correlació creuada entre els paràmetres de transport de soluts (dispersivitat, ¿, i coeficient de partició, Kd) i les propietats del sòl van ser estudiades detalladament. En aquesta part va ser verificat que la conductivitat hidràulica (K) i els paràmetres de transport de soluts són altament heterogenis, mentre que les propietats del sòl no ho són. La correlació espacial de ¿ i K amb variables estadísticament significatives va ser estudiada. Aquest resultat probablement podrà millorar l'estimació en casos d'estudis de xicoteta escala a causa que solament va ser observada correlacions de fins a 2,5 m. Aquest estudi va ser un primer intent d'avaluar la variació espacial en el coeficient de correlació dels paràmetres de transport d'un solut reactiu i d'un no reactiu, indicant les variables més rellevants i aquelles que haurien de ser inclosas en estudis futurs. En la segona part, l'efecte escala en K, dispersivitat i coeficient de partició de potassi i clorito va ser estudiat experimentalment a través d'experiments de laboratori i de camp. L'objectiu d'aquesta part va ser contribuir a la discussió sobre l'efecte escala en K, ¿ i Kd, i entendre com aquests paràmetres es comporten amb el canvi d'escala de mesurament. La dispersivitat tendeix a augmentar amb l'altura de la mostra, és a dir, amb la longitud del transport, de manera exponencial. El coeficient de partició tendeix a augmentar amb l'altura, el diàmetre i el volum de la mostra. Aquestes diferències en els paràmetres d'acord amb l'escala de mesurament han de ser considerats quan aquests valors siguen usats posteriorment com a dades d'entrada de models numèrics; d'una altra manera, les respostes poden ser malament interpretades. Tercer, anàlisis estocàstiques tridimensionals de canvi d'escala de la conductivitat hidràulica van ser realitzats usant els mètodes de mitjanes simples i de Laplace amb pell per a una varietat de grandàries de blocs usant mesuraments reals de K. En aquesta part són demostrats els errors que poden ser introduïts en usar mètodes determinístics de canvi d'escala usant mitjanes simples dels mesuraments de K sense tindre en consideració la correlació espacial. L'aplicació mostra que l'heterogeneïtat de K pot ser incorporada en la pràctica diària del modelador geotècnic. Els aspectes a considerar durant un procés de canvi d'escala també són discutits. Finalment, la dependència de l'exponent de la norma-p com a funció de la grandària del bloc va ser analitzada. En l'última part, una aplicació de canvi d'escala estocàstic del coeficient de dispersió hidrodinámica D i del factor de retard R va ser realitzada usant dades reals amb l'objectiu de reduir la falta de casos de recerca experimental de canvi d'escala de paràmetres de transport de soluts reactius. El canvi d'escala de D va ser realitzat usant el mètode de macrodispersió. El mètode de mitjana simple de norma-p va ser usat per a realitzar el canvi d'escala de R. Una bona propagació d'incerteses va ser aconseguida. Mètodes simples de canvi d'escala poden ser introduïts en la pràctica de la modelació usant programes comercials de transport i aconseguir reproduir el transport en escala gruixuda, però pot requerir correccions amb l'objectiu de reduir l'efecte de suavitzat de l'heterogeneïtat causat pel procés de canvi d'escala.Almeida De Godoy, V. (2018). Upscaling of water flow and mass transport in a tropical soil: numerical, laboratory and field studies [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/102405TESI

Education and freedom in Hannah Arendt

O presente artigo investiga, numa perspectiva filosófica, a relação entre os conceitos de educação e liberdade nos escritos de Hannah Arendt. Sustenta-se que, embora a autora não aponte para isso, existe em seu pensamento uma relação essencial entre esses conceitos. A interface principal é a natalidade, o fato de seres novos nascerem para um mundo já constituído. Dessa condição existencial decorre, por um lado, a potencial liberdade do ser humano, a capacidade de iniciar algo inesperado e, por outro, a necessidade de acolher os novos num espaço comum que é mais velho do que eles. A tarefa da educação é contribuir para que os "recém-chegados" se apropriem desse mundo que lhes é legado, possibilitando assim que futuramente assumam a responsabilidade por ele. Isso, no entanto, implica na necessidade de arrumar esse lugar, que está "fora dos eixos". A ação educativa nesse sentido, porém, pode ser apenas indireta: sendo que todo ser humano nasce como alguém singular, diferente de qualquer outro, cada um é uma novidade para o mundo e, por isso, é, a princípio, capaz de transformá-lo, começando algo novo. A liberdade, portanto, depende da singularidade de cada pessoa. A educação - que não muda o mundo numa ação direta - pode propiciar às crianças e aos jovens a possibilidade de desenvolver sua singularidade, contribuindo assim para que futuramente possam de fato realizar o dom da liberdade, renovando o mundo que herdaram.The article investigates under a philosophical perspective the relationship between the concepts of education and freedom in Hannah Arendt's writings. It is argued that, although she did not point it out, there exists an essential relationship between these two concepts in her thinking. The main interface here is birth, the fact that new beings are born into a world that is already constituted. Out of this existential condition follows, on one side, the potential freedom of the human being, the capacity to initiate something unexpected and, on the other side, the need to receive the newcomers into a common space that is older than them. The task of education is to help the "newcomers" to embrace the world that is left to them, allowing them to take responsibility for it in the future. This, however, implies the need to tidy up this place, which is "out of its bearings". The educative action in this sense can, however, be only indirect: since every human being is born as someone singular, different from everybody else, each one of them is a novelty to the world and thus in principle capable of transforming it, of starting something new. Freedom, therefore, depends on each person's singularity. Education - which does not change the world in a direct action - can give children and youngsters the possibility of developing their singularity, thereby contributing to make them realize in the future the gift of freedom, renewing the world they inherited

Design and implementation of a platform for predicting pharmacological properties of molecules

Tese de mestrado, Bioinformática e Biologia Computacional, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019O processo de descoberta e desenvolvimento de novos medicamentos prolonga-se por vários anos e implica o gasto de imensos recursos monetários. Como tal, vários métodos in silico são aplicados com o intuito de dimiuir os custos e tornar o processo mais eficiente. Estes métodos incluem triagem virtual, um processo pelo qual vastas coleções de compostos são examinadas para encontrar potencial terapêutico. QSAR (Quantitative Structure Activity Relationship) é uma das tecnologias utilizada em triagem virtual e em optimização de potencial farmacológico, em que a informação estrutural de ligandos conhecidos do alvo terapêutico é utilizada para prever a actividade biológica de um novo composto para com o alvo. Vários investigadores desenvolvem modelos de aprendizagem automática de QSAR para múltiplos alvos terapêuticos. Mas o seu uso está dependente do acesso aos mesmos e da facilidade em ter os modelos funcionais, o que pode ser complexo quando existem várias dependências ou quando o ambiente de desenvolvimento difere bastante do ambiente em que é usado. A aplicação ao qual este documento se refere foi desenvolvida para lidar com esta questão. Esta é uma plataforma centralizada onde investigadores podem aceder a vários modelos de QSAR, podendo testar os seus datasets para uma multitude de alvos terapêuticos. A aplicação permite usar identificadores moleculares como SMILES e InChI, e gere a sua integração em descritores moleculares para usar como input nos modelos. A plataforma pode ser acedida através de uma aplicação web com interface gráfica desenvolvida com o pacote Shiny para R e directamente através de uma REST API desenvolvida com o pacote flask-restful para Python. Toda a aplicação está modularizada através de teconologia de “contentores”, especificamente o Docker. O objectivo desta plataforma é divulgar o acesso aos modelos criados pela comunidade, condensando-os num só local e removendo a necessidade do utilizador de instalar ou parametrizar qualquer tipo de software. Fomentando assim o desenvolvimento de conhecimento e facilitando o processo de investigação.The drug discovery and design process is expensive, time-consuming and resource-intensive. Various in silico methods are used to make the process more efficient and productive. Methods such as Virtual Screening often take advantage of QSAR machine learning models to more easily pinpoint the most promising drug candidates, from large pools of compounds. QSAR, which means Quantitative Structure Activity Relationship, is a ligand-based method where structural information of known ligands of a specific target is used to predict the biological activity of another molecule against that target. They are also used to improve upon an existing molecule’s pharmacologic potential by elucidating the structural composition with desirable properties. Several researchers create and develop QSAR machine learning models for a variety of different therapeutic targets. However, their use is limited by lack of access to said models. Beyond access, there are often difficulties in using published software given the need to manage dependencies and replicating the development environment. To address this issue, the application documented here was designed and developed. In this centralized platform, researchers can access several QSAR machine learning models and test their own datasets for interaction with various therapeutic targets. The platform allows the use of widespread molecule identifiers as input, such as SMILES and InChI, handling the necessary integration into the appropriate molecular descriptors to be used in the model. The platform can be accessed through a Web Application with a full graphical user interface developed with the R package Shiny and through a REST API developed with the Flask Restful package for Python. The complete application is packaged up in container technology, specifically Docker. The main goal of this platform is to grant widespread access to the QSAR models developed by the scientific community, by concentrating them in a single location and removing the user’s need to install or set up software unfamiliar to them. This intends to incite knowledge creation and facilitate the research process

Evaluation of dopaminergic degeneration influence on endothelial activity in experimental models of Parkinson's Disease

Parkinson’s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder with no known cure. The animal models, in particular the PD models, are important tools in experimental medical science to better understand the mechanisms involved in disease pathogenesis. The ideal animal model for PD should recapitulate most, if not all, features of the human disease. Actual PD animal models available do not show prominent alpha-synucleinopathy, an hallmark of the disease, leading to their restrictive application to undisclosed important molecular mechanisms responsible for PD development. In this way, the implementation of a new model that mimic PD in a more consistent way will be an important step to improve future investigations. In this work, we developed a novel paraquat (PQ)-based chronic PD model by using osmotic minipumps to assure the continuous administration of low doses of PQ for a longer period. Besides the fact that the exposure paradigm mimics in a closer way what happen in humans, this model also reproduces several key characteristics of the human PD, including the important alpha-synucleinopathy. Recent studies have implicated the Blood-Brain Barrier (BBB) as one of the underexplored brain structures in PD. Clinical evidences indicate that BBB dysfunctions are associated with a number of serious CNS diseases. HMGB1 has been shown to be a long-searched-for nuclear danger signal passively released by necrotic cells inducing inflammation. Its receptor, RAGE, is expressed in various cells, including endothelial cells that are largely present in BBB being involved in chronic inflammation and cell proliferation and migration. Despite the importance of this receptor in several diseases such as multiple sclerosis, stroke, brain tumors, AD and cancer, there is no consistent information about this receptor in Parkinson's disease neuroinflammation. In previous studies, another RAGE ligand (S100B) have been reported to be overexpressed in PD patients, despite there are evidences that neuroinflammation associated with PD can compromise the BBB. In this way, it will be of great importance to analyse the expression levels of HMGB1 and RAGE within PD experimental models. Our results revealed an increase of HMGB1 and RAGE expression levels with more significance in vivo models, specifically in PQ and 6-hydroxidopamine models. In this way, the obtained results indicates that a deeper study of the role of both HMGB1 and RAGE in PD will be of great interest to understand they role in PD neuroinflammation and to know if they targeting may serve as a neuroprotective approaches against the development and/or progression of PD.A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa cujas causas não se encontram totalmente compreendidas. Os modelos animais de Parkinson são ferramentas fundamentais em investigação permitindo o entendimento dos mecanismos envolvidos na patogénese da doença. O modelo animal ideal deve reproduzir muitas, se não todas, as características da doença de Parkinson. Os modelos atuais de Parkinson para além de não mimetizarem os modelos de exposição a toxinas que se pensa ocorrer nos humanos, não apresentam todas as características moleculares e bioquímicas fundamentais da doença de Parkinson, como por exemplo a acumulação de alfa-sinucleína, tornando-se assim restritivos no que se refere à sua aplicação. Deste modo, é necessário o permanente desenvolvimento de novos modelos que mimetizem a doença de Parkinson nos humanos de uma forma mais consistente. Neste projeto, desenvolvemos um novo modelo através da administração crónica de paraquato, via difusão lenta e prolongada de pequenas doses de paraquato assegurada por cápsulas de difusão osmótica. Este modelo desenvolvido por nós reproduz características importantes da doença humana, como é o caso da acumulação de alfa-sínucleina que não se observa nos anteriores modelos animais da doença de Parkinson induzidos por esta toxina. Em paralelo, estudos recentes têm-se focado no estudo da barreira hemato-encefálica que é uma estrutura pouco explorada nesta doença neurodegenerativa. Evidências clinicas demonstram que as disfunções nesta barreira estão associadas a um número elevado de doenças do sistema nervoso central. O HMGB1 tem sido demonstrado como um sinalizador de inflamação, sendo libertado por células necróticas durante estes processos, e tem como recetor, entre outros, o RAGE. Este recetor entre outras células está presente nas células endoteliais, que são o principal componente da barreira hemato-encefálica, e está envolvido em processos inflamatórios através da promoção da proliferação e migração celular. Apesar da importância deste recetor em doenças como AVC, tumores cerebrais e Alzheimer, não existe informação consistente acerca do seu envolvimento na doença de Parkinson. Em estudos anteriores, outro ligando do recetor RAGE (S100B) apresentou-se aumentando em doentes de Parkinson, e existem evidências de que a neuroinflamação observada em Parkinson compromete o funcionamento normal da barreira hemato-encefálica. Deste modo, existem boas indicações para analisar os níveis de expressão de HMGB1 e do recetor RAGE em modelos experimentais de Parkinson. Os resultados obtidos revelam um aumento da expressão de HMGB1 e RAGE com mais significado nos modelos in vivo de PQ e 6-OHDA. Os resultados obtidos sugerem que o papel do ligando HMGB1 tal como do seu recetor na doença de Parkinson, deve ser explorado como forma de perceber se serão marcadores consistentes da neuroinflamação observada nesta doença e se poderão constituir importantes alvos terapêuticos

Understanding the need of SO2 in wine according to grape varieties

The use of sulfur dioxide (SO2) is widely accepted as a useful aid in winemaking. It is used as a preservative due to its antioxidant and antimicrobial properties in wine. Although SO2 is a by-product of fermentation, most of the SO2 present in wines is added by the winemaker at different stages of the process. There is still controversy about the use of SO2 and its real impact on consumer health. Since 2005, the EU has required an indicative warning that there are sulfites in the product because a small minority of people are highly allergic to sulfites. However, information is scarce whether the SO2 requirement depends on the wine variety and to what extent. Furthermore, the search for replacers for this enological aid, while maintaining the quality of the final product has not yet been presented, behaving with the same multiplicity of actions. For this reason, SO2 is still one of the most effective tools winemakers has to protect wine and influence flavor. Thus, in this work one studied the volatile organic composition (VOC) of several varieties of wine obtained with controlled addition of different SO2, as well as its substitution or co-addition with ascorbic acid. Headspace solid phase microextraction gas chromatography/mass spectrometry (HS-SPME-GC/MS) was used for VOC analysis. To obtain a more comprehensive characterization of these wines, amino acid (AAs) profiles were accessed through High Performance Liquid Chromatography with Diode Array Detector (HPLC-DAD). The reduction of SO2 during the fermentation of the same must, resulted in different wines and the differences observed depend on the grape varieties used. This differentiation was observed shortly after the first 24 H of fermentation. However, these differences were reduced during stor-age. The same behavior was verified for ascorbic acid, which generally resulting in final products with different VOCs profiles. The results obtained indicate that any reduction in SO2 will interfere with the VOCs profile of the resulting wine, and thus may interfere with their flavor profile. The use of ascorbic acid as a substitute or co-additive did not lead to wines with the same profile as the wines treated only with SO2. Therefore, the use of these enological aids must be wisely considered as it will impact the final product.O uso de dióxido de enxofre (SO2) é amplamente aceite como um auxiliar útil na vinificação. É usado como conservante devido às suas propriedades antioxidantes e antimicrobianas no vinho. Embora o SO2 seja um subproduto da fermentação, a maior parte do SO2 presente nos vinhos é adi-cionado pelo enólogo em diferentes etapas do processo. Ainda há controvérsias sobre o uso do SO2 e seu real impacto na saúde do consumidor. Desde 2005, a UE exige um aviso indicativo de que há sulfitos no produto porque uma pequena minoria de pessoas é altamente alérgica a sulfitos. No en-tanto, a informação é escassa se a exigência de aplicação de SO2 depende da variedade do vinho e em que medida. Além disso, a produra de alternativas para o uso desse auxíliar enológico, manten-do a qualidade do produto final ainda não foi apresentada, actuando com a mesma multiplicidade de ações. Por esta razão, o SO2 ainda é uma das ferramentas mais eficazes que os vinicultores têm para proteger o vinho e influenciar o sabor. Assim, neste trabalho estudou-se a composição orgânica volátil (COV) de diversas castas de vinho obtidas com adição controlada de diferentes SO2, bem co-mo a sua substituição ou co-adição com ácido ascórbico. Recurreu-se a cromatografia gasosa de microextração em fase sólida em espaço de cabeça/espectrometria de massa (HS-SPME-GC/MS) foi usada para análise de COV. Para obter uma caracterização mais abrangente desses vinhos, os perfis de aminoácidos (AAs) foram analisados por meio de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com Diodo Array Detector (HPLC-DAD). A redução de SO2 durante a fermentação de um mesmo mosto, resultou em vinhos diferentes e as diferenças observadas dependem das castas utilizadas. Esta diferenciação foi observada logo após as primeiras 24 H de fermentação. No entanto, essas diferenças foram reduzidas durante o armazenamento. O mesmo comportamento foi verificado para o ácido ascórbico, que geralmente resulta em produtos finais com diferentes perfis de COVs. Os resultados obtidos indicam que qual-quer redução de SO2 irá interferir no perfil de COVs do vinho resultante, podendo assim interferir no seu perfil aromático. A utilização de ácido ascórbico como substituto ou co-aditivo não conduziu a vinhos com o mesmo perfil dos vinhos tratados apenas com SO2. Portanto, o uso desses auxiliares enológicos deve ser considerado com sabedoria, pois afetará o produto final