Современные методы терапии истинной акантолитической пузырчатки

Major stages of the pathogenesis of true acantholytic pemphigus are interpreted in terms of autoimmune pathology; therefore, treatment of this group of diseases remains pathogenetic and is aimed at suppressing the synthesis of autoantibodies against keratinocyte proteins. Treatment with the use of systemic glucocorticosteroids is currently the main method of treatment for true acantholytic pemphigus. To reduce the course dose of glucocorticosteroids, decrease the risk of adverse effect development and achieve long-term remission, further studies of disease pathogenesis and development of new treatment methods for reducing the doses of glucocorticosteroids are of great importance.Основные звенья патогенеза истинной акантолитической пузырчатки трактуются с позиций аутоиммунной патологии, поэтому лечение данной группы заболеваний остается патогенетическим, направленным на подавление синтеза аутоантител к белкам кератиноцитов. В настоящее время основным методом терапии истинной акантолитической пузырчатки является применение системных глюкокортикостероидных препаратов. С целью снижения курсовых доз глюкокортикостероидных препаратов, уменьшения риска развития побочных реакций и достижения длительной ремиссии важными направлениями являются дальнейшее изучение патогенеза заболевания, разработка новых методов терапии, позволяющих снизить дозы глюкокортикостероидных препаратов

Применение клинико-диагностических индексов в оценке тяжести пузырчатки (сравнительный анализ)

The article discusses clinical indices suggested for the assessment of the severity of the course of autoimmune bullous dermatosis - pemphigus. These indices make it possible to assess the severity of the disease in view of the localization and prevalence of blisters and/or erosions and patient’s subjective sensations as well as efficacy of the therapy, and to compare the study results. In spite of the great number of indices suggested for the assessment of the severity of pemphigus, none of them are generally recognized. The following indices are currently considered as the best known and most convenient for application in clinical practice: Pemphigus Disease Area Index (PDAI), Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) and Pemphigus Vulgaris Activity Score (PVAS). A number of studies demonstrated mutual correlation among ABSIS, PDAI and PVAS. However, the group of patients under examination mainly comprised people suffering from light to moderate forms of pemphigus, which makes it difficult to interpret the results of comparative studies. It is expedient for leading dermatovenerologists to carry out clinical studies based on a large group of patients with pemphigus of different severity to elaborate a common tool to assess the severity of pemphigus in the Russian Federation to be recommended by the Russian Society of Dermatovenerologists.В статье рассматриваются клинические индексы, предложенные для оценки степени тяжести течения аутоиммунного буллезного дерматоза - пузырчатки. Индексы позволяют объективно оценивать тяжесть течения заболевания с учетом локализации и распространенности пузырей и/или эрозий и субъективных ощущений пациента, эффективность проводимой терапии, сравнивать результаты научных исследований. Несмотря на большое количество предложенных индексов оценки тяжести пузырчатки, ни один из них не является общепризнанным. Наиболее известными и удобными к применению в клинической практике в настоящее время признаются: индекс площади поражения при пузырчатке (PDAI), оценка тяжести аутоиммунных буллезных заболеваний кожи (ABSIS), оценка активности вульгарной пузырчатки (PVAS). В ряде исследований показана корреляция ABSIS, PDAI, PVAS между собой. Однако контингент обследованных пациентов в основном включал больных пузырчаткой с легкой и средней тяжестью заболевания, что затрудняет интерпретацию результатов сравнительных исследований. Представляется целесообразным проведение ведущими специалистами-дерматовенерологами клинических исследований на большом количестве больных пузырчаткой с различной тяжестью заболевания в целях разработки единого инструмента оценки тяжести пузырчатки в Российской Федерации для рекомендаций к использованию Российским обществом дерматовенерологов

Актинический кератоз: современный взгляд на проблему

The article summarizes information about the actinic keratosis. Presented data of the literature about the prevalence of the disease, the features of the clinical picture, diagnosis, differential diagnosis and treatment of dermatosis.В статье обобщены сведения об актиническом кератозе, представлены современные данные литературы, посвященные вопросам эпидемиологии заболевания, особенностям клинической картины, диагностики, дифференциальной диагностики; отражены современные методы терапии заболевания

Дифференциальная диагностика пузырных дерматозов

Bullous dermatoses are the diseases characterized by vesication and erosion of skin and/or mucos coats, production of autoantibodies against the structural components of epidermis and/or derma. The most frequent diseases of these disorders are pemphigus, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, beningn familial chronic pemphigus (Gougerot Hailey-Hailey disease).Diagnostics of bullous dermatoses is based on assessement of clinical signs, results of cytological and histological studies and immunological tests. However none of the current diagnostic methods allows to reveal bullous dermatosis severally and with absolute certainty. Consequently it is necessary to perform wide range of clinical and laboratory tests for early diagnosis and treatment order.Пузырные дерматозы - заболевания, характеризующиеся образованием пузырей и эрозий на коже и/или слизистых оболочках, выработкой аутоантител к структурным компонентам эпидермиса и/или дермы. Наиболее часто встречающимися заболеваниями из этой группы являются пузырчатка, буллезный пемфигоид, герпетиформный дерматит, семейная доброкачественная хроническая пузырчатка Гужеро - Хейли - Хейли. Диагностика буллезных дерматозов основана на оценке клинических признаков, результатов цитологического, гистологического исследований, иммунологических тестов. Однако ни один из существующих методов диагностики в отдельности не позволяет с абсолютной достоверностью поставить диагноз пузырного дерматоза. Поэтому для своевременной постановки диагноза и назначения адекватной терапии необходимо проводить широкий спектр клинических и лабораторных исследований

Исследование экспрессии белка PERP в коже больных истинной акантолитической пузырчаткой

The authors disclosed the participation of apoptosis proteins in the development of acantholysis in patients with pemphigus. In this connection, studies of the PERP protein passing apoptosis signals and regulating desmosomal functions in keratinocytes are of interest. There is no information about any studies aimed at the PERP protein expression in patients with pemphigus in available literature. Goal. To assess the PERP protein expression in the skin of patients with pemphigus. Materials and methods. There was a study of 22 patients with pemphigus, a patient with bullous pemphigoid and ten healthy people. The PERP protein expression was studied in the biopsy materials obtained from lesion foci and apparently healthy skin of the patients as well as healthy people using the indirect immunofluorescence method. Results. The PERP protein expression was revealed in patients with pemphigus on areas of apparently intact skin, in lesion foci in the patient with bullous pemphigoid and skin of healthy volunteers in the membrane of keratinocytes from all epidermal layers.The PERP protein expression in the blister operculum in lesion foci in patients with pemphigus was absent. Conclusion. Substantial differences in the PERP protein expression in the blister operculum and apparently intact skin of patients with pemphigus were revealed.Продемонстрировано участие белков апоптоза в развитии акантолиза при истинной акантолитической пузырчатке. В связи с этим вызывает интерес изучение белка PERP, передающего сигналы апоптоза и регулирующего функции десмосом в кератиноцитах. Сведения об исследовании экспрессии белка PERP у больных истинной акантолитической пузырчаткой в российской и зарубежной литературе отсутствуют. Цель. Оценить экспрессию белка PERP в коже больных истинной акантолитической пузырчаткой. Материал и методы. Обследованы 22 больных истинной акантолитической пузырчаткой, 1 больной буллезным пемфигоидом и 10 здоровых лиц. В биоптатах, полученных из очагов поражения и видимо здоровой кожи больных, а также от здоровых лиц, методом непрямой иммунофлюоресценции изучали экспрессию белка PERP. Результаты. Экспрессия белка PERP выявлена у больных истинной акантолитической пузырчаткой на участках видимо непораженной кожи, в очаге поражения у больного буллезным пемфигоидом и в коже здоровых добровольцев на мембране кератиноцитов всех слоев эпидермиса. Экспрессия белка PERP в покрышке пузыря в очагах поражения больных истинной акантолитической пузырчаткой отсутствовала. Заключение. Установлены существенные различия в экспрессии белка PERP в покрышке пузыря и видимо непораженной коже у больных истинной акантолитической пузырчаткой

К вопросам диагностики истинной (акантолитической) пузырчатки

True (acantholytic) pemphigus is an autoimmune disease characterized by blisters and erosions in the skin and/or mucous tunics. True (acantholytic) pemphigus can be diagnosed based on an assessment of clinical manifestations and results of cytology, histology and immunology tests. The current diagnostics methods are characterized by certain advantages and shortcomings yet none of them has 100% sensitivity and specificity. To diagnose pemphigus, a complex of studies is needed taking into consideration the body of clinical symptoms and laboratory indices.Истинная (акантолитическая) пузырчатка - аутоиммунное заболевание, характеризующееся образованием пузырей и эрозий на коже и/или слизистых оболочках. Диагностика истинной (акантолитической) пузырчатки основана на оценке клинических признаков, результатов цитологического, гистологического исследований, иммунологических тестов. Существующие методы диагностики имеют свои преимущества и недостатки, но ни один из них в отдельности не обладает 100% чувствительностью и специфичностью. Для постановки диагноза пузырчатки необходимо выполнение определенного комплекса исследований с учетом совокупности клинических симптомов и лабораторных показателей

Роль полиморфизмов гена PERP в развитии акантолиза у больных истинной акантолитической пузырчаткой

Goal. To determine the nucleotide protein-coding PERP gene sequence and assess the relation between the revealed mutations/polymorphisms and development of true acantholytic pemphigus as well as particular features of its course. Materials and methods. The protein-coding PERP gene DNA sequence was studied by the sequence analysis method in 18 patients with true acantholytic pemphigus. Results. Two polymorphisms were discovered in patients with true acantholytic pemphigus in Exon 3 of the PERP gene for the first time: rs648802 (non-synonymous) and rs648396 (synonymous). The incidence of wild type genotypes in the revealed polymorphisms (С/С genotype rs648802 and Т/Т genotype rs648396) in healthy volunteers reliably exceeded that in patients (p = 0.049). Patients with true acantholytic pemphigus are characterized by a higher incidence rate of mutant heterozygous genotypes С/G rs648802 and Т/C rs648396 (p = 0.09). Mutant heterozygous genotypes of the polymorphisms (G/G genotype rs648802 and С/С genotype rs648396) were revealed in patients with the earlier onset of the disease (41-60 years) (p = 0.025) more often while heterozygous genotypes (С/G genotype rs648802 and T/С genotype rs648396) were revealed when the disease developed at the age of 61 or older more often (p = 0.01). Conclusion. Identification of the polymorphous genotype by the sequence method or other molecular methods (e.g. PCR) can be used to forecast the terms when true acantholytic pemphigus can emerge in genetically inclined patients. However, it should be noted that it is necessary to specify the preliminary results obtained based on a greater sample of patients with true acantholytic pemphigus.Цель. Определение нуклеотидной белок-кодирующей последовательности гена PERP с оценкой взаимосвязи между выявленными мутациями/полиморфизмами и развитием истинной акантолитической пузырчатки, особенностями ее течения. Материал и методы. Методом секвенирования исследована белок-кодирующая последовательность ДНК гена PERP у 18 больных истинной акантолитической пузырчаткой. Результаты. Впервые у больных истинной акантолитической пузырчаткой в 3-м экзоне гена PERP были выявлены два полиморфизма: rs648802 (несинонимичный) и rs648396 (синонимичный). Частота встречаемости генотипов «дикого» типа выявленных полиморфизмов (С/С генотип rs648802 и Т/Т генотип rs648396) у здоровых добровольцев достоверно превысила частоту встречаемости данных генотипов у больных (р = 0,049). У больных истинной акантолитической пузырчаткой отмечена тенденция к более частому выявлению мутантных гетерозиготных генотипов С/G rs648802 и Т/C rs648396 (р = 0,09). Мутантные гомозиготные генотипы данных полиморфизмов (G/G генотип rs648802 и С/С генотип rs648396) чаще выявлялись у больных с более ранним началом заболевания (41-60 лет) (р = 0,025), а гетерозиготные генотипы (С/G генотип rs648802 и T/С генотип rs648396) чаще обнаруживались при манифестации заболевания в возрасте 61 года и старше (р = 0,01). Заключение. Идентификация полиморфного генотипа методом секвенирования или другими молекулярными методами (например ПЦР-ПФРФ) может быть использована с целью прогнозирования сроков манифестации истинной акантолитической пузырчатки у генетически предрасположенных пациентов. Однако следует подчеркнуть необходимость уточнения полученных предварительных результатов на более крупной выборке больных истинной акантолитической пузырчаткой

Разработка экспериментальной модели вульгарной пузырчатки на лабораторных животных

Pemphigus vulgaris is a chronic autoimmune bullous disease characterized by the formation of blisters on the skin and/ or mucous tunics as a result of acantholysis. To search for new molecular and biological targets, study pathogenetic mechanisms of the disease development and develop new methods of treatment, it is urgent to create an experimental model of pemphigus in laboratory animals reproducing clinical, histological and immunological signs of pemphigus. Goal of the study. To develop an experimental model of pemphigus by injecting IgG produced from the blood serum taken from patients with pemphigus to neonatal mice of the BALB/c inbred line. Results. Accumulated IgG products taken from patients with pemphigus (main groups) and healthy volunteers (control group) were injected intraperitoneally to neonatal mice of the BALB/с in the doses of 10-30 mg per mouse. Clinical, histological and immunomorphological signs of pemphigus were revealed in the mice from the main group, which received intraperitoneal injections of IgG taken from patients with pemphigus in the dose of 30 mg per mouse. No signs of pemphigus were observed in the mice from the control group, which received injections of IgG taken from healthy people. This study confirms the role of pemphigus autoantibodies in the pathogenesis of pemphigus vulgaris and shows that passive transmission of antibodies to laboratory animals is possible.Вульгарная пузырчатка - хроническое аутоиммунное буллезное заболевание, характеризующееся образованием пузырей на коже и/или слизистых оболочках вследствие акантолиза. Для поиска новых молекулярно-биологических мишеней, изучения патогенетических механизмов развития заболевания, разработки новых методов терапии представляется актуальным создание экспериментальной модели пузырчатки на лабораторных животных, воспроизводящей клинические, гистологические и иммунологические признаки пузырчатки. Цель исследования. Разработка экспериментальной модели пузырчатки путем введения неонатальным мышам инбредной линии BALB/c препаратов IgG, полученных из сыворотки крови больных пузырчаткой. Результаты. Новорожденным мышам линии BALB/с внутрибрюшинно введены препараты суммарных IgG, полученные от больных пузырчаткой (основная группа) и здоровых добровольцев (контрольная группа), в дозах от 10 до 30 мг/мышь. У мышей основной группы, получавших внутрибрюшинные инъекции IgG от больных пузырчаткой в дозе 30 мг/мышь, определены клинические, гистологические и иммуноморфологические признаки пузырчатки. У мышей контрольной группы, которым вводились препараты IgG здоровых лиц, признаки пузырчатки не наблюдались. Данное исследование подтверждает роль пемфигусных аутоантител в патогенезе вульгарной пузырчатки и показывает возможность пассивной передачи антител лабораторным животным

METHODS FOR FORMING PROFESSIONAL COMPETENCIES IN FUTURE PROGRAMMERS

The presented article is devoted to the formation of professional competencies in future programmers. The relevance of the research is based on the fact that information technologies are used in all spheres of life of modern society, therefore, specialists who can develop and code algorithms for working with information are in great demand. Algorithms form the basis of any information protection process, labor efficiency calculations, therefore it becomes important to form competencies in future IT specialists related to the ability to program using various programming languages and methods, using the main types and data structures from the everyday practice of programmers. As indicators of the effectiveness of methods for the formation of professional competencies, there are competencies: knowledge of modern trends in the development of tools and software; the presence of theoretical knowledge and practical skills that allow you to build an algorithm, analyze its work with different input data and implement it using modern programming languages; the ability to use high-level PL and professional programming systems, tools for solving professional-applied problems in the information sphere of the enterprise. The article deals with traditional and developed by the author methods of teaching programmin

Combination of the transurethral resection and prostate HIFU ablation at treatment of the localized cancer

Research objective: to estimate results of treatment of patients with the localized form of a cancer of a prostate at a combination of a transurethral resection (TURP) and HIFU of an ablation. Objects and research methods: From February, 2009 to February, 2014 of 100 patients with the localized form of a cancer of a prostate were selected for research: 26 patients were included into HIFU and 74 group in group of the combined treatment (TURP+HIFU). Selection criteria for HIFU ablation were the localized cancer of a prostate concerning which earlier it wasn't carried out treatments, and level of a PSA at the time of statement of the diagnosis 15 ng/ml. All patients corresponding to these by criteria, were considered as candidates for treatment and inclusion in the analysis. The nadir and stability of PSA, the histologic conclusion, IPSS, quality of life and complication were estimated at time of postoperative supervision. Results: Statistically significant influence of a combination TURP+HIFU for the term of transurethral drainage of a bladder (a median of 40 days against 7 days), incontience frequency (15.4% against 6.9%), infections of urinary ways (47.9% against 11.4%) and IPSS change during the postoperative period (on the average 8.91 against 3.37) is noted. During the short period of supervision it wasn't observed considerable changes in relation to efficiency: in HIFU group the frequency of repeated sessions made 25%, in TUR/HIFU group 4%. Conclusion: HIFU therapy is modern, minimum invasive method of a cancer therapy of a prostate. The combination of a transurethral resection and HIFU ablation significantly reduces the frequency of the complications connected with treatment. Maintaining the patient after combined TURP and HIFU ablation is comparable with maintaining the patient after usual TURP