Genotoxicity of a carcinogenic metabolite of benzo[a]pyrene for cells of neuronal differentiation lineage

Цель. Бензо[a]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксид (BPDE) – основной метаболит канцерогенного полициклического ароматического углеводорода бензо[a]пирена. Влияние BPDE на предшественники нервных клеток практически не охарактеризовано. Методы. Изучены выживаемость и морфология клеток PC12 и эмбриональных гиппокампальных нейронов мыши в культуре в присутствии BPDE. Методом электрофореза радиоактивно меченных нуклеотидов проанализировано накопление аддуктов BPDE в культивируемых клетках PC12 и фибробластах. Результаты. Выживаемость клеток и уровень аддуктов зависят от типа внеклеточного матрикса, к которому прикрепляются клетки. При сублетальных дозах BPDE наблюдается эффективная репарация аддуктов, образуемых этим метаболитом. Для клеток PC12 токсичность и уровень аддуктов BPDE оказались ниже, чем для фибробластов. Выводы. В целом, BPDE может нарушать нормальное развитие нервной ткани, однако влияние BPDE на клетки, способные к дифференцировке по нейрональной ветви, может зависеть от их микроокружения. Ключевые слова: повреждение ДНК, репарация, генотоксичность, бензо[a]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксид, нейрональная ветвь.Мета. Бензо[a]пірен-7,8-дигідродіол-9,10-епоксид (BPDE) – основний метаболіт канцерогенного поліциклічного ароматичного вуглеводню бензо[a]пірену. Вплив BPDE на попередники нервових клітин практично не охарактеризовано. Методи. Вивчено вижива- ність і морфологію клітин PC12 та ембріональних гіпокампальних нейронів миші в культурі за присутності BPDE. Методом електрофорезу радіоактивно мічених нуклеотидів проаналізовано накопичення адуктів BPDE у культивованих клітинах PC12 і фібробластах. Результати. Виживаність клітин і рівень адуктів залежать від типу позаклітинного матриксу, до якого прикріплюються клітини. За сублетальних доз BPDE спостерігається ефективна репарація адуктів, утворених цим метаболітом. Для клітин PC12 токсичність і рівень адуктів BPDE виявилися нижчими, ніж для фібробластів. Висновки. У цілому BPDE може порушувати нормальний розвиток нервової тканини, однак вплив BPDE на клітини, здатні до диференціювання по нейрональній гіл- ці, скоріш за все, залежить від їхнього мікрооточення. Ключові слова: пошкодження ДНК, репарація, генотоксичність, бензо[a]пірен-7,8-дигідродіол-9.10-епоксид, нейрональна гілка.Aim. Benzo[a]pyrene-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide (BPDE) is the major metabolite of an environmental carcinogen, polycyclic aromatic hydrocarbon benzo[a]pyrene. The effects BPDE could have on neuronal cells progenitors are mostly uncharacterized. Methods. We have studied survival and morphology of cultured PC12 cells and mouse embryonic hippocampal neurons in the presence of BPDE. We have also used post-labeling to compare accumulation of BPDE adducts in cultured PC12 cells and fibroblasts. Results. The survival of cells and the level of adducts depended on the type of extracellular matrix to which the cells were attached. At tolerated BPDE doses, the adducts formed by this metabolite were efficiently repaired. In PC12 cells, BPDE toxicity and the level of adducts was generally lower than in fibroblasts. Conclusions. Overall, BPDE may be detrimental for develo- ping neural tissue. However, the effects of BPDE on cells with the ability to differentiate into the neuronal lineage may depend on the cell microenvironment. Keywords: DNA damage, DNA repair, genotoxicity, benzo[a]pyrene-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide, neuronal lineage

Discrimination between Streptococcus pneumoniae and Streptococcus mitis based on sorting of their MALDI mass spectra

AbstractAccurate species-level identification of alpha-hemolytic (viridans) streptococci (VGS) is very important for understanding their pathogenicity and virulence. However, an extremely high level of similarity between VGS within the mitis group (S. pneumoniae, S. mitis, S. oralis and S. pseudopneumoniae) often results in misidentification of these organisms. Earlier, matrix-assisted laser desorption ionization–time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) has been suggested as a tool for the rapid identification of S. pneumoniae. However, by using Biotyper 3.0 (Bruker) or Vitek MS (bioMérieux) databases, Streptococcus mitis/oralis species can be erroneously identified as S. pneumoniae. ClinProTools 2.1 software was used for the discrimination of MALDI-TOF mass spectra of 25 S. pneumoniae isolates, 34 S. mitis and three S. oralis. Phenotypical tests and multilocus gene typing schemes for the S. pneumoniae (http://spneumoniae.mlst.net/) and viridans streptococci (http://viridans.emlsa.net/) were used for the identification of isolates included in the study. The classifying model was generated based on different algorithms (Genetic Algorithm, Supervised Neural Network and QuickClassifier). In all cases, values of sensitivity and specificity were found to be equal or close to 100%, allowing discrimination of mass spectra of different species. Three peaks (6949, 9876 and 9975 m/z) were determined conferring the maximal statistical weight onto each model built. We find this approach to be promising for viridans streptococci discrimination

Genotoxicity of a carcinogenic metabolite of benzo[a]pyrene for cells of neuronal differentiation lineage

Цель. Бензо[a]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксид (BPDE) – основной метаболит канцерогенного полициклического ароматического углеводорода бензо[a]пирена. Влияние BPDE на предшественники нервных клеток практически не охарактеризовано. Методы. Изучены выживаемость и морфология клеток PC12 и эмбриональных гиппокампальных нейронов мыши в культуре в присутствии BPDE. Методом электрофореза радиоактивно меченных нуклеотидов проанализировано накопление аддуктов BPDE в культивируемых клетках PC12 и фибробластах. Результаты. Выживаемость клеток и уровень аддуктов зависят от типа внеклеточного матрикса, к которому прикрепляются клетки. При сублетальных дозах BPDE наблюдается эффективная репарация аддуктов, образуемых этим метаболитом. Для клеток PC12 токсичность и уровень аддуктов BPDE оказались ниже, чем для фибробластов. Выводы. В целом, BPDE может нарушать нормальное развитие нервной ткани, однако влияние BPDE на клетки, способные к дифференцировке по нейрональной ветви, может зависеть от их микроокружения. Ключевые слова: повреждение ДНК, репарация, генотоксичность, бензо[a]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксид, нейрональная ветвь.Мета. Бензо[a]пірен-7,8-дигідродіол-9,10-епоксид (BPDE) – основний метаболіт канцерогенного поліциклічного ароматичного вуглеводню бензо[a]пірену. Вплив BPDE на попередники нервових клітин практично не охарактеризовано. Методи. Вивчено вижива- ність і морфологію клітин PC12 та ембріональних гіпокампальних нейронів миші в культурі за присутності BPDE. Методом електрофорезу радіоактивно мічених нуклеотидів проаналізовано накопичення адуктів BPDE у культивованих клітинах PC12 і фібробластах. Результати. Виживаність клітин і рівень адуктів залежать від типу позаклітинного матриксу, до якого прикріплюються клітини. За сублетальних доз BPDE спостерігається ефективна репарація адуктів, утворених цим метаболітом. Для клітин PC12 токсичність і рівень адуктів BPDE виявилися нижчими, ніж для фібробластів. Висновки. У цілому BPDE може порушувати нормальний розвиток нервової тканини, однак вплив BPDE на клітини, здатні до диференціювання по нейрональній гіл- ці, скоріш за все, залежить від їхнього мікрооточення. Ключові слова: пошкодження ДНК, репарація, генотоксичність, бензо[a]пірен-7,8-дигідродіол-9.10-епоксид, нейрональна гілка.Aim. Benzo[a]pyrene-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide (BPDE) is the major metabolite of an environmental carcinogen, polycyclic aromatic hydrocarbon benzo[a]pyrene. The effects BPDE could have on neuronal cells progenitors are mostly uncharacterized. Methods. We have studied survival and morphology of cultured PC12 cells and mouse embryonic hippocampal neurons in the presence of BPDE. We have also used post-labeling to compare accumulation of BPDE adducts in cultured PC12 cells and fibroblasts. Results. The survival of cells and the level of adducts depended on the type of extracellular matrix to which the cells were attached. At tolerated BPDE doses, the adducts formed by this metabolite were efficiently repaired. In PC12 cells, BPDE toxicity and the level of adducts was generally lower than in fibroblasts. Conclusions. Overall, BPDE may be detrimental for develo- ping neural tissue. However, the effects of BPDE on cells with the ability to differentiate into the neuronal lineage may depend on the cell microenvironment. Keywords: DNA damage, DNA repair, genotoxicity, benzo[a]pyrene-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide, neuronal lineage

Использование ингибитора VEGF (афлиберцепт) при ретините Коатса у детей

The presented case report demonstrates a reduction of retinal edema and leveling of exudative component as a result of intravitreal injection of vascular endothelial growth factor inhibitor for a 11-year male patient with Coats retinitis.Представленный клинический случай демонстрирует уменьшение отека сетчатки и нивелирование экссудативного компонента в результате интравитреального введения ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста пациенту 11 лет с ретинитом Коатса

Core Level Width Deconvolution of EXAFS Spectra

A problem of core level width deconvolution in EXAFS spectroscopy is discussed. A method has been developed which allows a correction of experimental spectra. A special iterative algorithm .of solving the integral equation has been proposed. The method has several advantages over other previous ones such as a high stability to statistical noise, a good convergence. An EXAFS spectrum of polycrystalline Pd with a core level width Γ=6.1 eV is presented as an example where the broadening effect is essential

Synthesis of 2-aryl-substituted 3-allyl-7-carboxyphthalamidines - New synthones for the construction of isoindolo[2,1-a]quinolines [1]

[No abstract available

Устойчивость органа зрения к бевацизумабу (авастину) при его системном введении у детей со злокачественными солидными опухолями

Purpose.The study of stability of visual organ to high volumes of bevacizumab (Avastin) doses in its systemic application in children with malignant solid tumors to determine possibilities of its use in children in case of retinopathy of prematurity. Material and methods.The study examination included 25 children (случайная выборка) aged from 3 to 17 years with malignant solid tumors. A standard ophthalmologic examination was carried out before and after performed treatment using:visometry, biomicroscopy, ophthalmoscopy, refractometry, tonometry. Results. Changes in visual organ were insignificant and not critical: appearance of anisocoria was detected in 4% of cases that was resolved during 24 hours, edema of conjunctiva was noted in 4% of cases and conjunctivitis was developed 2 days after the treatment start. Moderate norrowed arteries were observed in 16% of cases. Moderate norrowed arteries were found before systemic application of bevacizumab (Avastin) only in 3 patients (12% of cases). Intraocular pressure remained practically on the same level that was before the treatment. Conclusion.The systemic application of bevacizumab in children with malignant tumors using doses in 600 times higher the dose for intravitreal injection demonstrates a big stability of ocular tissues and functions to inhibitors of angiogenesis, does not cause pathologic changes in them. The performed study allows to transfer to intravitreal injections of bevacizumab in case of retinopathy of prematurityРЕФЕРАТ Цель. Изучение устойчивости органа зрения к большим дозам бевацизумаба (авастина) при системном его применении у детей со злокачественными солидными опухолями для определения возможности использовать его у детей при ретинопатии недоношенных. Материал и методы. Обследовано 25 детей (случайная выборка) в возрасте от 3 до 17 лет со злокачественными солидными опухолями. Проведено стандартное офтальмологическое обследование до и после проведенного лечения: визо-метрия, биомикроскопия, офтальмоскопия, рефрактометрия, тонометрия. Результаты. Изменения со стороны органа зрения были малочисленны и не критичны: в 4% случаев отмечалось появление анизокории, что разрешилось в течение суток, в 4% случаев наблюдалась отечность конъюнктивы и развился конъюнктивит на 2-й день после начала лечения. В 16% случаев отмечались умеренно суженные артерии. До системного применения бевацизумаба (авастина) умеренно суженные артерии отмечались только у 3 пациентов (12% случаев). Внутриглазное давление сохраняется практически на уровне до лечения. Заключение. Системное применение бевацизумаба у детей со злокачественными опухолями, в дозе в 600 раз превосходящей дозу для интравитреального введения, демонстрирует большую устойчивость тканей глаза и его функций к ингибиторам ангиогенеза, не вызывает в них патологических изменений. Проведенное исследование позволяет перейти к интравитреальному введению бевацизумаба при ретинопатии недоношенных

Substituted and spiro-annelated perhydro-1,2,3-oxathiazine 2,2-dioxides and 1-benzyl-4-methylazetidines

We obtained perhydro-1,2,3-oxathiazine 2,2-dioxides by cyclization of 4-N-benzylamino-4-tetramethylene(phenyl-, methylphenyl-, dimethyl)but-1-enes in conc. H 2SO 4 at 25°C. When treated with an alcoholic solution of base, the oxathiazines are converted to 2-substituted and spiro-annelated 1-benzyl-4-methylazetidines