Chimiorésistance de P. falciparum en milieu urbain à Yaoundé, Cameroun : 2. Evaluation de l'efficacité de l'amodiaquine et de l'association sulfadoxine-pyriméthamine pour le traitement de l'accès palustre simple à Plasmodium falciparum à Yaoundé, Cameroun

L'extension de la chloroquino-résistance ou sa stabilisation à un niveau élevé nécessite une modification des stratégies thérapeutiques avec éventuellement le remplacement de la chloroquine. Nous avons évalué l'efficacité de l'amodiaquine comparée à celle de l'association sulfadoxine-pyriméthamine à Yaoundé. Parmi les 140 adultes et enfants de plus de cinq ans inclus, 59 dans le groupe amodiaquine et 58 dans le groupe sulfadoxine-pyriméthamine, ont été suivis à 14 jours. L'efficacité de l'amodiaquine a été de 100% alors que 12.1% (3.7% - 20.5%) d'échecs thérapeutiques précoces ont été dénombrés dans le groupe sulfadoxine-pyriméthamine. Les effets secondaires dans les deux groupes ont été mineurs et spontanément résolutifs. Cette étude a été complétée par des tests in vitro au monodéséthylamodiaquine (le métabolite actif de l'amodiaquine) et à la pyriméthamine, et par des dosages plasmatiques du monodéséthylamodiaquine, de la sulfadoxine et de la pyriméthamine. Les résultats du test in vitro ont confirmé les variations inter-individuelles. Contrairement à la chloroquine, les concentrations moyennes ne varient pas en fonction de l'âge. Il n'existe pas de différence significative entre les concentrations de sulfadoxine et de pyriméthamine chez les malades ayant présenté un succès ou un échec thérapeutique. L'amodiaquine présente plusieurs avantages par rapport à l'association sulfadoxine-pyriméthamine et peur être considérée comme un médicament efficace en zone de chloroquino-résistance modérée. (Résumé d'auteur

Chimiorésistance de P. falciparum en milieu urbain à Yaoundé, Cameroun : 1. Surveillance in vitro et in vivo de la résistance de Plasmodium falciparum à la chloroquine entre 1994 et 1999 à Yaoundé, Cameroun

La chloroquine reste le médicament de première intention dans la plupart des pays africains pour le traitement de l'accès palustre simple. Cependant, l'extension de la résistance de #Plasmodium falciparum$ à ce médicament nécessite une surveillance régulière. Nous avons évalué de 1994 à 1999, l'évolution de la chloroquino-résistance chez des adultes (supérieur à 15 ans) par des tests d'efficacité thérapeutique et par des tests in vitro. Le test in vivo a été effectué sur 14 jours et les résultats ont été exprimés selon les nouveaux critères de l'Organisation Mondiale de la Santé. Les résultats du semi-microtest et du microtest ont été exprimés en concentration inhibitrice 50% (CI50) et le seuil de résistance est fixé à CI50 supérieure à 100 nM. Sur l'ensemble de l'étude, le pourcentage d'échecs cliniques et parasitologiques est de 39.7% (31.3% - 48.1%) et 48.8% (40.2% - 57.4%), respectivement. Parallèlement, le pourcentage de résistance in vitro atteint 52.5% (48.1% - 56.9%) et la moyenne géométrique des CI50 variait au cours du suivi de 84.6 nM à 149.8nM. Les résultats des tests in vitro sont concordants avec les résultats des tests d'efficacité thérapeutique (coefficient de kappa égal à 0.69). Ces études ont été complétées par des dosages de la chloriquinémie dans les plasmas des sujets à j0, j3, j7 et j14. Ces dosages ont permis de mettre en évidence des variations inter-individuelles importantes et des concentrations moyennes de chloroquine supérieures chez les adultes par rapport aux enfants et ont démontré que certains accès palustres pouvaient être liés à des concentrations insuffisantes de la chloroquine. Ces résultats confirment le niveau élevé de résistance à la chloroquine à Yaoundé et suggèrent l'utilisation d'un autre antipaludique en première intention pour le traitement de l'accès simple. (Résumé d'auteur