ПРИНЦИПЫ МАРТИНИКИ В РАДИОЙОДТЕРАПИИ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

The latest recommendations of the American Thyroid Association have caused serious disagreements between the  nuclear medicine and endocrinologist communities regarding the radioactive iodine use. In 2018 eighteen experts  from 8 countries and 4 leading organizations (ATA, EANM, SNMMI and ETA) met for the first time to establish mutual understanding in the role of radioiodine therapy for differentiated thyroid cancer. After much discussion and exchange of experience, the participants developed a consensus document based on the so-called nine principles of  Martinique. We present an overview of the article published 2019 in Thyroid, entitled «Controversies, consensus, and collaboration in the use of 131I therapy in differentiated thyroid cancer: a joint statement from the American Thyroid Association, the European Association of Nuclear Medicine, the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, and the European Thyroid Association».Последние рекомендации Американской тиреоидологической ассоциации 2015 г. вызвали серьезные разногласия между сообществами ядерной медицины и эндокринологов относительно применения радиоактивного йода. С целью установления взаимопонимания относительно роли радиойодтерапии дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) в 2018 г. состоялась первая встреча 18 экспертов из 8 стран и 4 ведущих организаций (ATA, EANM, SNMMI и ETA). После долгих дискуссий и обмена опытом участниками конференции был разработан консенсусный документ, в основу которого легли так называемые девять принципов Мартиники. Представляем обзор статьи, опубликованной в журнале «Thyroid» в 2019 г., под названием «Споры, консенсус и сотрудничество в использовании 131I при ДРЩЖ: совместное заявление Американской тиреоидологической ассоциации, Европейской ассоциации ядерной медицины, Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации и Европейской тиреоидологической ассоциации»

Радиолигандная терапия 177Lu-ДОТА-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Фармакокинетика, безопасность, противоопухолевая эффективность

INTRODUCTION: The results of studies of clinical potential of a new domestic radiopharmaceutical 177Lu-DOTA-PSMA in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer are presented in this article.OBJECTIVE: The pharmacokinetics, safety and tolerability of radiopharmaceutical were studied. Tolerability of increasing activities — 5.0, 7.5 and 10.0 GBq was investigated.MATERIALS AND METHODS: The study included 12 patients with metastatic castration-resistant prostate cancer, who progressed after previous treatment. The first 4 patients was treated by 5 GBq of 177Lu DOTA-PSMA, the next 4 patients of the second group was treated by 7.5 GBq, and the 4 patients of the third group was treated by 10 GBq. Radiopharmacokinetics was studied by whole-body scintigraphy, SPECT/CT, blood and urine radiometry. The radiation-absorbed dose (RAD) of metastases and organs at risk was studied by clinical dosimetry. Safety assessment also was studied by hematological status. All patients was taken a complete blood count, a biochemical blood test before course of therapy treatable and during the case study.RESULTS: Study data showed high accumulation of 177Lu-DOTA-PSMA the in pathological focus, the distribution in the body conformed to the previous data of PET/CT study. Blood radiometry showed that 177Lu-DOTA-PSMA rapidly excreted from the bloodstream (during the first hours after injection). Urine radiometry showed that, more than half of the injected dose was excreted during 2 days (from 34.4% to 88.8%).DISCUSSION: During the study was solicited increasing of pain syndrome, dry mouth. Most patients had moderate myelosuppression. Changes in hematological parameters had a transistor character, the adverse event resolved without consequences in 5 week. 4th grade of NCI CTCAE hematological toxicity criteria wasn’t identified. Serious adverse events weren’t identified too.CONCLUSIONS: Radiopharmaceutical demonstrated high affinity for tumor tissue and safety in the clinical use. Data, which demonstrating a high potential anti-tumor efficacy of radiopharmaceutical, were obtained. Dosimetric studies showed radiation safety of work with radiopharmaceutical for the personnel.ВВЕДЕНИЕ: В статье представлены результаты исследований клинических возможностей нового отечественного радиофармпрепарата 177Lu-ДОТА-ПСМА у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.ЦЕЛЬ: Изучена фармакокинетика, безопасность и переносимость препарата. Исследована переносимость возрастающих активностей — 5, 7,5 и 10 ГБк.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование были включены 12 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующим на фоне предшествующего лечения. Всем пациентам препарат вводили однократно внутривенно. Первые 4 пациента получили по 5 ГБк 177Lu-ДОТА-ПСМА, следующие 4 пациента второй группы, получили по 7,5 ГБк, а 4 пациента третьей группы — по 10 ГБк. С целью изучения фармакокинетики препарата каждому из 12 пациентов после введения 177Lu-ДОТА-ПСМА проводили сцинтиграфию всего тела, ОФЭКТ/КТ. Для изучения динамики выведения препарата из организма выполнялась радиометрия крови и мочи. С целью дозиметрии проводилась оценка величин поглощенных доз внутреннего облучения в метастатических очагах и органах риска. Для изучения безопасности всем пациентам выполнялся общий анализ крови, биохимический анализ крови, до введения и на протяжении 5 недель наблюдения в установленные сроки согласно протоколу клинического исследования.РЕЗУЛЬТАТЫ: По данным сцинтиграфии всего тела и ОФЭКТ/КТ исследуемый препарат продемонстрировал высокое накопление в патологических очагах, его распределение в организме соответствовало данным, полученным при предшествующем ПЭТ/КТ исследовании. Величины поглощенных доз в метастатических очагах сильно различались как у разных пациентов, так и в различных очагах одного и того же пациента. Их значения достигали 30 Гр и более. Радиометрия крови показала, что препарат 177Lu-ДОТА-ПСМА быстро (в течение первых часов после введения) выводится из кровяного русла. Радиометрия мочи показала, что в течение 2 суток с мочой выводится в среднем более половины от введенной активности (от 34,4 до 88,8%).ОБСУЖДЕНИЯ: Нежелательные явления: было отмечено усиление болевого синдрома у 2 пациентов, умеренная сухость во рту у 3 пациентов. У большинства пациентов наблюдалась умеренная миелосупрессия. Изменения гематологических показателей имели транзиторный характер, к пятой неделе в большинстве случаев нежелательные явление разрешились без последствий. Осложнений 4-й степени согласно критериям гематологической токсичности NCI CTCAE отмечено не было. Серьезных нежелательных явлений обнаружено не было.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Получены данные, демонстрирующие высокую потенциальную противоопухолевую эффективность препарата. Дозиметрические исследования показали радиационную безопасность работ с препаратом для персонала. Препарат продемонстрировал высокую тропность к опухолевой ткани и безопасность при клиническом применении

Efficacy and tolerability of lenvatinib in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: results of a multicenter observational study in the Russian Federation

Background. The implementation of tyrosine kinase inhibitors into clinical practice improved treatment outcomes in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RR-DTC). Lenvatinib is recommended as a first-line drug for these patients. The study objective is to analyze clinical experience with lenvatinib in patients with RR-DTC in the Russian Federation. Materials and methods. The data from 18 clinical sites in Russia was analyzed for the period December 2015 and September 2019. Seventyseven patients with histologically verified DTC, proven resistance to radioactive iodine therapy, and tumor progression (according to the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1 criteria) were included in the study. Results.Median progression-free survival in patients included into analysis (n = 72) was 26.1 months. In patients who responded to therapy (including those with partial and complete response), median progression-free survival reached 36.2 months, which is higher than that reported in the updated results of the SELECT study (33.1 months). Lenvatinib-associated adverse events (AEs) were observed in 87 % of patients. Severe AEs were registered in 18.2 % of participants. In 6.5 % of cases, AEs lead to lenvatinib cessation; in 74 % of cases, AEs required dose reduction.Conclusion. Our findings suggest high efficacy and good tolerability of lenvatinib in patients with RR-DTC in routine clinical practice in the Russian Federation