Анализ связи нарушений гемостаза со степенью выраженности дыхательной недостаточности у пациентов с COVID-19: проспективное наблюдательное исследование

АКТУАЛЬНОСТЬ: Несмотря на прогресс в понимании патофизиологии коагулопатии при COVID-19, сведений о связи и об этапности патологических сдвигов в различных звеньях системы гемостаза при развитии острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) недостаточно. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Определить взаимосвязь тяжести дыхательной недостаточности с патологическими сдвигами в системе гемостаза у больных COVID-19. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В проспективное наблюдательное исследование включено 204 больных с верифицированным диагнозом COVID-19 тяжелого и крайне тяжелого течения заболевания. В зависимости от исхода заболевания выделено две группы: группа с летальным исходом (n = 106) и группа выживших больных (n = 98). Для динамической оценки клинической картины заболевания и исследования показателей системы гемостаза определены временные точки: точка I — 1-е сутки, поступление в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ); точка II — 3–5-е сутки; точка III — 7–10-е сутки с момента поступления в ОРИТ. Для оценки тяжести респираторного дистресс-синдрома рассчитывался респираторный индекс. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета статистического программного обеспечения MedCalc Version 20.110 (MedCalc Software Ltd, Бельгия). РЕЗУЛЬТАТЫ: При летальном исходе заболевания COVID-19 тяжелого и крайне тяжелого течения у пациентов определено снижение показателя респираторного индекса в 2,15 раза. Наиболее важные параметры системы гемостаза, влияющие на степень тяжести дыхательной недостаточности: рост концентрации фактора Виллебранда (WF) на точке I исследования (21 % вклада и обратная корреляция), увеличение уровня ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1) на 3–5-е сутки (35 % вклада и прямая корреляция) и активация коагуляционного звена гемостаза на 7–10-е сутки (78 % вклада и прямая корреляция). ВЫВОДЫ: Степень тяжести дыхательной недостаточности у пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19 тяжелого и крайне тяжелого течения поэтапно связана с эндотелиопатией (1-е сутки), угнетением пристеночного фибринолиза (3–5-е сутки) и активацией коагуляционного звена гемостаза к 7–10-м суткам пребывания в ОРИТ

Роль нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в генезе дыхательной недостаточности у пациентов с COVID-19

The objective: to study the relationship between markers of imbalance in the platelet-vascular hemostasis system and lung damage and disease outcome in patients with COVID-19.Subjects and Methods: the study included 225 patients with the confirmed diagnosis of moderate, severe and extremely severe COVID-19. In all patients, lung damage was confirmed using computed and X-ray diagnostic methods. We studied the concentration of von Willebrand factor (vWF), activity of metalloproteinase ADAMTS-13, concentration of homocysteine, endothelin-1, thrombomodulin and the number of platelets and changes in these parameters on the 1st, 3–5th and 7–10th days from the admission to the intensive care unit (ICU). In deceased patients (n = 106), lung specimens were collected to assess the nature of morphological changes.Results. It was determined that by the 7–10th days with a lethal outcome of the disease, there was a statistically significant increase in the concentration of vWF by 22.2% (p = 0.0225), the vWF/ADAMTS-13 ratio by 2 times (p = 0.0408) and decrease in the platelet count by 52% (p = 0.0008) versus the initial stage of the study. In all the deceased, the morphological picture of lung tissue damage was characterized by destruction of alveolocytes, proliferation of connective tissue, cellular infiltration, plethora of capillaries, parietal erythrocyte thrombi in the lumen of capillaries, arterioles and venules, and obstructive erythrocyte thrombi in the lumen of vessels of lung microcirculation.Conclusion. The study showed that a possible cause of thrombosis in the lumen of vessels of lung microcirculation in the case of a lethal outcome of COVID-19 might be a primary imbalance in the vascular-platelet hemostasis characterized by a significant increase in the concentration of the vWF factor, the vWF/ADAMTS-13 ratio and a decrease in the number (consumption) of platelets by the 7–10th day of the disease versus the initial stage of the study.Цель: изучить взаимосвязь маркеров дисбаланса системы тромбоцитарно-сосудистого гемостаза с поражением легких и исходом заболевания у пациентов с COVID-19.Материалы и методы: в исследование включено 225 больных с подтвержденным диагнозом COVID-19 среднетяжелого, тяжелого и крайне тяжелого течения. У всех больных поражение легких подтверждено с помощью методов компьютерной и рентгенологической диагностики. Исследовали концентрацию фактора Виллебранда (vWF), активность металлопротеиназы ADAMTS-13, концентрацию гомоцистеина, эндотелина-1, тромбомодулина и количество тромбоцитов в динамике в 1, 3‒5 и 7‒10-е сут от момента поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии. У умерших больных (n = 106) производили забор материала легких для оценки характера изменений морфологической картины.Результаты. Определено, что к 7‒10-м сут при летальном исходе заболевания отмечаются статистически значимое повышение концентрации vWF на 22,2% (p = 0,0225), коэффициента vWF/ADAMTS-13 в 2 раза (p = 0,0408) и уменьшение количества тромбоцитов на 52% (p = 0,0008) по сравнению с исходным этапом исследования. У всех умерших морфологическая картина поражения легочной ткани характеризовалась деструкцией альвеолоцитов, разрастанием соединительной ткани, клеточной инфильтрацией, полнокровием капилляров, пристеночными эритроцитарными тромбами в просветах капилляров, артериол и венул, обтурирующими эритроцитарными тромбами в просвете сосудов микроциркуляции легких.Заключение. Проведенное исследование показало, что возможной причиной тромбообразования в просвете сосудов микроциркуляции легких при летальном исходе заболевания COVID-19 может быть первичное нарушение баланса в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза, характеризующееся значимым повышением концентрации фактора vWF, коэффициента соотношения фактора vWF/ADAMTS-13 и снижением количества (потреблением) тромбоцитов к 7‒10-м сут заболевания по сравнению с исходным этапом исследования