Overcoming resistance to therapy HER2 - overexpressing breast cancer (Review)

Despite the efficacy of trastuzumab in the adjuvant setting, there is a group of patients who develop recurrent disease. The presence of distant metastases resistance develops inevitable. Currently, many of HER2- targeted agents, is under clinical trials of monoclonal antibodies , and small molecule - konyugatyantitelo medicament. The concept of dual anti -HER2 blockade has already been introduced into clinical practice, with pertuzumab in combination with trastuzumab and dotsetakselomutverzhden as first-line therapy for metastatic breast cancer. Trastuzumab -DM1, anti -HER2 - konyugatantitelo medicament active agent is currently in the process of clinical testing. Several molecular mechanisms of resistance to HER2 blockers are considered as therapeutic targets, and conducted experimental development compounds.Несмотря на эффективность трастузумаба в адъювантной терапии, существует группа пациентов, у которых развивается рецидив заболевания. При наличии отдалённых метастазов резистентность развивается неизбежно. В настоящее время множество НЕЯ2-таргетных агентов находится в стадии клинического исследования: моноклональные антитела, малые молекулы и конъюгатыантитело-лекарственное средство. Концепция двойной анти-НЕВ2 блокады уже внедрена в клиническую практику, при этом пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселомутверждён в качестве терапии первой линии метастатического РМЖ. Трастузумаб-DMI, анти-НЕР2 конъюгатантитело-лекарственное средство, является активным агентом, в настоящее время находящимся в стадии клинических испытаний. Некоторые молекулярные механизмы резистентности к блокаторам HER2 рассматриваются как терапевтические мишени, и проводится разработка экспериментальных соединений

МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Неоадъювантная химиотерапия (НХТ) является одним из этапов комплексного лечения при раке молочной железы (РМЖ) и требует адекватной оценки ее эффективности. В исследование включены 64 пациентки с верифицированным раком молочной железы. При анализе МРТ-изображений производилась постобработка с построением динамических кривых для оценки степени васкуляризации образования до начала, во время и после окончания проведения НАХТ. При оценке эффективности проводимой химиотерапии в группе пациентов, получивших 2 - 3 курса НХТ, корреляция данных МРТ молочных желез и операционного патоморфологического ответа (степени лечебного патоморфоза) составила 61 % (

NEOADJUVANT ENDOCRINE THERAPY FOR PATIENTS WITH ESTROGEN-RECEPTOR-POSITIVE BREAST CANCER

More than 70 % of patients with breast cancer have estrogen-receptor-positive tumors (ER+) and are considered hormone- sensitive. That is why a vast majority of patients with early operable  tumors receive adjuvant endocrine therapy. Patients with metastatic  ER+ breast cancer also receive hormone therapy as first-line  treatment. Patients with ER+/PR+ locally advanced breast cancer  including potentially operable cases (cT2N1, cT3N0M0) are still a  subject to neoadjuvant chemotherapy in most of the oncology  centers in Russia and worldwide. More than 10 years ago, several  trials evaluating the efficacy of neoadjuvant endocrine therapy were  conducted in the Petrov Research Institute of Oncology (aromatase  inhibitors vs tamoxifen, neoadjuvant endocrine therapy vs  neoadjuvant chemotherapy, etc.) The primary endpoint was the  evaluation of pathologic complete/partial response to therapy and  the frequency of breast-conserving surgeries following neoadjuvant  treatment. We now represent 10-year long-term follow-up data on  comparison of neoadjuvant chemotherapy with neoadjuvant  endocrine therapy after retrospective determination of IHC- phenotypes of 239 patients with ER+ breast cancer. The study  results show tendency to better 10-year disease-free survival in  patients with luminal-A breast cancer who received endocrine  therapy compared to neoadjuvant chemotherapy (72.8 % vs 53.9  %, respectively, p=0.062) There were no statistically significant  differences in DFS rates among patients with the luminal B breast  cancer subtype (41 % vs 40 %) The discovery of biomarkers of  potential resistance to endocrine therapy (cycline-dependant kinase  activity [cdk 4/6], estrogenreceptor mutation [ESR1], mTOR  signaling pathway activity, co-expression of the ER and HER2neu  [ER+/ HER2neu3+]) and ways to inhibit the activity of the resistance pathways (palbocyclib, everolimus, etc.) have expanded the  armamentarium of endocrine-therapy for not only metastatic and  locally-advanced but also operable cases of ER+ breast cancer