Структурное обоснование активации киназы ZAP-70 при фосфорилировании тирозинов 315, 319 и 493

ZAP-70 (Zeta-chain-Associated Protein kinase 70) is a key kinase in the regulation of the adaptive immune response. Zap-70 acts by binding its SH2-domains to the T-cell-associated CD3ζ protein, thus transmitting a T-cell activation signal induced by the interaction of Major Histocompatibility Complex with T-cell Receptor. It has been established that for ZAP-70 kinase activation, the phosphorylation of Tyr315, Tyr319, and Tyr493 is required, however the mechanisms are unclear. In the present study, we use the tools of structural modeling to elucidate the ZAP-70 activation mechanisms.Тирозиновая киназа ZAP-70 (Zeta-chain-Associated Protein kinase 70) является ключевым ферментом в регуляции адаптивного иммунного ответа. Cвязываясь своими SH2-доменами с цитоплазматическим доменом белка CD3ζ, ассоциированного с T-клеточным рецептором, Zap-70 осуществляет передачу активационного сигнала к T-лимфоцитам, индуцированного взаимодействием главного комплекса гистосовместимости с T-клеточным рецептором. Известно, что для киназной активации ZAP-70 также необходимым является фосфорилирование тирозинов 315, 319 и 493, однако механизмы активации неясны. В настоящем исследовании использованы средства молекулярной структурной биологии для установления этих механизмов

Молекулярные механизмы высокоаффинного взаимодействия белка tBid с митохондриальным комплексом МТСН2-МОАР-1

Mitochondrial carrier homolog 2 (MTCH2) is a protein that plays an important role in the execution of apoptosis being a receptor for tBid in the outer membrane of mitochondria. Previously, it has been shown that the binding of the modulator of apoptosis-1 (MOAP-1) protein to MTCH2 is required for the efficient MTCH2-mediated recruitment of tBid to mitochondria and, in contrast, tBid is required for the MOAP-1 recruitment to mitochondria, but the structure understanding of these phenomena is absent. In this study, we have provided structural insights into the mechanisms of regulation of the MTCH2 receptor function for tBid by MOAP-1.Митохондриальный белок MTCH2 (mitochondrial carrier homolog 2) играет важную роль в осуществлении апоптоза, являясь рецептором для про-апоптотического белка tBid на наружной мембране митохондрий (НММ). Ранее было установлено, что белок MOAP-1 (modulator of apoptosis-1) необходим для эффективного связывания белка tBid с его рецептором на НММ, однако структурные детерминанты этой регуляции остаются неясными. В данном сообщении представлены результаты установления структурных факторов действия белка MOAP-1, обусловливающих эффективное связывание белка tBid с рецептор-подобным белком MTCH

СТРУКТУРНЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ВЫТЕСНЕНИЯ БЕЛКА Bax ИЗ КОМПЛЕКСА TOM/Bax БЕЛКОМ tBid ПРИ АПОПТОЗЕ

Structural factors that induce the proapoptotic activation of Bax by the protein TOM22 of the TOM complex and BH3-only protein tBid are established. Активация белка Bax, его встраивание в наружную мембрану митохондрий и последующая олигомеризация приводят к пермеабилизации наружной мембраны митохондрий и апоптозу. Механизмы активации белка Bax при апоптозе до настоящего времени остаются неясными. Недавно было установлено, что активация Bax иногда опосредуется его связыванием и взаимодействием c белком TOM22 комплекса TOM на наружной мембране митохондрий, однако понимание этого явления на структурном уровне до настоящего времени отсутствует. В настоящей работе установлены структурные факторы, вызывающие про-апоптотическую активацию белка Bax белком TOM22 комплекса TOM и BH3-only – белком tBid.

Dynamics of the helices α8 and α9 of Bcl-2 after its association with FKBP38 in CNS neurons

Молекулярная биофизик