untitled

Abstract-It is well known that chronic overload of the cardiac left ventricle is accompanied by an increase in the cardiomyocyte apoptosis rate. However, direction and extent of changes in programmed cell death under an acute overload of the left ventricle still requires detailed investigation (as its pathogenesis signifi cantly differs from chronic overload). Caspase 3 activity has been investigated in left ventricle myocardium of rabbits on days 1, 3, and 5 after modeling of left ventricle hemodynamic overload caused by experimental stenosis of the ascending aorta. Control group included intact animals. It was found that caspase 3 activity significantly increased in both ventricles on day 1; it increased more than twofold above control values on day 3 and decreased up to nearly control values on day 5. Based on these data it was concluded that the acute hemodynamic overload of the left ventricle may be a cause of increased apoptosis in the myocardial tissue of both cardiac ventricles during first days of the pathological process

Vliyanie polimorfizma gena angiotenzin-I-prevrashchayushchego fermenta (APF) na antiproteinuricheskiy effekt ingibitorov APF u molodykh bol'nykh insulinzavisimym sakharnym diabetom

Актуальность. В последние годы широко обсуждается генетический риск развития диабетической нефропатии в зависимости от полиморфизма гена ангиотензин-1-превращающего фермента (АСЕ). Исходя из ведущей роли гемодинамических нарушений в развитии и прогрессировании ДН, обоснована патогенетическая терапия этого осложнения ингибиторами ангиотензин-1-превращающего фермента (АПФ). Однако у пациентов с нормальным артериальным давлением эффективность этих препаратов мало изучена. Вопросы продолжительности лечения, доз и терапевтической тактики требуют дальнейшего уточнения. Цель. Целью исследования явилась оценка эффективности ингибиторов АПФ в лечении ДН у детей, подростков и молодых людей с нормальным артериальным давлением, заболевших ИЗСД в детстве, в зависимости от вида препарата, дозы, продолжительности лечения, полиморфизма гена АСЕ. Материалы и методы. Обследовали 73 пациента с ДН (на стадии МАУ и протеинурии) в возрасте от 12 лет до 21 года с длительностью заболевания от 2 до 18 лет. Пациенты получали инсулинотерапию в интенсифицированном режиме. Определялись гликированный гемоглобин (HbA1С) и микроальбуминурия (МАУ) дважды в ночной порции мочи по полоскам "Микраль-тест И" и однократно в суточном анализе мочи турбодиметрическим методом на автоматическом спектрофотометре "Spectrum Abbott laboratory". Для изучения генетических маркеров ДН проводили исследование гена, который картирован на 17-й хромосоме и представлен в виде 2 аллелей I и D по типу вставки и отсутствия вставки. Изучена эффективность двух препаратов из группы ингибиторов АПФ - эналаприла в дозе и рамиприла. В течение 12 нед 46 пациентов (38 с микроальбуминурией и 8 с протеинурией) получали ренитек в дозе 5 мг в сутки, 28 пациентов (24 с микроальбуминурией и 4 с протеинурией) получали тритаце в дозе 2,5 мг в сутки. Результаты. У пациентов с нефропатией отмечена тенденция к накоплению генотипа DD. тогда как у больных без нефропатии - достоверное накопление генотипов, содержащих аллель I. Результаты проведенного исследования сопоставимы с данными других авторов, полученными на взрослых больных с ИЗСД из московской популяции, где была обнаружена связь между I / D полиморфизмом гена АСЕ и предрасположенностью к нефропатии. При оценке антипротеинурического эффекта ингибиторов АПФ от исходного уровня альбуминурии и протеинурии у пациентов с исходным уровнем МАУ менее 100 мг/сут частота абсолютного антипротеинурического эффекта составила 80.9% и была достоверно выше по сравнению с больными с уровнем микроальбуминурии 100-300 мг/сут, где эффективность лечения снизилась практически в 2 раза. В группе с уровнем МАУ более 300 мг/су т случаи абсолютного антипротеинурического эффект а были редкими (37%) и зарегистрированы только у больных с МАУ (экскреция альбумина с мочой 300 - 500 мг/сут). Выводы. У нормотензивных молодых больных с ИЗСД на стадии начинающейся нефропатии, в генотипе которых содержался даже один аллель I (II и ID), отмечен высокий антипротеинурический эффект ренитека и тритаце в субпрессорных дозах. У больных с генотипом DD эффективность лечения была значительно ниже. Выявленная взаимосвязь между ID полиморфизмом гена АСЕ и антипротеинурическим эффектом ингибиторов АПФ у больных с диабетической нефропатией позволяет в большей степени индивидуализировать подходы к патогенетической терапии данного осложнения

Strategiya poiska markerov geneticheskoy predraspolozhennosti k sosudistym oslozhneniyam sakharnogo diabeta na primere diabeticheskoy nefropatii

Актуальность. Сосудистые осложнения сахарного диабета, как и основное заболевание, являются клинически гетерогенными и этиологически многофакторыми патологиями, развитие которых находится под полигенным контролем. К клинической манифестации ангиопатий приводит сочетание нескольких факторов: гормонально-метаболических, генетических, экологических, а также ментальных и социально-поведенческих. Возрос интерес к участию генетических факторов в развитии диабетической нефропатии . Цель. Изучение генетической предрасположенности к патологии с использованием полиморфных маркеров различных генов-кандидатов с целью проверки предположения о том, что наличие маркера связано с ранним развитием и/или быстрым прогрессированием диабетической нефропатии. Материалы и методы. Наблюдали 45 больных, которые были разделены на 2 подгруппы: с наличием (п=14) и отсутствием ДН (п=31). Для оценки текущего контроля гликемии как метаболического фактора риска ДН у всех больных с помощью ионообменной хроматографии определяли уровень неферментативно гликированного гемоглобина. Концентрацию альбумина в моче исследовали нефелометрическим методом. Амплификацию поли морфных участков генов АСЕ и CAT определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и проводился аллельный анализ. Сравнение частоты встречаемости аллелей и генотипов гена АСЕ и CAT в различных группах обследованных проводили с использованием точного критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия при р>0.05. Достоверные различия частоты встречаемости генотипов II и DD гена АСЕ в группах "случай" (ДН+) и "контроль" (ДН-) свидетельствуют об ассоциации этого полиморфного маркера с диабетической нефропатией у больных ИЗСД. Результаты. В этиологии диабетической нефропатии существуют генетические факторы риска, один из которых в московской популяции больных ПЗСД четко идентифицирован как полиморфизм гена ангнотензпн-1-превращающего фермента. Другим модулятором генетической предрасположенности или устойчивости к ДН при ИЗСД может быть ген каталазы и его полиморфный маркер. Выводы. Опыт изучения ассоциации полиморфных маркеров различных генов-кандидатов с диабетическими ангиопатиями на примере ДН показал важность четкого определения фенотипов патологии и ее отсутствия