Acetaminophen inhibits cytochrome c redox cycling induced lipid peroxidation

Cytochrome (cyt) c can uncouple from the respiratory chain following mitochondrial stress and catalyze lipid peroxidation. Accumulating evidence shows that this phenomenon impairs mitochondrial respiratory function and also initiates the apoptotic cascade. Therefore, under certain conditions a pharmacological approach that can inhibit cyt c catalyzed lipid peroxidation may be beneficial. We recently showed that acetaminophen (ApAP) at normal pharmacologic concentrations can prevent hemoprotein-catalyzed lipid peroxidation in vitro and in vivo by reducing ferryl heme to its ferric state. We report here, for the first time, that ApAP inhibits cytochrome c-catalyzed oxidation of unsaturated free fatty acids and also the mitochondrial phospholipid, cardiolipin. Using isolated mitochondria, we also showed that ApAP inhibits cardiolipin oxidation induced by the pro-apoptotic protein, tBid. We found that the IC(50) of the inhibition of cardiolipin oxidation by ApAP is similar in both intact isolated mitochondria and cardiolipin liposomes, suggesting that ApAP penetrates well into the mitochondria. Together with our previous results, the findings presented herein suggest that ApAP is a pleiotropic inhibitor of peroxidase catalyzed lipid peroxidation. Our study also provides a potentially novel pharmacological approach for inhibiting the cascade of events that can result from redox cycling of cyt c

Images de cheminots

Le monde des travailleurs du rail est caractérisé par une activité à fortes spécificités qui renvoient notamment à la technologie et aux contraintes de son usage. D’autres facteurs se conjuguent pour structurer une identité très affirmée : pratiques démographiques, rôle dans des dynamiques de mobilité sociale et géographique, intensité des relations sociales. Or, tous ces éléments, s’ils correspondent à une réalité bien étudiée, bien connue, sont aussi façonnés dans leur perception par des représentations qu’ils contribuent à construire, étudiées lors du séminaire trimestriel : « Les cheminots. Images et représentations croisées » réuni  pendant quatre ans, par l’AHICF, le Centre d’histoire sociale du xxe siècle et le Comité central d’entreprise de la SNCF (Service du livre). Sous la direction de Christian Chevandier, Georges Ribeill et Marie-Suzanne Vergeade, le présent volume réunit les actes de ce séminaire et ceux du colloque « Images de cheminots. Entre représentations et identités », 11e colloque de l’AHICF accueilli par le Centre des archives du monde du travail en mars 2006 qui, conçu comme la clôture du séminaire, a constitué aussi une ouverture pour d’autres recherches, vers d’autres problématiques et d’autres territoires