Milzruptur: Klinisch-pathologische Zusammenhänge und Diagnostik

Zusammenfassung: Obwohl selten, stellen Milzrupturen die häufigste Splenektomieindikation dar. Bei der überwiegenden Mehrzahl der Fälle (traumatische Rupturen) lässt sich eine klare Kausalität mit Gewalteinwirkung feststellen, bei einem anderen Teil (pathologische Rupturen) liegt eine Vorerkrankung der Milz vor, bei einem kleinen Teil der Patienten (spontane Rupturen) lässt sich kein Zusammenhang mit Traumen oder anderen Grunderkrankungen eruieren. Bei etwa 10% der rupturierten Milzen ist mit Iatrogenie im weitestem Sinne (inklusive Medikamentennebenwirkungen) sowie mit relevanten pathologischen Befunden (die Hälfe davon unerwartet) zu rechnen. Kenntnisse der Pathophysiologie, die Erhebung einfacher makroskopischer Befunde wie Größen- und Gewichtsangaben und Angaben sichtbarer Läsionen sowie die sorgfältige histologische Analyse mit gezielter Suche nach wegweisenden Veränderungen, ggf. unter Anwendung histo- und immunhistochemischer Zusatzuntersuchungen am gut vorbereiteten Material, sind die Schlüssel zur adäquaten Diagnosti

Systemic mastocytosis with associated myeloproliferative disease and precursor B lymphoblastic leukaemia with t(13;13)(q12;q22) involving FLT3.

Systemic mastocytoses represent neoplastic proliferations of mast cells. In about 20% of cases systemic mastocytoses are accompanied by clonal haematopoietic non-mast cell-lineage disorders, most commonly myeloid neoplasms. A case of systemic mastocytosis carrying the characteristic mutation at codon 816 (D816V) in the KIT gene of mast cells, with two concurrent accompanying clonal haematopoietic non-mast cell-lineage disorders, chronic myeloproliferative disease, unclassifiable and precursor B lymphoblastic leukaemia is documented. Both accompanying clonal haematopoietic non-mast cell-lineage disorders carried the wild-type KIT gene, but had a novel t(13;13)(q12;q22) involving the FLT3 locus at 13q12. The chronic myeloproliferative disease, unclassifiable and the precursor B lymphoblastic leukaemia were cured by syngenous stem cell transplantation, but the systemic mastocytosis persisted for more than 10 years. The additional impact of molecular techniques on the correct diagnosis in haematological malignancies is highlighted, and evidence is provided that, apart from internal tandem duplications and mutations, FLT3 can be activated by translocations

Normales Knochenmark und häufige reaktive Veränderungen

Zusammenfassung: Die histologische Knochenmarkuntersuchung spielt, wegen ihrer großen Aussagekraft bei relativ geringem Aufwand eine bedeutende Rolle in der Diagnostik von hämatologischen und nichthämatologischen Erkrankungen. Dafür ist die Kenntnis des normalen Knochenmarks mit seiner individuellen, insbesondere altersabhängigen, Variabilität, unentbehrlich. Neben entnahmebedingten Artefakten, die falsch interpretiert werden können, oder suboptimal fixierten bzw. verarbeiteten Biopsien, die diagnostisch überbewertet werden, gibt es eine Vielfalt von reaktiven Knochenmarkveränderungen, die einen neoplastischen Prozess vortäuschen und zu schwerwiegenden diagnostischen Fehlern führen können. Bei derartigen nichtneoplastischen Veränderungen können ein oder auch mehrere Kompartimente der Hämatopoiese qualitativ und quantitativ betroffen sein. Es kann zu Verteilungs- bzw. Architekturstörungen und/oder zu Veränderungen des Knochenmarkstromas kommen. Eine optimale Knochenmarkdiagnostik erfordert, neben Spezialfärbungen, zusätzlich oftmals immunhistochemische Untersuchungen und manchmal molekularpathologische Analysen. Mehr als bei anderen Organbiopsien ist die Kenntnis klinischer Befunde, insbesondere vorangegangener Therapien, relevant, um eine korrekte Diagnose zu stellen. In diesem Beitrag sind neben dem normalen Knochenmark die häufigsten reaktiven Veränderungen dargestell

Diagnose und Graduierung zervikaler intraepithelialer Neoplasien

Zusammenfassung: Diagnose und Graduierung von zervikalen intraepithelialen Neoplasien (CIN) gehören zu den häufigen Fragestellungen in der histopathologischen Diagnostik. Trotzdem kann die Unterscheidung zwischen reaktiven Veränderungen und CIN1 bzw. die Graduierung einer CIN Schwierigkeiten bereiten. In dieser Studie wurde untersucht, ob die Bestimmung der Proliferationsmarker Ki-67 und Mcm2 sowie von p16 zur Beantwortung dieser Fragestellungen beitragen. Untersucht wurden die immunhistochemischen Expressionsprofile dieser Marker an 297Proben aus dysplasiefreiem Portioepithel, CIN1, CIN2 und CIN3 mittels Gewebemikroarrays. Die mittels Ki-67 bzw. Mcm2 ermittelte Proliferationsrate zeigte eine Zunahme von dysplasiefreiem Epithel über CIN1, CIN2 zu CIN3 (p<0.001 bei beiden Markern). Mittels Ki-67 ließ sich am besten zwischen dysplasiefreiem Epithel und CIN1 unterscheiden. Zur Abgrenzung von CIN1 zu CIN2 bot sich eine Kombination von Ki-67 und p16 an. Bei einer Ki-67-Expression von<25% handelte es sich um eine CIN1 mit einer Sensitivität von 91,7% und einer Spezifität von 54,3%. Die zusätzliche Untersuchung der Expression von p16 konnte einen weiteren Teil der Fälle mit einer Ki-67-Expression von<25% stratifizieren. Die Anzahl p16-positiver Fälle betrug bei normalen Epithelien 0%, bei CIN1 7%, bei CIN2 46% und bei CIN3 86%. Somit war mittels p16 eine Abgrenzung der CIN2 zur CIN3 nur zum Teil möglich. Die histopathologische Evaluation am HE-Schnitt bleibt Grundlage der Beurteilung von zervikalen intraepithelialen Neoplasien, jedoch kann die Analyse von Ki-67 und p16 zur Diagnose und Graduierung beitrage

Klonale Verwandtschaft von Hodgkin-Lymphomen und deren Rezidiven

Zusammenfassung: In dieser Studie untersuchten wir, ob es sich bei Rezidiven von klassischen Hodgkin-Lymphomen (HL) um Rezidive im engeren Sinn oder aber um klonal unverwandte Sekundärtumoren handelt. Die Untersuchungen erfolgten an formalinfixierten, paraffineingebetteten Gewebeproben von 11Patienten. Hodgkin- bzw. Sternberg-Reed-Riesenzellen wurden nach immunhistochemischer Markierung mit CD30 mittels Laser mikrodisseziert und die Fragmentlängen des Schwerkettenimmunglobulin-Gens (IgH) unter Verwendung von FR3- und J-Konsensusprimern analysiert. Zwei Frührezidive nach einer HL-Erstdiagnose zeigten klonale Verwandschaft zu den Primärtumoren, während 3 von 4Frührezidiven nach einem Erst- oder Zweitrezidiv nicht mit dem vorangegangenen HL verwandt waren. Drei Spätrezidive waren mit dem ursprünglichen HL klonal unverwandt. Wir schließen daraus, dass es sich bei so genannten "Rezidiven" von HL z.T. um klonal unverwandte Zweitneoplasien handeln kann, was möglicherweise von therapeutischer Relevanz sein könnt

Multifocal lymphadenopathies with polyclonal reactions primed after EBV infection in a mRNA-1273 vaccine recipient.

We report a case of recurrent tender, multifocal lymphadenopathies associated with B-symptoms, clinically mimicking lymphoma in a mRNA-1273 vaccine recipient after a recent Epstein-Barr virus (EBV) infection. In the lymph node biopsy, monocytoid B-cell hyperplasia, TH2 (GATA3+) predominance, and hyperplasia of interferon-gamma-producing plasmacytoid dendritic cells were observed along with sustained neutralising antibody production against SARS-CoV-2 wild-type and five variants. High titres of anti-S antibodies and neutralising antibodies were observed, excepted for variant B.1.529** (omicron) and B.1.351** (beta), due to several mutations in the spike protein, including the E484K mutation. We postulated that EBV acted as an immunological enhancer with the mRNA-1273 vaccine, inducing a sustained inflammatory response over several weeks. However, the polyclonal nature of the lymphadenopathy with polytypic plasmacytosis and pseudo-tumoural reaction cell hyperplasia were associated with failure to mount acute phase responses

Large-scale analysis of cell cycle regulators in urothelial bladder cancer identifies p16 and p27 as potentially useful prognostic markers

AIMS: We investigated the value of multiple cell cycle markers for their prognostic impact on overall survival and recurrence-free survival in urothelial carcinoma (UC). METHODS: A tissue microarray consisting of 99 UCs was evaluated for the expression of p53, p16, p21, p27, cyclin D1, cyclin E , Bcl-2, Ki-67 and PCNA. Statistical analysis was performed applying Kaplan-Meier and Cox regression models using receiver operator characteristic curves for determination of markers' cutoffs. RESULTS: Expression above the cutoffs of Ki-67, p53 and p27, particularly in high-grade and early-stage UC, was associated with worse overall survival, while expression of p16 indicated a better outcome in low-grade and low-stage tumors. Recurrence-free survival was better in patients with high-grade UC expressing PCNA, p16 and cyclin E, and low-grade UC expressing Bcl-2 above the cutoffs, but worse in all tumors with high Ki-67. CONCLUSION: Cell cycle deregulation in UC is complex and the prognostic value of the various involved proteins should be differentially regarded with respect to this complexity and other tumor characteristics such as grade and stage. Our results point towards the role of p16- and p27-associated pathways in tumor progression and indicate that, by using standardized approaches for tissue antigen expression, evaluation and cutoff determination, single potentially useful prognostic markers could be identified

Timeframe of speciation inferred from secondary contact zones in the European tree frog radiation (Hyla arborea group).

BACKGROUND: Hybridization between incipient species is expected to become progressively limited as their genetic divergence increases and reproductive isolation proceeds. Amphibian radiations and their secondary contact zones are useful models to infer the timeframes of speciation, but empirical data from natural systems remains extremely scarce. Here we follow this approach in the European radiation of tree frogs (Hyla arborea group). We investigated a natural hybrid zone between two lineages (Hyla arborea and Hyla orientalis) of Mio-Pliocene divergence (~5 My) for comparison with other hybrid systems from this group. RESULTS: We found concordant geographic distributions of nuclear and mitochondrial gene pools, and replicated narrow transitions (~30 km) across two independent transects, indicating an advanced state of reproductive isolation and potential local barriers to dispersal. This result parallels the situation between H. arborea and H. intermedia, which share the same amount of divergence with H. orientalis. In contrast, younger lineages show much stronger admixture at secondary contacts. CONCLUSIONS: Our findings corroborate the negative relationship between hybridizability and divergence time in European tree frogs, where 5 My are necessary to achieve almost complete reproductive isolation. Speciation seems to progress homogeneously in this radiation, and might thus be driven by gradual genome-wide changes rather than single speciation genes. However, the timescale differs greatly from that of other well-studied amphibians. General assumptions on the time necessary for speciation based on evidence from unrelated taxa may thus be unreliable. In contrast, comparative hybrid zone analyses within single radiations such as our case study are useful to appreciate the advance of speciation in space and time

NEW DATA FOR THE VERTICAL DISTRBUTION OF THE SMOOTH NEWT (LISSOTRITON VULGARIS) (AMPHIBIA, SALAMANDRIDAE) IN BULGARIA

ABSTRACT The highest record of smooth newt Lissotriton vulgaris (Linnaeus, 1758