A combination of ascorbic acid and α-tocopherol to test the effectiveness and safety in the fragile X syndrome: study protocol for a phase II, randomized, placebo-controlled trial

BACKGROUND: Fragile X syndrome (FXS) is an inherited neurodevelopmental condition characterised by behavioural, learning disabilities, phisical and neurological symptoms. In addition, an important degree of comorbidity with autism is also present. Considered a rare disorder affecting both genders, it first becomes apparent during childhood with displays of language delay and behavioural symptoms. Main aim: To show whether the combination of 10 mg/kg/day of ascorbic acid (vitamin C) and 10 mg/kg/day of α-tocopherol (vitamin E) reduces FXS symptoms among male patients ages 6 to 18 years compared to placebo treatment, as measured on the standardized rating scales at baseline, and after 12 and 24 weeks of treatment. Secondary aims: To assess the safety of the treatment. To describe behavioural and cognitive changes revealed by the Developmental Behaviour Checklist Short Form (DBC-P24) and the Wechsler Intelligence Scale for Children–Revised. To describe metabolic changes revealed by blood analysis. To measure treatment impact at home and in an academic environment. METHODS/DESIGN: A phase II randomized, double-blind pilot clinical trial. Scope: male children and adolescents diagnosed with FXS, in accordance with a standardized molecular biology test, who met all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria. Instrumentation: clinical data, blood analysis, Wechsler Intelligence Scale for Children–Revised, Conners parent and teacher rating scale scores and the DBC-P24 results will be obtained at the baseline (t0). Follow up examinations will take place at 12 weeks (t1) and 24 weeks (t2) of treatment. DISCUSSION: A limited number of clinical trials have been carried out on children with FXS, but more are necessary as current treatment possibilities are insufficient and often provoke side effects. In the present study, we sought to overcome possible methodological problems by conducting a phase II pilot study in order to calculate the relevant statistical parameters and determine the safety of the proposed treatment. The results will provide evidence to improve hyperactivity control and reduce behavioural and learning problems using ascorbic acid (vitamin C) and α-tocopherol (vitamin E). The study protocol was approved by the Regional Government Committee for Clinical Trials in Andalusia and the Spanish agency for drugs and health products. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01329770 (29 March 2011

Cuestionario comportamental de Conners y Síndrome Hipercinético en la infancia, baremo en el Primer Ciclo de EGB y correlación con el rendimiento escolar

I. Adaptar a nuestro medio, Navarra, la escala comportamental de Conners. II. Comprobar la hipótesis: no existe correlación entre el comportamiento y las aptitudes generales, ni las específicas verbales, pero sí con las manipulativas. III. Comprobar la hipótesis: el índice de hipercinesia incide negativamente en el rendimiento escolar. IV. Comprobar la hipótesis: posibilidad de tomar el índice de Conners como variable predictiva del rendimiento escolar, y poder tomar medidas predictivas de posibles dificultades de aprendizaje. V. Aportar información a futuras investigaciones sobre la validez de una escala que puede ser de gran utilidad. 561 niños varones de primero y segundo de EGB escolarizados en Pamplona, de un status socioeconómico medio y medio-alto. I. Revisión teórica para profundizar en el tema del síndrome hipercinético. II. Establecer un baremo de la escala comportamental de Conners. III. Analizar la correlación existente entre comportamiento y aptitudes. IV. Analizar la correlación existente entre comportamiento y rendimiento. V. Elaborar conclusiones. Cuestionario comportamental de Conners: con doble cuestionario a padres 48 ítems y profesores (28 ítems). Batería de aptitudes diferenciales y generales de Yuste-Badyg. Expediente académico del curso en el que se ha realizado el trabajo. I. Se ha tomado la puntuación 18 como índice mínimo de hipercinesia en la escala de Conners para evitar la subjetividad de respuesta. II. A pesar de las limitaciones, la prueba por su constitución interna posee cierto valor a la hora de la generalización. III. El 5,53 por ciento de la muestra que ha superado la puntuación crítica son sospechosos de síndrome hipercinético situacional (han superado en una de las escalas). IV. El 0,81 por ciento que han superado el valor crítico en ambas escalas son sospechosos de síndrome hipercinético masivo. V. No se puede afirmar que exista correlación entre la conducta hipercinética y las aptitudes intelecutales. VI. Existe alta correlación entre las puntuaciones de Conners por parte del profesor y las calificaciones finales en todas las áreas de instrucción escolar. VII. Estudiando las diferencias de las puntuaciones en el Conners de niños con bajas y altas calificaciones escolares en las distintas áreas, encontramos que dicha puntuación comportamental influye como variable causal en la diferencia de calificaciones. I. Posibilidad de una triple utilización del cuestionario de Conners: a) Como Screening de posible síndrome hipercinético infantil. b) Como dato orientativo para explicar el déficit de rendimiento escolar. c) Como índice predictivo del rendimiento escolar en la Primera Etapa de EGB. II. Necesidad de profundizar en este campo con métodos experimentales más fiables.NavarraES