Черезшкірна радіочастотна селективна ризотомія гассерового вузла у лікуванні невралгії трійчастого нерва і кластерного головного болю

Мета: підвищити ефективність лікування пацієнтів при невралгії трійчастого нерва (НТН) та кластерному головному болю шляхом використання черезшкірної радіочастотної селективної ризотомії (ЧРСР) гассерового вузла. Матеріали і методи. Проаналізовано результати лікування 267 хворих з приводу НТН методом ЧРСР у період з 2011 по 2015 рр.; тривалість захворювання від 1 до 43 років. Також ЧРСР з приводу інтенсивного кластерного головного болю виконана у 4 хворих; тривалість захворювання від 2 до 27 років. Тривала консервативна терапія виявилася неефективною, що вимагало виконання хірургічного втручання. Результати. Після ЧРСР у 99 % хворих з НТН досягнуте цілковите усунення больового синдрому (БС). До кінця 1-ї доби після операції у 3 пацієнтів (1,1 %) виник рецидив болю. ЧРСР виконана повторно, досягнута виражена гіпалгезія, повний регрес БС. Ранні рецидиви БС, як правило, спостерігали у хворих, у яких під час ЧРСР не вдалося досягти достатнього рівня гіпестезії в зоні іннервації ураженої гілки трійчастого нерва (ТН). Проте при надмірно вираженій гіпестезії, яка сягає рівня аналгезії, виникала дизестезія, що вимагало відповідної корекції. Використання ЧРСР дозволило досягти стійкого регресу БС у 75 % хворих при кластерному головному болі у трирічний термін спостереження. Висновки. Перевагами міні-інвазивного методу ЧРСР при НТН і кластерному головному болі є безкровність і безпечність, скорочення тривалості втручання, застосування місцевої анестезії, відсутність вікових обмежень, висока ефективність

CT-guided Celiac Plexus Neurolysis in the Management of Severe Upper Abdominal Pain

Abdominal pain is a significant problem in patients with malignant tumors of the abdominal cavity, which dramatically affects the quality of life and survival. Chronic pain is experienced by about half of all cancer patients and more than 70  % in the late stages of the disease, the prevalence is even higher in patients with pancreatic cancer. Usually, pain management in a given cohort of patients is a very difficult issue, often requiring the chronic use of high doses of narcotic and non-narcotic analgesics or a combination thereof. Opioids are more effective, relieve pain, but have several side effects, causing nausea and vomiting, constipation, itching, dry mouth, severe sedation or delusions, hallucinogenic effects, the need to increase the dose as tolerance develops, and also intolerance to drugs. Inadequate pain management not only negatively impacts the quality of life but also correlates with poorer clinical survival rates for patients.The work deals with the anatomy of the celiac plexus (CP), features of innervation, comparison of different techniques of CP neurolysis, practical aspects of performing, indications and contraindications, possible complications, as well as recommendations for the successful conduct of CT-guided sympatholysis.Sympatholysis is a safe and effective way of treating severe pain in patients with malignant neoplasms of the upper half of the abdominal cavity. CP neurolysis should be used as one of the key techniques for a multidisciplinary approach to treatment, which provides significant relief of the pain syndrome intensity, reduces the use of opioid drugs and, thus, their side effects. A thorough understanding of the various methods and techniques allows the interventionist to optimize the approach for each patient and thus successfully carry out sympatholysis while minimizing complications

Artificial Epitope-Based Immunogens in HIV-Vaccine Design

One of the promising approaches for designing HIV vaccines is construction of synthetic polyepitope HIV-1 immunogen using a wide range of conservative T- and B-cell epitopes of the main virus antigens. In theory this approach helps cope with HIV-1 antigenic variability, focuses immune responses on protective determinants and enables to exclude from the vaccine compound adverse regions of viral proteins that can induce autoantibodies or antibodies enhancing infectivity of virus. The paper presents the experience of our team in development of artificial polyepitope HIV-1 immunogens, which can induce both a humoral response, and responses of cytotoxic (CD8 + CTL) and helpers (CD4 + Th) T-cells. The design of HIV-immunogens has been done using our original software, TEpredict and PolyCTLDesigner. We describe development of the candidate HIV-1/AIDS vaccine – CombiHIVvac, which included two artificial polyepitope immunogens TBI and TCI for stimulating humoral and cellular responses. The results of the specific activity and safety of CombiHIVvac vaccine, obtained during preclinical and clinical trials, are presented

УЧАСТИЕ РОССИИ В МЕЖДУНАРОДНОМ ДВИЖЕНИИ КАПИТАЛА

The article analyzes the problems and prospects of modern liberal model of Russia’s participation in international capital movement, based on the free convertibility of ruble for capital transactions. Realization of this model folded in the middle of 2000th had a significant, but ambiguous impact on the national economy. On the one hand, it added to the country’s investment appeal and stimulated capital inflows. On the other hand, with no barriers on its way amid not favorable enough investment climate, export of investment from Russia surged up and exceeded import in terms of volumes, resulting in a weakened resource base for the domestic economic growth. Deficiencies of the liberal model showed up most clearly in the year of 2014, which witnessed a new record in capital outflow driven by increasing economic turbulence in the country and foreign policy tensions. Resulting pressure on the economy raised an issue of restricting foreign exchange to stop the running away capital.The authors believe that in spite of the deficiencies inherent to the free capital movement principle, to reject it would be a step back in the economic policy of the country. To enhance the efficiency of Russia’s integration to the global financial system, it would be more appropriate for the government to start regulating the capital inflows and outflows using market instruments rather than to put up barriers. In this context, the article analyses a number of top-priority measures, which could currently help stabilize the import of investment into Russia. В статье анализируются проблемы и перспективы современной либеральной модели участия России в международном движении капитала, основанной на свободной конвертируемости рубля по капитальным трансакциям. Реализация этой модели, сложившейся в середине 2000-х гг., оказала глубокое, неоднозначное влияние на национальную экономику. С одной стороны, она способствовала повышению инвестиционной привлекательности страны и расширению ввоза в нее капитала. С другой стороны, отсутствие заградительных барьеров в условиях недостаточно благоприятного инвестиционного климата стимулировало экспорт инвестиций из России, устойчиво превышавший по объему его импорт. Это ослабляло ресурсную базу роста отечественной экономики. Недостатки либеральной модели отчетливо проявились в 2014  г., когда в результате усиления экономической нестабильности и внешнеполитической напряженности был зафиксирован рекордный отток капитала из страны. Вызванные этим тяжелые последствия для экономики сделали актуальным вопрос о введении валютных ограничений, которые сократили бы вывоз финансовых ресурсов.По мнению авторов, несмотря на свойственные принципу свободного движения капитала недостатки, отказ от него стал бы шагом назад в экономической политике страны. Более перспективным, чем возведение защитных барьеров, направлением повышения эффективности интеграции России в мировые финансы выступает переход государства к активному регулированию ввоза и вывоза капитала с помощью рыночных инструментов. В данном контексте в статье рассмотрен ряд приоритетных мер, которые в текущих условиях способствовали бы стабилизации поступления инвестиций в Россию.

A Role for ATF2 in Regulating MITF and Melanoma Development

The transcription factor ATF2 has been shown to attenuate melanoma susceptibility to apoptosis and to promote its ability to form tumors in xenograft models. To directly assess ATF2's role in melanoma development, we crossed a mouse melanoma model (Nras(Q61K)::Ink4a⁻/⁻) with mice expressing a transcriptionally inactive form of ATF2 in melanocytes. In contrast to 7/21 of the Nras(Q61K)::Ink4a⁻/⁻ mice, only 1/21 mice expressing mutant ATF2 in melanocytes developed melanoma. Gene expression profiling identified higher MITF expression in primary melanocytes expressing transcriptionally inactive ATF2. MITF downregulation by ATF2 was confirmed in the skin of Atf2⁻/⁻ mice, in primary human melanocytes, and in 50% of human melanoma cell lines. Inhibition of MITF transcription by MITF was shown to be mediated by ATF2-JunB-dependent suppression of SOX10 transcription. Remarkably, oncogenic BRAF (V600E)-dependent focus formation of melanocytes on soft agar was inhibited by ATF2 knockdown and partially rescued upon shMITF co-expression. On melanoma tissue microarrays, a high nuclear ATF2 to MITF ratio in primary specimens was associated with metastatic disease and poor prognosis. Our findings establish the importance of transcriptionally active ATF2 in melanoma development through fine-tuning of MITF expression

Психологическая готовность специалиста к деятельности как педагогическая проблема

Introduction. The relevance of the article is due to the problem of increasing the requirements of modern society for the quality of professional training of graduates. The article talks about the need to form psychological readiness for the activities of young specialists as an integrated system of professional and personal qualities and properties, the result of which is expressed in the willingness of a specialist to solve current and promising work tasks.Purpose setting. The purpose of the study is to identify the key block of psychological readiness of a specialist to work in the logic of pedagogical science.Methodology and methods of the study. The analysis of scientific publications has shown that the problem of psychological readiness for professional activity is the subject of research by many scientists of general and military pedagogy. Based on the theoretical stage of the research, the authors came to the conclusion that the development of readiness for activity is facilitated by the special mental state of the individual and the presence of a model of actions and a focus on their implementation, which are determined by the availability of appropriate abilities and conditions necessary for the successful implementation of its activities, based on an understanding of the anticipatory reflection of reality, providing a preventive adaptation to the upcoming changes in external conditions or the formation of preparatory changes for future events. Therefore, psychological readiness for activity is a «preventive» adaptation to future labor events.Results. The results of the study include the description and analysis of the problem of psychological readiness for activity in the logic of psychology and pedagogy. The idea of the model of psychological readiness for activity, built on the principles of its implementation, is revealed; the content of each of its components is disclosed and the level criteria characteristic of each of them in the logic of high, medium and low is given. A step-by-step program for the formation of psychological readiness for activity is presented, including a diagnostic complex, the content of work at each stage, and options for the probabilistic result of preparedness.Conclusions. In the final part of the work, it is said that the research problem is practice-oriented and allows us to state that psychological readiness in activity contributes to ensuring high labor productivity, the development of professional qualities necessary for the work performed (initiative, active life position, organizational skills), high efficiency. Psychological readiness for activity is a «preventive» adaptation to future work events.Введение. Актуальность статьи обусловлена проблемой повышения требований современного общества к качеству профессиональной подготовки выпускников. В статье говорится о необходимости формировать психологическую готовность к деятельности молодых специалистов как интегрированную систему профессионально-личностных качеств и свойств, результат которой выражается в готовности специалиста решать актуальные и перспективные трудовые задачи.Постановка задачи. Цель исследования – выявление ключевого блока психологической готовности специалиста к деятельности в логике педагогической науки.Методика и методология исследования. Анализ научных публикаций показал, что проблема психологической готовности к профессиональной деятельности является предметом исследования многих ученых общей и военной педагогики. На основе проведенного теоретического этапа исследований авторы пришли к выводу о том, что развитию готовности к деятельности способствует особенное психическое состояние индивида, наличие у него модели действий и направленность на их реализацию, которые определяются наличием соответствующих способностей и условий, необходимых для успешного ее осуществления деятельности, опора на понимание опережающего отражения действительности, обеспечивающего предупредительное приспособление к предстоящим изменениям внешних условий или формирование подготовительных изменений для будущих событий. Поэтому психологическая готовность к деятельности представляет собой «предупредительное» приспособление к будущим трудовым событиям.К результатам исследования можно отнести описание и анализ проблемы психологической готовности к деятельности в логике психологии и педагогики. Раскрыты представление о модели психологической готовности к деятельности, построенной на принципах ее реализации; содержание каждого ее компонента и дана уровневая критериальная характеристика каждого из них в логике высокого, среднего и низкого. Представлена поэтапная программа формирования психологической готовности к деятельности, включающая диагностический комплекс, содержание работы на каждом этапе, и варианты вероятностного результата подготовленности.Выводы. В заключительной части работы говорится о том, что проблема исследования носит практико-ориентированный характер и позволяет констатировать, что психологическая готовность в деятельности способствует обеспечению высокой производительности труда, развитию профессиональных качеств, необходимых для выполняемой работы (инициативность, активная жизненная позиция, организаторские умения), высокая работоспособность. Психологическая готовность к деятельности представляет собой «предупредительное» приспособление к будущим трудовым событиям

Mosaicism of the UDP-Galactose Transporter SLC35A2 Causes a Congenital Disorder of Glycosylation

Biochemical analysis and whole-exome sequencing identified mutations in the Golgi-localized UDP-galactose transporter SLC35A2 that define an undiagnosed X-linked congenital disorder of glycosylation (CDG) in three unrelated families. Each mutation reduced UDP-galactose transport, leading to galactose-deficient glycoproteins. Two affected males were somatic mosaics, suggesting that a wild-type SLC35A2 allele may be required for survival. In infancy, the commonly used biomarker transferrin showed abnormal glycosylation, but its appearance became normal later in childhood, without any corresponding clinical improvement. This may indicate selection against cells carrying the mutant allele. To detect other individuals with such mutations, we suggest transferrin testing in infancy. Here, we report somatic mosaicism in CDG, and our work stresses the importance of combining both genetic and biochemical diagnoses

Тенденции развития ипотечных ценных бумаг в современных условиях

Purpose: to identify objective patterns of development of mortgage–backed securities that determine the prospects of this direction to increase its role in the Russian economy.Methods: the study used general scientific methods of cognition, including comparative analysis, economic–statistical and abstract– logical methods, generalization and complex analysis. The methodological basis is the fundamental provisions of the theory of mortgages, the general theory of mortgage lending, thematic works of domestic and foreign scientists, as well as data from the Analytical Center DOM.RF.Results: the concept and classification of mortgage–backed securities are considered, the features of securitization are presented. The analysis of factors affecting the price level and profitability of mortgage–backed securities is carried out. The analysis of the state of the mortgage securities market in Russia has been carried out. The analysis of factors that have a significant impact on the current level of prices and yields of Russian mortgage bonds has been carried out. Development problems have been identified.Conclusions and Relevance: in the conditions of uncertainty in the Russian economy caused by the pandemic, sanctions, geopolitical tensions and inflation, retail investors are seek to secure their savings by investing them in bonds with yields higher than deposit rates. Bank deposits will remain the main way of saving money for the population. The popularity of bond investments will gradually grow, especially among the younger generation. The state has taken the right step towards improving the financial literacy of the Russian population and instilling a culture of investing in various instruments, especially securities. A similar practice should be applied to mortgage–backed securities. It is recommended to use positive experience in attracting individuals to certain segments of the stock market: simplification of access and purchase of mortgage bonds for the ordinary population; information campaign to popularize mortgage bonds as a simple investment tool with optimal compliance with the «risk–return» parameters; provision of state or institutional support measures in the form of tax benefits for investors, or reduced size agency commissions.Цель: выявление объективных закономерностей развития ипотечных ценных бумаг, определяющих перспективность данного направления для повышения его роли в российской экономике.Метод или методология проведения работы. В работе использованы общенаучные методы познания, включая сравнительный анализ, экономико-статистический и абстрактно-логический методы, обобщение и комплексный анализ. Методологической базой являются фундаментальные положения теории ипотеки, общей теории ипотечного кредитования, тематические труды отечественных и зарубежных ученых, а также данные Аналитического центра ДОМ.РФ.Результаты работы. Рассмотрены понятие и классификация ипотечных ценных бумаг, представлены особенности секъюритизации. Проведены анализ факторов, влияющих на уровень цен и доходности ипотечных ценных бумаг; анализ состояния рынка ипотечных ценных бумаг в России; анализ факторов, оказывающих существенное влияние на текущий уровень цен и доходности российских ипотечных облигаций.Выводы. В условиях неопределенности российской экономики, вызванной пандемией, санкциями, геополитической напряженностью и инфляцией, розничные инвесторы стремятся обезопасить свои сбережения, вкладывая их в облигации с доходностью выше, чем ставки по депозитам. Банковские депозиты останутся основным способом сбережения денег для населения. Популярность инвестиций в облигации будет постепенно расти, особенно среди молодого поколения. Государство сделало правильный шаг в направлении повышения финансовой грамотности населения России и развития культуры инвестирования в различные инструменты, особенно в ценные бумаги. Аналогичную практику необходимо применять и в отношении ипотечных ценных бумаг. Рекомендуется использовать позитивный опыт в привлечении физических лиц в определенные сегменты фондового рынка, включающий: упрощение доступа и приобретения ипотечных облигаций для обычного населения; проведение информационной кампании с целью популяризации ипотечных облигаций как простого инструмента инвестирования с оптимальным соблюдением параметров «риск–доходность»; предоставление мер государственной или институциональной поддержки в виде налоговых льгот для инвесторов либо пониженного размера агентских комиссий

An Animal Model of MYC-Driven Medulloblastoma

Medulloblastoma (MB) is the most common malignant brain tumor in children. Patients whose tumors exhibit overexpression or amplification of the MYC oncogene (c-MYC) usually have an extremely poor prognosis, but there are no animal models of this subtype of the disease. Here we show that cerebellar stem cells expressing Myc and mutant Trp53 (p53) generate aggressive tumors following orthotopic transplantation. These tumors consist of large, pleiomorphic cells and resemble human MYC-driven MB at a molecular level. Notably, antagonists of PI3K/mTOR signaling, but not Hedgehog signaling, inhibit growth of tumor cells. These findings suggest that cerebellar stem cells can give rise to MYC-driven MB, and identify a novel model that can be used to test therapies for this devastating disease