Fabry disease induced pluripotent stem cell model and use thereof

본 발명은 파브리 병(Fabry disease)의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC) 모델, 이의 제조 방법, 및 상기 iPSC 모델을 파브리 병의 발병 연구 및 치료제 스크리닝 방법에 이용하는 용도에 관한 것으로, 구체적으로 파브리 병 환자의 섬유아세포로부터 파브리 병 유래의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC), 배상체(embryoid body, EB) 및 혈관 세포(vascular cell)의 발생 및 분화를 유도하였으며, 상기 파브리 병 유래의 iPSC는 GLA 단백질의 발현 및 활성이 정상 세포에 비하여 현저히 감소하여 글로보트리아오실세라마이드(globotriaosylceramide, Gb3, CD77)가 축적되는 것을 확인하였고, 파브리 병 유래의 iPSC로부터 혈관 세포로 분화를 유도한 결과, 혈관내피 세포 및 혈관 평활근 세포로 분화되어 마커 단백질을 유의적으로 발현하였으며, 상기 혈관내피 세포 및 혈관 평활근 세포에 파브라자임 효소를 처리하였을 때, Gb3의 축적이 유의적으로 감소하므로, 상기 세포 모델은 파브리 병의 기전 분석 연구 및 치료제 스크리닝 방법을 위한 분석 연구에 유용하게 사용될 수 있다

cardiofaciocutaneous syndrome induced pluripotent stem cell model and use thereof

본 발명은 심장-얼굴-피부 증후군(cardiofaciocutaneous syndrome, CFC 신드롬)의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPS) 모델, 이의 제조 방법, 및 상기 iPS 모델을 이용하는 CFC 신드롬의 신경학적 발달 분석에 이용하는 용도에 관한 것으로, 구체적으로 CFC 신드롬 환자의 섬유아세포로부터 CFC 신드롬 유래의 iPS 및, 배상체의 발생 및 분화를 유도하였으며, 상기 CFC 신드롬 유래의 iPS 및 배상체는 깨어진 배상체 형태를 나타내고, 신경세포로의 분화능을 나타내지 않는 것을 확인하였으며, p-ERK 및 p-SMAD1 억제제를 처리하여 CFC 신드롬 유래의 배상체를 유도한 결과, 상기 배상체는 정상적인 배상체의 형태를 나타내며, 신경세포로 효과적으로 분화하므로, 본 발명의 CFC 신드롬 환자 유래의 줄기 세포 모델은 심장-얼굴-피부 증후군의 신경 발달을 위한 분석 연구에 유용하게 사용될 수 있다

Method for producing endocrine aggregate of insulin-producing beta cells differentiated from human pluripotent stem cells

본 발명은 인간 배아줄기세포 또는 인간 유도 역분화 줄기세포로부터 순차적으로 완전 내배엽(DE), 췌장 내배엽(PE), 내분비 전구세포(EP) 및 내분비 세포(EC)로의 분화를 유도하여 인슐린 분비 내분비 세포를 형성하였고, 구체적으로 상기 내분비 세포로부터 인슐린 분비 내분비 응집체(EA)를 형성하는 조건을 확립하였으며, 특히 상기 내분비 응집체가 유의적인 수준의 세포 증식성을 가지고, 인슐린 분비능이 향상되었으며, 세포 괴사 및 사멸을 억제함을 입증함으로써, 본 발명의 인간 다능성 줄기세포로부터 인슐린 생산 베타 세포(insulin-producing beta cells)의 내분비 응집체의 제조 방법은 기존의 당뇨병 치료제의 효능 검증용 및 새로운 당뇨병 치료용으로 유용하게 사용할 수 있다

Noonan syndrome induced pluripotent stem cell model and use thereof

본 발명은 누난 증후군(noonan syndrome)의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC) 모델, 이의 제조 방법, 및 상기 iPSC 모델을 누난 증후군의 발병 연구 및 치료제 스크리닝 방법에 이용하는 용도에 관한 것으로, 구체적으로 누난 증후군 환자의 섬유아세포로부터 누난 증후군 유래의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC), 배상체(embryoid body, EB) 및 신경 로제트(neural rosettes)의 발생 및 분화를 유도하였으며, 상기 누난 증후군 유래의 iPSC는 정상적인 iPSC의 형태 및 분화능을 나타내는 것을 확인하였고, 누난 증후군 유래의 iPSC로부터 배상체 및 신경 로제트로 분화하기 위해 자연분화 및 화학적 분화를 유도한 결과, 화학적 분화를 통해 유도된 배상체 및 신경 로제트는 정상 세포와 유사한 세포 형태를 나타내며, 외배엽, 신경로제트 및 신경세포 마커 유전자를 유의적으로 발현하므로, 상기 세포 모델은 누난 증후군의 기전 분석 연구 및 치료제 스크리닝 방법을 위한 분석 연구에 유용하게 사용될 수 있다

Pharmaceutical composition for preventing or treating Fabry disease comprising inhibitors of TSP1 protein as an active ingradient

본 발명은 TSP1 단백질 억제제를 유효성분으로 함유하는 파브리 병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명에서 파브리 병 환자로부터 유래된 유도만능줄기세포에 TSP1 유전자를 녹아웃시켜 제조된 혈관내피세포에서 세포 형태의 회복, TSP1 유전자 발현의 감소, 항 혈관형성 인자인 TSP1 단백질 및 인산화-SMAD 단백질의 발현량 감소, 혈관신생 인자인 KDR 단백질 및 eNOS 단백질의 발현량 증가를 확인함으로써, TSP1 유전자의 발현 억제제 또는 TSP1 단백질의 활성 억제제는 파브리 병의 치료에 유용하게 사용될 수 있다

COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CARDIOFACIOCUTANEOUS SYNDROME

본 발명은 TGF-β 신호전달경로 억제제 또는 BMP 신호전달경로 활성화제를 유효성분으로 함유하는 CFC 신드롬(cardiofaciocutaneous syndrome)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, SB-431542 또는 BMP4 단백질 처리시 CFC 신드롬 환자 유래의 유도만능줄기세포로부터 유도된 조골세포에서 ALP 활성 및 골미네랄 침착을 증가시킬 수 있음을 확인한 바 SB-431542를 포함하는 TGF-β 신호전달경로 억제제 또는 BMP4 단백질을 포함하는 BMP 신호전달경로 억제제는 CFC 신드롬을 예방 또는 치료하는데 유용하게 이용될 수 있다

Therapeutic composition including Nucleoside analogue capable of alleviating the inhibition of development of CFC syndrome patients

본 발명은 본 발명은 CFC 증후군(cardiofaciocutaneous syndrome, CFC 신드롬)의 치료 및 증상 완화 효과를 가지는 신규 물질의 골아세포 분화 촉진 및 약제학적 조성물로서의 용도에 대한 것으로서, 본 발명의 뉴클레오시드 유사체들은, CFC 환자 유래 유도 만능 줄기세포로부터 골아세포로의 분화 촉진 효과를 가지며, 골형성 촉진을 통한 CFC 신드롬 환자의 발달저해를 완화함으로써 CFC 증후군에 대한 치료 및 증상의 개선 효과를 가진다

형질전환동물의 생산과 PCR방법을 이용한 도입형질 및 성별 확인에 관한 연구

학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 생명공학과, 1993.8, [ xi, 154 p. ]The content will be divided into two main chapters : production of transgenic mice carrying human gastrin/SV40 large T antigen fusion genes, and determination of transgene and sex in single mouse blastomere by polymerase chain reaction. Tissue-specific tumorigenesis can be induced in transgenic mice by the directed expression of simian virus 40 (SV40) large tumor (T) antigen. In an attempt to induce the tumors or cancers in stomach tissues, nine transgenic mice were generated that carried a chimeric gene composed of the SV40 T antigen gene fused to the exon ll of a human gastrin gene including $5^\prime$ and $3^\prime$ flanking sequences. It was presented through germ-line transmission that three transgenic mice were mosaic. The transgene was expressed in all tissues examined by RT-PCR whereas endogenous mouse gastrin transcripts were detected only in stomach and brain tissues of the trangenic mouse. The antral region of transgenic mice (TEX-3 line) exhibited abnormal state in appearance although stomach sections of transgenic mice did not yet show any histological or pathological changes. If tumors or cancers will be developed in stomach tissue of transgenic mice, the animal model will be useful for understanding of tumorigenesis and physiology of the organ. In this thesis and efficient method for embryo biopsy was developed. The biopsy method includes the following procedures;embryo holding, partial dissection of zona pellucida, squeezing a single blastomere from an embryo, gentle suction the blastomere into the blunt microneedle, and expelling the blastomere from the blunt microneedle. All of 260 embryos biopsied at 4-cell and morular stage were survivied. Developmental rate of the embryos to normal blastocysts was 93% and 94%, respectively. Blastocysts developed from 4-cell biopsied embryos were smaller than the normal, but were otherwise enentirely typical in appearance. Mean cell number of the biopsied blastocysts were 24.7±5.2 and was reduced more ...한국과학기술원 : 생명공학과