오배자 및 봉출 추출물의 피부 노화와 피부암에 대한 작용 메커니즘의 분자적 연구

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 농업생명과학대학 농생명공학부, 2021.8. 장판식.과도한 자외선(UV)의 노출은 피부 염증 및 피부암 발생의 주요 원인 중 하나이다. 유전적 요인과 생활습관에 따라 그 경향은 다르게 나타날 수 있지만, 반복적으로 자외선에 노출된 피부는 불규칙한 갈색 반점과 주름 형성이 나타나며, 이를 총칭하여 광노화(photoaging)라고 한다. 전사 인자 AP-1은 mmp-1과 cox-2 유전자의 발현 조절을 통해 광노화, 피부염증, 피부암의 발생에 주요한 역할을 한다. AP-1이 자외선에 의한 광노화 및 염증의 중심 매개체이기 때문에, AP-1 활성을 억제할 수 있는 화합물을 효율적으로 선별 가능한 분석 도구의 개발은 새로운 항 광노화 및 항 염증 제를 개발하기 위한 효과적인 전략이 될 것이다. 새로운 항 광노화 및 항염증 제를 선별하기 위해, MMP-1 프로모터를 인간 각질세포인 HaCaT 세포에서 안정적으로 발현되는 형질전환 세포를 구축하였으며, 항생제 선별을 통해 MMP-1 프로모터가 포함된 pGF1 벡터로 HaCaT 세포에 성공적으로 형질전환 된 것을 확인하였다. MMP-1 luciferase 분석 조건을 확립하고 infection 된 세포의 자외선에 대한 반응을 분석하기 위하여 자외선 강도와 시간에 따른 luciferase 활성을 확인하였다. 실험결과 0.04 J/cm2, 5시간에서 가장 높은 luciferase 활성을 나타내어, 향후 luciferase assay 조건으로 고정하였다. 이 세포를 이용하여, 식물 추출물 9개를 선별하였다. 그 결과, 오배자 추출물(RJE)과 봉출 추출믈이 UVB에 의하여 유도된 MMP-1 프로모터 결합 활성을 각각 80.9%, 75.8%로 억제하여 가장 우수한 광노화 억제 소재로 선별하였다. 또한, 25-100 μg/mL의 농도에서 HaCaT 세포에서 독성이 나타나지 않았다. UVB에 의하여 유도된 MMP-1 프로모터 결합 활성 및 세포 독성에 대한 다양한 RJE의 농도 별로 평가한 결과 RJE는 UVB에 의하여 유도된 MMP-1 프로모터 결합 활성을 농도 의존적으로 억제하는 것으로 나타났다. UVB에 의하여 COX-2와 MMP-1의 발현이 증가하였으며, RJE의 농도 의존적으로 COX-2와 MMP-1의 발현을 현저하게 저해하였다. 또한, RJE가 HaCaT 세포에서 UVB에 의하여 유도된 MAPKs/MAPKKs/Akt 인산화를 모든 농도에서 현저하게 억제하였다. SKH-1 무모 쥐 모델을 사용한 실험 결과에서 RJE의 경구 투여가 UVB에 의하여 생성된 주름의 형성과 마우스 피부조직에서 COX-2 및 MMP-13 발현을 유의적으로 억제하였다. 이러한 결과는 RJE가 COX-2 및 MMP-1 발현을 억제하는 강력한 항염증 및 광노화 억제제로 개발 가능성을 제시하고 있다. 또 다른 소재로, 봉출 추출물(CZE)이 HaCaT 세포에서 UVB에 의하여 유도된 COX-2 및 MMP-13 발현을 유의하게 억제하는 것을 확인하였다. Western blot 분석 결과에서 MPAKKs/MAPKs의 인산화가 CZE에 의해 억제되었다. 또한, CZE는 HaCaT 세포에서 UVB에 의하여 유도된 Akt 인산화와 EGFR 및 Src의 인산화를 유의적으로 억제하였다. SKH-1 무모 쥐 모델을 사용한 실험 결과에서는 CZE의 경구 투여는 UVB에 의하여 유도된 주름 형성과 마우스 피부조직에서 COX-2 및 MMP-13 발현을 유의하게 억제하였다. CZE에 존재하는 특정 화합물 중 커큐민은 UVB에 의하여 유도된 MMP-1 프로모터 결합 활성을 가장 높게 억제하는 효과를 나타내었다. RJE 화합물 중 syringic acid은 MMP-1 프로모터 결합 저해 활성이 가장 높게 나타났다. 따라서 syringic acid가 UVB에 의하여 유도된 피부암의 형성에 미치는 영향을 분석하였다. HaCaT세포에서 syringic acid으로 처리한 뒤, 유전자와 단백질 발현 수준을 측정하였으며, 이를 통해 syringic acid에 인한 ROS의 생성이 조절됨을 확인하였고, FDA에서 승인된 항산화제인 N-acetyl-L-systein(NAC)의 효과와 비교한 결과 유사한 저해 효과가 있음을 밝혔다. NADPH 산화 효소에 syringic acid의 영향을 평가한 결과 syringic acid가 NADPH 산화 효소의 활성을 저해함을 확인하였다. Syringic acid의 피부암 예방 가능성을 평가하기 위해 동물실험을 실시하였다. 그 결과, 만성적인 UVB 처리에 의하여 무모 쥐의 피부 종양 발생과 그와 관련된 분자의 발현을 억제하였다. Syringic acid는 NADPH 산화효소의 억제제로 작용하여 자외선에 의한 ROS 생산을 억제하고 피부암 발생을 방지하여, 천연 치료제로서의 가능성을 제시하고 있다.Excessive ultraviolet (UV) exposure can cause acute skin inflammation and chronic exposure has been linked to skin cancer. While dependent on genetic factors and lifestyle choices, repeated exposure to UV irradiation generally results in the appearance of irregular brown spots and wrinkle formation, collectively referred to as photoaging. The transcription factor AP-1 plays a critical role in these processes via regulation of mmp-1 and cox-2 gene expression, respectively. Due to the fact that AP-1 is a central mediator of UV-induced photoaging and inflammation, the development of analytical tools that efficiently screen compounds that can inhibit AP-1 activity represents a potential strategy to develop new anti-photoaging and anti-inflammatory agents. To screen effective anti-photoaging and anti-inflammatory agents, I generated immortalized human keratinocyte HaCaT cells stably transfected with an MMP-1 promoter and after selection with puromycin, I confirmed that HaCaT cells were successfully transfected with the pGF1 vector containing the MMP-1 promoter. To determine the optimal conditions needed to assess MMP-1 promoter activity, I investigated different doses of UV and incubation times. The reporter gene assay revealed that 0.04 J/cm2 and 5 h were the optimal conditions for activating the MMP-1 promoter. Using these cells, I screened 99 botanical extracts of interest. 9 botanical extracts showed UVB-induced MMP-1 promoter binding activity inhibition. Rhus javanica extract (RJE) and Curcuma zedoaria extract (CZE) were identified as the most potent anti-photoaging material, suppressing UVB-induced MMP-1 promoter binding activity by 80.9% and 75.8%, respectively. Furthermore, the viability of HaCaT cells did not show signs of cytotoxicity at 25-100 μg/mL concentrations. Evaluation of varying RJE concentrations on UVB-induced MMP-1 promoter binding activity and cell cytotoxicity revealed that RJE inhibits UVB-induced MMP-1 promoter binding activity in a dose-dependent manner. I further observed that RJE suppressed UVB-induced MAPKs and AP-1 signaling cascades in HaCaT cells. Experiments using the SKH-1 hairless mouse model revealed that oral administration of RJE significantly suppresses UVB-induced wrinkle formation, as well as COX-2 and MMP-13 expression in mouse skin. These findings suggest that RJE is a potent anti-inflammatory and anti-photoaging agent that inhibits COX-2 and MMP-1 expression. Several experiments confirmed that CZE significantly suppressed UVB-induced COX-2 and MMP-13 expression in HaCaT cells. My Western blot results showed that phosphorylation of all three MPAKK/MAPKs were suppressed by CZE. Additionally, CZE strongly suppressed UVB-induced Akt phosphorylation as well as EGFR and Src phosphorylation in HaCaT cells. Using an SKH-1 hairless mice model, I determined that CZE prevented chronic UVB-induced wrinkle formation. Immunohistochemistry and Western blot assay results showed that CZE significantly suppressed UVB-induced COX-2 and MMP-13 expression in vivo. Among the specific compounds present in CZE, curcumin was found to exhibit the strongest inhibitory effect on UVB-induced MMP-1 promoter activity. Among the RJE compounds, syringic acid exhibited the most potent inhibitory effect on MMP-1 promoter activity. I sought to investigate the inhibitory effects of syringic acid on UVB-induced skin carcinogenesis. In vitro experiment, I treated human epidermal keratinocytes (HaCaT cells) with syringic acid and measured the gene and protein expression levels. Accordingly, I detected the change in ROS due to syringic acid treatment, which was compared to the effects of the FDA-approved antioxidant drug N-acetyl-L-cysteine (NAC), which is commonly used to identify and test ROS inducers and to inhibit ROS. Since NADPH oxidases of the Nox family are important enzymatic sources of ROS, I further measured the effect of syringic acid on NADPH oxidase activity to determine the potential targets mediating its inhibitory effects. To evaluate the therapeutic potential of syringic acid, I conducted an in vivo experiment using the SKH-1 hairless mouse model that received topical treatment of syringic acid prior to UVB exposure, and compared the tumor incidence and expression of relevant molecules in the mouse skin.Chapter Ⅰ. General Introduction 1 Ⅰ-1. Introduction 2 Ⅰ-2. Skin carcinogenesis and chemoprevention 4 Ⅰ-3. Role of Noxs and its downstream signaling pathways in UV-induced skin carcinogenesis 5 Ⅰ-4. Role of EGFR and its downstream signaling pathways in UV-induced skin carcinogenesis 8 Ⅰ-5. Role of PTP-κ as Nox and EGFR signal transmitters in skin cancer 11 Ⅰ-6. Preventive botanical extracts and phytochemicals in UV-induced skin damages by NADPH oxidase regulation 13 Ⅰ-7. Preventive botanical extracts and phytochemicals in UV-induced skin damages via regulation of EGFR 17 Ⅰ-8. References 20 Chapter Ⅱ. Preventive Effect of Rhus javanica Extract on UVB-induced Skin Inflammation and Photoaging 29 Ⅱ-1. Introduction 31 Ⅱ-2. Materials and Methods 34 Ⅱ-2-1. Materials 34 Ⅱ-2-2. Sample preparation and extraction procedure 34 Ⅱ-2-3. Cell culture, UVB exposure and viability assay 35 Ⅱ-2-4. Animal experiments 35 Ⅱ-2-5. MMP-1 promoter assay 36 Ⅱ-2-6. Western blot assay 37 Ⅱ-2-7. EGFR kinase assay 38 Ⅱ-2-8. Immunohistochemical analysis 38 Ⅱ-2-9. Metabolite extraction 39 Ⅱ-2-10. Chromatograph 39 Ⅱ-2-11. Statistical analysis 39 Ⅱ-3. Results 41 Ⅱ-3-1. RJE inhibits UVB-induced MMP-1 promoter activity in HaCaT cells 41 Ⅱ-3-2. RJE inhibits UVB-induced phosphorylation of MAPKKs/MAPKs, Akt, EGFR, Src and PKD/PKCμ in HaCaT cells 43 Ⅱ-3-3. RJE inhibits UVB-induced wrinkle formation and COX-2 and MMP-13 expression in the SKH-1 hairless mouse 48 Ⅱ-3-4. Identification and quantification of phenolic compounds by LC-MS/MS and effect of RJE compounds on UVB-induced MMP-1 promoter activity 52 Ⅱ-4. Discussion 57 Ⅱ-5. Conclusions 60 Ⅱ-6. References 61 Chapter Ⅲ. Preventive Effect of Curcuma zedoaria Extract on UVBinduced Skin Inflammation and Photoaging 65 Ⅲ-1. Introduction 67 Ⅲ-2. Materials and Methods 70 Ⅲ-2-1. Materials 70 Ⅲ-2-2. Sample preparation and extraction procedure 70 Ⅲ-2-3. Cell culture, UVB exposure, and viability assay 73 Ⅲ-2-4. Animal experiments 73 Ⅲ-2-5. MMP-1 promoter assay 74 Ⅲ-2-6. Western blot assay 75 Ⅲ-2-7. Immunohistochemical analysis 75 Ⅲ-2-8. Metabolite extraction 76 Ⅲ-2-9. Chromatograph 76 Ⅲ-2-10. Statistical analysis 77 Ⅲ-3. Results 78 Ⅲ-3-1. CZE inhibits UVBinduced MMP1 promoter activity, as well as COX2 and MMP13 expression in HaCaT cells 78 Ⅲ-3-2. CZE inhibits UVBinduced phosphorylation of MAPKK/MAPK, Akt, EGFR, and Src in HaCaT cells 81 Ⅲ-3-3. CZE inhibits UVBinduced wrinkle formation and COX2 and MMP13 expression in SKH1 hairless mice 84 Ⅲ-3-4. Identification and quantification of phenolic compounds by LCMS/MS and effect of CZE compounds on UVBinduced MMP1 promoter activity 89 Ⅲ-4. Discussion 94 Ⅲ-5. Conclusions 98 Ⅲ-6. References 99 Chapter Ⅳ. Syringic Acid Prevents Skin Carcinogenesis via Regulation of Nox and EGFR Signaling 104 Ⅳ-1. Introduction 106 Ⅳ-2. Materials and Methods 109 Ⅳ-2-1. Materials 109 Ⅳ-2-2. Cell culture, UVB exposure and viability assay 109 Ⅳ-2-3. Animal experiments 110 Ⅳ-2-4. MMP-1 promoter assay 111 Ⅳ-2-5. PGE2 assay 111 Ⅳ-2-6. Western blot assay 112 Ⅳ-2-7. Measurement of ROS 113 Ⅳ-2-8. PTP-κ immunoprecipitation 113 Ⅳ-2-9. Histological analysis 114 Ⅳ-2-10. Statistical analysis 114 Ⅳ-3. Results 115 Ⅳ-3-1. Syringic acid inhibits UVB-induced COX-2 and MMP-1 expression, PGE2 production, and MMP-1 promoter activity in HaCaT cells 115 Ⅳ-3-2. Syringic acid inhibits UVB-induced phosphorylation of MAPKs, MAPKKs, and EGFR in HaCaT cells 118 Ⅳ-3-3. Syringic acid inhibits the UVB-induced oxidization of PTP-κ in HaCaT cells 121 Ⅳ-3-4. Syringic acid and NAC inhibit UVB-induced intracellular ROS generation in HaCaT cells 124 Ⅳ-3-5. Syringic acid prevents UVB-induced skin tumorigenesis in SKH-1 hairless mice 128 Ⅳ-3-6. Syringic acid inhibits UVB-induced COX-2 and MMP-13 expression in SKH-1 hairless mice 131 Ⅳ-4. Discussion 135 Ⅳ-5. Conclusions 139 Ⅳ-6. References 140 국문초록 146박

치주 조직 유도 재생을 위한 다공성 poly(L-lactide) 차폐막으로부터의 약물의 조절 방출

With an aim of developing a new periodontal therapeutic modality, guided tissue regeneration (GTR), the drug loaded, biodegradable, biocompatible and porous poly (L-lactide) (PLLA) membranes were fabricated by an air-drying phase inversion technique, such as PLLA was dissolved in methylene chloride-ethyl acetate mixtures and cast on the knitted poly(glycolide) (PGA) meshes. Diffusion test and cell attachment test ascertained that membranes might be properly allow nutrition flux and be biocompatible. Drug release tests were performed with tetracycline loaded, flurbiprofen loaded or insulin loaded membranes. The drug release kinetics mainly depended upon hydrophobic- hydrophilic properties of the drugs and the release rate could be controlled by drug contents and drug loading method. Especially, tetracycline release from PLLA membranes could be Controlled by emulsifying tetracycline into PLLA matrix, by using salt form, by using polyvinyl alcohol lamination method and adding macromolecular drug. In in vitro biodegradation tests, PLLA membranes maintained 60% of their weight for 8 weeks, which were suggested as mechanical barriers for regeneration of periodontal tissue. In guided bone regeneration experiments, drug-loaded membranes significantly increased initial bone regenerative capacity in rat calvarial defects. These results suggest that the drug loaded porous PLLA membranes might be potential tools in improving current GTR efficacy.;치주조직 유도 재생에 적합한 생체적합성이며 생분해성인 약물 함유 다공성 poly(L-lactide) 차폐막을 methylene chloride와 ethyl acetate 혼합 용매를 이용하여 용해시킨 poly(L-lactide)를 poly(glycolide) mesh에 피복 시키는 상분리법으로 제조하였다. 막투과 실험 결과 저분자량의 영양원 공급능에 적절하며 상피하방 침식은 충분히 저지할 수 있는 정도의 투과능을 보였고 세포 접착 실험 결과 약물 함유 다공성 PLLA 차폐막의 생체적합성을 확인 할 수 있었다. In vitro로 제조한 tetracycline, flurbiprofen 또는 insulin 함유 차폐막의 용출 실험을 실시했을 때 약물은 다공성 차폐막의 내부로부터 확산 및 용해의 제어로 용출이 조절되었으며 생체 내에서도 4주간 일정 농도를 유지하였다. 특히 tetracycline의 용출 패턴에서 관찰된 초기 속방출은 유화법, 염 형태의 이용, polyvinyl alcohol 피복, 거대 분자의 첨가 등의 방법으로 PLLA 차폐막을 제조함으로써 조절할 수 있었다. 약물 함유 다공성 차폐막은 in vitro 분해 실험의 결과 8주 동안 60%의 중량을 유지함으로서 치주조직의 유도 재생에 적합한 지지 차폐막으로서의 기능을 기대할 수 있었으며, 신생 골 조직 재생 시험에서 대조군에 비하여 유의성있는 골 형성 증가를 나타냈다. 이러한 실험 결과로서 제조된 약물 함유 고분자 차폐막은 치주 조직 유도 재생에 있어서 유용한 제제로서 기대되었다.CONTENTS = ⅲ SUMMARY = ⅶ Ⅰ. INTRODUCTION = 1 Ⅱ. EXPERIMENTAL = 5 1. MATERIALS = 5 2. MATHODS = 5 2.1. Membrane fabrication = 5 1) Mixing method = 5 2) W/O emulsion method = 6 3) PVA lamination method = 6 2.2. Scanning electron microscopy (SEM) = 7 2.3. Diffusion tests = 7 2.4. In vitro drug release = 8 2.5. Cell attachment tests = 10 2.6. Degradation tests = 10 2.7. In vivo drug release = 11 2.8. Bone regeneration tests = 13 Ⅲ. RESULTS AND DISCUSSION = 14 1. Fabrication of Porous PLLA Membranes = 14 1.1. Fabrication of Drug unloaded Membrane = 14 1.2. Fabrication of Drug loaded PLLA Membranes = 16 2. Diffusion Tests = 18 3. In Vitro Release Test = 20 3.1. Tetracycline and Flurbiprofen Release from PLLA Membranes Fabricated by Mixing Method = 20 3.2. Tetracycline Release from W/O emulsified PLLA Membranes = 24 3.3. Tetracycline hydrochloride Release from W/O emulsified PLLA Membranes = 25 3.4. Effects of Sonication on Tetracycline Release = 26 3.5. PVA Lamination Method = 32 3.6. Insulin and Tetracycline Release from PLLA Membranes = 32 4. Cell Attachment Tests = 33 5. Biodegradation tests = 41 6. In vivo drug release = 46 7. Bone regeneration tests = 46 Ⅳ. CONCLUSION = 52 REFERENCES = 53 국문초록 = 5

(A) study on the design for children's play-environment

우리는 쉽게 '어린이는 나라의 기둥' 이라는 표현을 쓴다. 이는 어린이가 자라 나 어른이 되면 나라를 움직여 나가는 위치를 가지게 되므로 어린이들이 바람직하게 성장하는 것이 앞으로의 우리 세상을 보다 나은 곳으로 이끄는 지름길이라는 것을 의미한다고 생각한다. 어린이는 태어나 처음으로 가정이라는 근원적 환경에 영향을 받고 성장함에 따라 더욱 다양한 환경의 영향을 받게 된다. 어린이는 이 다양한 환경과의 상호작용에서 사회화가 이루어지는데 이것에 큰 역할을 하는 것이 놀이이다. 다시 말하자면 놀이는 어린이들에게 생활이자 곧 학습이라는 의미이다. 그러므로 이 시점에서 우리는 놀이가 이루어지는 '놀이공간' 이라는 환경에 비중을 두지 않을 수 없다. 20세기 산업의 발달은 생활의 편리함을 낳아 현대의 주거늘 위생적이고 실용적이며 구석구석까지도 이용될 수 있도록 아주 정교하게 설치되어 있다. 그러나 건물 주변의 토지 이용은 여전히 아이들에게 부적절하다. 여러 나라의 대규모 개발 계획은 대개 가혹한 것으로서 거기에는 사랑도 이해도 찾아볼 수 없다. 이 독선과 창의성 결여, 개인의 가치 무시는 세계적인 병리 현상이며 풍요로부터 비롯된 비극으로 어린이들에게 기회를 제시하지 못하고 있다. 이에 본 연구는 어린이 놀이 공간 속에서의 놀이 행태의 일반적 성향을 고찰하여 환경과 어린이의 상호작용에서 바람직한 효과를 거둘 수 있는 하나의 놀이 공간 디자인을 제시하고자 다음과 같은 내용으로 진행되었다. 첫째, 놀이에 대한 이론적 고찰을 통해 그 의미와 가치를 알아보고 어린이 놀이에 대한 필요성을 인식하도록 하였다. 둘째, 현재의 주거환경 속에서의 놀이환경이 가지는 위상을 이론과 기존의 문헌 고찰을 통해 알아보았다. 셋째, 대상지의 놀이환경 사례를 분석하고 문제점을 발견하여 바람직한 놀이환경 디자인 방향을 제시하기 위한 근거를 마련하였다. 넷째, 문헌과 사례분석으로 얻어진 어린이의 놀이 행태에 따른 필요 내용들을 대상지 공간에 적용하였다. 이와 같은 연구의 결과로 주거지 외부공간의 주요 이용자가 어린이임을 알고 그에 따른 주거환경 계획이 세워져야 한다는 필요성과, 나아가 앞으로의 주거환경 정책이 현대 산업화에 가려져 무의미한 환경을 산출하지 않기 위해서는 대상지에 대한 수요자의 정확한 분석이 필수 조건임을 확인시키는 데에 그 의의를 두었다. 그리고 놀이환경이 단순히 하나의 기관에 의해 구축되는 것이 아니라 놀이환경의 대상자인 어린이를 연구하는 아동 심리학자에서 교육 전문가, 건축가, 환경 계획가, 관리하는 시정 당국 등에 이르기까지 모두가 참여하여야 함을 알 수 있었다.;Usually, we say that 'children are our future' . Because children will replace our position to lead country, it can be the right short-way for accomplishing blight future to help children to be grown properly mentally and physically. After birth, children would has been affecting by environmental factors from micro-environment -i.e. family- to macro-environment . In this point, most effective factor to help children to be socialized is play. In other words, play can be the life as well as education for children. Therefore we should consider environmental factors of children's play for the future of our children. When we think of our environment, modern living environment is very practical, convenient and sophisticated for convenience of living in 20th century. However, living environment in the behalf of children is not proper for education and entertainment focus for children, especially on yard of house or common play-ground. In the most cases, residential development is focusing on business perspectives, so that we can not find understanding and consideration of children's educational factors. These are global trend originated from lack of creativeness and ignorance of individual value, and finally can not give right opportunities to children. This paper is researched for the purpose of children's right education throughout environmental aspect by the theme of 'playground'. It is designed by following frame-work. First, I understand of necessity of playground for children, by assessing real meaning and value of playing throughout theoretical approach. Secondly, I define the meaning of playground in the living environment throughout review of theory and research papers. Thirdly, I analyze case of playing environment, issuing problems. Finally, I shows the real meanings and influence of this research with evaluation, applying required playing space, which is defined by case analysis, to target space. As the research results, I can find that adequate playing environment could provide children best opportunity for learning and residential environment planning should design external environment as the perspective of children, because external environment's major user is children. Also, this research can be the initiative issue to ensure that pre-analysis of residental demands is necessary not to expect meaningless environmental design, which is shadowed by industrial and business focus.논문개요 = ⅸ 1. 서론 = 1 1.1. 연구의 목적 = 1 1.2. 연구의 범위 및 방법 = 2 2. 어린이 놀이형태와 환경 = 3 2.1. 놀이의 개념 및 어린이의 놀이형태 = 3 2.1.1. 현대의 아동과 놀이 실조 = 3 2.1.2. 놀이의 개념 및 특성 = 4 2.1.3. 놀이의 기능 = 8 2.1.4. 연령에 따른 놀이 형태 = 10 2.2. 어린이를 위한 놀이환경 = 13 2.2.1. 어린이와 주거환경 = 13 2.2.2. 어린이 놀이환경 = 15 2.2.3. 아파트 주거단지와 놀이환경 = 35 2.2.4. 놀이공간 사례 (분당 신도시를 중심으로) = 46 3. 디자인 프로그래밍 = 56 3.1. 디자인 전제 = 56 3.1.1. 디자인 목표 = 56 3.1.2. 디자인 전개 과정 = 57 3.2. 디자인 연구 단계 = 58 3.2.1. 대상지 분석 = 58 3.2.2. 대상공간의 프로그래밍 = 66 4. 디자인 계획 및 도출 = 71 4.1. 디자인 계획 단계 = 71 4.1.1. 공간 관계성에 따른 Diagram = 71 4.1.2. 동선계획 = 72 4.2. 디자인 도출 단계 = 73 4.2.1. 평면 도출 단계 = 73 4.2.2. 각 영역에 따른 Mass Study와 시각적 Axis = 75 4.2.3. 평면구성을 위한 스케치 = 76 4.2.4. 3D 디자인 스케치 = 78 4.3. 최종 디자인 = 83 4.3.1. 평면 구성 구체화 = 83 4.3.2. 놀이공간 상세 디자인 = 86 4.3.3. 놀이공간의 전경 = 96 4.4. 종합 및 평가 = 100 5. 결론 = 102 참고문헌 = 104 ABSTRACT = 10

A Study on Understanding of Body Centered Idioms for Japanese Students Learning of Korean Language

Idiomatic expressions are one of the most difficult expressions for second language learners (2LLs) to understand and acquire. Because they contain third meanings apart from other vocabulary expressed. 2LLs need to use a great cognitive effort to understand the meaning of these idiomatic expressions. Particularly, on the basis of the physical words that are frequently used by the Target Language (TL), it is not easy for 2LLs to understand the meanings that are implied by these idioms. This thesis is destined to research the process that 2LLs understand the idioms centering on the body. Idioms focusing on the eyes, ears, nose, and mouth. This thesis has targeted those learners coming from Japan. Japanese Learners (JLs) linguistic background is similar to that of Korean. Due to the relationship between Korean idioms and Japanese idioms, we're going to learn the extent of 2LLs understanding of the different levels of idioms depending on the fluency of Korean. Various strategies for decoding these expressions are explored and expanded on in that process. Furthermore, this thesis will also look for differences in using strategy use between High Level Learners (HLLs) and Mid Level Learners (MLLs) according to the linguistic ability of the learner. Chapter Ⅰ: will outline the objectives and necessity of this study. It will also look over previous research concerning Korean idiom education. The thesis will specifically be targeted for students learning Korean as a second language, and these addressing second language understanding of these idioms. Chapter Ⅱ: Will explore theoretical background. The idea of semantic characteristics of idioms, and in contrastive analysis are focused and analyzed. The transfer of mother tongue as a strategy to understand idioms in TL is expanded upon. The transfer of mother tongue strategies discusses positive transfer and negative transfer of mother tongue (MT) into TL idioms. The-understanding strategies, which Cooper presented in an interview, categorized 2LLs idiom understanding process into 8 types, these will be used as the basis for questionnaires to test the understanding of various idioms. Chapter Ⅲ: The hypothesis will be set out and a list of the idioms used for comparison, the objectives of the experiments, the actual experiments, the questionnaire style, sample gathering process, and procedure for administering the questionnaire, treatment of the subjects and sample analysis are all outlined in explicit detail. Chapter Ⅳ: This section will center on around the discussion of the research results. It has been divided into three parts as discussed in Chapter III. 1. Type A: These are idioms that Koreans and Japanese share. They have the same meaning in both languages. Type B: Those idioms that are similar between the two languages, and Type C: Those idioms that solely exist in Korean. The three types have been analyzed and will show how they differ in understanding. 2. Analysis of the difference in comprehension of the types of idioms between HLLs and MLLs. This is for determining if there are any meaningful differences. First language transfer between high and middle level groups. 3. Analyzes the concrete strategies in the idiom understanding process for various learners, and how the strategies are different for Type A, Type B, Type C. Moreover, this thesis has analyzed if there is any meaningful gaps in using different strategies. Especially between high level and middle level learners. The Conclusions drawn have integrated the research outcome and summarized the results into three categories and referenced back to this study. 1. Type A tests showed the highest comprehension of idioms. Type B tests showed next highest score in understanding. And the Type C tests showed the lowest scores. 2. There was a clear gap in decoding idioms between high level and middle level learners. In type A, the two groups showed similar results, they were generally very high. In type B, while the high-level group scored quite well, the mid level group found difficulty in decoding type B idioms. In Type C both group found decoding very difficult. 3. The strategies of Korean learners from Japan have showed a considerable gap between the learner levels. It was found that learners who were good at the target language used effective strategies in each case. In this study, it was found that there are many differences in 2LLs understanding and recognizing the meaning of idioms according to its relation with the learner's mother tongue. The second language learner-learning burden of idioms can be lowered by presenting the idioms that are identical with mother tongue in the beginning and early stage of language acquisition. The idioms can also be presented by grading the idioms as to what type and how similar they are to MT. The studies results show high-level learners use effective strategies to interpret idioms. So, when we teach Korean idioms, we must provide various learning opportunities through many different approaches, and cultivate effective learning strategies based on the learner's abilities.;관용어는 그 의미가 일반 어휘들과는 달리 제 3의 의미를 드러내기 때문에 L2 학습자가 그 의미를 이해하고 습득하기에 매우 어려운 표현 중의 하나이다. 즉 L2 학습자가 관용어의 정확한 의미를 이해하기 위해서는 상당한 인지적인 노력이 요구된다. 특히 기본적인 어휘로 구성되어 일상생활 속에서 모국어 화자들에 의해 빈번하게 사용되는 투명도가 높은 신체 관용어인 경우에도 L2 학습자에게는 그 의미를 이해하는 것이 쉽지 않다. 이에 본 연구의 목적은 일상생활에서 자주 사용되는 눈, 코, 귀, 입의 신체 관용어를 중심으로 L2 학습자의 관용어를 이해하는 과정을 연구하고자 하였다. 한국어와 그 유사성이 매우 높은 언어권인 일본인 학습자를 대상으로 실험을 하였다. 일본어와 한국어 관용어의 연관성에 따른 유형별로 L2 학습자의 이해도와 그 과정에서 사용하는 다양한 이해전략을 알아보는 것이며, 또한 언어 능숙도에 따른 고급학습자와 중급학습자 집단 간에 이해 전략사용의 유의미한 차이가 있는지를 살펴보는 것이다. Ⅰ장에서는 연구의 필요성과 목적을 밝히고 기존의 L2 관용어 이해 과정을 연구한 논문들과 외국어로서의 한국어 관용어 교육과 관련한 선행연구들을 검토해 보았다. Ⅱ장에서는 본고의 이론적 배경으로서 관용어의 의미특성에 관한 논의를 하였고, 대조분석이론에서 L2 학습자에게 일어나는 모국어에 의한 긍정적인 전이와 부정적인 간섭현상을 중심으로 목표언어를 이해하는 전략으로서 모국어의 전이 현상을 짚어보았다. 특히 Cooper가 인터뷰를 통한 실험으로 L2 학습자의 관용어 이해 과정을 유형화하여 8가지로 제시한 관용어 이해전략을 검토하고 본고의 설문지 제작의 근거자료로 활용하고자 하였다 Ⅲ장에서는 연구의 가설을 설정하고 실험에 필요한 신체 관용어 목록을 선정하였고, 실험대상, 실험설문유형, 자료 수집 기간 및 절차, 통계처리와 자료 분석방법에 대해 밝혔다. Ⅳ장에서는 연구결과에 대한 논의로써 크게 세부분으로 나누어 살펴 보았다. 첫째, 한국어 관용어와 일본어 관용어가 동일한 A유형, 유사성이 있는 B유형, 한국어에만 존재하는 C유형으로 나누어 각각의 유형에 따라서 이해도에 어떠한 차이를 드러내는지를 분석하였다. 둘째, 한국어 고급집단과 중급집단 학습자들의 관용어 A, B, C유형에 따른 관용어 의미 이해에 그 차이가 어느 정도로 나타나는지를 분석하였다. 이는 모국어 전이에 대한 고급과 중급 집단 간의 유의미한 차이가 드러나는지를 살펴보는 것이다. 셋째, 일본어권 한국어 학습자들이 관용어를 이해하는 과정에서 사용하는 전략들에는 구체적으로 어떠한 것들이 있는지를 분석했으며, 이러한 관용어 이해 전략들이 한국어와 일본어가 동일한 A유형과 비슷한 B유형, 한국어에만 존재하는 C유형에 따라서 어떻게 다르게 사용되는지를 분석하였다. 또한 고급학습자와 중급학습자의 집단 간에 따른 이해 전략사용에 유의미한 차이가 드러나는지를 분석하였다. Ⅴ장에서의 결론에서는 연구결과들을 종합하여 실험의 결과를 세 가지로 요약하여 제시하고 본 논문이 가지는 의의를 돌아보았다. 첫째, 일본어와 형식과 의미가 동일한 A유형에서 피험자들이 가장 높은 정답률을 나타내었고, 일본어와 형식은 다르지만 의미는 같은 B유형은 그 다음의 정답률을 보였고, 일본어에는 존재하지 않는 C유형에서는 가장 낮은 정답률을 나타내었다. 둘째, 고급집단과 중급집단에 따른 관용어에 대한 이해도에는 분명한 차이가 발견되었다. 일본어와 동일한 A유형에서는 두 집단 모두 비슷한 매우 높은 정답률을 보였으나, 형식은 다르지만 의미가 동일한 B유형에서는 고급 집단은 비교적 그 의미를 잘 유추하는 반면에 중급 집단은 C유형과 별 차이 없이 B유형을 매우 어려워 한다는 것을 보여주었다. 한국어에만 있는 C유형에서는 집단에 상관없이 그 의미 파악을 매우 어려워하였다. 셋째, 일본어권 한국어 학습자들이 한국어 신체 관용어를 인지하는 과정에서 사용하는 이해 전략은 관용어 A, B, C 유형에 따라서 다양하게 나타났으며 이러한 이해전략은 언어 능숙도에 따른 집단 간 사용빈도에 유의미한 차이가 있었다. 목표언어에 능숙한 학습자일수록 유연하게 관용어 유형에 알맞은 효율적인 전략을 적극적이고 다양하게 활용한다는 것을 알 수 있었다. 본고의 연구에서는 모국어와의 연관성의 정도에 따른 유형별 관용어에서 L2 학습자가 관용어의 의미를 인식하고 이해하는데 많은 차이가 있음을 알 수 있었다. 이는 L2 학습자에게 모국어와 동일한 관용어를 학습초기 단계에서 우선 제시함으로써 관용어 학습에 대한 부담을 줄여줄 수 있음을 밝혀주었다. 또한 한국어 관용어의 교재 개발 시 이러한 모국어와의 동일성의 유무에 의한 분석을 바탕으로 관용어를 등급화하여 제시하는 방법을 적극 활용할 수 있을 것이다. 고급 학습자일수록 중급 학습자에 비해 관용어 유형에 따른 알맞은 전략을 적극적으로 사용했다는 본고의 실험결과는 한국어 관용어 교수 학습 시 L2 학습자들의 관용어 이해 전략에 대한 다양한 학습기회 부여와 효율적인 전략사용의 활용능력을 키워주어야 한다는 점을 제안하고 있다.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 선행 연구 검토 2 Ⅱ. 이론적 배경 10 A. 관용어의 개념 10 B. 관용어의 의미적 특성 11 1. 의미의 중의성 12 2. 의미의 비합성성 13 3. 의미의 불투명성 15 C. L2 관용어 이해 과정 17 1. 언어 전이와 대조 분석 가설 17 2. 이해 전략으로서의 언어 전이 19 3. L2 학습자의 관용어 이해 전략의 유형 23 Ⅲ. 연구방법 26 A. 연구문제 27 B. 연구 가설의 설정 28 C. 설문 제작에 필요한 신체 관용어 목록 선정하기 29 1. 한국어와 일본어의 신체 관용어의 비교 29 2. 한국어 교재에 나타난 신체 관용어 33 3. 실험에 사용할 신체 관용어 목록선정 34 D. 실험 설문지 제작 35 E. 실험 대상 36 F. 자료수집 기간 및 자료 분석 방법 36 Ⅳ. 연구결과 및 논의 37 A. 사지선다형실험분석 37 1. 전체 집단의 관용어 유형별 정답률 비교 37 2. 중급과 고급의 집단에 따른 유형별 정답률 비교 44 B. 관용어 이해 전략 설문분석 47 1. 관용어 유형에 따른 전체 집단의 관용어 이해 전략 비교 47 2. 관용어 유형에 따른 중급과 고급 간 관용어 이해 전략 비교 54 가. 한국어와 일본어가 동일한 관용어 A유형 55 나. 한국어와 일본어의 형식은 다르나 의미는 같은 관용어 B유형 58 다. 한국어에는 있고 일본어에는 없는 관용어 C유형 61 Ⅴ. 결론 67 참고문헌 71 부록 74 ABSTRACT 8

Linking Shyness and Maternal Parenting Style during Preschool Years to Cooperativeness in Early Adulthood : Theory of Mind as a Mediator

본 연구는 유아기 수줍은 기질적 성향과 어머니의 양육방식, 즉 어머니의 양육태도 및 마음상태에 대한 대화방식이 대학생의 마음이론 능력에 어떠한 영향을 미치는지, 또한 마음이론 능력이 대학생의 협조성 발달에 긍정적으로 기여하는지 알아보고자 하였다. 한편, 마음이론 능력이 협조성 발달에 이르는 경로에서 대학생의 마음이론 능력이 매개 역할을 하는지 알아보기 위해 전체 변인들 간의 구조적 관계를 분석하는데 연구 목적을 두었다. 연구대상은 수도권 소재 4년제 대학교의 남녀 대학생 총 466명이며, 마음이론 능력은 조사자가 문제를 읽어주고 학생들이 답을 체크하는 방식으로, 그 외 모든 척도는 대학생의 자기보고로 측정하였다. 유아기 수줍음은 Rothbart, Ahadi, Hershey와 Fisher(2001)의 Children's Behavior Questionnaire(CBQ) 척도 중 수줍음에 관한 문항을 수정․번안하여 측정하였다. 유아기 어머니의 양육방식은 이론적 고찰을 바탕으로 어머니의 양육태도 및 마음상태에 대한 어머니의 대화방식 두 가지로 측정하였으며, Robinson, Mandleco, Olsen과 Hart(1995)의 Parenting Practices Questionnaire 및 Peterson과 Slaughter(2003)가 개발한 Maternal Mental State Input Inventory(MMSII) 척도를 각각 수정․번안해서 사용하였다. 대학생의 마음이론 능력을 측정하기 위해서는 성인의 마음이론 능력 척도인 Kinderman, Dunbar과 Bentall(1998)의 An Imposing Memory Task(IMT)를 한국 상황에 맞게 번안하여 사용하였으며, 대학생의 협조성 척도는 Lu와 Argyle(1991)의 The Cooperativeness Scale을 수정․번안하였다. 또한 연구문제 분석을 위하여 구조방정식모형을 통한 경로분석을 실시하였다. 본 연구의 주요 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 유아기 수줍음은 대학생의 마음이론 능력 발달에 정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다. 즉 대학생이 유아기를 회상하였을 때, 자신이 다른 사람과의 관계에서 수줍은 기질적 성향을 보였다고 지각할수록 대학생의 마음이론 능력 수준이 높았다. 이러한 결과는 사회적 특성을 발달시키는 데 있어 아동의 수줍은 기질이 불리하게 작용할 수 있다는 견해와는 반대되는 것으로, 마음이론 능력에 대한 수줍은 기질의 긍정적 효과를 밝힌 것이다. 둘째, 유아기 마음상태 이해를 돕는 어머니의 양육방식은 대학생의 마음이론 능력 발달에 정적으로 영향을 미쳤다. 다시 말해, 대학생이 유아기를 회상하였을 때 어머니가 권위적인 태도로 자신을 양육하였다고 지각할수록, 어머니가 자신과의 대화에서 마음상태를 많이 다루어주고 대화의 내용을 정교화 시킨 것으로 지각할수록 대학생의 마음이론 능력이 발달되는 것으로 나타났다. 이를 통해 이상적인 양육유형으로 널리 알려진 권위적 양육태도의 긍정적인 영향력이 재확인되었으며, 마음상태에 대한 대화방식과 같이 매우 구체적인 양육방식 또한 마음이론 능력 발달에 기여할 수 있다는 점이 시사되었다. 셋째, 대학생의 마음이론 능력 수준은 대학생의 협조성 발달에 정적으로 영향을 미쳐, 마음이론 능력이 발달할수록 협조성 수준이 높아지는 것으로 나타났다. 넷째, 유아기의 수줍음 및 마음이해를 돕는 어머니의 양육방식이 대학생 시기의 협조성 발달에 이르는 경로에서 대학생의 마음이론 능력이 매개변인의 역할을 하는 한편, 협조성에 대한 수줍음과 양육방식의 직접적 효과는 나타나지 않아, 매개변인으로서의 마음이론 능력의 중요성을 시사하였다. 본 연구는 유아기 수줍음과 어머니의 양육방식이 대학생의 협조성에 이르는 전체적인 경로 탐색을 통하여 마음이론 능력의 매개 역할을 밝혀냄과 동시에, 사회적 능력과 관련된 수줍은 기질적 특성의 긍정적 영향력을 규명함으로써 그 이론적인 기여도가 크다고 본다. 또한 자녀의 마음이론 능력 및 협조성 발달을 위한 어머니의 긍정적인 양육방식을 재확인함으로써 실제적인 지도방안을 제시하였다.;Theory of Mind (ToM), the ability to make inferences about other people's mental states has been well known for its important role in interpersonal functioning. Some recent evidences have shown that shy temperament and maternal parenting style during preschool years are influential for later ToM development, and ToM is positively related to cooperativeness. Moreover, temperament and parenting in early years has been proved to have a strong and long-term effect on the development in early adulthood. Thus, this study aimed at exploring the paths through which shy temperament and maternal parenting style during preschool years lead to cooperativeness via ToM in early adulthood. It was hypothesized that shyness and maternal parenting style during preschool years may contribute to the development of later cooperativeness by promoting ToM in early adulthood. Data were collected via retrospective reports from 466 university students(M age=21.94 yrs., SD=2.28) recruited from universities in Seoul and its vicinities. The results revealed by structural equation modeling were as follows: 1) Shyness and maternal parenting style during preschool years positively predicted ToM in early adulthood. Specifically, shy temperament defined as inhibition from initiating interpersonal interaction and maternal parenting style which was authoritative or elaborative upon mental states during conversation with her child in early years promoted ToM development later years; 2) Shyness and maternal parenting style in preschool period indirectly influenced university student's cooperativeness through ToM whereas no direct effect was found. The current study implies the importance of ToM which links early temperament and maternal parenting with cooperativeness in early adulthood. The results are also discussed with regard to the positive role of shyness in interpersonal functioning or ToM ability.Ⅰ. 서론 Ⅱ. 이론적 배경 A. 마음이론 능력의 개념 및 발달 B. 마음이론 능력 발달의 선행 변인 1. 수줍은 기질 2. 양육방식 C. 마음이론 능력과 협조성 간의 관계 D. 수줍은 기질, 어머니의 양육방식, 마음이론 능력 및 협조성 간의 관계 Ⅲ. 연구문제 및 용어정의 A. 연구모형 B. 연구문제 C. 용어의 조작적 정의 Ⅳ. 연구방법 A. 연구대상 B. 조사도구 C. 조사절차 D. 자료분석 Ⅴ. 연구결과 A. 측정모형 분석 B. 연구모형에 대한 구조모형 분석 Ⅵ. 논의 및 결론 참고문헌 부록 ABSTRAC

Fathers’ Parenting Attitudes Predicting Girls’Competence : Gender-Role Stereotypes and Internal Motivation as Mediators

본 연구는 여아가 지각하는 아버지의 양육태도, 여아의 성역할 고정관념 및 내적동기가 여아의 유능성 수준에 따라 차이가 있는지 살펴봄과 동시에, 아버지의 양육태도가 여아의 유능성에 영향을 미칠 때 성역할 고정관념과 내적동기가 매개하는지 그 경로를 분석하는 것을 목적으로 하였다. 연구대상은 수도권 7개 초등학교 5학년 여아 314명이며, 학업성취도는 각 학교별로 실시된 중간고사 성적으로 조사하였고, 그 외의 모든 자료는 아동의 자기보고에 의해 수집되었다. 여아가 지각하는 아버지의 양육태도는 오성심과 이종승(1982)의 척도를 수정하여 측정하였다. 여아의 성역할 고정관념 중 직업에 관한 것은 서영숙(1986)의 척도를, 성격특성은 Lee(1982)의 한국인 성특성고정관념검사지(Korean Sex Stereotype Measure: KSSM)를 서영숙(1986)이 번역한 것으로 수정해서 사용하였다. 여아의 내적동기 중 성취동기를 측정하기 위해서는 Harter(1981)의 ‘내재적 및 외재적 동기 성향 척도(A New Self Report Scale of Intrinsic vs Extrinsic Orientation in the Classroom)’를, 자기유능감은 ‘아동용 자기 지각 분석표(Self-Perception Profile for Children: SPPC)’(Harter, 1985)와 ‘지각된 유능감 척도(Perceived Competence Scale)’(Harter, 1982)를 수정·번안하여 사용하였다. 여아의 유능성은 학업성취도, 리더십, 주장적 행동으로 측정하였으며, 이 중 학업성취도 측정을 위해 2009학년도 1학기 중간고사 성적을 백분위로 환산하였다. 또한 리더십은 한국교육개발원(2003)의 ‘리더십 진단도구’를, 주장적 행동은 Lorr와 More(1980)가 개발한 주장성 척도를 수정·번안하여 측정하였다. 연구문제 분석을 위하여 t검증과 구조방정식모형을 통한 경로분석을 실시하였다. 본 연구의 연구문제에 따른 주요 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 아버지의 양육태도, 여아의 성역할 고정관념 및 내적동기가 여아의 유능성 수준에 따라 차이가 있는지 알아본 결과, 유능성 수준이 상위 10% 이내인 상위집단의 여아는 10% 미만인 일반집단의 경우보다 아버지의 양육을 애정지향적, 자율지향적, 성취지향적, 합리지향적으로 지각하였다. 또한 유능성 수준이 상위집단인 여아가 일반집단인 여아보다 직업과 성격에 대한 성역할 고정관념이 유연하였으며, 내적동기인 성취동기와 자기유능감이 더 높은 것으로 나타났다. 둘째, 여아가 지각하는 아버지의 양육태도, 여아의 성역할 고정관념 및 내적동기가 여아의 유능성에 영향을 미치는 경로분석 결과, 아버지의 긍정적인 양육태도는 여아의 성역할 고정관념에 부적으로 영향을 미치는 것으로 나타났다. 또한 여아의 성역할 고정관념은 내적동기에 부적으로 영향을 미쳤고, 나아가 내적동기는 유능성에 정적으로 영향을 미치는 것으로 나타났다. 즉 아버지가 애정적, 자율적, 성취지향적, 합리적으로 양육한다고 지각할수록 여아는 성역할 고정관념에 얽매이지 않았다. 또한 여아가 유연한 성역할 관념을 가지고 있을수록 내적동기 수준이 높아지고, 그에 따라 학교 공부도 잘하게 되며, 또래와의 관계에서도 리더십을 발휘하거나 당당하게 자기주장을 하는 것으로 나타났다. 위의 결과를 종합해볼 때, 유능성 수준이 높은 여아는 아버지의 양육태도가 긍정적이고 성역할 고정관념이 낮으며 내적동기가 높다는 것을 알 수 있다. 또한 여아의 유능성은 유연한 성역할 관념 및 내적인 동기수준에 의해 영향을 받는 한편, 특히 애정적, 자율적, 성취지향적, 합리적인 아버지의 양육태도가 여아로 하여금 성역할 고정관념에서 벗어나게 하고, 이로 인해 내적동기 수준이 높아지도록 하는데 영향을 미치는 중요한 변인이라고 결론지을 수 있다. 본 연구는 아버지의 양육태도가 학령기 여아의 유능성 발달에 미치는 전체적인 경로 탐색을 통하여, 긍정적인 아버지의 양육이 어떠한 변인들과 경로를 거쳐 여아의 유능성 발달에 이르게 되는지를 보다 구체적으로 규명함으로써 그 이론적인 기여도가 크다고 본다. 또한 딸의 유능성을 위한 아버지 역할의 중요성을 재확인함으로써 실제적인 지도방안을 제시하였다.;Abundant research has shown that fathers play an important role for their daughters’ development such as gender role, perceived competence and achievement motivation. Little is known about factors that may lead to daughters’ competence in everyday life, i.e. academic achievement, leadership, and assertive behavior. Stimulated by the recent evidences that increasing numbers of girls are outstanding in various developmental domains, the purpose of this study was to investigate the differences in fathers’ parenting attitudes, girls’ gender-role stereotypes and internal motivation between the highly competent group (top 10%) and the comparison group randomly-selected from the rest 90% in terms of competence. The current study also explored the paths through which fathers’ parenting attitudes influence daughters’ competence. It was hypothesized that both girls’ gender-role stereotypes and internal motivation may mediate the association between fathers’ parenting attitudes and daughters’ competence. Data were collected via questionnaires from 314 Korean elementary school girls (M age=10.90 yrs.). Main results of this study were as follows: First, compared to the comparison group, girls in the highly competent group perceived fathers’ positive parenting attitudes such as affection, autonomy, achievement-encouraging and reasoning, and showed higher internal motivation characterized by intrinsic motivation and perceived competence, while showing lower gender-role stereotypes. Second, perceived positive paternal attitudes indirectly influenced girls’ competence through girls’ gender-role stereotypes and internal motivation. The current study confirms the importance of fathers’ parenting for daughters’ competence such as academic achievement, leadership and assertive behavior. The findings also suggest that fathers’ attitudes oriented to affection, autonomy, achievement and reasoning mostly make their daughters more competent by facilitating daughters’ flexible gender-role stereotypes and higher level of internal motivation.Ⅰ. 서론 = 1 Ⅱ. 이론적 배경 = 5 A. 여아의 유능성 : 학업성취도, 리더십, 주장적 행동 = 5 B. 부모의 양육태도와 여아의 유능성 간의 관계 = 7 C. 성역할 고정관념 및 내적동기와 유능성 간의 관계 = 11 1. 성역할 고정관념과 내적동기 = 11 2. 내적동기와 유능성 = 14 D. 양육태도, 성역할 고정관념, 내적동기 및 유능성 간의 관계 = 17 Ⅲ. 연구문제 및 용어정의 = 22 A. 연구모형 = 22 B. 연구문제 = 23 C. 용어정의 = 23 Ⅳ. 연구방법 = 26 A. 연구대상 = 26 B. 측정도구 = 28 C. 조사절차 = 38 D. 자료분석 = 39 Ⅴ. 연구결과 = 40 A. 여아가 지각하는 아버지의 양육태도, 여아의 성역할 고정관념 및 내적동기의 여아의 유능성 수준에 따른 차이 = 40 B. 여아가 지각하는 아버지의 양육태도, 여아의 성역할 고정관념 및 내적동기가 여아의 유능성에 이르는 경로분석 = 42 1. 측정모형의 검증 = 42 2. 잠재변인들 간 상관관계 분석 = 45 3. 구조모형의 검증 = 46 1) 구조모형의 적합도 분석 = 46 2) 구조모형의 모수 추정치 분석 = 47 Ⅵ. 논의 및 결론 = 51 A. 여아가 지각하는 아버지의 양육태도, 여아의 성역할 고정관념 및 내적동기의 여아의 유능성 수준에 따른 차이 = 51 B. 여아가 지각하는 아버지의 양육태도, 여아의 성역할 고정관념 및 내적동기가 여아의 유능성에 이르는 경로분석 = 54 참고문헌 = 59 부록-1. 각 측정변인들 간의 상관관계 = 68 부록-2. 아동용 설문지 = 69 ABSTRACT = 7

Population Pharmacokinetics and Pharmacogenetics of Tacrolimus in the Early Post-kidney Transplantation Period

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2013. 2. 오정미.Tacrolimus는 이식 후 거부반응 억제를 위하여 사용되는 면역억제제이다. 혈중 농도가 환자의 장기 생존율과 임상적 지표 등에 연관 있어 혈중 농도를 맞추는 것의 중요성이 익히 알려져 있으나 치료역이 좁고 개인 간 변이가 커서 이를 정확하게 예측하는 것에 어려움이 있다. Tacrolimus의 약동학에 영향 인자로 알려져 있는 것들로는 나이, 성별, 체중, hematocrit, 이식 후 기간 등의 임상 지표와 CYP3A5, ABCB1 등의 유전형이 있다. 본 연구는 성인 환자에서 신장 이식 후 초기 2주의 혈중 농도에 대해 유전형을 고려한 집단약동학 연구를 시행하여 이식 후 초기 기간의 약동학에 영향을 주는 인자를 감별하고 약물 농도 예측을 위한 모델을 개발하여, 이에 기반한 용량 제안을 하고자 하였다. 이식 후 15일까지 시행한 최저 농도치를 수집하고 이와 함께 이식 후 10-15일 사이 tacrolimus의 혈중 농도 조밀 채혈을 약물 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 12 시간 째에 시행하여 함께 분석하였다. 동일 기간에 대하여 임상적/실험실적 검사를 함께 수집하였고, 모든 연구 대상 환자에서 CYP3A5와 ABCB1 유전형을 분석하여 모델 확립에 사용하였다. 모델 개발에는 NONMEM version 6을 이용하였고, 모델 검증에는 visual prediction check와 bootstrap 2000회를 시행하였다. 연구에는 전체 122명의 환자가 포함되었고, 이 중 61명에서 조밀 채혈을 시행하였다. 데이터 분석 결과 first-order absorption and elimination을 이용한 one-compartment model로, lag time을 적용 경우에 가장 잘 설명 되었다. 모델의 집단 클리어런스(CL/F)는 20.6 L/h로 추산 되었고, 분포 용적(Vd/F)은 286 L, 흡수 상수(Ka)는 4.41 h-1로 계산 되었으며 lag time은 0.25 hr 로 고정하였다. 이식 후 기간이 증가함에 따라 tacrolimus 클리어런스는 증가하였고 CYP3A5 유전형 *3/*3을 보유한 환자는 *1을 보유한 환자군보다 tacrolimus 클리어런스가 36.7% 감소하였다. (p < 0.001) 또한 분포 용적은 체중에 비례하여 증가하는 것으로 나타났다. 본 연구는 신장 이식을 받은 한국인 환자에서 이식 후 초기에서 조밀 채혈과 최저 농도치 결과를 함께 이용하여 tacrolimus의 개인간 약동학 차이에 영향을 미치는 요인을 감별하였다. 본 연구에서 개발된 모델을 통해 보다 적합하게 tacrolimus의 용량을 예측할 수 있을 것이며, 이는 개인맞춤 약물요법의 기반이 될 것이다.요 약 i 목 차 iii List of Tables iv List of Figures v 서 론 1 연구 방법 4 연구 결과 13 고 찰 17 참고문헌 22 Tables & Figures 27 Abstract 40Maste

베이비붐세대의 은퇴후 주거안정을 위한 정책방안 연구(Housing policy directions for the retired bany-room generation in Korea)

노트 : 이 연구보고서의 내용은 국토연구원의 자체 연구물로서 정부의 정책이나 견해와는 상관없습니다