악성 및 경계성 유방엽상종양에 관한 후향적 다기관 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2018. 8. 신경환.목적 : 유방엽상종양은 수술적 제거에도 불구하고 9-24%에서 국소재발을 보인다. 최근 발표된 연구들에 따르면 유방의 보존적 수술 후 보조적 방사선치료를 사용하는 빈도가 늘어나는 추세이며 이에 의한 국소제어율의 이득을 보이고 있다. 본 연구는 후향적 다기관 연구로써 악성 및 경계성 유방엽상종양으로 수술을 시행한 환자들의 치료 성적 및 재발 양상을 평가하고 국소제어율에 영향을 미치는 요인을 분석하고자 한다. 또한 보존적 수술 단독 치료 후 국소재발한 경우, 재발의 위치 및 조직학적 등급을 평가하고자 한다. 방법 : 1981년부터 2014년까지 10개의 참여 기관에서 총 362명의 환자가 악성 (n=235) 및 경계성 (n=127) 유방엽상종양으로 유방의 보존적 수술 또는 전절제를 받았다. 31명이 보조적 방사선치료를 받았고 항암화학치료를 받은 환자는 분석에서 제외하였다. 보존적 수술 후 국소재발한 경우, 이전 수술 부위 또는 surgical clip이 있는 경우 이로부터 2 cm 이내에서 발생한 국소재발을 true recurrence라고 정의하였다. 이 범위를 벗어난 국소재발은 elsewhere failure로 정의하였다. 결과 : 중앙 추적 관찰 기간 5년(범위 2–31년) 후 60명(16.6%)의 환자에서 국소재발이 관찰되었다. 림프절 및 원격 전이는 각각 2명(0.6%)과 19명(5.2%)에서 나타났다. 보존적 수술을 받거나 (p=0.025) 보조적 방사선치료를 받지 않은 경우 (p=0.041) 국소재발율이 더 높았다. 보존적 수술 단독으로 치료 받은 경우 (n=247), true recurrence와 elsewhere failure는 각각 44명 (17.8%)와 6명(2.4%)에서 있었다. 악성 유방엽상종양이 경계성 유방엽상종양에 비하여 악성으로 재발할 확률이 더 높았다 (p=0.019). 그러나 경계성 유방엽상종양의 28.6% (21명 중 6명)이 악성으로 재발하였다 (p=0.008). 5년 국소제어율은 보존적 수술 단독에서 80.7%로 가장 낮았으며 보존적 수술과 방사선치료에서 93.3%, 전절제 단독에서 92.4%, 그리고 전절제와 방사선치료에서 100%로 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p=0.033). 보조적 방사선치료 없이 수술만 단독으로 시행 받은 악성 유방엽상종양 환자에서 보존적 수술 단독 치료(p=0.023), 5 cm보다 크거나 같은 종양 크기(p=0.024), 그리고 양성 절제면(p=0.044)이 국소재발을 증가시키는 유의한 독립적 위험인자로 분석되었다. 이 환자들 중 보존적 수술 단독으로 치료받은 137명의 환자를 추가 분석하였을 때 종양크기와 상관없이 절제면이 양성인 경우와 음성이지만 종양크기가 5 cm보다 크거나 같은 경우 각각 62.5%와 71.8%로 불량한 5년 국소제어율을 보였다 (p=0.007). 반면, 보조적 방사선치료 없이 수술만 단독으로 시행 받은 경계성 유방엽상종양 환자 125명에서는 양성 절제면(p=0.044)이 국소재발의 유일한 위험인자로 관찰되었다. 보존적 수술 단독으로 치료 받은 이후 국소재발을 한 경우가 그렇지 않은 경우에 비하여 원격전이의 위험성이 8배 더 높았다 (95% CI 1.3-48.7, p=0.028). 결론 : 보존적 수술 후 절제면이 양성인 경우 악성 및 경계성 유방엽상종양 모두에서 낮은 국소제어율과 높은 elsewhere failure를 보이기 때문에 재절제 또는 전체 유방 방사선조사가 권장된다. 국소재발한 악성 유방엽상종양은 원격전이의 위험성이 높기 때문에 초기 효과적인 국소제어가 중요하다. 절제면이 음성인 경우 5 cm 이하 크기의 종양은 보존적 수술 단독 치료가 적합할 수 있겠으나 이보다 큰 종양에서는 국소재발율이 높아 보조적 방사선치료의 고려가 필요하다.Purpose: Despite surgical resection of malignant and borderline phyllodes tumors (PT), 9–24% of patients show local recurrence (LR). Recent studies demonstrate increasing utilization of adjuvant radiation therapy (RT) after breast-conserving surgery (BCS) with improvements in local control (LC). This retrospective multicenter study aimed to evaluate the patterns of failure after surgical resection of malignant and borderline PT, identify factors associated with LC, and evaluate the site and histologic grade of locally recurrent tumors that occur after treatment by BCS alone. Methods: From 1981 to 2014, 362 patients with malignant (n=235) and borderline PT (n=127) were treated by BCS or total mastectomy (TM) at 10 centers. Thirty-one patients received adjuvant RT and those who received adjuvant chemotherapy were excluded from the study. LR was defined as true recurrence (TR) if detected < 2 cm from the primary tumor bed or surgical clips, if available. Any LR presenting outside of this boundary was defined as an elsewhere failure (EF). Results: Median follow-up was 5 years. LR developed in 60 (16.6%) patients. Regional recurrence occurred in 2 (0.6%) and distant metastasis developed in 19 (5.2%) patients. Patients receiving BCS (p=0.025) and those not undergoing adjuvant RT (p=0.041) showed higher LR rates. After BCS alone (n=247), TR and EF occurred in 44 (17.8%) and 6 (2.4%) patients. Patients with malignant PT were more likely to recur as malignant compared to those with borderline PT (p=0.019). However, 28.6% (6 of 21) of borderline PT recurred as malignant (p=0.008). Five-year LC rates for malignant PT treated by BCS alone, BCS with adjuvant RT, TM alone, and TM with adjuvant RT were 80.7%, 93.3%, 92.4%, and 100%, respectively (p=0.033). Multivariate analyses revealed BCS alone, tumor size ≥ 5 cm, and positive margins as independent risk factors for LR. Margin-positive BCS alone showed poorest LC regardless of tumor size (62.5%, p=0.007). For margin-negative BCS alone, 5-year LC rates for tumor size ≥ 5 cm vs. those < 5 cm were 71.8% vs. 89.5% (p=0.012). For borderline subtypes, only positive margins (p=0.044) independently increased the risk of LR. DM developed exclusively in malignant subtypes. Prior LR after initial BCS alone increased the risk of DM by near 8-fold (95% CI 1.3-48.7, p=0.028). Conclusions: Margin-positive BCS is inadequate therapy for both malignant and borderline PT, with dismal LC and high EF rates. Re-excision or adjuvant whole breast irradiation is advised. LR after BCS alone significantly increases the risk of developing DM, thus achieving LC is crucial for malignant PT. Though margin-negative BCS alone seem suitable for malignant PT < 5 cm, there is heightened risk of LR for larger tumors, suggesting the need of adjuvant RT.Abstract - i Table of contents - iii List of tables and figures - iv List of abbreviations - v Introduction - 1 Materials and methods - 3 Patients - 3 Pathology - 3 Treatment - 4 Definition of recurrence - 5 Statistical analyses - 5 Results - 6 All patients (n=362) - 6 Patient and treatment characteristics - 6 Patterns of failure - 8 Patients after surgery alone (n=331) - 12 Risk factors for LC after BCS or TM alone (n=331) - 12 Site and grade of LR after BCS alone (n=247) - 14 DM in malignant PT after BCS alone (n=137) - 17 Discussion - 18 Appendix - 24 List of participating centers - 24 References - 25 Supplements - 30 국문초록 - 32Maste

Development of hybrid trefftz flat shell element with drilling D.O.F.

학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 기계공학전공, 2006.2, [ vii, 124 p. ]하이브리드 트레프츠 방법에 근거하여 6자유도를 가진 선형 평면 셸 요소를 제안하였다. 평면 요소의 경계 변위장에 Allman의 2차 변위장을 도입하여 회전 자유도를 추가하였으며, 가상 모드를 제거하고 회전 자유도를 안정화시키기 위해 하이브리드 트레프츠 범함수에 벌칙항이 추가된 수정된 범함수를 제안하였다. 이를 통해 요소의 평면 거동이 향상되었으며 요소의 품질에 따른 해석 결과의 강건성이 좋아졌다. 또한, 하이브리드 트레프츠 범함수는 Allman의 변위장에 의해 발생하는 포아송 구속 현상을 제거해 주었다. 평판 요소는 횡방향 전단 거동을 고려하여 Mindlin-Reissner의 두꺼운 판을 표현할 수 있도록 횡방향 병진 변위와 회전 변위의 차수를 각각 3차와 2차로 근사하였다. 고차 변위장으로부터 발생하는 추가적인 자유도들을 소거하여 전통적인 유한 요소와 같은 절점당 자유도를 갖도록 하기 위해 요소의 변에서 새로운 전단 변형률장을 독립적으로 근사하고, 이를 평형 방정식과 구성 방정식으로부터 유도된 전단 변형률장들과의 관계를 활용하였다. 고차의 근사를 통해 요소의 정확성과 수렴성이 기존의 요소에 비해 향상되었으며, 요소의 두께나 격자의 왜곡에 대해서도 강건한 결과를 보였다. 막 강성과 굽힘 강성을 조합하여 평면 셸 요소를 구성하고 4절점 요소의 평면 왜곡을 보정하기 위해 짝힘과 모멘트를 추가하는 방법을 수정하여 제안하였다. 제안된 요소는 기존의 요소에 비해 향상된 결과를 보였으며, 격자의 왜곡에도 좋은 결과를 주었다. 또한, 요소가 하이브리드 트레프츠 변분 원리로부터 일관되게 유도되어 3각형과 4각형을 포함한 일반적인 다각형 형상이 표현 가능하며, 전통적인 유한 요소와도 아무런 제약 없이 함께 사용될 수 있다. 제안된 수식화를 통해 개발된 다각형 형상의 요소를 3각형, 4각형 요소와 함께 사용하여 해석해본 결과 만족할 만한 결과를 얻었으며, 이를 통해 해석의 성능을 저해하지 않으면서도 유한 요소 모델링 과정이 보다 수월해 질 것을 기대할 수 있었다.한국과학기술원 : 기계공학전공

Enhancement of the midpoint rule for the elasto-plstic finite element analysis of plane problems

학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 기계공학과, 1996.2, [ viii, 60 p. ]한국과학기술원 : 기계공학과

The Line Differences and Genetic Parameters of Linoleic and Arachidonic Acid Contents in Korean Native Chicken Muscles

한국 재래닭은 한국 고유의 유전자원으로써 깃털 색에 따라 회갈색, 흑색, 적갈색, 백색, 황갈색의 다섯 계통으로 분류되어 있다. 이들은 일반 육계와 다른 독특한 육질과 풍미를 가지는 것으로 보고되고 있으며, 특히 닭고기의 풍미를 높이는 것으로 알려진 아라키돈산의 함량이 풍부한 것으로 알려져 있다. 따라서 본 연구는 한국 재래닭 5계통에서 아라키돈산의 함량과 그 전구 물질인 리놀레산의 함량을 조사하고자 실시하였다. 본 연구에는 총 597마리의 F1 개체를 이용하였으며, 각 개체의 다리육과 가슴육에서 아라키돈산과 리놀레산의 함량에 대하여 조사하고, 계통 간의 유의성 검정, 유전력과 유전모수 추정을 실시하였다. 본 연구의 결과, 한국 재래닭 5계통 간의 아라키돈산 함량은 유의적인 차이가 있음을 확인하였다. 또한 아라키돈산의 유전력은 다리육과 가슴육에서 모두 중도 이상의 높은 유전력(0.414∼0.570)을 나타냈으며, 아라키돈산과 리놀레산의 유전 상관계수는 부의 상관관계를 확인할 수 있었다. 따라서 본 연구의 결과는 한국 재래닭 5계통을 이용하여 풍미 특성을 향상시킬 수 있는 아라키돈산 형질에 대한 선발과 실용 재래닭 개량을 위한 육종계획에 활용될 수 있을 것으로 사료된다. Korean native chicken (KNC) is classified as five lines (grey, black, red, white, brown) based on the plumage colors. The KNC has superior meat quality and flavor compared with those of the commercial broilers, which can be explained by the high arachidonic acid contents. The current study was conducted to investigate arachidonic acid contents in five lines of KNC and used for the development of commercial KNC. Breast and thigh muscles from 597 F1 KNC birds were used in this study and linoleic (precursor of the arachidonic acid) and arachidonic acid contents were measured by the standard protocol. In addition, heritabilities and genetic correlations were estimated. As the results, arachidonic acid contents were significantly different among the KNC lines. Also, relatively high heritabilities (0.414∼0.570) for arachidonic acid contents were estimated in both breast and thigh muscles. The estimated genetic correlation was negative between linoleic and arachidonic acids. This study indicated that selection of KNC is possible for improving meat flavor in relation to the arachidonic acid. Also, this study can be used for making breeding plans for commercial KNC in the future. (Key words : arachidonic acid, linoleic acid, meat flavor, Korean native chicken)N

Construction of Genetic Linkage Map using Microsatellite and SNP Markers in Korean Native Chicken

닭은 전체 염기서열의 길이가 포유류에 비해 3분의 1 정도로 비교적 작은 유전체를 가지고 있기 때문에 인간의 주요한 단백질 공급원으로써의 중요성뿐 아니라, 동물의 형질연관 유전자 연구 및 발생유전학적 연구에 좋은 모델 동물이다. 따라서 본 연구에서는 한국재래닭 이용성을 증대시키는 목적으로 한국재래닭의 유전적 구조를 이해하고, 다양한 응용연구의 토대를 마련하기 위하여 131개의 microsatellite (MS) 마커와 8개의 SNP 마커 유전자형을 이용하여 한국재래닭의 유전적 연관지도를 작성하였다. 그 결과, 한국재래닭의 유전 연관지도의 총 길이는 2729.4 cM으로 확인되었고, 연관지도 작성에 사용된 각 마커 간의 거리는 평균 19.64 cM 으로 계산되었다. 모든 마커의 유전적 거리와 물리적 거리의 순서는 GGA8의 ADL0278과 MCW0351의 물리적 거리의 순서가 바뀐 결과만 제외하고, 이전의 연구결과와 매우 유사한 결과를 나타내었다. 또한 macrochromosome과 microchro- mosome의 재조합률을 비교해 본 결과, macrochromosome이 microchromosome보다 3.7배 크게 나타나, 이전에 보고와 유사한 결과를 나타내었다. 유전 연관지도의 암수에 따른 차이에서는 GGA1, 7, 13, 27의 네 개의 염색체에서 암, 수의 성별에 따른 차이를 나타내었다. 각 마커의 평균 대립유전자 수와 이형접합도(Hexp), 다형성(PIC) 수치는 각각 5.5, 0.63, 0.58로 유전적 지도를 작성하기에 충분하 다형성을 가진 것을 확인하였다. 따라서 본 연구의 결과는 한국재래닭의 유전적 구조를 이해하고, 유전체 QTL 연구와 같은 응용연구에 기초자료로써 유용하게 사용될 수 있을 것으로 사료된다. Chicken is one of the major livestock, especially for supplying proteins to human. The chicken genome size is approximately one-third compared with that of the human genome and regarded as a valuable model animal for genetics and development biology. In this study, we constructed the genetic linkage map for Korean native chicken (KNC) using 131 microsatellite (MS) and 8 single nucleotide polymorphism (SNP) markers. As a result, the total map length was calculated as 2729.4 cM and the average genetic distance between markers was 19.64 cM. The marker orders and genetic distances were well matched with the consensus linkage map except for the physical order of ADL0278 and MCW0351 in GGA8. In addition, the recombination rates in marcrochromosomes were 3.7 times higher than that of microchromosomes. The average numbers of alleles, expected heterozygosity (Hexp) and polymorphic information content (PIC) values were calculated as 5.5, 0.63 and 0.58, respectively. These results will give useful information for the understanding of genetic structure and QTL studies in KNC.N