특발성 유미뇨(Chyluria) 1예

In this report, we present a case of chyluria that is a very rare urine abnormality in Korea. A 43-year-old woman was referred to our clinic with intermittent turbid and creamy-colored urine for 10 days. The urine tests, including a urine lipid profile, indicated a diagnosis of chyluria. There was no evidence of secondary causes of chyluria such as a tumor and filariasis, and a urinary-lymphatic fistula was not found. The patient was instructed to begin a high protein diet with low fat content and medium chain triglyceride oil supplementation. To the best of our knowledge, this is the first report describing a patient that presented with chyluria in Korea

구직장애인 기본읽기능력과 훈련적응도와의 관계 연구

학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :협동과정(특수교육전공),2008. 8.Maste

Scopolin의 조골세포 및 파골세포 분화 조절 기전 규명

Osteoporosis is a bone disease that increases the risk of fractures owing to low bone mineral density (BMD). An imbalance between bone formation (osteoblasts) and bone resorption (osteoclasts) causes osteoporosis. In our previous study, the anti-osteoporotic effects of Lycii Radicis Cortex (LRC) were reported in vitro and in vivo. Fractionation and isolation of the bioactive compound responsible for the anti-osteoporotic effects of LRC extract were performed and Scopolin was identified as a candidate component. Next, the osteoporotic effects of Scopolin were investigated in osteoblasts and osteoclasts. Scopolin significantly increased alkaline phosphatase (ALP) activity and ALP positive-stained colonies expressed in the osteoblastic cell line MC3T3-E1 as compared to non-treated cells, indicating an increase in osteoblast differentiation. The mRNA levels of osteoblast markers such as Alp, Runx2, Bglap, and Sp7 as well as mineralized nodule formation significantly increased in Scopolin-treated MC3T3-E1 cells. In addition, Scopolin reduced tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) activity and TRAP-positive staining of primary-cultured monocytes derived from mouse bone marrow, indicating a decrease in osteoclast differentiation. The mRNA levels of osteoclast differentiation markers such as Tnfsf11 and Nfatc1 significantly decreased. Consistently, Scopolin induced osteoblast differentiation but reduced osteoclast differentiation upon co-culture with osteoblastic MC3T3-E1 and primary cultured monocyte cells. In the in vivo experiments using ovariectomized (OVX) mice as an osteoporosis animal model, the Scopolin-administered OVX mouse group showed significantly reduced BMD loss as compared to the OVX control mouse group. The microcomputed tomography and single photon emission computed tomography results indicate that Scopolin prevented trabecular bone loss and osteoclastogenesis in OVX mice. In addition, the serum OPG/RANKL ratio, which is used as a bone formation marker, was higher in the Scopolin-administered group than in the OVX control group. Collectively, the results of this study indicate that Scopolin effectively enhances bone formation and reduces bone resorption during the bone remodeling process and suggest that Scopolin might be a potential therapeutic agent for the treatment of osteoporosis.골다공증은 뼈의 밀도가 낮아져 그 강도가 약해지면서 골절이 증가되는 질환을 말한다. 최근 고령화의 진전에 따른 골다공증 환자 수가 급격하게 증가하고 있다. 세계적으로 가장 많이 사용되는 골다공증 치료제로 비스포스포네이트 같은 약제가 있으나, 부작용이 많아 장기 투여가 어려우며, 새로운 뼈 생성에 의한 골밀도 증가에는 큰 역할을 하지 않는다는 단점이 있다. 따라서 장기 복용에도 부작용이 적고 골밀도 개선에 효과가 있는 천연물 유래물질의 치료제의 개발이 필요하다. 본 연구에서는 골다공증에 효과가 있다고 밝혀진 천연물인 지골피(Lycii Radicis Cortex)에서 추출한 물질 중 하나인 Scopolin의 골다공증 개선 효능에 대한 in vitro 및 in vivo 연구를 수행하였다. 먼저 Scopolin의 조골세포의 골형성(bone formation) 효능에 대한 실험을 시행하였다. 조골모세포인 MC3T3-E1에 Scopolin을 처리하여 조골세포 분화능 지표인 alkaline phosphatase(ALP)의 활성을 분석한 결과 Scopolin 처리한 MC3T3-E1의 조골세포 분화가 유의하게 증가되었으며 조골세포 분화 마커인 Alp, Runx2, Bglap, Sp7의 mRNA 발현도 유의하게 증가되었다. 또한, Alizarin red S 염색 결과에서 뼈형성 과정에 나타나는 조골세포의 석회화 결절형성(mineralized nodule formation)이 증가되었다. 다음은, Scopolin의 파골세포 골흡수(bone resorption)에 대한 영향을 조사하였다. 마우스 골수로부터 분리·배양한 초대배양 단핵세포(primary-cultured monocyte)에 Scopolin을 처리하였을 때 tartrate-resistant acid phosphatase(TRAP) 활성과 파골세포 분화 마커인 Tnfsf11과 Nfatc1의 mRNA의 발현량이 유의하게 감소하였다. 신체내에서는 조골세포와 파골세포가 공존하며 뼈 리모델링(bone remodeling)이 조절된다. 이러한 신체내 조건에 가까운 환경에서의 Scopolin 효과를 분석하였다. 조골세포 전구체인 MC3T3-E1과 파골세포 전구체인 monocyte의 두가지 세포를 함께 공배양(co-culture)하여 Scopolin을 처리한 결과, ALP 증가와 TRAP 감소가 나타났다. 끝으로, Scopolin의 in vivo 효과를 조사하였다. 골다공증동물 모델은 난소절제(ovariectomized, OVX) 마우스를 제작하여 실험에 사용하였다. Scopolin을 12주간 구강주입한 OVX 마우스는 대조군과 비교시에 골밀도(bone mineral density), 혈액에서의 OPG/RANKL 비율, micro-CT와 뼈 스캔(SPECT scan)에서의 뼈의 미세구조 및 뼈 굵기 등의 전반적인 골다공증 평가 자료에서 유의한 개선 효과가 나타났다. 결론적으로, 지골피 에탄올 추출물의 효능성분인 Scopolin은 조골세포의 분화 증진을 통한 뼈 형성 촉진과 파골세포의 분화억제를 통한 뼈 흡수 억제에 효능이 있음을 증명하였다. 또한, 동물실험에서 Scopolin이 난소절제에 의해 나타나는 골다공증의 개선 또는 치료에 좋은 효과가 있음을 밝혔다. 본 논문에서 밝혀진 Scopolin에 대한 연구결과가 향후 Scopolin를 이용한 골다공증 치료제 개발에 기초자료로 활용될 수 있기를 기대한다.I. INTRODUCTION 1 II. MATERIALS AND METHODS 6 A. Fractionation, isolation, and structural elucidation of the bioactive component 6 B. Reagents and cell culture materials 10 C. Water-soluble tetrazolium salt (WST) assay 10 D. Osteoblast bone formation and ALP assay 10 E. Mineralized nodule formation in osteoblast cells 11 F. TRAP staining and activity 11 G. Quantitative reverse-transcription PCR (qRT-PCR) 12 H. In vitro generation of osteoclasts and the coculture system 13 I. Ovariectomized mouse model 13 J. Measurement of bone mineral density (BMD) 14 K. Microcomputed tomography (Micro-CT) and single photon emission computed tomography (SPECT)scan 14 L. Serum OPG, and RANKL levels 15 M. Statistical analysis 16 III. RESULTS 17 A. Scopolin induced osteoblast differentiation and mineralized nodule formation in the osteoblastic cell line MC3T3-E1 17 B. Scopolin increased the mRNA expression of Alp, Runx2, Bglap, and Sp7 osteoblastic markers 20 C. Scopolin decreased differentiation of osteoclast cells isolated from bone marrow 22 D. Scopolin suppressed the mRNA expression of the osteoclastic markers Tnfsf11 and Nfatc1 25 E. Scopolin increased osteoblast differentiation and decreased osteoclast differentiation in a co-culture of isolated monocytes and the MC3T3-E1 osteoblastic cell line 27 F. Scopolin prevented OVX-induced bone loss in mice 29 IV. DISCUSSION 35 V. CONCLUSION 40 REFERENCES 41 국문요약 49Maste

TIM-3 경로 차단에 의한 종양 억제 효과에 영향을 미치는 장내 미생물 총균의 조절

Maste

A Systematic Review on Group Teaching Program to Promote Multicultural Sensitivity and Acceptance for the School-Aged Students : Use of Based Quality Indicators

본 연구의 목적은 학령기 대상 다문화 감수성·수용성 증진을 위한 집단대상 교육프로그램 관련 국내 연구물들을 검토하고 이를 바탕으로 효과적인 교육프로그램 개발을 위한 후속 연구에의 시사점을 모색하는 것이다. 이를 위해 선정된 17편의 연구를 대상으로 미국 교육부의 교육과학 연구소에서 설립한 WWC(What Works Clearinghouse)에서 제시하는 질적지표에 기반하여 집단대상 교육프로그램 분석을 진행하였다. 연구 결과, 첫째, 연구 대상은 초등학생이 중·고등학생 보다 많았다, 둘째, 실험설계는 통제집단 사전사후설계와 단일집단 사전사후설계가 비슷한 비율로 나타났다. 셋째, 실험환경은 주로 교실이었고, 주된 개입전략은 토론과 창작활동이었다, 넷째, 소수의 프로그램은 종속변 인으로 학업성취도와 공감 능력 등을 함께 설정하였다. 다섯째, 측정 도구는 다양한 척도들이 사용되었다. 여섯째, 모든 프로그램은 다문화 감수성과 다문화 수용성 증진에 효과적이었다. 일곱째, 질적지표를 분석한 결과 연구대상자 선별기준, 효과 크기, 유지효과 확인 지표를 충족하는 연구가 부족했다. 마지막으로 다문화 감수성·수용성 증진을 위한 집단대상 교육프로그램 개발의 후속 연구에 주는 시사점을 논의하였다

펜타닐 유도성 기침의 예방을 위한 약물적 혹은 비약물적 중재법: 메타분석

Fentanyl-induced cough (FIC) is often observed after intravenous bolus administration of fentanyl during anesthesia induction. This meta-analysis assessed the efficacy of pharmacological and non-pharmacological interventions to reduce the incidence of FIC. We searched for randomized controlled trials comparing the pharmacological or nonpharmacological interventions with the controls to prevent FIC; we included 28 studies retrieved from Pub-Med, Embase, and Cochrane Library. Overall incidence of FIC was approximately 31%. Lidocaine [odds ratio (OR) = 0.29, 95% confidence interval (CI) 0.21 – 0.39], N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists [OR = 0.09, 95% CI 0.02 – 0.42], propofol [OR = 0.07, 95% CI 0.01 – 0.36], α2 agonists [OR = 0.32, 95% CI 0.21 – 0.48], β2 agonists [OR = 0.10, 95% CI 0.03 – 0.30], fentanyl priming [OR = 0.33, 95% CI 0.19 – 0.56], and slow injection of fentanyl [OR = 0.25, 95% CI 0.11 – 0.58)] were effective in decreasing the incidence of FIC, whereas atropine [OR = 1.10, 95% CI 0.58 – 2.11] and benzodiazepines [OR = 2.04, 95% CI 1.33 – 3.13] were not effective. This meta-analysis found that lidocaine, NMDA receptor antagonists, propofol, α2 agonists, β2 agonists, and priming dose of fentanyl were effective in preventing FIC, but atropine and benzodiazepines were not. Slow injection of fentanyl was effective in preventing FIC, but results depend on the speed of administration.펜타닐 유도성 기침은 마취 유도시에 펜타닐을 일회 정주한 후 종종 관찰된다. 본 메타분석에서는 펜타닐 유도성 기침의 발생률을 줄이기 위해 시행되는 약물적 혹은 비약물적 중재법들의 효능을 평가하였다. 펜타닐 유도성 기침 예방을 위하여 대조군과 약물적 혹은 비약물적 중재법들을 비교한 무작위대조군연구들을 대상으로 하였다. Pub-Med, Embase, Cochrane Library을 기반으로 하여 총 28 개의 연구들이 분석되었다. 펜타닐 유도성 기침의 전반적인 발생률은 31% 이었다. 리도카인 [odds ratio (OR) = 0.29, 95% confidence interval (CI) 0.21 – 0.39], N-methyl-D-aspartate (NMDA) 수용체 길항제 [OR = 0.09, 95% CI 0.02 – 0.42], 프로포폴 [OR = 0.07, 95% CI 0.01 – 0.36], 알파2 작용제 [OR = 0.32, 95% CI 0.21 – 0.48], 베타2 작용제 [OR = 0.10, 95% CI 0.03 – 0.30], 펜타닐 예비정주 [OR = 0.33, 95% CI 0.19 – 0.56], 그리고 펜타닐의 저속 주입 [OR = 0.25, 95% CI 0.11 – 0.58]들은 펜타닐 유도성 기침의 발생 감소에 효과적이었다. 반면 아트로핀 [OR = 1.10, 95% CI 0.58 – 2.11]과 벤조다이아제핀 [OR = 2.04, 95% CI 1.33 – 3.13] 계열들은 효과가 없었다. 본 연구에서 리도카인, NMDA 수용체 길항제, 프로포폴, 알파2 작용제, 베타2 작용제, 펜타닐 예비정주, 및 펜타닐의 저속 주입은 펜타닐 유도성 기침 예방에 효과가 있고, 아트로핀과 벤조다이아제핀은 효과가 없음이 밝혀졌다. 펜타닐 저속 주입은 펜타닐 유도성 기침의 예방에 효과가 있으나, 이는 주입 속도에 따라 결과가 달랐다.ABSTRACT ⅰ TABLE OF CONTENTS ⅱ LIST OF FIGURES ⅲ LIST OF TABLES ⅳ Ⅰ. INTRODUCTION 1 Ⅱ. MATERIALS AND METHODS 2 STATISTICAL ANALYSIS 2 Ⅲ. RESULTS 4 Ⅳ. DISCUSSION 17 Ⅴ. CONCLUSION 20 REFERENCES 21 국문요약 25Docto

시간측정에 있어서 쥐 내측 전전두피질의 역활

Several lines of evidence suggest the involvement of prefrontal cortex in time interval estimation. The underlying neural processes are poorly understood, however, in part because of the paucity of physiological studies. The goal of this study was to test the requirement of intact medial prefrontal cortex (mPFC) for performing the task and to find the mechanism of time interval estimation. In Experiment 1, I established a temporal discrimination procedure using six different time intervals ranging from 3018 to 4784 ms that needed to be discriminated as either long or short. Bilateral infusions of muscimol (GABAA receptor agonist) into the mPFC significantly impaired animal’s performance in this task, even when the animals were required to discriminate between only the longest and shortest time intervals. These results show the requirement of intact mPFC in rats for time interval discrimination in the range of a few seconds. In Experiment 2, I then recorded neuronal activity in the mPFC of rats performing the same temporal discrimination task. The recorded neuronal ensemble transmitted a significant amount of information on the elapse of time, suggesting that the mPFC might function as an internal clock. Also, a large fraction of recorded neurons conveyed temporal information by logarithmically changing activity profiles, so that the largest amount of variance in neuronal activity was account for by a logarithmic rather than a linear function, which is more consistent with logarithmic than linear encoding of time. When the range of time interval discrimination varied, activity profiles of mPFC neurons tended to vary according to the range of time interval discrimination, arguing against the possibility that seemingly timing-related neural activity might actually represent sensory response- or motor preparation-related one. These results suggest the rodent mPFC represents the elapse of time based on linearly changing neuronal activity on a logarithmic scale, which might be the reason why the precision of time interval discrimination is lowered in proportion to its duration according to Weber’s law.우리의 삶은 근본적으로 시공간 속에 살고 있다. 공간에 대해 많은 연구가 있어왔던 반면에 아직 시간에 대한 정보는 잘 알려져 있지 않다. 시간 정보는 운동, 언어, 의사결정, 생체리듬 등 우리의 일상적인 행동에 필수적인 요소로, 뇌신경계가 시간을 측정하고 표상하는 것은 생존을 위해 필수적이다. 시간표상에 있어서 시간의 단위에 따라서 다른 메카니즘이 연관되어 있다고 알려져 있다. 소뇌가 담당하는 milisecond timing 과 시상교차핵이 담당하는 circadian rhythm 은 인지과정이 개입되지 않고 이뤄지는 자동적인 과정인데 비해서 수초-수분 사이의 시간정보(interval timing)는 사람이 의식적으로 인식하고 그 정보를 다른 사고에 이용 할 수 있는 시간단위로 사람과 원숭이의 brain imaging 연구와 lesion 연구 등을 통해서 전전두피질-기저핵 회로가 중요한 역할을 한다는 것이 알려져 있다. 하지만 구체적으로 시간정보가 이들 신경망에 어떻게 표상되는지에 대한 신경생리학적 연구는 그 수가 아직 매우 적으며, 거의 알려진 바가 없다. 먼저 내측 전전두피질(medial prefrontal cortex)의 시간 측정 메카니즘을 연구하기 위해서 시간 구별 과제를 개발했다. 6가지 종류(3018, 3310, 3629, 3979, 4363, 4784 ms)의 샘플 시간이 무작위적으로 주어지면, 쥐는 주어진 샘플 시간이 짧은지(3018, 3310, 3629ms) 긴지를(3979, 4363, 4784 ms) 구별해야 한다. 쥐가 이 시간변별과제를 수행할 때, 쥐의 내측 전전두피질에 muscimol 로 일시적인 lesion 을 주면 이 시간변별과제를 잘 수행하지 못한다는 것을 발견했다. 따라서 시간변별과제를 수행하는 데 내측 전전두피질이 필요하다는 것을 확인할 수 있었다. 그리고 각 내측 전전두피질에서 측정한 신경신호가 시간을 어떻게 표상하는지 보기 위해서 같은 시간변별과제를 수행하면서 쥐의 행동과 신경신호를 측정했다. 분석결과, 기록된 신경신호 중 상당량이 샘플 시간 동안 점차적으로 증가하거나 감소하는 특성을 보였고, 이것은 선형적인 변화라기 보다는 로그 단위의 기하급수적인 변화의 성향을 가지고 있었다. 또한 이런 뉴런들이 상당한 시간 정보를 전달한다는 것도 확인했다. 더 나아가서 이런 뉴런들의 반응이 단순하게 감각이나 운동에 관련된 반응인지 확인하기 위해서 시간변별과제의 샘플 시간의 범위를 변화시키면서 내측 전전두피질의 신경신호를 기록했다. 결과적으로 내측 전전두피질의 뉴런들이 시간변별과제의 샘플 시간 범위에 따라 변한다는 것을 발견했다. 단순한 감각이나 운동에 관련된 반응은 시간 범위에 따라 변화하지 않을 것이므로, 뉴런의 반응이 단순하게 감각이나 운동에 대한 반응을 나타내는 것이 아니라는 것을 확인 할 수 있었다. 이런 실험들을 통해서 쥐의 내측 전전두피질이 시간을 측정하는데 필요하고, 로그 단위의 기하급수적인 변화를 통해서 시간을 표상하고 있다는 것을 알 수 있었다. 즉, 이것은 “시간 변별의 정확성이 시간 길이에 비례하여 낮아진다” 는 Weber’s law의 이유를 설명할 수 있다.ABSTRACT i TABLE OF CONTENTS iii LIST OF FIGURES v LIST OF TABLES viii Ⅰ. INTRODUCTION 1 Ⅱ. MATERIALS AND METHODS 7 A. EXPERIMENT1 7 1. Subjects 7 2. Behavior task 7 3. Training procedure 9 4. Testing with drug infusions 13 5. Surgery 14 6. Drug infusions 15 7. Histology 15 8. Data analysis 15 B. EXPERIMENT2 17 1. Behavior task 17 2. Unit recording 18 3. Analysis 19 Ⅲ. RESULTS 26 A. EXPERIMENT1 26 1. Performance in the random-trial task 26 2. Effects of mPFC inactivation on time interval discrimination task 26 B. EXPERIMENT2, 3 36 1. Behavior 36 2. Temporal information 36 3. Principal component analysis 48 4. Multiple linear regression analysis 57 5. Temporal information after sample interval offset 58 6. Temporal discrimination with variable temporal range 59 Ⅳ. DISCUSSION 75 A. ESSENTIOL ROLE OF PFC IN INRTVAL TIMING 75 B. TEMPORAL INFORMATION PROCESSING IN THE mPFC 77 C. LOGARITHMIC VS. LINEAR ENCODING OF TIME 79 C. IMPLICATIONS TO THEORIES OF INTERVAL TIMING 80 Ⅴ. CONCLUSION 83 REFERENCES 84 국문요약 95Docto

비알코올성 지방간 질환의 비침습적 평가를 통한 중증도 변화와 당뇨 발병 간의 관계

DoctorI. INTRODUCTION 1 II. METHODS 3 A. Study population 3 B. Definition of terms 4 C. Anthropometric and laboratory evaluation 6 D. Statistical analysis 7 III. RESULTS 8 A. Baseline characteristics of the subjects 8 B. Risk factors for developing incident DM 9 C. Comparison of the risk of developing incident DM according to change pattern of HSI and metabolic associated fatty liver disease (MAFLD) 10 D. Comparison of the risk of developing incident DM according to change pattern of BMI and HOMA-IR, Fibrosis-4 score 11 E. Comparison of discriminatory ability for predicting incident DM among the change patterns of HSI, BMI and HOMA-IR over time 12 F. Comparison of discriminatory ability for predicting incident DM among the change patterns of HSI and MAFLD over time in MAFLD population 13 G. Comparison of discriminatory ability for predicting incident DM between change pattern of HSI over time and NAFLD development at a single time point 14 IV. DISCUSSION 26 V. CONCLUSION 31 VI. REFERENCE 32 VII. SUPPLEMENTARY APPENDIX 38 VIII. 국문요약 4