시트르산 회로 단일 염기 다형성 및 환경요인 간 상호작용과 대장암 발생 위험 탐색

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2021. 2. 신애선.Colorectal cancer is one of the most common malignancies worldwide. Risk factors for the development of colorectal cancer include major contributors to energy balance, such as obesity and reduced physical activity. Based on these findings, physical activity, weight loss, and a healthy diet are recommended for the prevention of colorectal cancer. Even though there are individual differences in preventive effects, changes in lifestyle can affect cancer development with respect to metabolism in both the human body and cells. This study aimed to evaluate the association between genetic variants in the mitochondrial citric acid cycle and colorectal cancer to augment the explanation regarding individual differences in energy metabolism as genetic polymorphisms of mitochondria, which has a central role in the energy metabolism at the cellular level. Interactions of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes of the citric acid cycle with obesity, physical activity, and energy intake on colorectal cancer were also assessed. Furthermore, pairwise SNP-SNP interactions were examined to account for some missing heritability. Data from the UK Biobank study were used. The study participants comprised of 3,523 colorectal cancer cases and matched 10,522 controls. Obesity was defined using body mass index (BMI) and waist-to-hip ratio (WHR). The participants were classified as obese if BMI is greater than or equal to 30 and severely obese if BMI is greater than or equal to 40. Participants with abdominal obesity were defined as men with a WHR > 0.9 and women with a WHR > 0.85. Participants who had excess energy intake were classified as having an estimated daily energy consumption of more than 2,000 kcal per day for women and 2,500 for men. Participants who performed over 150 minutes of moderate physical activity or 75 minutes of vigorous physical activity throughout the week were classified as those who achieved physical activity for general health benefits. The main effects of the citric acid cycle SNPs were evaluated in the codominant, dominant, and additive models. Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (95% CIs) for colon and rectal cancer were estimated using a conditional logistic regression model. The false discovery rate was used to correct multiple comparisons. SUCLG2-rs35494829 was associated with a decreased risk of colon cancer in the dominant model (OR [95% CI]: 0.82 [0.74–0.92]) and additive model (0.82 [0.74–0.92]). The association between SUCLG2-rs35494829 and colon cancer was statistically significant after correcting for multiple comparisons (p=0.0206). The interaction between SDHC-rs17395595 and obesity for colon cancer was found (pinteraction=0.0023), and the significance of this interaction remained after correcting multiple comparisons (corrected pinteraction=0.047). Pairwise SNP-SNP interactions were also evaluated using the attributable proportion (AP) owing to interaction. Negative AP between the citric acid cycle SNPs for colon and rectal cancer with statistical significance is shown as follows. However, the P values did not reach statistical significance. This study found a significant association between SUCLG2-rs35494829 and colon cancer. A significant interaction between SDHC-rs17395595 and obesity in colon cancer was also shown. This study evaluated the citric acid cycle SNPs, which were nonsynonymous SNPs or SNPs at a splicing site, as a functional candidate locus of the citric acid cycle in colorectal cancer. The findings in this study suggest that obesity could alter the association between variants in the citric acid cycle and colorectal cancer and may provide new insights into the genetic susceptibility and molecular mechanisms of obesity and the citric acid cycle on colorectal cancer.대장암은 세계적으로 흔한 암종이다. 대장암 발생의 위험요인으로는 비만, 신체활동 감소 등이 있고, 이들은 에너지 균형에 크게 기여하는 요인이기도 하다. 본 연구는 세포 수준에서 에너지 대사에 중심적인 역할을 하는 미토콘드리아의 유전적 다형성으로서 에너지 대사의 개별 차이에 대한 설명을 강화하기 위해 미토콘드리아 시트르산 사이클의 유전적 변이와 대장암 사이의 연관성을 평가하는 것을 목표로 한다. 대장암 발생 위험에 대한 시트르산 사이클의 유전자에 있는 단일 염기 다형성(single nucleotide polymorphism, SNP)와 비만, 신체 활동, 에너지 섭취 간 상호작용도 평가하였다. 또한, 시트르산 사이클의 SNP-SNP 간 상호작용도 평가하였다. 본 연구는 UK Biobank 연구의 데이터를 사용하였다. 연구 참여자들은 3,523명의 대장암 환자와, 환자군에 대해 매칭한 10,522명의 대조군을 포함한다. 비만은 체질량지수(body mass index, BMI)와 허리 대 엉덩이 둘레 비(waist to hip ratio, WHR)를 사용하여 정의되었다. 참가자들의 BMI가 30보다 크거나 같으면 비만으로, BMI가 40보다 크면 중증 비만으로 분류됐다. 복부비만은 WHR이 남성에서 0.9 이상, 여성에서 0.85 이상으로 정의하였다. 에너지 섭취량이 권고된 양보다 초과된 참가자는 여성의 경우 하루 에너지 소비량이 2,000 kcal 이상, 남성은 2,500 kcal 이상인 것으로 정의했다. 150분 이상의 적당한 신체활동 또는 75분 이상의 활발한 신체활동을 일주일 내내 수행한 참가자는 일반적인 건강상 이익을 위해 신체활동을 달성한 참가자로 분류되었다. 대장암에 대한 시트르산 사이클 SNP의 effect size는 codominant, dominant 및 additive model을 가정하여 평가하였다. 대장암과 직장암에 대한 오즈비(odds ratio, OR)와 95% 신뢰 구간(95% confidence intervals, 95% CIs)은 조건부 로지스틱 회귀 모형을 사용하여 추정하였다. 다중 비교를 보정하기 위해 false discovery rate를 사용하다. SUCLG2-rs35494829는 dominant model (OR [95% CI]: 0.82 [0.74–0.92]) 및 additive model(0.82 [0.74–0.92)에서 대장암의 위험 감소와 관련이 있었다. 다중 비교에 대한 보정을 한 후에도 SUCLG2-rs35494829와 대장암 사이의 연관성은 통계적으로 유의했다(p=0.0206). SDHC-rs17395595와 대장암에 대한 비만 사이의 교호작용이 발견되었으며(p for interaction =0.0023), 다중 비교를 교정한 후에도 이 교호작용의 유의성은 남아 있었다(p for interaction=0.047). pairwise SNP-SNP 교호작용은 교호작용으로 인한 기여 분율 (attributable proportion of disease due to interaction with both exposures, AP)을 사용하여 평가했다. 통계적으로 유의한 대장암과 직장암에 대한 시트르산 주기 SNP 사이의 음의 AP를 관찰할 수 있었지만, 통계적으로 유의하지 않았다. 본 연구에서 SUCLG2-rs35494829와 대장암 사이의 유의미한 연관성을 발견할 수 있었다. 또한, SDHC-rs17395595와 대장암의 비만 사이의 유의한 상호작용도 관찰할 수 있었다. 이 연구의 결과를 통해, 대장암 발생에 대한 비만과 시트르산 회로의 분자 메커니즘에 대한 새로운 근거를 제시하고자 한다.Abstract i Contents v List of Tables viii List of Figures xi 1. Introduction 1 1.1. Colorectal cancer epidemiology 1 1.2. Well-known risk factors for colorectal cancer 4 1.2.1. Obesity 4 1.2.2. Physical inactivity 4 1.2.3. Energy intake 5 1.3. Cell metabolism as a contributor to energy balance 7 1.4. The mitochondria play a major role in energy metabolism 8 1.5. Mitochondrial citric acid cycle as a biomarker for cancer 10 1.6. Previous studies on the interaction of obesity, physical activity, and energy intake with genetic factors on cancer risk and SNP-SNP interaction in colorectal cancer 11 1.6.1. Previous studies on the interaction of obesity, physical activity, and energy intake with genetic factors in cancer 12 1.6.2. Previous studies on SNP-SNP interactions in colorectal cancer 17 2. Research objectives 27 3. Materials and methods 28 3.1. Study population 28 3.2. Data collection and measurements 29 3.3. Outcome ascertainment 33 3.4. Case and control selection 34 3.5. Genotyping 36 3.6. Marker selection 37 3.7. Statistical analysis 43 4. Results 46 4.1. Characteristics of participants 46 4.2. Citric acid cycle polymorphisms involved in the risk for colon and rectal cancer development 52 4.3. Interaction of the citric acid cycle polymorphisms with obesity, physical activity, and energy intake on the risk of colorectal cancer development 61 4.4. Pairwise SNP-SNP interactions of SNPs within the Citric acid cycle on the risk of colorectal cancer 66 5. Discussion 73 5.1. Previous studies on polymorphisms of the citric acid cycle 77 5.2. Mechanisms of the citric acid cycle for colorectal cancer 84 6. Conclusions 87 7. References 89Docto

대사적으로 건강한 비만과 만성 신기능 저하 발생 위험 간의 연관성

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 보건대학원 보건학과(보건학전공), 2018. 8. 조성일.Introduction: Chronic kidney disease (CKD), known as a global public health problem, has also become important issues threatening public health in Korea. Many epidemiological studies have investigated the association between obesity and kidney disease, supporting that obesity increases the risk of kidney disease. It has been known that most of the increased risk of CKD in obese individuals is primarily due to cardiometabolic factors associated with excess adiposity. However, not all the obese people have metabolic abnormality, and obese people with no metabolic dysfunction have been existed. They have been reported as metabolically healthy obesity (MHO) phenotype. The association between MHO and kidney dysfunction is well unknown, and it is yet to be determined whether MHO is associated with kidney dysfunction. The objective of this study is to investigate the association between MHO and the risk of incident chronic kidney dysfunction for general population of Korea. Methods: From the Ansung and Ansan community cohort of the Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES) data, 8,608 participants were analyzed. The main exposure of this study is MHO. This concept is a combination of metabolic phenotype and the presence or absence of obesity. The participants were divided into four groups based on the body mass index (≥28kg/㎡ as obesity) and the metabolic healthy status by using Adult Treatment Panel-Ⅲ (ATP-Ⅲ): Metabolically healthy non-obesity (MHNO), Metabolically healthy obesity (MHO), Metabolically unhealthy non-obesity (MUNO), and metabolically unhealthy obesity (MUO). The outcome of the present study is kidney dysfunction defined as eGFR <60ml/min/1.73㎡. To control the potential confounding, socio-demographic variables, behavioral factors, and biochemical factors were adjusted. Cox proportional hazard regression was used to calculate the hazard ratio (HR) with 95% confidence interval (CI) and MHNO is used as the reference. All statistical analyzes are done by using R 3.4.3. Results: The MHO phenotype represented 4.1% (n=351) of the total analytic sample and 29.9% of the obese population. After adjusting for all covariates, the HR of MHO individuals for incident kidney dysfunction was 1.59 (95% CI, 1.24-2.04), the HR of MUNO individuals was 1.69 (95% CI, 1.51-1.89), and the HR of MUO individuals was 2.03 (95% CI, 1.73-2.38). The HRs of all groups were statistically significant higher, compared MHNO individuals, and presented a linear trend, in order of linearity: MHO, MUNO, MUO. Conclusion: This study indicated that metabolically healthy obesity may increase the risk of incident kidney dysfunction in Korean adults. We suggest that different obese phenotype have different effect on the risk of incident kidney dysfunction and MHO is not a benign condition. Therefore, it is crucial to identify obesity-metabolic status phenotype in predicting kidney dysfunction incidence risk. Moreover, the proper prevention and treatment of chronic disease including CKD according to the obesity subtype are needed.Chapter 1. INTRODUCTION 1 1.1 Background 1 1.2 Literature Review 4 1.3 Objective 7 Chapter 2. METHODS 8 2.1 Study population 8 2.2 Measurement 10 2.3 Study design 16 2.4 Statistical analysis 17 Chapter 3. RESULTS 18 3.1 Descriptive analysis of the study participants 18 3.2 Association between metabolically healthy obesity and kidney dysfunction 28 3.3 Association between metabolically healthy obesity and kidney dysfunction stratified by sex 32 3.4 Association between metabolically healthy obesity and kidney dysfunction stratified by age group 35 3.5 Association between metabolically healthy obesity and kidney dysfunction stratified by hypertension 39 Chapter 4. DISCUSSION AND CONCLUSION 42 4.1 Discussion 42 4.2 Conclusion 47 REFERENCES 48 ABSTRACT IN KOREAN 53Maste

중소기업 S-OJT훈련가의 헌신과 업무부하, 보상 및 자율적 직무동기의 관계

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 농산업교육과, 2015. 2. 나승일.이 연구의 목적은 중소기업 S-OJT훈련가의 헌신과 업무부하, 보상(물질적, 사회관계적, 직무적), 자율적 직무동기의 관계를 구명하는데 있었다. 이를 위한 구체적인 연구 문제는 첫째, 중소기업 S-OJT훈련가의 헌신에 미치는 업무부하, 보상(물질적, 사회관계적, 직무적), 자율적 직무동기의 영향을 구명하고, 둘째, 중소기업 S-OJT훈련가의 헌신과 업무부하의 관계에서 보상(물질적, 사회관계적, 직무적)이 헌신에 대한 업무부하의 부적영향을 완화하는 조절효과를 가지는지 구명하며, 셋째, 중소기업 S-OJT훈련가의 헌신과 보상(물질적, 사회관계적, 직무적)의 관계에서 자율적 직무동기가 조절효과를 가지는지를 구명하는 것이었다. 연구의 모집단은 한국산업인력공단에서 지원하고 있는 체계적 현장훈련 실시 중소기업에서 훈련을 담당하고 있는 S-OJT훈련가 565명이며, 모집단의 크기에 따른 적정 표집수는 226명이었다. 무선표집을 활용하여 350명을 표집, 온라인 설문지가 링크된 이메일을 발송하는 온라인 설문조사를 실시하였다. 조사도구로 훈련가 헌신, 업무부하, 보상(물질적, 사회관계적, 직무적), 자율적 직무동기, 응답자 일반사항으로 구성된 설문지를 사용하였다. 자료수집은 2014년 11월 17일부터 21일까지 이루어졌으며, 총 350명에게 이메일을 활용한 설문이 배포되었고, 이 중 260개(회수율 74.2%)의 설문지가 회수되었다. 회수한 설문지 중 불성실 응답 18부를 제외한 242부가 최종적으로 분석에 사용되었다(유효자료율 69.1%) 자료는 빈도분석, 평균 및 표준편차, 백분율, t검증, 일원변량분석, 위계적 회귀분석 등의 통계기법을 사용하여 분석하였으며, 통계적 유의미성은 0.05를 기준으로 판단하였다. 이 연구의 결과를 요약하면, 첫째, 업무부하는 훈련가의 헌신에 부적(-)인 영향을 주는 것으로 나타났고, 물질적 보상, 사회관계적 보상, 직무적 보상, 자율적 직무동기는 헌신에 정적(+)인 영향을 주는 것으로 나타났다. 특히, 자율적 직무동기 중 동일시 동기가 내재적 동기보다 더 큰 영향을 주는 것으로 나타났고, 보상 유형 중에서는 직무적 보상의 영향이 가장 크고, 물질적 보상, 사회관계적 보상의 순으로 영향력이 큰 것으로 나타났다. 한편, 모든 변인이 종합적으로 작용할 경우 업무부하와 자율적 직무동기는 훈련가의 헌신에 영향을 주지 않으며, 직무적 보상, 물질적 보상, 사회관계적 보상만이 헌신에 긍정적인 영향을 주는 것으로 나타났다. 둘째, 훈련가의 헌신과 업무부하의 관계에서 물질적 보상, 사회관계적 보상, 직무적 보상은 업무부하의 부정적인 영향을 완화하는 조절효과가 있는 것으로 나타났다. 조절효과의 크기는 직무적 보상이 가장 크고, 물질적 보상, 사회관계적 보상의 순으로 나타났다. 셋째, 훈련가의 헌신과 물질적 보상, 직무적 보상의 관계에서 자율적 직무동기의 조절효과가 나타났고, 사회관계적 보상과의 관계에서는 조절효과가 나타나지 않았다. 즉, 자율적 직무동기의 영향으로 물질적 보상과 직무적 보상이 헌신에 미치는 영향력이 줄어들었고, 특히 자율적 직무동기와 직무적 보상의 상호작용으로 자율적 직무동기의 영향력이 크게 증가하는 상호작용 효과가 나타났다. 이 연구의 결론은, 첫째, 훈련가의 헌신을 증가시키기 위해서는 훈련가의 업무부담을 줄여주고, 훈련을 위한 준비시간을 업무시간으로 인정하여 명시하는 등 회사의 적극적인 배려와 지원이 필요하다. 둘째, 물질적 보상을 강화할 필요가 있다. 물질적 보상은 훈련가의 헌신을 증가시키고 헌신에 대한 업무부하의 부정적인 영향을 완화하지만, 현재 물질적 보상의 수준이 보통 이하로 나타남에 따라 물질적 보상을 강화하려는 노력이 필요하다. 특히 훈련가의 직무를 독립적인 단일직무로 설계하고 그에 합당한 임금을 보장하거나 승진에 필수적인 경로로 설정할 필요가 있다. 셋째, 사회관계적 보상을 강화하기 위하여 훈련가에 대한 상사와 동료의 지원과 협조를 강조할 필요가 있으며, 이를 위해 기업과 사회에서 훈련가를 존경하고 배려하는 분위기를 조성할 필요가 있다. 넷째, 직무적 보상은 헌신을 증가시키는 가장 효과적인 방법으로 보상방안 설계시 가장 중요하게 고려하여야 한다. 즉, 훈련가가 자신의 직무에 대해 중요성을 인지하고 책임감을 느끼며, 스스로 성장하고 있다고 느낄 수 있도록 훈련가의 직무 권한과 자율성을 확대하는 방향으로 직무를 설계하고 운영하는 것이 필요하다. 다섯째, 자율적 직무동기는 훈련가의 헌신에 긍정적인 영향을 주며, 자율적 직무동기가 높을 경우 비록 물질적 보상이 적더라도 높은 헌신을 유지할 수 있다. 특히 숙련가가 교육훈련 업무에 대한 흥미와 자기성장 기대를 더 많이 가질 수 있도록 훈련가에 대해 더 많은 교육기회를 제공하고, 훈련가로 활동하는 것을 자신의 역량개발 및 직업적․사회적 성장기회로 인식할 수 있도록 다양한 경력경로 제시, 교육기회 부여, 자격제도를 마련하는 등의 제도적인 설계가 필요하다. 또한 훈련가를 선발하는 단계부터 훈련 업무에 대한 기대를 가진 사람을 선발하는 것도 중요하다. 이 연구의 결과를 토대로 후속 연구를 위한 제언을 하고자 한다. 첫째, 훈련가의 헌신에 영향을 주는 다양한 변인에 대한 연구가 필요하다. 둘째, 훈련가의 업무부하, 소진, 이직의도와의 관계를 연구할 필요가 있다. 셋째, 훈련가 헌신의 하위요인, 즉, 헌신의 대상에 대한 구분, 대상별 관련 변인의 영향관계 등이 보다 깊이 있게 연구될 필요가 있다.I. 서론 1 1. 연구의 필요성 1 2. 연구의 목적 4 3. 연구의 가설 4 4. 용어의 정의 6 5. 연구의 제한 7 II. 이론적 배경 8 1. 중소기업과 S-OJT(체계적 현장직무교육훈련) 8 2. 중소기업 S-OJT훈련가의 역할과 역량 14 3. 훈련가 헌신의 개념과 측정 18 4. 훈련가의 헌신과 업무부하, 자율적 직무동기 및 보상의 관계 26 III. 연구 방법 45 1. 연구 모형 45 2. 연구 대상 46 3. 조사 도구 46 4. 자료 수집 57 5. 자료 분석 58 IV. 연구 결과 및 논의 61 1. 응답자의 일반적 특성 61 2. 응답자의 일반적 특성에 따른 헌신의 차이 분석 63 3. 중소기업 S-OJT훈련가의 헌신에 대한 업무부하, 보상 및 자율적 직무동기의 영향관계 65 4. 중소기업 S-OJT훈련가의 헌신과 업무부하의 관계에서 보상의 조절효과 76 5. 중소기업 S-OJT훈련가의 헌신과 보상의 관계에서 자율적 직무동기의 조절효과 79 6. 논의 83 V. 요약, 결론 및 제언 92 1. 요약 92 2. 결론 94 3. 제언 97 참고문헌 100 부록 107 [부록 1] 예비조사용 질문지 107 [부록 2] 예비조사 결과 112 [부록 3] 본조사용 질문지 114 Abstract 119Maste

한국에서 대장암 주요 위험요인에 대한 대장암 기여위험도 추정

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과 예방의학전공, 2016. 8. 신애선.Background: Colorectal cancer incidence has increased in Korea in accordance with westernization. We estimated the population attributable fraction (PAF) of well-established risk factors for colorectal cancer, using both nationwide and worldwide risk estimates. Materials and methods: We estimated the PAFs attributable to tobacco smoking, alcohol consumption, obesity, physical inactivity, and meat intake. Relative risks (RRs) were estimated from the meta-analyses of the studies conducted in both Korean and worldwide populations. Worldwide RRs were obtained from previous studies that reported summary effect sizes of associations between colorectal cancer and each risk factor and included the largest number of studies or colorectal cancer cases. The prevalence of each exposure was calculated by using data from the 2001 Korean National Health Examination Survey. National cancer incidence data from the Korea Central Cancer Registry were used to estimate the number of colorectal cancer cases attributable to each risk factor. Results: When using RRs estimated in the Korean population, the PAFs of all selected risk factors considered in this study were 44.5% for men and 22.7% for women. The most important risk factor for colorectal cancer among men was alcohol consumption (24.3%) and among women was meat intake (14.2%). When using RRs estimated in worldwide populations, the PAFs were 54.7% for men and 37.3% for women. The most important risk factor among both men and women was red meat intake (men, 23.1%women, 23.0%). When global estimated RRs were applied to the risk factors from the limited numbers of Korean studies (n > 3), the PAFs for all selected risk factors were 55.8% for men and 38.3% for women. Conclusions: Appropriate lifestyle modifications could decrease risk for colorectal cancer in the Korean population by 55.8% for men and 38.3% for women.INTRODUCTION 1 Epidemiology of colorectal cancer 1 Established risk factors for colorectal cancer 1 Previous studies on attributable fraction of risk for colorectal cancer risk factors 4 Burden of colorectal cancer in Korea 8 Population attributable fraction of risk 8 Objectives 8 MATERIALS AND METHODS 9 Data selection 9 Literature search 9 Inclusion criteria 14 Relative risks for colorectal cancer used to calculate population attributable fractions of risk 14 Estimation of exposure prevalence 15 Cancer incidence in 2013 16 Statistical analysis 16 Calculation of population attributable fractions of risk 17 RESULTS 18 Identification of Korean studies 18 Relative risk estimates in the Korean population 52 Global relative risk estimates population 78 Estimated prevalence of exposure 81 Estimated population attributable fractions (PAFs) of risk 86 DISCUSSION 98 REFERENCES 100 요약 111Maste

적응적 가중치를 사용한 Multi Scale Retinex

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Analysis and Design for Text Readability Increase in Quad-Structure RGBW Color EPD

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Adaptive Selection of Weights in Multi-scale Retinex using Illumination and Object Edges

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