GT1b에 의한 통증 중추 감작의 성적 이형성 기전

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 치과대학 치의과학과, 2023. 8. 이성중.Previous study has shown that GT1b, one of the four major gangliosides in the central nervous system, can trigger activation of spinal microglia that mediates pain central sensitization as an endogenous agonist of Toll-like receptor 2. However, GT1b administration induced pain central sensitization exclusive in male. In this study, we investigated the sexual dimorphism of GT1b-induced pain central sensitization and the underlying mechanisms. Spinal tissue transcriptomic comparison between male and female mice after GT1b injection suggested the putative involvement of estrogen (E2)-mediated signaling in the sexual dimorphism of GT1b-induced pain sensitization. Upon ovariectomy-reducing systemic E2, female mice became susceptible to GT1b-induced pain central sensitization, which was completely reversed by systemic E2 supplementation. Meanwhile, orchiectomy of male mice did not affect pain sensitization. As an underlying mechanism, we present evidence that E2 inhibits GT1b-induced inflammasome activation and subsequent IL-1β production. Our findings demonstrate that E2 is responsible for sexual dimorphism in GT1b-induced pain central sensitization.통증 중추 감작이란 만성통증에서 통증자극에 의해 자극되는 생리학적 증상으로, 통각수용체에 의한 반응성이 증가하고 환자의 신경계가 지속적으로 활성화되는 상태를 말한다. Ganglioside의 한 종류인 GT1b는 척추강내(i.t.) 주사를 통해 투여할 때 통증 중추 감작을 유도한다. 이는 소교세포에 대한 Toll-유사 수용체 2의 내인성 작용제로 작용하여 소교세포 활성화를 시키며 통증 감작을 유도하게 된다. 해당 연구에서 우리는 GT1b 유발 중추 통증 감작의 성적 이형성과 관련 메커니즘을 조사했다. GT1b 투여 결과, 수컷 쥐에서는 중추 통증 감작이 유도되는 반면 암컷 쥐에서는 통증이 전혀 유도되지 않았다. GT1b 주입 후 수컷과 암컷 쥐 사이 척추 조직의 유전자 전사체를 비교한 결과, 에스트로겐 매개 신호 전달의 관련 가능성을 확인했다. 난소 절제술을 통한 에스트로겐 감소 시, 암컷 쥐는 GT1b 유도 중추 통증 감작이 유의미한 수준으로 관찰됐으며, 에스트로겐 보충 시에는 완전히 역전되었다. 한편, 수컷 쥐의 고환 절제술은 통증 감작에 영향을 미치지 않았다. 성적 차이가 유발되는 기전의 차이를 확인하기 위해 NLRP3 관련 유전자들의 발현을 비교분석한 결과, 에스트로겐이 GT1b에 의해 유발된 인플라마좀 활성화 및 IL-1β 생성을 억제하는 것을 확인했다. 위 연구결과는 에스트로겐의 발현 조절이 통증 중추 감작을 치료하는 핵심 치료 전략임을 증명했다.Abstract i Table of Contents iii List of Figures v 1.Introduction 1 1.1. Background study 1 1.1.1. Pain central sensitization 2 1.1.1.1. Neuropathic pain 3 1.1.1.2. Inflammatory nociceptive pain 4 1.1.1.3. Limitation of treatment 5 1.1.2. Sexual dimorphism in pain 5 1.1.2.1. Clinical study 5 1.1.2.2. Animal pain model 7 1.1.2.3. Inflammatory factors 8 1.1.3. GT1b induced sexual dimorphic pain 9 1.2. Purpose of Research 12 2. Materials and Methods 13 2.1. Animals 13 2.2. Intrathecal injection 13 2.3. Immunohistochemistry 13 2.4.Confocal Microscopy and 3D IMARIS Analysis 14 2.5. Behavioral Tests 14 2.6. RNA extraction and Transcriptome Analysis 15 2.7. Ovariectomy 16 2.8. Orchiectomy 16 2.9. ELISA Assay 16 2.10. In vitro Primary Mixed Glia Culture 17 2.11. Real-Time RT-PCR 17 2.12. Statistical Analysis 18 3. Results 19 3.1. GT1b-induced pain central sensitization and spinal cord microglia activation are sexually dimorphic 19 3.2. Sexually dimorphic transcriptome profiles of GT1b-stimulated mouse spinal cords 24 3.3. GT1b-induced pain central sensitization is dependent on estrogen 29 3.4. 17β-Estradiol inhibits GT1b-induced inflammasome activation and IL-1β release 34 4. Discussion 38 5. Limitation and future research 44 6. Conclusion 45 Bibliography 47 Abstract in Korean 57석

치약성분으로 이용 가능한 천연물질에 대한 논문 고찰

학위논문 (석사)-- 서울대학교 치의학대학원 : 치의학과, 2014. 2. 이승표.치아우식증과 치주질환은 만성적인 구강 감염병으로 비교적 병인론이 잘 알려져 있으며 철저한 구강위생 관리로 예방이 가능하다. 천연 물질은 오래 전부터 구강병 예방과 치료를 위해 쓰여 왔으며 구강 내에서 항균효과 등 다양한 구강병 예방 효과를 가진다고 알려져 있다. 이 연구에서는 구강 내에서 치아우식증과 치주질환의 원인균에 대해 항균효과를 가지는 천연 물질을 문헌 검색을 통해 탐색하고 기존 항균물질과 비교해 선별하였다. 선별 결과 18종의 식물과 프로폴리스가 선별 기준을 만족하였다. Curcuma xanthorrhiza, Magnoliae Cortex, Humulus lupulus, Myristica fragrans 등 4종의 식물과 프로폴리스가 첨가된 구강세정제는 in vivo 연구에서 치은염 감소 효과를 나타내어 치약에 첨가했을 경우 구강병 예방 효과가 있을 것이라 기대된다.목 차 제 1 장 연구목적 1 제 2 장 연구방법 3 제 3 장 연구결과 5 제 1 절 검색결과 5 제 2 절 선별기준 6 제 3 절 선별결과 9 1．선별기준에부합하는식물및식물추출물 9 2．선별기준에부합하는프로폴리스 24 3．구강내에서항균작용을하는정유 28 제 4 절 2 차검색결과 29 제 4 장 고찰 36 참고문헌 38 Abstract 45 표 목차 [표 1] 8 [표 2] 22 [표 3] 27 [표 4] 35 그림 목차 [그림 1] 4Maste

An Art of Madness and Despair: Abnormal Individual and the State in Joseph Conrads The Secret Agent

광기와 절망(madness and despair)을 자발적으로 선택하는 자는 누구인가. 조셉 콘라드(Joseph Conrad)의 『비밀 요원』(The Secret Agent)은 비정상적인 인물들의 향 연을 통해 과학적 진실의 추구와 그로부터 가능해질 번영에 대한 집단적 믿음이 기대고 있는 허술한 토대를 폭로한다. 이 작품은 내용의 비극성과 등장인물들이 보여주는 사회 에 대한 불신, 비인간성 등을 근거로 철저하게 비관적인 세계관을 표현한 작품으로 해 석되어 왔다. 프라이(Northrop Frye), 빌리(Billy)와 오어(Orr) 등의 비평가는 앞서 언 급한 특징들을 지적하며 사회적 도덕성의 문제를 작품 논의의 핵심으로 제기했고, 무정 부주의자를 주인공으로 내세우고 폭탄 테러를 중심사건으로 다룬다는 점에서 실제 일 어났던 그리니치(Greenwich) 폭탄 테러 사건과 연관을 짓는 정치적 비평도 다수 존재 했다. 이 작품이 특정한 정치적 철학을 가지고 있지 않다는 작가 본인의 설명에도 불구 하고 작가의 전기적 특성에 의거한 정치적 성향을 중심에 두고 작품의 부도덕함, 혹은 일관성 없음을 비판하는 논의가 많았던 것이다. 한편 이와 같은 정치적 독해가 간과한 개별 인물들의 삶에 대한 관심은 위니(Winnie)로 대표되는 사적 영역의 재현에 주목하 며 인간 심리에 대한 작가의 탁월한 감각을 높이 평가한 심리병리학적(psychopathological) 비평들로 표현되었다. 그러나 『비밀 요원』의 공적 영역에 집중한 정치적 비평은 작품 자체를 보기보다는 구체적인 작가 개인의 성향에 대한 분석에 치우쳐 왜곡된 해석 을 불러왔고, 사적 영역에 집중하는 읽기는 병적인 개인들의 삶에 대한 진단에 그쳐 사 회 구조와의 밀접한 관계 속에서 생동하는 인물들의 의의를 간과하기 쉽다. 전체로서 작품의 성취를 파악하기 위해서는 사회적·정치적인 문제와 사적 문제의 연관성을 살펴보는 일이 중요하다. 가장 정치적으로 보이는 무정부주의라는 소재와 가 장 개인적으로 보이는 남편 살해 및 자살이라는 소재가 이 작품에서처럼 결합해야만 했던 주제적 특성에 대한 분석이 필요한 것이다. 『비밀 요원』을 관통하는 기저의 문제 의식은 위니와 벌록의 사적 비극의 중심에 국가가 있다는 사실이다. Joseph Conrads The Secret Agent questions the authority and absoluteness of the State through the demonstration of myriads of abnormal individuals. Underlying the seemingly private tragedy of Winnie and Verloc is the State and its obsession towards normality. Abnormal behaviors of the characters are described more as symptoms of the intrinsic violence of the national authority than as peculiar anomaly. Tenaciously deconstructing the dichotomy of normal/abnormal, Conrad also reveals the instability of the common belief in scientific knowledge, and thus presents ironic narrative style in The Secret Agent. Who is the mad one indeed? Comparing Winnie with Stevie, the narrator blurs the boundary of madness. Still, many of the characters regard the State and the police as the agents serving to protect them by securing the normality of the society. However, the normality they protect is often rather awkward and coercive. Only under collective pretense, can the police and the State function normally. The punishment imposed on abnormal individuals consolidates the absoluteness of the State in each individuals perception. Added on the skepticism towards the authority of the State is still more acerbic sarcasm cast on the anarchists. Although by definition defiant against the established orders, the anarchists in the novel turns out to be acquiescent individuals seeking the safeguard of the society. Adopting the scheme of ironic narrative, Conrad involves the readers in the process of suspecting the social perception of normality and the security it substantiates. Conrads attempt may also be considered with regard to Lukács theory of the novel. While portraying the hopelessness and vulgarity of reality, The Secret Agent paradoxically illuminates significant struggle against the absoluteness which is not real

Jane Austen's Rewriting of Sensibility: A Study on the Feminine Subjectivity in Sense and Sensibility

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 영어영문학과, 2012. 2. 조선정.이 논문은 제인 오스틴의 『센스와 센서빌리티』에 나타난 센서빌리티 개념의 변주에 주목하여 여성 주체의 형성을 연구한다. 오스틴은 18세기 말의 보수적인 문화 담론이 센서빌리티를 사적이고 고립된 영역으로 협소화시켜 여성 억압의 도구로 활용하는 것에 반대하고 지적 능력, 섹슈얼리티, 욕망, 말하기를 포함하는 다양한 결의 센서빌리티를 제시한다. 단순한 대립 구도에서 벗어나 센스와 센서빌리티의 교차와 중첩을 이해할 때 이분법적 틀에 내재된 인식론적 한계를 넘어서는 앎과 이야기가 가능해진다. 오스틴의 여성 인물들은 확장된 센서빌리티를 발휘해 사회적 독해 능력을 기르고 몸의 주체가 되며 더 나아가 서사의 주체가 된다. 1장은 사회적 관습의 작동 방식을 분석하고 센서빌리티가 개별적인 기질인 동시에 필연적으로 사회적인 감각임을 밝힌다. 관습적 인식 속에서 유형화된 센스와 센서빌리티는 각각 사회적 능력으로서의 한계를 드러낸다. 센서빌리티를 사적인 영역에 가두지 않고 그 힘을 인지하는 것은 관습에의 저항이자 여성적 경험의 긍정이며 앎의 지평을 확장하는 일이다. 재창조된 센서빌리티는 감정, 윤리, 그리고 지식의 영역을 겹쳐 놓으며 여성 인물들이 관습 너머까지를 읽어내는 사회적 주체로 기능할 수 있도록 해 준다. 2장에서는 몸을 매개로 드러나는 센서빌리티를 통해 섹슈얼리티의 확장과 그 해방적 가능성을 고찰한다. 강렬한 감정과 몸의 체험은 인물들을 상투화의 위협으로부터 구원하고 몸의 주체로 만든다. 마리앤의 아픈 몸은 여성의 섹슈얼리티를 바라보는 사회적 시선의 성격을 드러내며, 회복의 과정에서 유형화된 센서빌리티로부터 자유로워진 감각의 힘을 보여준다. 또한 엘리너는 객관적 지식이나 규범으로는 설명되지 않는 몸의 반응과 욕망을 발견하고 받아들여 자기 이해의 폭을 넓힌다. 섹슈얼리티의 경험은 열린 정체성의 기반이며 관습적 인간관계를 넘어서는 자유로운 관계맺음의 통로이다. 『센스와 센서빌리티』는 결혼이라는 사회적 틀이나 로맨스 이데올로기에 담기지 않는 섹슈얼리티의 다양한 국면을 포착함으로써 기존 센서빌리티 담론에서 배제되었던 여성의 몸과 그 섹슈얼리티를 전면에 제시한다. 3장은 여성 인물의 말하기에 주목한다. 엘리너와 마리앤이 가진 예술적 기질은 표현과 창조의 욕구로서의 센서빌리티이며, 이러한 센서빌리티가 가진 힘은 최종적으로 자기 서사의 주체가 되는 방식으로 발현된다. 센서빌리티를 발휘해 판단하고 행동하며 스스로 서사를 구성하고 발화하는 권위를 갖게 되는 것은 오스틴이 그리는 여성적 주체의 탄생이다. 오스틴의 센서빌리티 다시 쓰기는 앎에 대한 관심과 연동하고, 새로운 차원의 지식이 소설의 내용과 구조를 이루도록 하여 소설 장르 자체를 재정의한다. 오스틴은 『센스와 센서빌리티』에서 여성에게 주어진 사회적 조건들에 대한 통찰을 바탕으로 생존이나 적응을 넘어선 삶을 가능하게 하는 센서빌리티를 그린다. 센서빌리티는 주체성을 구성하는 사회적 능력이자 대립과 우열이 아닌 관계를 지향하는 가치이다. 관습적 사회가 은폐해 온 몸의 욕망을 긍정하며 성숙한 화자가 되는 여성 주체의 모습은 다채로운 이야기를 통해 이분법적 인식 틀을 흔드는 서사 전략과 맞물리며 새로운 소설 쓰기의 여성적 힘을 보여준다.This thesis aims to demonstrate how Austen revitalizes the notion of sensibility by articulating its social significance in her first major work Sense and Sensibility. Jane Austen represents feminine subjectivity as an embodiment of sensibility, and further reinvents the novel genre as a vehicle of thus represented feminine subjectivity. The first published novel has been the least cherished among Austen oeuvre for its apparent didactic structure; the long tradition of underestimation seems to be derived from the common misreading which emphasizes the simple dichotomy of sense and sensibility. This thesis, however, considers the novel deconstructing its own binary opposition and illuminating the intersection between sense and sensibility. In responding to ideologically oppressive prejudices against female sensibility, which is the heritage of the eighteenth century discourse of sensibility, Austen attempts to recognize the creative force of feminine sensibility. The first chapter examines the operation of social convention, to reveal that sensibility is necessarily public as well as private. Typified sensibility works as an oppression for women restraining them in the private sphere and reproducing negative stereotypes of femininity. Austen critically observes such norm of sensibility and redefines sensibility as a comprehensive social perceptivity which expands the realm of knowledge itself. The second chapter illustrates the ways in which sensibility is substantiated in the realm of bodily experience and sexuality. Mariannes body in particular manifests the danger and power of feminine sensibility. Elinor also becomes the subject of her own body through the unexpected experiences of erotism. Sense and Sensibility, capturing the powerful presence of sexuality which is not wholly contained within the social frame of heterosexual and monogamous marriage, demonstrates rich, corporeal, and multi-layered sensibilities. The last chapter argues that Elinor and Marianne become unique speaking subjects with advanced social perception and mature self-knowledge. The artistic disposition of the sisters could be interpreted as the creative aspect of sensibility, which is ultimately unfolded in the form of speaking. Such emergence of an authoritative feminine speaker sheds light on the reconceptualization of the novel. Austen reinvents sensibility as a social literacy necessary for acting as a feminine subject. The feminine subjectivity in Sense and Sensibility embraces miscellaneous, sometimes even contradictory experiences within its narrative against conventional expectations. Sustained by an alternative, expanded concept of knowledge, the novel genre thus becomes feminine.Maste

Home without Boundaries: The Feminine Poetics of Home in Gwendolyn Brookss Poetry

브룩스(Gwendolyn Brooks)는 이중적 의무(dual commitment; Mootry 3) 혹은 하나의 검은 몸에 담긴 두 개의 양립하지 않는 이상(two warring ideals in one black body; Baker Jr. 21)이라 표현되는 것, 즉 흑인들의 시에서 비평적으로 자주 언 급되는 이중적 의식(double consciousness)을 예술적으로 훌륭하게 승화시킨 시인으로 평가되곤 한다. 평자들은 브룩스가 빈민층 흑인 여성으로서 가지고 있었던 조건적 제약에 주목하며 그녀가 혼란과 고난 속에서 일궈낸 성취를 높게 평가한다. 흑인 여성 작가인 브룩스에게는 인종적 자부심과 인종차별 폐지론의 기조(integrationist ethos)를 동시에 충족시키는, 기묘하게 모순되는 작업이 요구되었고, 비평은 그녀가 백인 시 전통의 형식들을 차용하고 변형하면서도 인종적 정체성이라는 주제를 꾸준히 탐구했음을 강조한다. 특히 흑인 공동체에 대한 브룩스의 적극적 옹호 선언 이후 평자들은 브룩스의 시를 1960년대 후반을 기점으로 하는 두 시기로 구분하고 그녀가 역설하 는 인종적 정체성의 문제에 주로 주목해 왔다. 그러나 자신의 인종에 관한 제유로 축소되는 것―혹은 부풀려지는 것인가―이 어떤 의미인가(what it means to be reduced ―or is it inflated?―to a synecdoche for ones race; Lindberg 287)를 묻는 린드버그의 질문은 브룩스 시의 비평사 뿐 아니라 흑인 문학 전체에 관해 문제를 제기한다. 그녀의 시 세계를 두 시기로 나누어 읽는 단절적 읽기는 그녀의 시가 1960년대 후반 이후 예술적 가치를 잃고 정치화되었다는 단순화된 주장에 쉽게 복무한다.Reducing Gwendolyn Brookss poetry to a successful example of The Black Arts Movement of the late 1960s, as is done by many critics, may be too impoverishing. While acknowledging the political and personal significance of the black community, Brooks focuses on the lives of women by exploring different dimensions of home. Home as the traditional, domestic, patriarchal space functions as an obvious limitation for women and produces rebellious characters, whether successful or not, in Brookss early poems. Notably, the black community which collectively rebels against the discriminating society is also referred to as a home; this home, celebrated and cherished on the one hand, is severely criticized on the other for it retains oppressive attitudes toward women. Brookss sensitive handling of the dynamics between race and gender demonstrates her exceptional insight. Although she has explicitly claimed to be a representative black poet, Brooks is keen on underscoring the condition of women among the socially justified collectivism of we who share a home, both in literal and symbolical sense of the word. As is shown in the poets ironical affection for unconstrained women who break away from home, she creates a complex and multifaceted concept of home. Taking a step further, Brooks suggests a whole new home via examples of feminine mourning that extend beyond the boundaries of any kind. Violence that dominated in the name of safe and proper home is dissolved as home expands, imaginatively and liberally embracing the others

Reusable polymeric films for fluorometric Al3+ detection in anti-counterfeiting and security applications

The development of three types of hydrazide-derived polymeric probes for the selective fluorescent detection of Al3+ in aqueous media and their anti-counterfeiting and security applications are described herein. The detection of Al3+ among several metallic cations via formation of Al3+-ligand coordination complexes is successfully demonstrated. Upon addition of Al3+ ions to an aqueous solution of these polymers, complexes P1-Al3+, P2-Al3+, and P3-Al3+ are formed. They exhibit strong turn-on blue (lambda(em) approximate to 451 nm; Stokes shift =74 nm), green (lambda(em) approximate to 505 nm; Stokes shift =110 nm), and red (lambda(em) approximate to 597 nm; Stokes shift =137 nm) fluorescence emissions, respectively, via a metal chelation-enhanced fluorescence mechanism. Additionally, polymeric films obtained from the combination of P1, P2, and P3 mixtures in various proportions allow the observation of a full-color range of turn-on fluorescence in response to Al3+ ions. These polymeric films also display recyclability as processing with F- caused their complexes with Al3+ to dissociate. Finally, the polymeric films are applied to the printing of anti-counterfeiting quick response (QR) codes on paper. These printed QR codes are expected to be used as concealed and recyclable anti-counterfeiting security tools

Thin Polymeric Films for Real-Time Colorimetric Detection of Hydrazine Vapor with Parts-per-Million Sensitivity

Thin colorimetric films based on polymers have received considerable attention because of their simplicity and cost-effectiveness in the sensing of hazardous gaseous substances. Here, thin polymeric films were prepared and used for the vapor-phase colorimetric detection of a hazardous hydrazine with high sensitivity. Photo-cross-linkable poly(N,N-dimethylacrylamide-co-azo-dicyano-co-N-(4-benzoylphenyl)acrylamide), p(DMA-co-M1-co-BPAm), hereafter referred to as P1, was used to create a polymeric film for tracing hydrazine vapor with real-time applicability. P1 was synthesized by postmodification of poly(DMA-co-FPDEA-co-BPAm), which was copolymerized via free radical polymerization of N,N-dimethylacrylamide (DMA), (E)-2-((4-((4-formylphenyl)diazenyl)phenyl)(methyl)amino) ethyl acrylate (FPDEA), and N-(4-benzoylphenyl)acrylamide) (BPAm). P1 displayed selective sensing properties toward hydrazine in tetrahydrofuran and semiaqueous media. The apparent color of P1 changed from red to yellow (a ∼69 nm blue shift) because of the hydrazine attack on the α-position of the dicyano group of M1, resulting in inhibition of the intramolecular charge transfer process. The heterogeneous film, F1, was prepared by the ultraviolet irradiation of spin-coated P1 on a quartz substrate. Amounts of hydrazine vapor as low as 10 parts-per-million were detectable by F1. The successful colorimetric detection of hydrazine was also achieved in various media, including different types of soil and water, demonstrating the potential of the system for various practical application

Efficient colorimetric detection of cyanide ions using hemicyanine-based polymeric probes with detection-induced self-assembly in water

The design and synthesis of hemicyanine-based water-soluble polymeric probes for colorimetric detection of CN? ions, which is accompanied by detection-induced self-assembly in aqueous media, is described. Random and block copolymers of N,N-dimethylacrylamide (DMA) and 3-vinylbenzaldehyde (VBA) were synthesized by reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT) polymerization. After polymerization, the aldehyde groups of these copolymers were converted to hemicyanine groups by reaction with 1,2,3,3-tetramethyl-3H-indolium iodide, leading to the formation of hemicyanine-containing random and block copolymeric probes, RP and BP, respectively. These probes could efficiently detect CN? ions in aqueous media with a concomitant color change from yellow to colorless. Moreover, BP underwent morphological changes upon detection, with its molecular structure changing from unimers to micelles, indicating the occurrence of CN? detection-induced self-assembly. The general strategy presented in this work could be further extended to target-driven assemblies of block copolymer platforms for detection of other analytes