펩타이드 및 단백질 내 선택적 기능성 분자 구조 형성을 위한 신규 생체유기화학 전략

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :자연과학대학 화학부,2020. 2. 이연.Labeling biomolecules with functional chemical molecules plays a major role in understanding complex life phenomena and has led to the development of bioimaging and biotherapeutics. In particular, fluorescent substances among the functional molecules were tagged on peptides and proteins to allow for the observation of intracellular biomolecules behavior in the field of bio-imaging and for identifying the location and course of disease in real time by non-surgical methods. In addition, functional molecules having a therapeutic effect such as anticancer drugs can be effectively conjugated to antibodies, and polymers such as polyethylene glycol are bound to proteins to stabilize structures and improve biological activity. The method widely used in the study of conjugating such functional molecules to biomolecules is to stably bind the two substances through selective bioconjugation with natural amino acids present in the biomaterial and to introduce non-natural amino acids into specific sites through genetic code to give bioorthogonal functionalization. A widely used method for bioconjugation to natural amino acids is to chemically target amino acid residues to form bonds. In particular, the amine group of the lysine is often used through a nucleophilic reaction. In order to selectively bind to the amine of the lysine, various chemical functional groups should be introduced into the substance to be conjugated, and therefore, the amine is treated with N-hydroxysuccinimide, isothiocyanate, isocyanate and imidoester. In addition, many methods are used to ligate through the reaction of cysteine thiol and maleimide. Nevertheless, since most lysine is present on the surface of most proteins, various products with different activities are produced after the reaction, and since cysteine is easily oxidized and most are present in proteins in the form of disulfide bonds, the reduction process is necessary before the reaction is performed. Therefore, it is meaningful to develop a method for selectively conjugating biomolecules with molecules having various functionalities. This doctoral dissertation involves 1) the formation of citrate-based fluorophore at the N-terminus of peptide and protein into de novo, and 2) the selective bioconjugation of tyrosine through sulfate-based reactions. The method of forming the 5-oxo-2,3-dihydro-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a] pyridine-3,7-dicarboxylic acid fluorophore is a dehydration and condensation reaction of citrate and cysteine. In this reaction, citrate and cysteine become amide bonds that require large amounts of energy. For this reason, it was confirmed that the fluorophore was formed at the microwave method and at room temperature under peptide synthesis conditions by adding a coupling reagent that promotes amide bond formation. As a result, it was confirmed that a de novo fluorescent substance was formed under mild conditions using a citrate and a coupling reagent to introduce a cysteine-introduced peptide into the N-terminus. Furthermore, under a reaction condition through the use of a coupling reagent and citrate with N-terminal amino acids of proteins and peptides present in fixed cells and tissues, a fluorescent emission was confirmed by a confocal laser scanning microscope. Sulfate click reactions proceed through the exchange of hexavalent sulfur and fluorine. Conventional sulfate click reactions are known as reactions between aromatic fluorosulfates and aryl silyl ethers, but no sulfate click reactions have been performed by directly activating an aromatic hydroxyl anion without a silyl group using a base. Therefore, in this study, we developed a sulfate click reaction condition so that only the tyrosine selectively reacts among various amino acids with a fluorosulfate moiety. Under these reaction conditions, only the tyrosine present in the TAT 47-57 cell penetrating peptide was selectively conjugated. Fluorescent peptides can be treated in cells and fluorescence can be confirmed in the cells using a confocal laser scanning microscope. Furthermore, the polyethylene glycol polymer was conjugated on the 49th tyrosine exposed on the surface of the erythropoietin known as an anemia drug by a sulfate click reaction. After that, the proportion of the volume of erythrocytes in the blood increases when the conjugated protein is intravenously administered in vivo. In this study, the formation of selectively functional molecular structures in peptides and proteins with new bioorganic strategies is expected to be widely used in the field of chemical biology as well as contributing to the fields of bioimaging and biotherapeutics.기능을 갖는 분자 를 이용하여 생체분자에 표시하는 것은 복잡한 생명현상을 이해 하고 설명하는데 중요한 역할을 하 고 바이오이미징과 생물치료학의 발전을 가져왔다 특히 기능성 분자 중 형광체는 펩타이드 및 단백질에 표시하 여 바이오이미징 분야에서 세포 내 생체분자의 거동을 관찰을 가능하게 하였고 비외과적인 방법으로 질병의 위치와 경과를 실시간으로 확인 할 수 있게 하였다 또한 생물치료학 분야에서 항암제와 같은 치료 효과를 갖는 기능성 분자 는 항체와 결합시켜 암세포만 선택 적으로 치료를 할 수 있으며 폴리에틸렌글리콜과 같은 기능성 고분자는 단백질에 결합하여 구조를 안정화하고 생물학적 활성을 향상시켜준다 이러한 기능성 분자 를 생체분자에 결합시키는 연구에 많이 사용되는 방법은 생체분자의 천연 아미노산과 선택적인 생체접합을 통해 두 물질이 안정하게 결합 하 는 것 과 유전 암호를 통해 비천연 아미노산을 특정 자리에 도입하여 결합하는 것이 있다 . 천연 아미노산에 생체접합을 하기 위한 방법 은 아미노산 곁사슬을 화학적인 표적으로 하여 결합을 형성하는 것이다 . 특히 , 라이신 아미노산의 아민 그룹과 친핵 반응을 통한 결합을 많이 이용한다 . 라이신의 아민과 선택적으로 결합하기 위해서는 결합 대상의 물질에 N 하이드록시숙신이미드,이소티오시아네이트, 이소시아네이트 그리고 이미도에스터 등 의 다양한 화학적 작용기를 도입하여 아민과 반응시킨다 . 그밖에 시스테인의 싸이올과 말레이미드의 반응을 통해 결합시키는 방법을 많이 사용되고 있다 하지만 대부분의 단백질에는 많은 라이신이 표면에 존재하기 때문에 반응 후에 활성이 다른 다양한 생성물이 만들어지는 문제점이 있고 시스테인의 경우 쉽게 산화되어 대부분이 디설파이드 결합 형태로 단백질에 존재 하기때문에 반응 전에 환원 과정이 필요하다 따라서,생체분자와 기능성 분자 를 선택적 으로 접합을 할 수 있는 방법을 개발하는 것은 의미가 있다 본 박사학위 논문은 1) 펩타이드와 단백질의 N 말단에 시트르산 염을 기반한 형광체를 드 노보로 형성 함과 2) 황산염 클릭 반응을 통한 타이로신의 선택적인 생체접합 개발을 포함한다 기존에 알려진 5 옥소 2,3 디하이드로 5H --[ 티아졸로 [3,2a 피리딘 3,7 디카복실산 형광체를 형성하는 방법은 고온에서 시트르산 염과 시스테인의 탈수 반응과 축합 반응이다 . 이 반응 과정에서시트르 산 염과 시스테인은 큰 에너지가 필요한 아마이드 결합을 하게된다 이러한 이유로 아마이드 결합 형성을 촉진시켜주는 커플링 시약을넣어줌으로써 펩타이드 합성조건에서 마이크로웨이브 방법과 상온에서도형광체가 형성됨을 확인하였다 . 이러한 결과로 N 말단에 시스테인을 도입한 펩타이드를 시트르 산 염과 커플링 시약을 사용하여 온화한 조건에서 드 노보로 형광체를 형성됨을 확인하였다 . 더 나아가 커플링 시약을 넣어주는 반응 조건으로 고정된 세포와 조직 안에 존재하는 단백질과 펩타이드의 N 말단 아미노산들과 시트르 산 염이 반응하여 형광체가 형성 됨을 공 초점 레이저 주사 현미경으로 확인하였다 황산염 클릭 반응은 6 가의 황과 불소의 교환을 통해 진행된다 . 기존의 황산염 클릭 반응은 방향족의 플루오르황산염과 아릴 실릴 에테르 사이의 반응으로 알려져 있지만 염기를 이용하여 실릴 그룹 없이 직접적으로 방향족 수산화 음이온으로 활성화시켜 황산염 클릭 반응을 한 사례가 없었다 . 따라서 본 연구에서는 다양한 아미노산 중에 타이로신에만 선택적으로 황산염 클릭 반응이 되도록 반응 조건을 개발하였다 . 이러한 반응 조건으 로 TAT 47 57 세포 투과성 펩타이드에 존재하는 타이로신에만 형광체를 선택적으로 생체접합 을 할 수 있었고 세포에 형광 펩타이드를 처리한 뒤 공초점 레이저 주사 현미경으로 세포 내 핵에서 형광을 확인하였 다 . 더 나아가 빈혈 치료제로 알려진 에리트로포이에틴 단백질 표면에 노출된 49 번 타이로신에 만 폴리에틸렌글리콜 고분자를 황산염 클릭 반응으로 생체접합을 하였다 . 동물실험을 통해서 고분자가 접합된 단백질을 생체 내로 투여 했을 때 혈액에서 적혈구가 차지하 는 용적의 비중이 증가함을 확인 하였다 본 연구 에서 새로운 생체유기 화학 전략 으로 펩타이드 및 단백질 내 에 선택적으로 기능성 분자 구조를 형성하는 것은 바이오이미징과 생물치료학 분야에 기여를 할 뿐 만 아니라 화학 생물학 영역에 도 광범위하게 사용될 것으로 예상한다PART I. De Novo Formation of Citrate-based Fluorophores on N-Termini of Peptides and Proteins in Cells and Tissues 1 1. Abstract 1 2. Introduction 2 3. Experimental Section 4 3.1 Materials 4 3.2. Instruments 5 3.3. Synthesis of 5-oxo-2,3-dihydro-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyridine-3,7-dicarboxylic acid (TPA) 5 3.4. Synthesis of Fmoc-Leu-Bu (2) 6 3.5. Synthesis of Leu-Bu (3) 6 3.6. Synthesis of Fmoc-Cys(Trt)-Leu-Bu (4) 7 3.7. Synthesis of Cys(Trt)-Leu-Bu (5) 7 3.8. Synthesis of Cys-Leu-Bu ( 7 3.9. Synthesis of TPA-Leu-Bu (7) 8 3.10. Synthesis of TAT and LK peptides with an N-terminal cysteine on a solid phase peptide resin 8 3.11. Deprotection of S-(tert-butylthio) in TAT and LK peptides on the solid phase peptide resin 9 3.12. Formation of TPA on the peptides conjugated to the solid phase peptide resin 10 3.13. Cleavage of the TPA-peptides from the solid phase peptide resin 10 3.14. Cell culture 10 3.15. Cell fixation 11 3.16. Staining of fixed cells by the DNFC method 11 3.17. Labeling of intracellular organelles 12 3.18. CLSM observation of the DNFC-stained cells 12 3.19. Human tissue sample acquisition 12 3.20. Production of formalin fixed paraffin-embedded tissues and microsection 13 3.21. H&E- and MT-staining of human tissues for observation with optical microscopy 13 3.22. Staining of human tissues by the DNFC method 14 3.23. CLSM observation of the DNFC-stained tissues 14 4. Results and Discussion 15 4.1. Facile synthesis of Cit-based fluorophores at mild conditions 15 4.2. Fluorophore formation on N-termini of peptides 16 4.3. Fluorophore generation in cultured cells 18 4.4. DNFC staining of human tissues 21 5. Conclusions 24 6. References 25 PART Ⅱ. Chemoselective Tyrosine Bioconjugation Through Sulfate Click Reaction 63 1. Abstract 63 2. Introduction 64 3. Experimental Section 67 3.1 Materials 67 3.2. Instruments 67 3.3. Synthesis of phenyl p-tolyl sulfate (1) 68 3.4. Synthesis of N-Boc tyramine (2) 69 3.5. Synthesis of 4-(2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)ethyl)phenyl sulfurofluoridate (3) 69 3.6. Synthesis of tetraethylrhodamine succinimidyl ester (4) 69 3.7. Synthesis of N-(6-(Diethylamino)-9-(2-((4-((fluorosulfonyl)oxy)phenethyl)carbamoyl)phenyl)-3H-xanthen-3-ylidene)-N-ethylethanaminium (5) 70 3.8. Synthesis of 4-((Fuorosulfonyl)oxy)benzoic acid (6) 70 3.9. Synthesis of 2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl 4-((fluorosulfonyl)oxy) benzoate (7) 71 3.10. Synthesis of methoxy poly ethylene glycol tosylate (8) 71 3.11. Synthesis of methoxy poly ethylene glycol azide (9) 72 3.12. Synthesis of methoxy poly ethylene glycol amine (10) 72 3.13. Synthesis of methoxy poly ethylene glycol amine (11) 72 3.14. Synthesis of (2S,2'S)-3,3'-((Sulfonylbis(oxy))bis(4,1-phenylene))bis(2-aminopropanoic acid) (12) 73 3.15. Synthesis of TAT 47-57 peptide 73 3.16. Synthesis of Rho-TAT peptide 74 3.17. Synthesis of PEG-rhEPO 75 3.18. Tryptic digestion of proteins 75 3.19. Confocal laser scanning microscopy (CLSM) observation of Rho- TAT peptide 75 3.20. In vitro cytotoxicity of diaryl sulfate compound 76 3.21. In vivo activity of rhEPO and PEG-rhEPO 77 4. Results and Discussion 78 4.1. Comparison of SuFEx reactivity of various model nucleophiles representing amino acids 78 4.2. The SuFEx application in TAT 47-57 peptide labeling by fluorophore 79 4.3. The SuFEx application in PEGylation of rhEPO 80 5. Conclusions 82 6. References 83 List of Publications 114 Abstract in Korean (국문 초록) 115Docto

A Study on the Node-based Network Improvement Problem

학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :산업공학과,2007.Maste

Research of Unmanned Surface Vehicle Combined with Remotely Operated Vehicle System

In this paper, a new hybrid system was proposed to overcome the cumulative navigation error problem of the underwater robot and the battery problem for long time operation. To solve these problems effectively, a hybrid system that combines an USV and an underwater robot was studied. The USV connected to the underwater robot with a tether cable, enabling GPS data transmission and stable power supply was studied. In addition, by installing a winch system on the USV, it is possible to move and retrieve underwater robots at long distance or at high speed, and depth control of underwater robots is possible. The underwater robot equipped with an underwater camera and a multi-beam echo sounder which can acquire underwater image capture and undersea topography information and can transmit it to the land in real time was designed. A Line-Of-Sight navigation was studied for the hybrid system to move along the given point. Also, Dynamic Positioning algorithm was studied for the USV to perform its position-keeping while ROV is doing underwater operations. The good performance of the USV was verified by simulation and experiment using the developed testbed of USV-underwater robot. |본 논문에서는 수중 로봇의 장기간 운용 시 발생하는 누적 항해 오차와 배터리 문제를 해결하기 위하여 새로운 하이브리드 시스템을 제안하였다. 상술한 문제들을 효과적으로 해결하기 위하여 USV와 수중로봇을 결합하는 하이브리드 시스템을 연구하였다. USV는 테더 케이블을 통해 수중로봇과 연결되어 GPS 데이터 전송 및 안정적인 전력 공급이 가능하도록 설계하였다. 또한 USV에 윈치를 설치하여 수중 로봇의 장거리 및 고속 이동과 수심 제어가 가능하다. 수중로봇은 수중 카메라와 멀티 빔 센서를 장착하여 수중 이미지와 해저 지형 정보를 수집할 수 있고 이를 실시간으로 육지로 전송할 수 있도록 설계하였다. 하이브리드 시스템이 지정된 지점을 따라 이동할 수 있도록 Line-Of-Sight 항법을 연구하고 적용하였으며 수중로봇이 수중 작업을 수행하는 동안 수상선이 특정 위치를 유지할 수 있도록 Dynamic Positioning 알고리즘을 연구하였다. 하이브리드 시스템의 성능은 개발된 테스트베드를 사용한 시뮬레이션과 실해역 실험을 통해 검증하였다.목 차 List of Tables iv List of Figures v Abstract vii 1. 서 론 1 1.1 연구배경 1 1.2 연구목적 4 2. 무인수상선과 무인잠수정 기구 설계 2.1 시스템 구조 5 2.2 무인수상선 구조 5 2.3 무인잠수정 구조 7 2.4 윈치시스템 8 2.5 무인수상선 및 무인잠수정 제작 8 3. 제어시스템 설계 3.1 제어시스템 구성 13 3.1.1 무인수상선 제어시스템 13 3.1.2 PC 시스템 17 3.1.3 무인잠수정 제어시스템 19 3.2 배터리 및 전원 회로 21 4. 제어 알고리즘 연구 4.1 동역학 모델링 22 4.2 무인수상선 운동 시뮬레이션 28 4.3 제어 알고리즘 33 4.4 항법 알고리즘 34 5. 성능 시험 5.1 GPS 성능 시험 37 5.2 Dynamic Positioning 성능 시험 41 5.3 윈치를 이용한 무인 잠수정 수심 제어 성능 시험 43 5.4 무인 수상선 주행 성능 시험 48 6. 결론 6.1 결론 및 향후과제 50 감사의 글 52 참고문헌 53 부록 54Maste

(A) study on the Effects of Perceived value, Customer satisfaction, Perceived Switching cost on the switching intention-mainly on CMA service

학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :경영학과(마케팅전공),2010.2.Maste

Authentication using keyless token-based one-time password

Thesis(masters) --서울대학교 대학원 :전기. 컴퓨터공학부,2008.2Maste

Counterfactual Bayesian Theory of Evidence

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 자연과학대학 협동과정 과학사및과학철학전공, 2018. 8. 조인래.이 논문에서 나는 기어리의 증거 이론에 내재된 예측주의와 제거주의를 비판하고, 그 대안으로 반사실적 베이즈주의 증거 이론을 제안한다. 기어리, 비클, 몰딘이 『과학적 추론의 이해』(2008)에서 제안한 증거 판단 방식에 따르면, 가설에 긍정적 증거를 제공하기 위해 자료는 가설 구성 과정에서 사용되지 않은 ― 가설의 사용-참신한(use-novel) 예측과 일치하는 ― 것이어야 할 뿐 아니라(절대적 예측주의), 그와 일치하는 예측이 대안 가설에 의해서는 도출될 수 없어야 한다(제거주의). 나는 절대적 예측주의를 옹호하는 핵심 논변인 잠재적 반증자 논변이 사용에 대한 유력한 두 가지 해석 중 어느 해석 하에서도 성립할 수 없다는 점을 밝혀내고, 엄격한 시험 개념에 기초한 제거주의를 일관되게 적용할 경우 어떠한 자료도 가설에 증거를 제공할 수 없게 된다는 점을 보인다. 나는 기어리의 증거 이론에 대한 대안으로 반사실적 베이즈주의 증거 이론을 제안한다. 이 이론에서 나는 증거를 공적 설득을 위해 적절히 선택된 반사실적 배경 믿음에 기초하여 가설을 정당화 ― 확률의 증가 또는 높은 확률의 보장 ― 하는 데 기여하는 정보로 정의하며, 이에 대한 판단 과정이 반사실적 배경 믿음에 기초한 베이즈주의적 정당화 논변으로 모형화된다고 제안한다. 반사실적 베이즈주의 증거 판단은 개인의 주관적 확률의 통시적 갱신 과정에 초점을 맞춘 입증과는 구별되며, 공동체 구성원들 사이에서 공유되고 비판적으로 검토될 수 있는 공적인 성격을 가진다. 나는 반사실적 베이즈주의 증거 이론을 예측주의적 직관을 재검토하는 데 적용한다. 상대적 예측주의는 예측의 성공이 사후 포섭의 성공보다 가설에 좋은 증거를 제공한다고 말한다. 나의 베이즈주의적 분석은 예측주의가 그럴듯하게 작동하는 것처럼 보이는 두 가지 상황이 있음을 보이는 동시에, 궁극적인 차원에서는 예측과 사후 포섭의 구분이 증거 판단에서 유의미한 역할을 하지 않음을 보여준다. 이에 따르면, 예측과 포섭의 구분은 가설의 사전 확률 또는 가능도의 차이에 의한 부산물로, 예측 자체가 증거적 뒷받침에 특별한 기여를 하는 것은 아니다. 마지막으로 나는 반사실적 베이즈주의 증거 이론의 구체적인 적용 사례로 『천구의 회전에 관하여』(1543) 출판 당시 태양중심설과 지구중심설이 행성 운동에 대한 관측 자료로부터 얻은 증거적 뒷받침을 비교한다. 이 사례 연구에서 나는 지구중심설에 대한 태양중심설의 상대적 우위를 옹호하는 두 가지 증거 논변 ― 사용-참신한 예측에 기초한 논변과 이론적 통합성에 기초한 논변 ― 이 베이즈주의적으로는 두 이론의 가능도 차이에 의존하는 동일한 논변임을 밝혀낸다. 그러나 나는 두 이론을 가능도의 차이에만 의존하여 증거적으로 차별화하고자 하는 시도가 사전 확률 설정의 문제로 인해 매우 제한적으로만 실현된다는 점을 보일 것이다. 특히 이론의 가능도와 이론의 사전 확률 사이에는 거래(trade-off) 관계가 있을 수 있기 때문에, 사전 확률을 증거 판단에서 배제하는 것은 불공정한 이론 평가를 낳게 된다는 점이 드러나게 된다.제1장. 서론 : 기어리의 증거 이론 1 1. 이론적 가설의 평가 프로그램 2 2. 기어리식 증거 판단 방식의 문제점 5 3. 결론 및 논문의 구성 13 제2장. 절대적 예측주의와 잠재적 반증자 16 1. 절대적 예측주의와 사후 포섭의 문제 16 2. 사용된 자료 : 설명 의도 vs. 필요 20 3. 조건부 증거와 잠재적 반증자 21 4. 필요와 가설의 구성 과정 24 5. 반증의 현실적 가능성과 논리적 가능성 26 6. 결론 27 제3장. 메이요식 엄격한 시험의 한계 29 1. 메이요의 엄격한 시험과 시험의 엄격성 30 2. 방법론적 이론 미결정성과 사용-참신성 예측주의 33 3. 엄격성 판정의 비일관성 37 4. 대안 가설에 의한 증거의 무력화 39 5. 신뢰구간 가설의 엄격성과 신뢰도 42 6. 결론 45 제4장. 반사실적 베이즈주의 증거 이론 47 1. 입증과 증거 47 2. 반사실적 배경 믿음에 기초한 증거 판단 50 3. 새로운 증거 개념의 명료화 67 4. 증거적 지지도의 측정과 비교 83 5. 두 가지 문제에 대한 적용 91 6. 결론 93 제5장. 상대적 예측주의와 베이즈주의 94 1. 오래된 증거의 문제와 베이즈주의 무용론 94 2. 마허의 예측주의 옹호에 대한 비판적 검토 101 3. 무조건부 예측과 포섭의 구분 : 사전 확률의 차별화 111 4. 조건부 예측과 포섭의 구분 : 가능도의 차별화 117 5. 결론 122 제6장. 코페르니쿠스 체계의 조화와 증거 124 1. 사용-참신한 예측의 성공과 이론의 통합성 124 2. 코페르니쿠스 체계 대 프톨레마이오스 체계 129 3. 사전 확률 문제와 이론의 단순성 135 4. 결론 144 제7장. 결론 147 참고문헌 153 부록 1. 마허식 예측 시나리오와 포섭 시나리오의 재구성 159 부록 2. 반즈식 예측 시나리오와 포섭 시나리오의 재구성 163 Abstract 165Docto

An Analysis of Effects of Creative Experiential Activity Policy on Reducing Student Behavior Problems

본 연구는 학생의 문제행동 경감 측면에서 창의적 체험활동이 가지는 교육적 효과를 실증적으로 분석하여 창의적 체험활동에 관한 정책적 시사점을 도출하는데 연구의 목적이 있다. 이를 위해 본 연구는 2011부터 2014년까지 한국아동청소년패널조사에 참여한 중학교 1학년 코호트를 대상으로 이원고정효과모델을 활용하여 정책효과를 분석하였다. 분석 결과, 창의적 체험활동은 학생의 문제행동 감소에 긍정적인 영향을 미치지 못하는 것으로 나타났으나, 반사회적인 교우 관계를 갖고 있는 학생들의 문제행동을 줄이는 간접적인 효과가 존재함을 확인하였다. 본 연구는 이러한 연구 결과를 바탕으로 창의적 체험활동의 운영 현황 및 실태에 대한 면밀한 진단과 함께, 정책 효과를 제고하기 위한 노력이 필요함을 정책적 시사점으로 제시하는 바이다. The purpose of this study is to analyze the effects of creative experiential activity policy, focusing on the effects of reducing student behavior problems. This study analyzed the 2nd-4th waves of the 7th grade cohort of the Korea Youth and Children Panel Survey dataset. The method of analysis was mainly panel data analysis using two-way fixed effects models. The results were as follows. First, participation in creative experiential activities has increased while it does not positively affect on reducing studentsbehavior problems. Second, creative experiential activities had an effect on reducing anti-social peer relationshipsaffecting behavior problems. In other words, there is a possibility that students who are more engaged with anti-social friends are less likely to conduct misbehavior while participating in creative experiential activities. Based on those findings, this study suggests that precise understanding of creative experiential activity management in schools and appropriate intervention policy are in need

The Impact of Adolescent-Parent Career Congruence on Student Learning Experiences and Career Development

본 연구는 중학생 가정에서의 진로교육에 주목하여, 부모-자녀 간 희망 진로 일치, 즉 자녀 희망 진로에 대한 부모의 지지가 학생의 학습 경험과 진로발달 성과에 미치는 영향을 실증적으로 분석하였다. 경기교육종단연구(GEPS)의 4-6차년도 중학생 자료를 활용하였으며, 통상최소자승회귀분석(Ordinary Least Square)과 함께 부모-자녀 간 희망 전공계열 일치 여부에 따른 표본 선택 편의(Sample selection bias)를 해소하고자 경향점수매칭(Propensity Score Matching)한 결과를 제시하였다. 연구 결과로 첫째, 부모-자녀 간 희망전공계열 일치 양상을 분석한 결과, 부모와 자녀가 희망하는 전공계열 선호에는 차이가 있었으며 전공계열에 따라 일치도 역시 다르게 나타났다. 둘째, 부모-자녀 간 희망전공계열이 일치할 경우 사교육비 지출은 줄어드는 경향을 보였고, 학업 성취도에는 차이가 없었다. 셋째, 부모-자녀 간 희망전공계열이 일치할 경우, 진로발달 성과 측면에서 학생의 학교만족도와 진로성숙도가 높게 나타났다. 본 연구는 자녀의 진학 선택에 대한 학부모의 진로지도 역량 증진 교육과 부모-자녀 간 진로 관련 대화의 필요성을 강조하였다. 또한, 학교 진로교육의 맥락에서 부모와의 원활한 의사소통 및 합의를 장려하는 교육이 이루어져야 함을 제언하였다

The Effects of Diversity of Workers’ Educational Backgrounds on Corporate Financial and Non-financial Performances

본 연구는 기업 내 근로자의 전공 다양성이 기업의 교육훈련 비용, 재무 및 비재무적 성과에 미치는 효과를 인적자본기업패널(HCCP) 3차～7차 자료를 활용하여 분석하였다. 먼저, 2008년 이후 기업 내 근로자의 전공 다양성 추이는 완만하게 증가하다가 2014년 이후 소폭 감소한 것으로 나타났다. 둘째, 기업 내 근로자의 전공 다양성이 증가하더라도 기업의 교육훈련 비용에는 유의한 변화가 없었다. 셋째, 전공 다양성은 1인당 매출액과 기업 평균 조직몰입도에 유의한 긍정적 영향을 주는 것으로 나타났다. 이와 같은 연구 결과는 기업이 특정 전공 위주의 채용 관행에 변화를 도모하여 전공 다양성의 효과를 극대화할 필요가 있음을 시사한다. 또한, 기업 내 근로자들의 일반적 인적자본 축적을 도울 수 있는 교육훈련 및 전략적 HRD가 병행되어야 함을 제언하였다.This study aims to identify the effects of workers’ diverse educational backgrounds on training costs and corporate financial and non-financial performances using data from the Human Capital Corporate Panel (HCCP). Findings are as follows. First, the diversity of workers’ educational backgrounds has slightly increased since 2008, but then has slightly decreased since 2014. Second, an increase in the diversity of workers’ educational backgrounds did not significantly affect the cost of education and training at a corporate level. Third, the diversity of workers’ educational backgrounds had significantly positive effects on sales per capita and workers’ organizational commitment. Based on these findings, this study suggests that companies can hire employees with more diverse educational backgrounds to increase their corporate performance. Moreover, education and training and other HRD strategies should be provided to help accumulate workers’ general human capital within companies

기업에서 학력의 외부효과 분석(An analysis on human capital externality within firms)

본 연구는 이원고정효과모델을 활용하여 기업 내 학력의 외부효과와 개인 및 기업 특성에 따른 외부효과의 차별적 효과를 분석하였다. 분석결과, 기업에서 학력의 외부효과는 소속집단의 평균교육연한이 1년 증가함에 따라서 1.2% 만큼의 임금상승효과를 가져오는 것으로 나타났다. 또한 학력의 외부효과는 개인특성 및 기업특성에 따라 그 효과가 다르게 나타났다. 이런 결과는 교육의 효과를 제대로 평가하기 위해서는 개인의 교육투자수익률뿐만 아니라 외부효과까지 고려해야 하며, 개인 및 조직의 특성에 따른 차별적 효과까지 고려하여 조직을 전략적으로 운영해야 할 필요성이 있음을 보여준다. 이에 본 연구는 교육의 효과가 개인의 교육투자수익률뿐만 아니라 제3자에게 영향을 미치는 외부효과까지 고려하여 평가되어야 한다는 인식의 전환과, 외부효과를 높일 수 있도록 기업 내 각 구성원들 간 상호작용의 기회를 증가시킬 수 있는 여건을 마련해야함을 정책적 시사점으로 제기하는 바이다.In this paper, we estimate human capital externality within the firm and identify its differential effects, exploiting two-way fixed effect model. Our results show significantly 1.2% external effects within the firm. This result means that a worker within the firm that has high level of workers' average years of schooling has wage premium. This result suggests that the social returns to education from human capital externality are strongly positive, implying that the effect of education should be evaluated by positive human capital externality as well as private return to education not to underestimate the effect of education. We also estimate the differential effect of human capital externality with regard to personal and company characters. Human capital externality has differential effects by gender, marital status, occupational type, and incentive type. These results emphasize that a company should establish proper strategies in order to maximize the benefit of human capital externality