항기저막사구체신염에서 Clin three-requiring 9과 Th17 경로 유발 염증과의 관계

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과, 2017. 2. 진호준.T helper 17 (Th17) lymphocytes promote renal inflammation in anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis (anti-GBM GN), and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) mediates activation of Th17 lymphocytes by interleukin 6 (IL-6) and transforming growth factor beta (TGFβ). Clin three requiring 9 (Ctr9), a subunit of RNA polymerase-associated factor complex (PAFc), regulates the transcription of IL-6/STAT3-dependent genes. Here, the role of Ctr9 in regulating Th17-driven inflammation was investigated in anti-GBM GN. In mice, STAT3β or IL-17 knockout ameliorated anti-GBM autoantibody-induced renal injury. This phenomenon was associated with decreases in retinoic acid receptor-related orphan receptor γt (RORγt), IL-17, phosphorylated STAT3, and pro-inflammatory cytokines. Compared with wild-type mice, Ctr9 increased in both STAT3β-/- and IL-17-/- mice injected with anti-GBM IgG, showing a negative correlation with Th17-related transcripts. Small interfering RNA (siRNA)-mediated knockdown of Ctr9 in intrarenal lymphocytes further upregulated Th17-related transcripts, consistent with repression of Th17 differentiation by Ctr9. Interestingly, Ctr9 was also expressed in human and mouse mesangial cells and downregulated in response to anti-GBM IgG or to TGFβ plus IL-17. Ctr9 in mesangial cells was even more repressed in the presence of both anti-GBM IgG and Th17-activating cytokines. Consistent with these findings, renal biopsies obtained from patients with anti-GBM GN showed consistent downregulation of Ctr9 and upregulation of phosphorylated STAT3 and IL-17 in the glomerulus. In this study, Ctr9 is associated with suppression of Th17 differentiation in anti-GBM GN and repressed by anti-GBM IgG and IL-17 in mesangial cells. This is the first study to examine the association between Ctr9 and Th17 driven renal inflammation in anti-GBM GN. Further study should be considered to clarify whether Ctr9 has an impact on Th17 pathway as a transcriptional regulator in anti-GBM GN.Introduction 1 MATERIALS AND METHODS 11 RESULTS 23 DISCUSSION 65 REFERENCES 71 국문초록 79Docto

Long-term patient and renal survivals and their predictable factor analyses in IgA nephropathy patients

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과, 2012. 2. 김성권.Backgraound: Although the clinical progression is generally indolent, IgA nephropathy has contributed to development of end stage renal disease (ESRD). However, it remains to be determined which factors predict renal progression. Moreover, in neither study were there any reports of patient survival in IgA nephropathy. Therefore, this investigation was performed to determine highly predictable clinical or pathologic factors about definitive outcomes such as ESRD or death, taking advantage of our vast experience with IgA nephropathy patients. Materials and Methods: We collected clinical and pathological characteristics on 1,374 biopsy proven IgA nephropathy patients whose ages were 15 years or more between 1979 and 2008. Outcomes included patient and renal death (ESRD), of which data were acquired from medical record, the Statistics Korea for patient death, and the Korean Registry of ESRD for renal death. Survival analyses were performed using Cox proportional hazard model, and standardized mortality ratios were calculated. Results: A total of 15,022 patient-years were observed for patient death. 5.9% of IgA nephropathy patients died during mean 11 year follow up periods. Age, high blood pressure, impaired renal function and combined malignancy were significant predictors of patient death. In our study, IgA nephropathy patients showed similar survival rate compared to age/sex matched general population. Moreover, patients with ESRD progression were showed better survival rate compared to other ESRD population. ESRD progression was observed in 283 (20.9%) patients. In the multivariate analyses, initial renal dysfunction, proteinuria, anemia, co-morbid cancer, global sclerosis 20% and over, and pathologic grade IV or V were independent predictor of ESRD progression. 10-year renal survival rate was 81.0%, 20-year was 69.2%, and 30-year was 65.4%, respectively. Conclusion: IgA nephropathy patients showed similar mortality rate compared to general population. Moreover, the survival rate was better than general ESRD population, even after renal death. Meticulous general medical care seemed to be more essential to survival than severity of disease in IgA nephropathy.IgA 신증은 대체로 서서히 진행하는 임상 경과를 보이지만, 여전히 말기신부전의 발생에 중요한 원인의 하나이다. 그러나 말기신부전으로의 진행을 예측하는 요인이 아직까지 명확하지 않으며, 더구나 환자 사망에 관련된 연구는 이전에 진행된 바가 없다. 따라서 본 연구에서는 IgA 신증 환자에서 말기신부전으로의 진행 및 환자 사망의 발생율 및 위험 인자를 예측해 보고자 하였다. 1979년부터 2008년까지 서울대학교병원에서 경피적 신생검으로 IgA 신증을 진단받은 1,374명의 환자들 대상으로 하여, 조직검사 당시의 임상 양상과 병리학적 특징을 조사하였다. 대상 환자들이 말기신부전으로 진행하거나 사망하는 경우까지 추적 관찰하여 신장 생존 및 환자 생존의 발생률 및 예측 인자를 분석하였고, 우리나라 통계청 사망 자료를 이용하여, 일반 인구집단 대비 IgA 신증 환자의 표준화 사망률을 계산하였다. 총 15,022 환자 년수 (patient-years) 동안 관찰한 결과 총 76명 (5.9%)의 환자가 사망하였다. 사망에 유의한 영향을 미치는 변수는 고령, 고혈압, 진단 당시 신기능 저하와 동반된 악성 종양의 병력이었다. IgA 신증 환자에서 나이와 성별을 고려한 표준화 사망률을 일반인구 집단과 비교하였을 때, 생존률의 차이는 유의하지 않았다. 말기신부전으로 이행하기 전에 사망한 경우 (52%), 악성 종양이 주된 사망 원인이었다. 말기신부전으로 이행한 후에도 일반적인 말기신부전에 비해 양호한 환자 생존율을 보였다. 신장 생존율은 10년에 81.0%, 20년에 69.2%, 30년에 65.4% 였으며, 신장 사망에 영향을 미치는 인자는 진단 당시 신기능 저하, 단백뇨, 빈혈, 동반된 악성 종양, 조직 검사에서 발견된 20% 이상의 사구체 경화 및 4단계 이상의 병리 조직 소견이었다. IgA 신증 환자는 일반 인구 집단과 유사한 생존율을 보였으며, 악성 종양이 사망의 중요한 원인이었다. IgA 신증 환자의 생존에는 신기능 이외에도 혈압과 악성 종양 등이 중요하며, 말기신부전으로의 이행에도 악성 종양과 빈혈 등의 요인이 중요하였다. 따라서 IgA 신증 환자는 신장 질환의 치료뿐 아니라 전반적이고 면밀한 건강 상태의 관리가 중요할 것으로 생각된다.Maste

W. A. Mozart 10 Variationen K. 455 Unser dummer Pöbel meint J. Brahms Piano Sonata No.3 in F Minor, Op.5, C. Debussy Estampes

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 음악과, 2011.2. 문익주.Maste

-신문자료를 중심으로-

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 사회과학대학 심리학과, 2019. 2. 오성주.국문초록 글과 그림은 우리가 의미를 주고받고 기록하기 위해 사용하는 수단으로 일상에서 함께 사용되는 경우가 많다. 그러나 광범위한 활용에도 불구하고 평면상에서의 둘의 관계에 대해 살펴보는 연구는 많지 않다. 이와 관련해 기존의 연구들은 글 읽기/쓰기 방향의 습관이 그림의 방향 선호에 영향을 미친다고 주장해왔지만 문화적, 시대적 제약으로 인해 둘의 관계를 정확하게 알아보기 어려웠다. 한국은 19세기 이후 100여년에 걸쳐 읽기/쓰기 방향이 왼쪽에서 오른쪽으로 점진적으로 변화해왔다. 이를 위해, 읽기/쓰기 방향이 지난 세기에 걸쳐 왼쪽에서 오른쪽으로 바뀐 한국의 신문 자료를 살펴보았다. 연대에 따라 사진 그림과 손 그림을 분석한 결과, 손 그림의 방향은 왼쪽에서 오른쪽으로 바뀌는 경향이 뚜렷한 반면, 사진 그림의 방향에는 변화는 거의 관찰되지 않았다. 이는 그림 형식에 따라 읽기/쓰기 방향의 영향이 다름을 시사한다. 두 가지 맥락에서 해석할 수 있는데 사람들의 습관화된 글읽기/쓰기의 방향이 손그림 배열에 영향을 미친 큰 맥락과 평면상의 신문에서 주어진 글자의 방향이 인접한 손그림의 배열에 영향을 미친 작은 맥락으로 해석할 수 있다. 결론적으로, 읽기/쓰기 방향의 변화는 그림 배열 습관에 영향을 미치지만, 그 영향은 그림의 종류에 따라 제한된 것으로 보인다.Letters and pictures are commonly used together as a tool to exchange meanings and to record. However, despite such vast use, there has not been much research investigating the relationship between the two. Past researches argued that the reading/writing directional habit affect preference on the direction of pictures, but due to cultural and periodical limits, it has been hard to accurately find out the relation. Correlations for this phenomenon have only been found in cross-cultural studies. Will a directional change in reading/writing habits within a culture relate to changes in picture preference? Korea is a good place to research this question because the country underwent gradual changes in reading/writing direction habits, from leftward to rightward, during the 20th century. In this study, we analyzed the direction of drawings and photos published in the a oldest newspaper in Korea from 1920–2013. The results show that the direction of the drawings underwent a clear shift from the left to the right, but the direction of the photos did not change. This finding suggests a close psychological link between the habits of reading/writing and drawing that cannot be accounted for simply by an accidental correspondence across different cultures. Such can be explained in two terms, one is in larger terms, that the direction of people's reading/writing habit affect the arrangment of hand-drawings. And in closer terms, that the direction of written letters on plain newspaper affect the arrangement of nearby hand-drawings. In conclusion, change in reading/writing direction affect the habit of picture arrangement, but its effect seems to be limited depending on the type of pictures.제 1 장 서론, 이론적 배경 및 선행연구의 고찰 . 1 제 1 절 연구의 배경 및 목적 .1 제 2 절 글자와 그림에서의 방향성 연구 개괄 3 제 3 절 신문 방향 연구의 필요성 . 6 제 4 절 한글과 신문의 읽기/쓰기 변환 과정 . 7 제 5 절 연구 가설 17 제 2 장 연구방법 . 19 제 1 절 연구 대상 . 19 제 2 절 측정 방법 및 절차 . 19 제 3 절 자료 분석 . 21 제 3 장 결과 . 22 제 1 절 10년단위 연도집단 . 22 제 2 절 4시기의 기간별 분석 . 28 제 4 장 논의 37 제 1 절 연구 요약 . 37 제 2 절 해석 38 제 3 절 추가 논의 . 40 제 4 절 연구 의의와 한계 . 41 참고 문헌 44 Abstract 47 부록 : 신문 손그림과 사진 예시 . 1Maste

Development of Pyrene-modified Fluorescent Probes Based on Nucleic Acid Structures

Doctor핵산 구조에 기반한 형광 프로브 시스템은 서열에 따라 예측 가능한 이차구조를 이룰 수 있으며, 생물학적으로 중요한 핵산들을 탐지하기 위한 수단으로 사용되어 왔다. 핵산 시스템에서 핵산의 서열과 형광체의 도입 위치를 조절함으로써 핵산에 도입된 형광체 간 또는 형광체와 다른 분자 간 상호작용을 조절하여 의도된 광물리적 및 구조적 특성을 유도하는 것이 가능하다. 본 연구에서는 반복 서열을 가진 DNA, miRNA, mRNA와 같은 핵산들을 탐지하기 위하여, 높은 양자수율과 핵산의 구조에 따라 특징적인 형광을 발산하는 파이렌이 도입된 뉴클레오시드를 이용하였으며, 화학적으로 변형된 뉴클레오시드를 다양한 구조의 핵산에 도입하여 (1) 코필린 mRNA의 3'-UTR, (2) AAG 삼염기 반복서열, (3) 다양한 miRNA를 탐지할 수 있는 새로운 형광 핵산 시스템을 개발하였다. Chapter I. Hybridization에 민감한 형광 프로브를 이용한 코필린 mRNA의 탐지 주변 환경에 민감한 형광 뉴클레오시드인 PyU를 프로브 서열에 도입하여 신경세포에서 신호 전달에 관련된 코필린 mRNA를 탐지하는 형광 핵산 프로브 시스템을 개발하였다. 형광체가 도입된 프로브의 배경 신호를 낮추기 위하여 PyU 간의 상호작용을 통해 높은 소광 효과를 얻을 수 있는 부분 이중나선 구조를 적용하였다. 이전의 소광체가 없는 분자 비컨은 특정 반복서열에만 적용이 가능하였지만, 본 연구에서 개발된 형광 핵산 프로브는 부분 이중나선 구조의 도입을 통해 다양한 서열을 갖는 표적 RNA에도 적용될 수 있으며, 부분 이중나선 프로브와 표적 RNA와의 서열 재배치를 통해 높은 형광 향상을 초래한다. Chapter II. AAG 삼염기 반복서열 탐지를 위한 삼중나선에 기반한 PyA-변형 구아닌 클러스터 삼중나선과 PyA-변형 구아닌 클러스터 (G-클러스터)의 조합은 DNA AAG 반복서열을 검출하기 위한 새로운 형광 핵산 프로브 시스템을 제시 하였다. AAG 반복서열과 이에 상보적인 서열로 구성되며 중성 pH에서 특이적으로 안정화되는 삼중나선 구조를 프로브 구조로 선택하였다. PyA과 이웃한 구아닌 염기들로 구성된 G-클러스터는 A-클러스터보다 더 높은 열역학적 안정성과 향상된 장파장 형광 방출을 보였다. 이 시스템에서는 표적 AAG 반복서열과의 결합을 통해 극적인 형광 색 변화를 유도하기 위하여 G-클러스터를 형광 단위체로 사용하였다. 삼중나선 구조를 형성하는 G-클러스터 프로브는 다양한 반복 서열에 대하여 높은 선택성을 보였으며, 프로브의 형광 신호는 AAG 반복 서열에 대하여 매우 민감한 형광 변화를 보였다. 또한, 긴 AAG 반복서열에 대해서도 높은 장파장 형광을 방출하며 FRDA를 유발하는 DNA AAG 반복서열의 탐지 가능성을 보였다. Chapter III. 다양한 miRNA 탐지를 위한 G-클러스터 three-way junction 프로브 본 연구에서는 다양한 miRNA의 탐지와 시각화를 위하여 three-way junction 프로브 시스템에 G-클러스터를 적용하였다. PyA와 구아닌 염기로 구성된 G-클러스터는 표적 miRNA와 three-way junction 구조를 형성하며 강한 장파장 형광 발산을 유도하였다. 다양한 miRNA 서열에 대하여 G-클러스터 three-way junction 시스템을 적용하였으며, 프로브는 각각의 표적 miRNA와의 결합하여 three-way junction 구조를 형성함으로써 높은 형광 파장 변화를 보였다. 세 종류의 암 세포 (HeLa, MCE-f, HepG2)에 three-way junction 프로브를 적용하여 암 세포에서 발현되는 표적 miRNA를 감지하고 시각화하여, G-클러스터 탐지 시스템이 세포 내 다양한 miRNA를 탐지할 수 있음을 확인하였다.Nucleic acid-based fluorescent probe systems have been fascinating tools for detecting biologically important nucleic acids. They construct predictable secondary structures according to the sequence. Thus, by changing the sequence and the modification position to control the interaction between fluorophores or fluorophore and other molecules, it is possible to induce the intended photophysical and structural properties of the probe. To detect nucleic acids such as repeating DNA, miRNA, mRNA, pyrene-modified nucleosides were chosen because of their high quantum yield and unique properties depending on nucleic acid structures. In this study, novel fluorescent nucleic systems are demonstrated by incorporating chemically modified nucleosides into various nucleic acid structures. Several fluorescent nucleic acid probes have been developed for (1) 3´-UTR sequence of cofilin mRNA, (2) AAG trinucleotide repeat sequence, and (3) various miRNA sequences. Chapter I. Detection of cofilin mRNA by hybridization-sensitive fluorescent probes A universal fluorescent nucleic acid probe system was developed using an environmentally sensitive fluorescent nucleoside, PyU, here, for 3´-UTR of cofilin mRNA. A partial double-stranded structure was applied to reduce background fluorescence signal through π-stacking interaction between two PyU units. While the previous quencher-free molecular beacon containing PyU units have been used for specific repeat sequence, the double-stranded probe can be applied to a variety of target RNA sequences, resulting in high fluorescence enhancement through strand displacement process upon binding with target. Chapter II. Triplex-based PyA-modified guanine cluster for detection of AAG trinucleotide repeat Combination of triplex structure and PyA-modified guanine cluster (G-cluster) unit presented a novel fluorescent nucleic acid probe system for detection of DNA AAG repeat sequence. Triplex structures containing AAG repeats and their complementary sequences were selected as probe structures that are stabilized even at neutral pH. The G-cluster scaffold having flanking guanine bases next to PyA units exhibited higher thermal stability and more enhanced red-shifted fluorescence emission than those of A-cluster. In this system, G-cluster was employed as fluorescent part in the probe based on triplex structure to induce a dramatic fluorescence color change upon binding with target AAG repeats. The triplex-forming G-cluster probes displayed high selectivity toward various repeat sequences due to their high sequence-selective property. In addition, the fluorescence signals of the probes were very sensitive to the AAG repeat sequences. For long AAG repeats, the probe emitted high red-shifted fluorescence signal, showing the possibility to detect AAG repeats inducing FRDA disease in gene. Chapter III. G-cluster three-way junction probes for detection of various miRNAs In this study, G-cluster were used in three-way junction probe systems for detection and visualization of various miRNA sequences. The G-cluster composed of PyA and flanking guanine bases induced an intense red-shifted fluorescence emission by forming three-way junction structure with target miRNA. The G-cluster three-way junction probe system was also applied to various miRNAs. The probes for various kinds of miRNAs exhibited high fluorescence wavelength shift when binding with each target miRNA. Further, the probes have been used to detect and visualize miRNAs in various cancer cells