미숙아의 전신 염증 시 신경 발달의 관련인자: 전향적 코호트 연구

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2020. 8. 김이경.Background: Several clinical studies have suggested that adverse neurodevelopment could be induced by systemic inflammation in preterm infants. Objective: To investigate whether preterm infants with systemic inflammation would have impaired neurodevelopment, and if biomarkers and neurophysiologic studies during inflammation could be predicted neurodevelopment. Methods: This prospective cohort study enrolled infants born before 30 weeks of gestation, or birth weight <1,250 g. Participants were assigned to groups according to the presence of systemic inflammation: Control (no inflammation, n=49), I (systemic inflammation, n=45). Blood, cerebrospinal fluid (CSF) samples and amplitude-integrated electroencephalography (aEEG) were performed at the time of inflammation. Brain MRI and aEEG were evaluated at near-term age were evaluated, and the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III (Bayley-III) was performed at a corrected age (CA) of 18 months. The association of laboratory markers including CBC, CRP, cytokines (IL-1 beta, IL-8, IL-6, TNF-alpha), and brain injury markers (S100B, Enolase, MBP) with head circumference, EEG, brain MRI, and Bayley-III was analysed. Results: I group had more white matter injuries (2 vs. 26.7 %, Control vs. I, respectively), lower brain functional maturation (9.5 vs. 8), and smaller head size (30.5 vs. 29.3) at near-term age, and poorer neurodevelopment at 18 months of corrected age, than the control group (p<0.05). Seizure spike on aEEG (D0) had significant relationship with motor (F 0.581, p = 0.007) and social-emotional (F 0.544, p = 0.013) domains of Bayley-III. I/T ratio were negatively correlated with the motor (F -0.530, p = 0.016), and social (F -0.467, p = 0.038) domains. CRP (D0) was negatively correlated with the language (F -0.330, p = 0.033) and motor (F -0.330, p = 0.033) domains. TNF-alpha (D0) of plasma showed a significant correlation with most domains: cognitive (F -0.662, p = 0.037), motor (F -0.749, p = 0.013), and adaptive (F -0.783, p = 0.007). Conclusions: Systemic inflammatory conditions affect neurodevelopment in preterm infants. Brain injury due to systemic inflammation can be monitored in real time through aEEG. The seizure spike on aEEG, I/T ratio, CRP, and TNF-alpha during inflammatory episodes can help predict neurodevelopmental outcomes.서론: 미숙아의 전신염증이 신경발달에 부정적인 영향을 미친다는 선행 임상연구가 있다. 본 연구에서는 두위 성장, 임상 검체 및 영상 검사, 신경 생리학적 검사, 발달 검사 등의 포괄적인 평가를 통해 미숙아의 전신염증 반응이 신경발달에 영향을 미치는지 보고자 하였으며 전신염증반응당시 혈액검사 및 신경생리학적 검사를 통해 미숙아의 신경발달을 예측할 수 있을지에 대해 연구하였다. 방법: 전향적 코호트 연구로, 서울대학교 어린이병원 신생아중환자실에 2013년과 2017년 사이 입실한 임신 나이 30주 미만 또는 출생체중 1250g 미만으로 출생한 미숙아를 대상으로 하였다. 등록된 미숙아는 전신염증의 유무에 따라 다음 두 개의 군으로 나누었다: I (전신염증반응을 경험한 미숙아), Control (전신 염증반응이 없었던 미숙아). 염증반응 당시 C 반응단백수치 (CRP), 전 혈구 검사, 사이토카인 (IL-1 beta, IL-8, IL-6, TNF-alpha), 뇌손상지표 (S100B, Enolase, MBP) 검사를 포함한 혈액검사 및 척수액 검사와 amplitude-integrated electroencephalography (aEEG)를 시행하였으며, 교정 주령 만삭 주변에 aEEG와 뇌 MRI를 시행하였다. 그리고 교정연령 18개월에는 베일리 검사로 발달 평가를 진행하였다. 결과: I군에서 뇌백질 손상이 많았으며 (2 vs. 26.7 %, Control vs. I) 뇌파상 낮은 뇌 기능 성숙도 (9.5 vs. 8), 작은 머리 크기 (30.5 cm vs. 29.3 cm)를 보였다. 그리고 교정연령 18개월에 시행한 베일리 검사에서 전신염증이 있었던 군에서 낮은 점수를 보였다. 뇌척수액의 IL-beta와 미성숙한 호중구의 비가 전신염증반응 당일의 aEEG 소견과 연관이 있었으며, 경련 스파이크 소견이 있었던 경우 교정 18개월의 베일리 검사의 운동(F 0.581, p = 0.007), 사회 (F 0.544, p = 0.013) 영역 점수가 낮았다. 또한 염증반응이 있었던 환아에서 시행한 혈액의 CRP, 미성숙한 호중구의 비, 혈액의 TNF-alpha가 베일리점수와 음의 상관관계를 보였다. 결론: 전신 염증 상태가 미숙아의 전반적인 신경발달에 영향을 미친다. 전신염증에 의한 뇌손상이 비침습적으로 aEEG를 통해 보여 지며, 염증 당시의 경련스파이크, C 반응단백 수치, 미성숙한 호중구의 비, 그리고 혈액의 TNF-alpha 수치가 신경발달 예측에 도움이 된다.Introduction 1 Material and methods 3 Results 7 Discussion 17 References 21 Abstract in Korean 25Maste

Using three-dimensional ocean circulation model for a numerical experiment on reproduction low salinity water in the Pacific Sector Arctic Sea

Arctic Sea have low salinity water in surface layer due to existed sea-ice. The low salinity water prevent to heat exchange ocean to sea-ice and contribute to density stratification in Arctic Sea. But most Arctic models can not reproduce the low salinity water. So, this study conducted three-experiments for reproduction the low salinity water. The first, I thought sea-ice melting water would be a factor the low salinity water, given the large sea-ice thickness initial condition. But sea-ice thickness is influenced another factor than initial condition. So, the first experiment is not simulated less than 29.5psu salinity water. However, It was confirmed that the low salinity water at the beginning of the first experiment and it spilled out of Arctic Sea during the experiment. Although, created to the low salinity water, it must be stored inside the Arctic Sea. So, It must be constituted model dynamics in the experiment. The second, I thought non-point freshwater not be measured something, so given the large Runoff condition. It showed the effect to lower salinity in surface layer, however that was smaller in Barents Sea and Alaska coastal sea. But It can be confirmed that more low salinity water in mixed layer of Canada Basin by salinity vertical section. In addition, freshwater content pattern was more similar to PHC climatology data. The third, I thought more non-point freshwater has effect in the low salinity water. So, The third experiment increased Runoff and precipitation. It was subjected to increased precipitation condition, sea ice and Arctic sea water influenced. Overall, Arctic Surface layer have much lower salinity water. However, Sea ice did not reproduce similar in HadISST sea ice pattern. Therefore, precipitation condition must be considerated with Runoff condition and computed geographically in Arctic Sea. These experiments were performed using a three-dimensional ocean-sea ice model. Arctic ocean circulation simulations were carried out for 20 years by 1980 data. The model is ROMS (Regional Ocean Modeling System) 3.4 version. Horizontal grid was constructed an orthogonal curvilinear coordinate system and vertical grid was constructed S-coordinate system. Horizontal resolution is about 22-30km, vertical resolution have 50 layers. Temperature, Salinity initial condition is interpolated using PHC (Polar science center Hydrographic Climatology) in January data. Atmospheric forcing is used ECMWF (European Centre for medium-Range Weather Forecasts) ERA interim data of 0.75° resolution. Wind data interval is 3-hour, another data interval is 12-hour. Heat and salt flux at the surface are calculated by bulk formula. Sea surface temperature was restored in the ocean and not under the sea-ice. The sea-ice standard was used OISST last 10 years data.1. 서 론 1 2. 모델 개요 3 2.1 해양 모델 3 2.2 해빙 모델 4 2.2.1 해빙 동역학 4 2.2.1 해빙 열역학 6 2.3 모델 영역 및 입력 자료 11 3. 결 과 13 3.1 기준 실험 결과 검증 13 3.1.1 해빙농도 및 두께 13 3.1.2 수온 및 염분 분포 17 3.1.3 T-S diagram 및 수괴 비교 21 3.2 실험 1 26 3.2.1 해빙 비교 26 3.2.2 T-S diagram 및 수괴 비교 29 3.3 실험 2 34 3.3.1 강 유입 조건 34 3.3.2 해빙 비교 36 3.3.3 T-S diagram 및 수괴 비교 39 3.4 실험 3 42 3.4.1 해빙비교 42 3.4.2 T-S diagram 및 수괴 비교 46 4. 결론 49 참고문헌 51 감사의 글 56 부록 58 부록.1 실험 개요 58 부록.2 실험1 59 부록.3 실험3 6

Tumorigenesis Study of Canine Adipose Derived-mesenchymal Stem Cell

Several recent studies demonstrated the potential of bioengineering using stem cells in regenerative medicine. Adult mesenchymal stem cells (MSCs) have the pluripotency to differentiate into cells of mesodermal origin, i.e., bone, cartilage, adipose, and muscle cells; they, therefore, have many potential clinical applications. On the other hand, stem cells possess a self-renewal capability similar to cancer cells. For safety evaluation of MSCs, in this study, we tested tumorigenecity of canine adipose derived mesenchymal stem cells (cAD-MSCs) using Balb/c-nu mice. In this study, there were no changes in mortality, clinical signs, body weights and biochemical parameters of all animals treated. In addition, there were no significant changes between control and treated groups in autopsy findings. These results indicate that cAD-MSC has no tumorigenic potential under the condition in this study

한국 고유 도롱뇽들의 도롱뇽항아리곰팡이에 대한 취약성과 자기인식 행동

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 자연과학대학 생명과학부, 2019. 2. Waldman, Bruce.지난 20여 년간, 새롭게 발견된 항아리곰팡이 병원체들은 전세계의 양서류 집단을 황폐화 시켜왔다. 먼저 발견된 항아리곰팡이 (Batrachochytrium dendrobatidis, Bd)는 주로 개구리 등의 무미목을 감염시키는 병원체로 알려졌다. 반면, 그보다 더 최근에 발견된 도롱뇽항아리곰팡이 (Batrachochytrium salamandrivorans, Bsal)는 도롱뇽 등의 유미목을 감염시키며, 무폐도롱뇽목 (Plethodontidae)의 몇 종을 포함한 전세계 많은 종의 도롱뇽에게는 치명적인 영향을 미치는 것으로 보고되었다. 그간 항아리곰팡이에 대한 국내 연구가 널리 이뤄져 왔고 국내 자연환경에도 널리 퍼져있는 것으로 보고된 것과 달리, 도롱뇽항아리곰팡이의 국내 존재 여부와 국내 고유 도롱뇽에의 감염 시 영향 등은 여전히 알려져 있지 않다. 이에 도롱뇽항아리곰팡이가 국내 종들의 개체군 감소에도 영향을 미치는지에 대한 연구가 촉구되는 실정이다. 본 연구에서는 해당 곰팡이에 대한 국내 도롱뇽 두 종의 취약성을 확인하였다. 이끼도롱뇽 (Karsenia koreana)은 아시아 유일의 무폐도롱뇽목에 속하는 종이며, 무폐도롱뇽목의 한 종은 이미 도롱뇽항아리곰팡이에 매우 취약한 것이 발견되었다. 도롱뇽 (Hynobius leechii)은 도롱뇽항아리곰팡이와 같이 수생생활을 주로 하는 종으로서 해당 곰팡이에 대한 노출의 위험을 안고 있다. 본 연구를 통해 두 종의 도롱뇽이 도롱뇽항아리곰팡이에 감염된 후 7주 간의 실험기간 동안 취약성을 보이지 않음을 확인하였다. 감염 전과 실험 종류 후의 비교에서, 감염된 이끼도롱뇽은 대조군과 주둥이-총 배설강 길이 (Snout-Vent length, SVL)와 전체 길이 (Total length, TL)의 비슷한 변화를 보였다. 그러나 대조군은 실험기간 동안 무게 (body mass)가 는 반면, 실험군의 무게는 전체적으로 감소하였다. 동일한 실험기간 동안, 도롱뇽 준성체 중 감염군의 전체 길이가 대조군보다 더 줄어들었으나 주둥이-총 배설강 길이와 무게에서는 비슷한 양상을 보였다. 도롱뇽 성체의 경우, 실험기간 동안 감염군의 주둥이-총 배설강 길이가 대조군보다 더 줄어들었으나 전체 길이와 무게에는 비슷한 영향을 받았다. 이끼도롱뇽과 도롱뇽 준성체, 성체 모두 감염군과 대조군 사이의 사망률 비교에서 유의한 결과가 나오지 않았다. 이 결과를 통해 두 종의 도롱뇽 모두 도롱뇽항아리곰팡이에 저항성을 가지고 있음을 주장할 수 있다. 살아있는 도롱뇽항아리곰팡이의 도롱뇽 감염 과정이 적절히 이뤄졌는지 확인하기 위해, 이전 연구에서 도롱뇽항아리곰팡이에 굉장히 취약한 것으로 보고된 Notophthalmus 속의 두 도롱뇽 집단 (N. viridescens와 N. piaropicola)을 국내 도롱뇽에 한 것과 동일한 방법으로 감염시켰다. 이후 모든 개체가 각질 등의 진피층의 임상 징후를 보이며 한 달 내 사망하였다. 무폐도롱뇽목 (Plethodontidae)은 전세계에서 가장 많은 종을 가지고 있는 큰 집단이며, 이 중 많은 종들이 서식지를 인식하는 데 페로몬 신호를 사용하곤 한다. 그러나 국내의 이끼도롱뇽 (Karsenia koreana)에서는 이러한 행위가 아직 발견되지 않았다. 본 연구에서는 이끼도롱뇽이 가까운 이웃이나 먼 개체군을 인식하는지를 연구하였다. (1) 실험 개체와 같은 지역 내에 서식하는 개체 (가까운 이웃), (2) 같은 산 내 다른 지역에 서식하는 개체 (먼 이웃), (3) 아예 다른 산에서 서식하는 개체 (완전한 이방인)에 대한 반응을 각 실험하였고, (4) 실험적 대조군 또한 진행하였다. 실험은 플라스틱 통 내부에 중앙선을 표시한 뒤 각 반쪽에 실험 개체와 다른 개체의 냄새를 묻혀 실험 개체의 반응을 보는 것으로 진행하였다. 통 내 좌우에 대한 이동 선호도를 배제하기 위해, 처음 20분 간 실험 개체의 행동 관찰 후 통의 좌우를 돌려 다시 20분 간 개체를 두고 반응을 확인하였다. 각 20분에서 적응기간인 처음 5분 간의 이동 선호도와 나머지 15분 간 전반적인 위치 선호도가 모두 관찰되었다. 이끼도롱뇽은 머리를 위, 아래 등으로 흔들거나 중앙선 전후에서 멈추는 행동 등을 보이며 실험 통 내의 두 부분을 돌아다녔다. 실험 결과, 이끼도롱뇽이 특정 냄새가 없는 실험적 대조군이나 다른 산 내 서식하는 개체의 냄새가 있는 부분에 머무는 것을 가장 선호하는 것을 알 수 있었다. 동일 지역에 서식하는 개체의 냄새가 있는 곳에도 본인의 냄새가 묻은 곳에서보다 더 오래 머물렀지만, 유의한 차이는 없었다. 같은 산 속 떨어져있는 지역의 개체 냄새와 본인의 것 사이에서는 어떠한 선호도도 보이지 않았다.Amphibian populations around the world have been devastated by newly discovered chytrid fungal pathogens over the last two decades. Batrachochytrium dendrobatidis (Bd) is one of the widely known chytrid fungi which affects anurans, whereas Batrachochytrium salamandrivorans (Bsal) is an only recently identified chytrid fungus that affects urodeles. Bsal has been reported to be fatal to a lot of species including those in the Plethodontidae family. Unlike Bd, which is widely distributed and studied in South Korea, the presence of Bsal in Korea and the impact of its infection on native salamanders are still unclear. Thus, it is critical to study whether it is also causing population decline of Korean domestic species. In this research, I investigated the susceptibility of two Korean native salamanders to Bsal. The Korean crevice salamander (Karsenia koreana) is the only Asian species in the Plethodontidae family and to date one species of this family has been reported to be vulnerable to Bsal. The Wonsan salamander (Hynobius leechii) increases its susceptibility to Bsal exposure by mostly living in water. In this study, it is found that Bsal was not fatal to both species during the 7 weeks of experiment after its infection. Infected K. koreana showed similar changes of their Snout-Vent length (SVL) and total length (TL) before infection and after the end of experiment compared to the controlshowever their mass reduced whereas the control group continued to grow. The TL of infected juvenile H. leechii decreased slightly more than controls, but both infected and control group experienced similar effects on SVL and body mass. The SVL of the infected adult H. leechii decreased slightly more than the controls, but both groups showed similar results for TL and mass. Degrees of survival of K. koreana and H. leechii (both juvenile and adult) were not significantly different between the infected and control individuals. The results therefore suggest that both species are resistant to Bsal. To prove the process of Bsal infection went properly with live fungus, 2 populations among Notophthalmus salamanders (N. viridescens and N. piaropicola) were infected, species that have been reported as highly vulnerable to Bsal previously, by Bsal in the same way I did for K. koreana and H. leechii. All individual died within a month with dermal clinical signs with skin sloughs as reported. Pheromonal markers are used to recognize territories in many species of the Plethodontidae family, which is the most speciose group among all salamander over the world. However, this behavior is still not investigated in Korean crevice salamanders (Karsenia Koreana). I examined whether they can recognize others from nearby to distant populations(1) salamanders inhabiting the same region in the same mountain, (2) salamanders inhabiting remote regions in the same mountain and (3) total strangers in different mountain. Experimental controls (4) were also examined. Experiment was undertaken with salamander in the halved plastic container with different scent. The first part of the behavioral experiment for recognition was undertaken for 20 minutes and then for another 20 minutes was inspected after rotating the containers 180o right and left side to exclude salamandersdirection preference. For each 20 minutes, initial moving preference for 5 minutes as acclimation period and general preference for staying position for the subsequent 15 minutes were inspected. During the experiment, salamanders moved across given regions by crossing over between the two parts with behaviors including head movement, shaking up and down, and pausing before or after crossing over. The results showed that K. koreana demonstrated a small preference to remain in a close neighbors scent, while there was no preference between self and remote neighbors part staying same amount of time at both. On the other hand, salamanders highly preferred to remain in a total strangers scent and they showed the highest preference in an experimental controls scent.Abstract i List of Figures ⅳ Chapter 1. Susceptibility to Salamander Chytrid Fungus of Korean Native Salamanders: Karsenia koreana and Hynobius leechii 1 1.1. Introduction 2 1.2. Materials and Methods 4 1.3. Results 10 1.4. Discussion 28 Chapter 2. Self-recognition Behavior of a Korean Native Salamanders: Karsenia koreana 32 2.1. Introduction 33 2.2. Materials and Methods 35 2.3. Results 39 2.4. Discussion 46 Bibliography 48 Abstract in Korean 53Maste

허가서 거래제도에 대한 연구 : 미국의 허가서 거래제도 분석을 중심으로

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :경제학부 경제학전공,1998.Maste

췌장암 동물 모델에서 고강도 집속 초음파와 Gemcitabine 병용 요법의 효과에 대한 연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과 영상의학 전공, 2013. 2. 이재영.Introduction: We sought to investigate whether concurrent exposure to pulsed high-intensity focused ultrasound (HIFU) and the chemotherapeutic drug gemcitabine could enhance apoptosis in pancreatic cancer. Methods: A pancreatic cancer xenograft model was established using BALB/c nude mice and human pancreatic cancer cells (PANC-1). In the first study, mice were randomly allocated into one of the following four groups: control (n = 4), HIFU alone (n = 4), gemcitabine alone (GEM) (n = 28), and concurrent treatment of HIFU with gemcitabine (HIGEM) (n = 28). The GEM and HIGEM groups were subdivided into four subgroups according to the injected drug dose (50 - 200 mg/kg) in 16 mice and another four subgroups according to the time interval between drug injection and HIFU treatment in 16 mice (each subgroup, n = 4). Apoptotic ratios were evaluated using the terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labeling (TUNEL) assay and percentage of necrosis, as evaluated with Harris hematoxylin solution and eosin Y (H & E) staining, three days after treatment. The second study was performed to evaluate tumor growth rates of the four groups. Each group was treated weekly for three weeks, and the tumor size was periodically measured for up to four weeks from the beginning of treatment. Results: In the first study, the overall apoptotic ratios in the HIGEM group were significantly higher than the GEM group (p = 0.02). In a subgroup analysis, HIGEM was superior to GEM in generating apoptosis when 150-200 mg/kg gemcitabine and short-term intervals less than 2 hours were used (p = 0.01). In the second study, HIGEM treatment exhibited the slowest tumor growth. However, despite a visible distinction, no statistically significant difference was found between HIGEM and GEM groups (p > 0.05). Conclusion: Treatment with both HIFU and gemcitabine might enhance cell apoptosis and reduce tumor growth in pancreatic carcinoma. For this concurrent treatment, high dosage of gemcitabine with a short-term delay would be recommended to maximize therapeutic effect.목차 영문초록.ⅰ 목차.ⅳ List of Tables.ⅴ List of Figures.ⅵ Introduction. 1 Materials and Methods.4 Results.11 Discussion.15 Acknowledgement.21 Tables.22 Figures.26 References.39 Appendix.47 국문초록.55Docto

냉전시대 이후의 미국의 무기거래 : 무기거래의 결정요인과 패턴

Thesis(masters) --서울대학교 대학원 :국제학과(국제지역학전공), 2009.2.Maste