폐암에서 항체치료제 표적으로서의 CD151에 관한 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2013. 2. 신영기.CD151 is a member of the tetraspanin superfamily of transmembrane proteins and is overexpressed in a variety of cancers. CD151 affects the motility and metastasis of tumor cells, and its expression is closely associated with poor prognosis. Here, we investigated the potential use of CD151 expression as a prognostic marker in human non-small cell lung cancer (NSCLC). We also produced anti-CD151 antibodies as a first step in exploring the potential for CD151 to serve as a target for anticancer therapy. Tissues from 380 patients with NSCLC were collected at Samsung Hospital between 1994 and 2005. Samples were subjected to immunohistochemical staining for CD151 expression and the results were correlated with patient clinicopathological features. High expression of CD151 was significantly associated with worse disease-free survival and overall survival of males, smokers, and patients with adenocarcinoma subtype of NSCLC. CD151 expression was identified as a significant prognostic indicator of NSCLC, suggesting that it may serve as a potential molecular target for therapeutic antibody development. To investigate this possibility, we identified the optimal CD151 epitope for antibody development through structural and functional analyses, produced a recombinant CD151 protein, and isolated single chain variable antibody fragments (scFv) by screening an scFv-expressing phage library against the recombinant protein. Candidate scFv clones were selected after 4 rounds of biopanning and a secondary screening by ELISA analysis. Selected scFvs were cloned and converted to whole IgG, and the antibodies were expressed in CHO-S cells. Four anti-CD151 antibodies were affinity purified and shown by flow cytometry to bind specifically to CD151-positive tumor cell lines. In conclusion, this study demonstrated that CD151 expression is a prognostic marker for NSCLC and identified 4 anti-CD151 antibodies that may be developed as potential therapeutic anticancer antibodies.CONTENTS iii LIST OF FIGURES v LIST OF TABLES vi INTRODUCTION 1 MATERIALS AND METHODS Patients and histological evaluation 4 Fabrication of tissue microarrays 5 Immunohistochemical analysis 5 Statistical analysis 7 Antigen preparation 7 Antibody library screening 8 Human IgG conversion and production 9 Western blot analysis 10 Flow cytometric analysis 10 Cell culture 11 RESULTS Association between CD151 expression and clinicopathological features of non-small cell lung cancer patients 12 Relationship between CD151 expression and overall or disease-free survival of patients with non-small cell lung cancer 13 Correlation of CD151 expression with overall and disease-free survival according to adenocarcinoma and squamous cell carcinoma subtypes 14 Relationship between CD151 expression in the predominant histologic subtypes of adenocarcinoma and overall survival 15 Production and purification of a cyclized recombinant CD151 protein 16 Selection of anti-CD151 scFv candidates by phage library screening and ELISA 17 Conversion of scFv to whole IgG and measurement of CD151 binding specificity 17 DISCUSSION 33 REFERENCES 38 국문초록 41Maste

EDISON_CFD : Development of e-Science-based Simulation Software and Contents for Education and Research in Fluid Engineering

EDISON_CFD, an abbreviation of "EDucation-research Integration through Simulation On the Net for Computational Fluid Dynamics", is a virtual organization designed to support the education research in fluid engineering on the e-Science environment. As the first step, our research group focuses on developing simulation software and contents based on numerical analyses. Through national research projects, many R&D results have been developed and accumulated in universities and research institutes. However, educational contents used for delivering advanced researches to inspire students still lack. Thus, development of software and contents for effective and advanced education & research is necessary. The present work aims to establish the platform of simulation softwares and contents for online education research in fluid engineering using the results of the state-of-art techniques. This will fortify not only the capability of students in fluid engineering but also the national strength in research.이 논문은 2011년도 교육과학기술부의 재원으 로 한국연구재단 첨단사이언스 교육허브개발사업 의 지원을 받아 수행된 연구임. (2011-0020559, 2011-0020561, 2011-0020562)OAIID:oai:osos.snu.ac.kr:snu2011-01/104/0000004648/21SEQ:21PERF_CD:SNU2011-01EVAL_ITEM_CD:104USER_ID:0000004648ADJUST_YN:NEMP_ID:A001138DEPT_CD:446CITE_RATE:0FILENAME:EDISON_CFD__유체공학_교육·연구용_e-Science_기반_시뮬레이션_소프트웨어_및_콘텐츠_개발.pdfDEPT_NM:기계항공공학부EMAIL:[email protected]:

Development of the Simulation Software and Contents for Education and Research in Fluid Engineering on the EDISON_CFD Portal

본 연구는 교육과학기술부 첨단 사이언스 교육 허브 개발 사업(2011-0020559, 2011-0020561,2011-0020562)의 지원으로 수행되었음.OAIID:oai:osos.snu.ac.kr:snu2011-01/104/0000004648/33SEQ:33PERF_CD:SNU2011-01EVAL_ITEM_CD:104USER_ID:0000004648ADJUST_YN:NEMP_ID:A001138DEPT_CD:446CITE_RATE:0FILENAME:EDISON_CFD_포탈의_유체공학_교육·연구용_시뮬레이션_소프트웨어_및_콘텐츠_개발.pdfDEPT_NM:기계항공공학부EMAIL:[email protected]:

A search for the best-fitting strategy for the modern governments' survival and development: focused on benchmarking the ontological principles of the forest

오늘의 행정환경은 세계화, 지방화, 정보화, 녹색화 쪽으로의 새로운 행정수요를 폭발적으로 제기하고 있다. 그럼에도 불구하고 현대정부는 권력성, 규제성, 난개발 등의 부정적 속성에서 쉽게 벗어나지 못한다. 그렇다면 현대정부는 무엇을 지향하고 어떻게 변해야 하는가? 이 글은 현대정부가 자연계 내 숲의 존재방식들(예: 나무들의 공생, 협력의 정신과 자율적 구조조정력, 풀들의 자생적 생존력 및 환경적응력, 나무와 풀들의 선의의 경쟁 혹은 지나친 경쟁을 회피하기 위한 차별화 전략, 꽃들의 소통능력)을 학습하고 그것들을 자신의 존재 가치로 체화(體化)해 적극 응용할 때, 새로운 환경변화에 더 잘 적응할 수 있고 기존의 부정적 속성도 치유할 수 있다라는 정부진화적 연구가설을 세운다. 그리고 자연세계의 순기능적 작동방식에 대한 체계적 관찰을 통해 그것이 인간사회에 대한 이해와 처방에 어떤 규범적 방향을 제시해 주는지를 밝혀내는 연구방법론인 자연독법에 의거해 위의 가설을 입증해 본다. 숲 속 나무와 꽃, 풀의 존재방식은 현대정부가 환경변화에 슬기롭게 적응해 향후 정부의 존재가치 구현전략을 설계, 응용하는 데 있어 유용한 벤치마킹 포인트로 자리 잡을 수 있다. 왜냐하면 새로운 행정환경 변화맥락인 세계화, 지방화, 정보화, 녹색화는 정부로 하여금 선의의 경쟁 및 틈새개척을 위한 차별화전략, 자생적 생존 및 환경적응력, 공생, 협력 정신, 소통능력 및 자율적 구조조정력 등 새로운 존재가치들을 보여 줄 것을 강력하게 요구하기 때문이다. 정부종사자들이 숲의 존재방식을 학습, 응용해, 방만한 조직을 스스로 구조조정하고 세계시장의 틈새개척을 위해 통상정책상의 차별화를 꾀하는 등 자생적 환경적응력을 키운다면, 특히 국제사회의 협력자 및 시민사회의 파트너로서의 소통 마인드와 공생, 협력의 지혜를 전략화한다면, 정부도 권력성, 규제성, 난개발성을 극복하며 진화, 발전할 수 있다. 또 이상사회 설계가로서의 자신의 미래 존재가치를 도모하는 데도 큰 발견적(heuristic) 지혜를 구할 수 있다. This article uses the reading-off hypothesis to find out the best-fitting strategy for the modem governments' survival and development. The reading-off hypothesis can provide a lesson from the eco-system such as a forest. The eco-system can be a benchmark for the modem government to survive and develop in the era of globalization, localization, information society and eco-society. Modern governments need to learn the ontological principles of the forest such as the competitive power, autogeny, pioneer spirit, symbiotic relationship and communicative capacity. If the modern government try to learn the ontological principles of the forest, they can get the heuristic wisdom to be a social problem solver or social designer for the ideal society.이 논문은 "2007년도 충주대학교 교내 학술연구비 지원"에 의해 이루어진것임

The Strategy of Fostering Eco-crats: Strategic Recomposition of the Re-ing Model

우리가 발전을 성장의 문제로만 보는 도구적 인식 하에 자연을 개발의 대상으로 타자화할 때, 지구생태계 파괴는 극심해진다. 그러나 우리가 만물은 하나라는 생태적 전일성(全一性)을 중심으로 생태친화적 정책기조를 다지며 정치-경제-사회부문을 총체적으로 재구성한다면, 생태적 전환의 돌파구를 찾을 수 있다. 그런데 생태적 전환의 키는 결국 정책결정권을 장악한 정부관료제가 쥐고 있으므로, 관료들의 가치체계, 행동정향, 정책이해를 생태친화적으로 바꿀 때, 생태적 전환은 보다 쉽게 이루어질 것이다. 이 글은 이런 문제의식 하에 먼저 관료들이 그간의 기술-개발관료 패러다임에서 벗어나 생태관료 패러다임을 지향해야 할 필요성을 논구한 뒤, 생태관료 육성의 전제로서 생태관료의 인식체계(생태적 전일성 및 생태적 존재성에 대한 자각)와 구비요건(생태적 정책마인드, 생태적 리더십, 생태친화적 행정기술)을 살펴보았다. 그리고 행정변수적 함의를 잘 담고 있다고 생각되는 Re-ing 모델을 생태관료 육성모델로 재구성해, 이 모델의 목표변수(국민의 생태가치적 행정수요에 부응하기 위한 관료의 사고틀 전환과 생태친화적 정책형성역량 개발), 구조변수(개발-보전부처의 단계적 통합 및 녹색 구조조정, 녹색 자치체화, 생태민주주의적 숙의절차를 마련하기 위한 녹색거버넌스의 확립), 사람변수(생태관료로서의 역할정체성 학습에 유용한 목수철학, 농부철학의 벤치마킹과 행정기술개발)가 관료의 생태적 자각, 생태적 정책마인드, 생태적 리더십 및 생태친화적 행정기술을 체계적으로 육성하는 쪽으로 작용하도록, 생태관료 육성포인트들을 자세히 도출했다. Our instrumental perception of Nature causes a lot of ecological disruption in the world. Therefore, we need a new perspective of ecological systems and environment policy. On that point, this article looks at the possibility that our bureaucrats can change their bureaucratic orientation from a technocratic paradigm to an eco-cratic paradigm. This article uses the re-ing model for fostering eco-crats. If bureaucrats re-think ecological problems, re-invent pro-ecological policies, re-structure their workplace toward being green, and reengage citizens through green governance, many eco-crats will be found at the street level

Development of antistatic nylon-6 fiber

학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 화학과, 1975.8, [ [ii], 43 p. ]합성섬유, 특히 전기 전도성이 좋지 않은 nylon-6 fiber 의 전기적 성질을 개선하고자 하는 것이 본 연구의 목적이다. 우선 hygroscopic material 인 poly (ethylene oxide) 를 nylon fiber 에 도입함으로써 fiber surface 의 static charge 의 발생을 줄이고, 또한 fiber yarn 의 전기 저항을 줄일 수 있다. 그런데 이렇게 해서 일단 전기 전도성이 향성된 nylon fiber 의 antitatic property 는 실제로 사용함에 따라 점점 감소하게 된다. 그래서 보다 오랫동안 antistatic property 를 지닐 수 있도록 하기 위하여 본 실험에서는 다음과 같은 방법을 이용하였다. 즉, poly (ethylene oxide) 의 end group 인 hydroxyl group 을 carboxyl group 으로 바꾸어서 polycaprolactam 의 amine group 과 결합시키는 방법이다. 이와 같은 화학 결합을 통하여 polycaprolactam 에 도입된 poly (ethylene oxide) 는 물에 의해서 쉽게 추출되지 않는다. 그러므로 nylon-6 fiber 의 antistatic property 는 상당히 오랫동안 유지될 수 있는 것이다.한국과학기술원 : 화학과