Hexokinase-II inhibition synergistically augments the anti-tumor efficacy of sorafenib in hepatocellular carcinoma

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :의과대학 의학과,2019. 8. 윤정환.서론: 본 연구에서는 헥소키나아제-II 활성도의 저해가 in-vivo 모델의 간세포암에서 소라페닙의 효능을 증대시킬 수 있는지에 대해 알아보고, 다음으로 헥소키나아제-II의 발현이 인간 간세포암에서 예후 인자로도 작용할 수 있는지 알아보고자 한다. 방법: 헥소키나아제-II의 억제를 위해 3-브롬피루브산염을 사용하였다. 또한 인간 간세포암 세포주를 이용하여, BALB/c nu/nu 마우스에서 피하 및 동종 종양 이종 이식 실험을 시행하였다. 헥소키나아제-II의 예후로서의 역할은 TCGA 데이터베이스의 간세포암 환자의 데이터를 이용하였고, 소라페닙을 사용한 환자의 데이터로 검증하였다. 결과: 정량적 실시간 PCR, 웨스턴 블롯 분석, 면역조직화학 염색을 통해 소라페닙을 투여할 경우 헥소키나아제-II의 발현이 증가하는 것을 확인하였다. 두 개의 다른 마우스 간세포암 모델을 사용한 소포체-스트레스 모델에서 3-브롬피루브산염을 사용하여 추가적인 스트레스를 가할 경우, in vivo와 in vitro 모두에서 소라페닙의 효능을 증가시키는 것을 확인하였다. 또한 TCGA 데이터 베이스에서 헥소키나아제-II의 발현이 증가되어 있는 환자에서 전체 생존율이 낮았으며, 소라페닙 치료를 받은 TCGA 데이터베이스 간세포암 환자에서도 유사한 결과를 확인할 수 있었다. 결론: 헥소키나아제-II는 소라페닙의 효능을 향상시키는 유망한 치료 표적이 될 수 있고, 또한 간세포암 환자에서 예후 인자로도 사용될 수 있다.Introduction: This study aimed to examine whether inhibition of hexokinase (HK)-II activity enhances the efficacy of sorafenib in in vivo models of hepatocellular carcinoma (HCC), and to evaluate the prognostic implication of HK-II expression in patients with HCC. Methods: 3-bromopyruvate (3-BP) was used as a HK-II inhibitor to target HK-II. The human HCC cell line was tested as both subcutaneous and orthotopic tumor xenograft models in BALB/c nu/nu mice. The prognostic role of HK-II was evaluated from HCC patients in The Cancer Genome Atlas (TCGA) database and validated in patients treated with sorafenib. Results: Quantitative real-time polymerase chain reaction, western blot analysis, and immunohistochemical staining revealed that HK-II expression is upregulated in the presence of sorafenib. Further analysis of the endoplasmic reticulum-stress network model in two different murine HCC models showed that the introduction of additional stress by 3-BP treatment synergistically increased the in vivo/vitro efficacy of sorafenib. HCC patients with increased HK-II expression in the TCGA database showed poor overall survival, and also showed similar results in patient with sorafenib treatment. Conclusions: These results suggest that HK-II is a promising therapeutic target to enhance the efficacy of sorafenib and that HK-II expression might be a prognostic factor in patients with HCC.Abstract i Contents iii List of tables and figures iv List of abbreviations vii Introduction 1 Material and Methods 3 Results 16 Discussion 43 References 48 Abstract in Korean 55Docto

A method of increasing the number of subscribers usingtime division duplexing technology in WDM/Ethernetpassive optical network system

본 발명은 파장 분할 다중화/이더넷 수동형 광가입자망 시스템에서 시분할 이중화 기술을 적용한 가입자 증대 방법에 관한 것으로 시분할 이중화(Time Division Duplexing) 기술을 적용하여 파장 당 수용할 수 있는 가입자 수를 증대 시키는 방법에 관한 것이다. 기존의 WE-PON의 경우, 광 가입자 단말 장치(ONT)에서의 진폭 압착 효과(Amplitude Squeezing Effect)및 광 선로 종단 장치(OLT)에서의 광출력 전력 제한 때문에 불가피하게 파장 당 4 가입자 이상을 수용하지 못하는 단점이 있지만, 본 발명은 매체 접근 제어(MAC) 프로토콜에 시분할 이중화(Time Division Duplexing) 기술을 적용하여 파장당 최대 16가입자까지 수용하게 한다. 상용E-PON MAC 프로토콜에 적용된 동적 대역 할당 및 스케줄링 알고리즘을 사용하여 기존 WDM-PON 루프백 방식에서 하향 대역폭에 상, 하향 윈도우 크기를 구분하기 위한 별도의 헤더가 필요 없이 점 대 다지점 (point-to-multipoint) 서비스를 할 수 있다. 뿐만 아니라, 시분할 이중화 기술 적용에 따른 하향 대역폭 감소를 보완하기 위하여 동적 대역 할당 및 임계값(Threshold) 조절 메커니즘을 제시한다.시분할 이중화, 광가입자망, 동적 대역 할

Apparatus and Methods of Recovery Architectures UsingTunable Transceivers for Optical Transceivers inPassive Optical Networks

본 발명은 수동형 광 가입자 망(PON:Passive Optical Network)에서, 가변 파장 송수신기(Tunable Transceiver)를 이용하여 광 선로 종단 장치(OLT)의 고정 파장 송수신기(Fixed Transceiver)를 보호하는 장치 및 방법에 관한 것으로, 고정 파장 광신호를 출력하는 N개의 광송수신기를 포함하는 중앙기지국의 OLT, 상기 각 고정 파장 광신호를 수신하는 복수개의 광송수신기를 포함하는 가입자단의 ONU를 포함하는 수동형 광 가입자망에서, 상기 광송수신기 출력 광신호의 장애 현상을 감지하는 상태 검출 회로부; 및 복수개의 서로 다른 파장 광신호를 출력하는 가변 파장 광송수신기;를 포함하여 이루어지고 상기 상태 검출 회로부에서 감지된 장애 현상을 발생시킨 광송수신기가 출력하는 파장 광신호를 상기 가변 파장 광송수신기에서 추출하여 상기 수동형 광 가입자망의 장애를 복구하는 것을 특징으로 한다. 기존의 방법에 비해 상당히 경제적이면서, 기존의 방법과 비슷한 성능을 보이는 보호복구 구조 및 방법을 제공한다. 또한 본 발명은, 파장별 우선순위를 다르게 부여하여 높은 우선순위의 파장을 먼저 보호함으로, 파장별 차별화된 보호복구 서비스를 가능케 한다. 수동형 광 가입자망(PON), 가변 파장 송수신기, 고정 파장 송수신

Method and system for design a protection architecture in Passive Optical Network

수동형 광 가입자망의 보호복구 구조 설계 방법 및 그 장치가 개시된다. 수동형 광 가입자망의 광소자들을 구성하는 서브 광소자들에게 소정의 이중화 규칙을 적용하여 각 서브 광소자들의 이중화 값을 구한 후, 각 서브 광소자들의 이중화 값을 기초로 이중화할 서브 광소자를 선택한다. 이로써, 경제성 대비 생존성을 극대화하고 망 제공업자의 기호도를 반영할 수 있다.수동형 광 가입자망, 서브 광소자, 이중