대동맥판막 석회화의 비대칭 정도가 경피적 대동맥판막 치환술 후 판막주위 역류 및 우가 풍선확장의 성적에 미치는 영향

학위논문 (박사)-- 서울대학교 융합과학기술대학원 : 바이오제약학과, 2016. 8. 김효수.Objectives: We sought to investigate the prognostic value of aortic valve calcification (AVC) eccentricity in predicting the risk of paravalvular regurgitation (PVR) and the response to balloon post-dilation (BPD) in patients undergoing transcatheter aortic valve replacement (TAVR). Background: Limited data exist regarding the impact of AVC eccentricity on the risk of significant PVR and the response to BPD. Methods: We analyzed 85 patients with severe aortic stenosis who underwent self-expandable TAVR. AVC was quantified as the total amount of calcification (total AVC load) and as the eccentricity of calcification (AVC eccentricity index) using calcium volume scoring with contrast computed tomography angiography (CTA). The AVC eccentricity index was defined as the maximum absolute difference in calcium volume scores between 2 adjacent sectors, which was not confined to leaflet sectors. The perimeter undersizing index was calculated to take the relative size of the device to the annulus into account. PVR was defined as present when blood flowed abnormally through a channel between the device and annulus as a result of incomplete sealing. The primary study endpoint was the occurrence of significant PVR, defined as ≥moderate PVR. The secondary endpoint was the response to BPD, a widely adopted strategy to reduce the degree of PVR in cases of frame under-expansion. Results: Total load of and eccentricity index of AVC were significant predictors for the occurrence of ≥moderate PVR and AVC eccentricity index had a better predictive value than total AVC load (area under the curve = 0.863 versus 0.760, p for difference = 0.006). In multivariate analysis, AVC eccentricity index was an independent predictor for the risk of ≥moderate PVR regardless of perimeter undersizing index. There was no incidence of ≥moderate PVR in patients with extensive (total AVC load of >1099.1 mm3) but symmetric calcification (AVC eccentricity index of ≤272.8 mm3). The AVC eccentricity index was the only significant parameter to predict the poor response to BPD (area under the curve = 0.775, p = 0.004). The addition of AVC eccentricity index to perimeter undersizing index significantly increased the discriminative ability of the prediction model and improved the classification of the risk estimation, whereas total AVC amount did not. Conclusions: Pre-procedural assessment of AVC eccentricity using CTA provides useful predictive information on the risk of significant PVR and the response to BPD in patients undergoing TAVR with self-expandable valves.Introduction 1 Methods 2 Study population 2 Procedures 2 Aortic annular measurement by CTA 3 CTA-based analysis of AVC 3 Definition of endpoints 6 Statistical analysis 6 Results 7 Baseline Characteristics 7 AVC and Other CTA Parameters 7 Predictors for significant PVR 14 Predictors for response to BPD 18 Predictive ability of AVC asymmetry determined by conventional method 21 Addtional predictive value of AVC for endpoints 21 Discussion 22 AVC and PVR 22 AVC and device sizing 26 AVC and BPD 27 Study Limitations 29 Conclusion 30 References 31 국문 초록 35Docto

혈청 알카라인 포스파테이즈 수치와 관상동맥 약물용출 스텐트 삽입 후 사망률, 심근경색, 스텐트 혈전증 발생의 연관성

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 협동과정 임상약리학 전공, 2013. 2. 김효수.배경: 여러 인구집단을 대상으로 한 연구들을 통해, 혈청 알카라인 포스파테이즈 수치와 사망률 사이에 관련성이 있음이 보고되었다. 하지만 경피적 관상동맥 중재술을 시행 받은 관상동맥질환 환자의 경우, 알카라인 포스파테이즈의 역할에 대해서 연구된 바가 없다. 본 연구에서는 약물용출 스텐트 삽입술을 시행 받은 관상동맥질환 환자를 대상으로 혈중 알카라인 포스파테이즈 수치의 예후적 가치에 대해 평가하고자 하였다. 방법 및 결과: 약물용출 스텐트를 사용하여 경피적 관상동맥 중재술을 시행받은 관상동맥질환 환자가 연구 대상이 되었으며, 이 중 간질환과 암으로 진단된 환자는 배제되어 총 1636명의 환자를 대상으로 분석을 시행하였다. 연구 대상자들은 혈청 알카라인 포스파테이즈 수치에 따라 삼분위로 나뉘었으며 (78 IU/L), 이 삼분위에 따른 임상사건의 발생 정도를 분석하였다. (추적관찰 기간의 중간값762일, 사분위 범위494-1068일) 관상동맥 조영술 결과를 비롯한 가능한 교란변수를 고려하여 다변량 분석을 시행하였을 때, 혈청 알카라인 포스파테이즈의 삼분위와 총 사망률의 위험비 사이에 독립적이고 양-반응 관계를 보이는 연관성이 관찰되었다 (p for trend<0.0001). 구체적으로, 가장 높은 알카라인 포스파테이즈 삼분위를 가장 낮은 삼분위에 비교하였을 때, 총 사망률의 위험비는 4.21 (95% 신뢰구간 2.03-8.71)로 계산되었다. 안정성 협심증 및 불안정성 협심증 환자로 한정하여 부집단 분석을 시행하였을 때에도 비슷한 관련성이 관찰되었다 (p for trend<0.0001). 심혈관계 사망률, 심근경색, 스텐트 혈전증의 발생 위험에 대한 다변량 분석에서도, 각각 3.92 (1.37-11.20), 1.98 (0.91-4.29), and 2.73 (1.33-5.61)의 위험비가 산출되었다. 또한 알카라인 포스파테이즈와 C-반응성 단백의 2가지 표지자를 이용하여 예측모델을 만들었을 때, 단일 표지자를 사용한 경우에 비해 임상사건 발생을 예측할 수 있는 능력이 유의하게 상승되었다. 흥미롭게도, 알카라인 포스파테이즈 수치는 관상동맥 조영술에서 관찰되는 관상동맥 석회화 유무와 유의한 연관성을 보여 (p for trend=0.046), 혈관 석회화가 알카라인 포스파테이즈와 임상사건 발생 위험 사이의 관련성을 설명할 수 있는 잠재적인 기전임을 시사하였다. 결론: 높은 혈청 알카라인 포스파테이즈 수치는 약물용출 스텐트로 관상동맥 중재술을 시행 받은 관상동맥질환 환자에서, 사망률, 심근경색, 스텐트 혈전증 발생 위험의 독립적인 예측 인자이다.Background: The association between ALP and mortality was reported in several subgroups of patients. But, the role of ALP in overall CAD patients after PCI remains unknown. The aim of this study was to examine the prognostic value of alkaline phosphatase (ALP) level in patients with coronary artery disease (CAD) who underwent percutaneous coronary intervention (PCI) with drug-eluting stent (DES). Methods and Results: We prospectively included CAD patients who underwent PCI with DES. After exclusion of patients with liver disease and cancer, 1,636 patients were selected for the analysis of clinical outcomes (median duration of follow-up762 days, interquartile range494-1068 days), and were classified into tertiles by baseline measurements of ALP (78 IU/L). After adjustment of potential confounders including angiographic data, the independent and dose-dependent association was observed between tertile of ALP and the adjusted hazard ratio (HR) of all-cause mortality (p for trend<0.0001). Specifically, compared to the lowest ALP tertile, the adjusted HR of all-cause mortality in the highest tertile was 4.21 (95% confidence interval 2.03-8.71). In subgroup of patients with stable or unstable angina, a similar association was noted (p for trend<0.0001). In terms of cardiovascular mortality, myocardial infarction, and stent thrombosis, the adjusted HRs in the highest ALP tertile were 3.92 (1.37-11.20), 1.98 (0.91-4.29), and 2.73 (1.33-5.61), respectively, compared with the lowest tertile. Furthermore, evaluation of both ALP and C-reactive protein provided better predictive value than either alone. Interesting result suggesting the mechanism was that ALP was significantly associated with the presence of angiographic coronary calcification (p for trend=0.046). Conclusion: Our study demonstrated that the higher serum ALP level is an independent predictor of mortality, myocardial infarction, and stent thrombosis in CAD patients after PCI with DES.Abstract ----------------------------------------------- i List of tables ------------------------------------------ ii List of figures ----------------------------------------- iii List of abbreviations ----------------------------------- iv Contents ---------------------------------------------- v Introduction ------------------------------------------- 1 Materials and Methods --------------------------------- 2 Results ----------------------------------------------- 5 Discussion ------------------------------------------- 49 References ------------------------------------------- 55 국문초록 --------------------------------------------- 58Maste

Animal model of pulmonary arterial hypertension and method for screening material for preventing or treating pulmonary arterial hypertension using the same

본 발명은 폐동맥고혈압 동물모델 및 이를 이용한 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법에 관한 것으로, 본 발명자들은 본 발명의 폐동맥고혈압 동물모델을 이용하여 Sox17 유전자의 기능 소실과 저산소증으로 폐혈관의 병적인 리모델링(pathologic vascular remodeling)과 우심실 리모델링(right cardiac remodeling)이 동반된 폐동맥고혈압을 효과적으로 유도할 수 있음을 확인하였고, 또한 저농도 산소에 노출된 폐동맥고혈압 동물모델에서 HGF(hepatocyte growth factor) 및 c-Met(tyrosine-protein kinase Met)의 발현 및/또는 활성이 증가하는 것을 확인하고, HGF 및 c-Met의 발현 또는 활성을 억제하는 경우 폐동맥고혈압 병증을 완화할 수 있음을 규명하였는바, 본 발명의 스크리닝 방법을 통해 폐동맥고혈압의 예방 또는 치료 물질을 신속 및 정확하게 발굴할 수 있고, 폐동맥고혈압 치료제를 효과적으로 개발 및 선별하는데 유용하게 이용할 수 있다