한국에서 순적혈구무형성증과 T세포큰과립구림프구성백혈병의 역학 및 돌연변이 특성 분석

학위논문(박사) -- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2024. 8. 김현경.T-cell large granular lymphocytic leukemia (T-LGL) is known to be frequently accompanied by pure red cell aplasia (PRCA) in Asia, but there is some debate as the sequence and cause of these diseases. To analyze this association between the two diseases, used big data of national health insurance service (NHIS) over 20 years period and high depth of next generation sequencing (NGS). From 2003 to 2022, 2801 PRCA and 840 T- LGL patients were diagnosed in NHIS. Annual incidence of PRCA in South Korea is 2.80 patients per million that higher than 1.06 patients in Japan. Incidence rate of T-LGL is 1.10 patients in 2010s, which is higher than 0.40 patients in 2000s and other countries (0.65 in Netherland and 0.2 in United State). The age at PRCA diagnosis has been increasing, rising from 50s before 2010 to 60s after 2011. PRCA tended to be more common in female, but the relative proportion of male has gradually increased in recent years. Associated conditions of PRCA were rheumatic diseases (10.5%, n=294), thymoma (4.7%, n=132), parvovirus infection (1.0%, n=27), inflammatory bowel diseases (0.8%, n=21), T-LGL (0.6%, n=18) and no specific cause could be found (82.4%, n=2318). In T-LGL combined with PRCA, the frequency of previous PRCA diagnosis followed by T-LGL occurrence were high (50% in NHIS and 31% of Seoul National University Hospital), suggesting that PRCA is first caused by autoreactive T cells which suppress erythropoiesis and sequentially evolved into clonal T cell proliferation, eventually T-LGL occurrence. To analyze the prevalence, extracted data at December 31, 2022, and found that PRCA was most prevalent in Chungbuk-state, with Sejong-city was lowest prevalence. T-LGL was a higher prevalence in Jeonbuk-state, Jeonnam-state, and Gwangju-city. To detect mutational characteristics in T-LGL combined with PRCA, NGS was performed. In T-LGL alone (n=25) and T-LGL combined with PRCA (n=16), STAT3 mutation was detected in 17 patients (41.5%), nine (36.0%) of 25 patients with T-LGL, and eight (50.0%) of 16 patients with T- LGL combined with PRCA. Beside STAT3 mutation (41.5%), the frequently mutated genes included KMT2D (17.1%), TERT (12.2%), SUZ12 (9.8%), BCOR (7.3%), DNMT3A (7.3%), and RUNX1 (7.3%). T-LGL combined with PRCA showed unique features (low VAF level of STAT3 mutation, low lymphocyte count, old age), reflecting late emergence of T-LGL in patients with already existing PRCA. Further, the level of ANC was reduced in T-LGL combined with PRCA with low levels of STAT3 mutations, which could be classified as a unique subtype of T-LGL based on these results.T세포큰과립림프구백혈병(T-LGL)은 아시아에서 순적혈구무형성증(PRCA)을 자주 동반하는 것으로 알려져 있으나, 질환간의 발생 순서나 원인에 대해서는 아직 논쟁이 있어 이에 대해 연구하고자 하였다. 20년간의 국민건강보험공단 빅데이터와 차세대염기서열분석법(NGS)을 사용하여 두 질환의 연관성을 분석하였다. 2003년부터 2022년까지 건강보험공단 데이터베이스에서 2801명의 PRCA와 840명의 T-LGL 환자가 진단되었다. 한국의 연간 PRCA 발병률은 100만 명당 2.80명으로 일본의 1.06명보다 높았다. 2010년대 T-LGL 발생률은 1.10명으로 2000년대 0.40명, 다른 국가(네덜란드 0.65명, 미국 0.2명)보다 높았다. 2000년대에는 50대에 진단되었던 PRCA는 최근 몇 년 동안 진단 시점의 연령이 증가하여 2011년 이후에는 60대에서 많이 진단되었다. PRCA와 연관된 질환은 류마티스 질환(10.5%), 흉선종(4.7%), 파보바이러스 감염(1.0%), 염증성 장질환(0.8%), T-LGL(0.6%) 순이었으며, 대다수는 특발성(82.4%)이었다. T-LGL과 PRCA가 진단된 환자에서 PRCA 진단 후 T-LGL가 발생하는 빈도가 높았으며(건강보험공단50%, 서울대병원 31%), 이는 적혈구 생성을 억제하는 자가반응성 T세포에 의해 PRCA가 발생하고, 순차적으로 클론성 T세포 증식으로 진화하여 결국 T-LGL이 발생한다는 것을 시사한다. 지역에 따른 유병률을 분석하기 위해 2022년 12월 31일을 기준으로분석하였을 때, PRCA는 충북에서 거주하는 비율이 가장 많았으며, 세종시에서 가장 적었다. T-LGL은 전북, 전남, 광주광역시에서 높았다. T-LGL과 PRCA의 돌연변이 특성을 분석하기 위해 NGS를 시행하였다. 전체 T-LGL (n=41) 중 17명(41.5%)에서 STAT3 돌연변이가 검출되었고, T-LGL 단독(n=25)에서 9명(36.0%), PRCA+TLGL(n=16) 중 8명(50.0%)에서 검출되었다. 이외에 자주 돌연변이가 발생한 유전자는 KMT2D (17.1%), TERT (12.2%), SUZ12 (9.8%), BCOR (7.3%), DNMT3A (7.3%), RUNX1 (7.3%) 등이 있었다. PRCA+T-LGL은 독특한 특징(STAT3 돌연변이의 낮은 VAF, 낮은 림프구 수, 고령)을 보였는데, 이는 이미 기존에 PRCA로 진단된 환자에서 T-LGL이 늦게 발생한다는 것을 반영한다. STAT3의 낮은 돌연변이로도 ANC를 감소시키기에 충분하다는 것을 시사한다. 게다가, 낮은 수준의 STAT3 변이 대립유전자 빈도를 가지는 T-LGL+PRCA에서 중성구 수치가 낮았고, 이러한 결과를 토대로 T-LGL+PRCA은 T-LGL 의 독특한 하위 유형으로 분류될 수 있다.Chapter 1. Introduction 5 Chapter 2. Body 8 Chapter 3. Conclusion 29 Abstract in Korean . 40 Bibliography 42 Supplementary Information 47박

Test bed Consideration of Maine Disposal Landfill in Metropolitan Area

육상 폐기물 매립장과 관련하여 끊임없는 지자체, 민간, 공단, 정부 간의 분쟁이 발생하고 기존의 폐기물 매립장의 운영뿐만 아니라 신설 폐기물 매립장 입지확보도 난항을 겪고 있다. 분리수거로 폐기물은 감소하였지만 최종 매립처분하여야 할 폐기물은 꾸준히 발생하고 있어 매립이 포화상태에 이르고 있다. 해상에서 최종매립하는 처분장은 육상 공간이 부족한 일본과 싱가폴 및 유럽 등지에서 사용되고 있는데, 우리나라에도 해상최종처분장의 필요성이 지속적으로 제기되어 있어 관련 연구를 통한 도입이 검토되고 있다. 여기에서는 환경적으로 안전한 처분장 도입을 위한 테스트베드연구 수행을 위한 방안을 검토하였으며, 광역 준설토 투기장의 일부구간에 대한 테스트베드를 제안하였다.준히 발생하고 있어 매립이 포화상태에 이르고 있다. 해상에서 최종매립하는 처분장은 육상 공간이 부족한 일본과 싱가폴 및 유럽 등지에서 사용되고 있는데, 우리나라에도 해상최종처분장의 필요성이 지속적으로 제기되어 있어 관련 연구를 통한 도입이 검토되고 있다. 여기에서는 환경적으로 안전한 처분장 도입을 위한 테스트베드연구 수행을 위한 방안을 검토하였으며, 광역 준설토 투기장의 일부구간에 대한 테스트베드를 제안하였다.2

하트리 역학에서의 수렴 정도에 관한 간소화한 증명

학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 수리과학과, 2012.8, [ ii, 19 p. ]We consider a system of $N$ bosons interacting through a two-body potential with Coulomb-type in a non-relativistic case. It is proved by Li Chen, Ji Oon Lee, and Benjamin Schlein that the difference between the many-body Schr\"odinger evolution in the mean field regime and the nonlinear Hartree dynamics is at most of the order $1/N$, for any fixed time. We give a simplified proof of the previous one without using the regularized potential.한국과학기술원 : 수리과학과

노심용융물과 콘크리트 상호작용의 모델링에 대한 연구

학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 원자력공학과, 1994.2, [ x, 66 p. ]The phenomenon known as molten corium concrete interaction (MCCI) has been recognized as important aspects of severe reactor accidents. The potential hazard of a MCCI is the threat to the integrity of the containment building due to the possibility of a basemat melt through, containment overpressurization by noncondensible gases, or oxidation of combustible gases. Over the past several years, a large experimental and analytical effort has been under taken in corium-concrete interaction phenomena by several organization. The purpose of this paper is to investigate the previous analytical results and computer programs, and finally to establish a new stand alone model which can predict the corium-concrete interaction. A model to predict the behavior of molten corium-concrete interaction in the reactor cavity during vessel ruptured accidents is established. Gas film model, gas bubble model, slag model and periodic contact model are employed as a major heat transfer model between corium and concrete. Solidified debris crust is considered at the boundary of molten corium. Upon the experimental observations, no layer stratification is assumed due to the strong dispersion of the metallic melt in the oxidic phase. With the assumption of temperature profile within the corium pool and crust, the temperature distribution of concrete is found by explicit solution of heat conduction equation. The sideward heat transfer rate can be obtained by considering multiplication factor to the downward heat transfer rate. The multiplication factor is treated as a user input because of its large uncertainty. Comparisons are made with two large scale experiments, SURC-2 and BETA V3.3. There is a reasonable agreement in the corium temperature, erosion depth and gas generation between the experimental data and the predicted results with periodic contact model given the uncertainties in the input data or the measurement. The gas bubble model has the highest heat transfer coefficient, and th...한국과학기술원 : 원자력공학과

Therapeutic Leukapheresis for Plasma Cell Leukemia Presenting with Hyperleukocytosis: The First Case in Korea

형질세포백혈병은 형질세포질환 중에서 드물게 발생한다. 형질세포백혈병에서 고감마글로불린혈증에 대해 치료적 혈장교환술을 시행한 보고는 있으나, 고백혈구증가증에 대해 치료적 백혈구성분채집술을 시행한 사례는 국내에서 보고된 바가 없기에 문헌 고찰과 함께 이 증례를 보고하고자 한다. 78세 여자 환자가 내원 5년 전 비분비성 골수종으로 진단된 후 치료 중이었으나, 6개월 전 이차성 형질세포백혈병으로 진단 받고 항암화학요법을 변경하였다. 내원 1주일 전부터 시작된 호흡곤란과 기억력 저하로 입원하였으며, 고백혈구증가증(백혈구 수 335.60×109/L, 형질세포 88%) 및 백혈구울혈에 인한 증상의 완화를 위하여 치료적 백혈구성분채집술을 2회 시행하였다. 말초혈액의 백혈구는 효과적으로 제거되었으나(첫 번째 시술 후 백혈구 수 171.29×109/L로 48% 감소, 두 번째 시술 후 백혈구 수 84.53×109/L로 74% 감소), 섬망으로 인한 의사소통의 어려움으로 증상의 호전 여부는 정확히 평가하기 어려웠다. 이후 항암화학요법을 시행하였으나 다발성 장기부전이 발생하였고 환자는 내원 13일째 사망하였다. 본 증례는 드물게 발생하는 고백혈구증가증이 동반된 형질세포백혈병에 대한 기존 문헌에서의 사례 대비 백혈구 수가 가장 높았으며, 비록 환자가 사망하였으나 치료적 백혈구성분채집술을 시행하여 백혈구 수를 성공적으로 감소시키고 질병의 악화를 지연시키는 단기적 효과의 가능성을 제시한 국내 첫 번째 사례라는 데 의의가 있다 Plasma cell leukemia (PCL) is a rare plasma cell disorder. Although therapeutic plasma exchange has reportedly been performed for hypergamma globulinemia in PCL, there are no reports of therapeutic leukapheresis (TL) having been performed for hyperleukocytosis in Korea. Here, we report a rare case of TL performed for hyperleukocytosis in PCL with a literature review. A 78-year-old female patient was diagnosed and treated for nonsecretory myeloma 5 years ago before the present visit. She was diagnosed with secondary PCL 6 months ago after which her chemotherapy regi men was changed. The patient developed worsening dyspnea and memory loss one week before admission. She was hospitalized and two ses sions of TL were performed to alleviate the symptoms caused by hyperleukocytosis (leukocyte count 335.60×109/L, plasma cell 88%) and leukostasis. Although the leukocytes in peripheral blood were effectively removed (leukocyte count 171.29×109/L, 48% reduction after first TL; leukocyte count 84.53×109/L, 74% reduction after second TL), it was difficult to accurately assess whether the symptoms improved, owing to com munication difficulties due to delirium. Although chemotherapy was administered, the patient died of multiple organ failure on the 13th day after admission. This case presented the highest leukocyte count among reports in the existing literature on rare cases of PCL with hyperleukocytosis. Although the patient eventually died, this is the first case of TL performed to successfully decrease leukocytes in PCL in Korea, presenting the po tential for delaying the exacerbation of disease progression

Design study of an electron gun for a high power microwave source

This paper describes a design study for a high-current DC thermionic electron gun. This gun is to be used for an electron generator for a high-power microwave source such as a relativistic backward wave oscillator. The designed gun showed a capability of producing an annular electron beam with very a high current of 1 kA at a 1-MeV beam energy. Obtaining such a high current beam was possible by achieving a relatively high compression ratio of about 210, which in turn was obtained by carefully optimizing the gun geometry.