Method of preparing water-free microencapsulation of hydrophilic macromolecular drugs within biodegradable microparticles and biodegradable microparticles

본 발명은 수용성 거대분자 약물을 수용액을 사용하지 않고 유기용매 상에서 폴리에틸렌 글리콜을 사용하여 유기용매상에 용해시키거나 나노 크기로 분산시킴으로써, 단일 유기용매 상에서 폴리에스테르계 고분자를 이용하여 생분해성 미립구 담체를 제조하는 방법 및 이에 의해 제조된 생분해성 고분자 미립구 담체에 관한 것으로, 본 발명에 따른 생분해성 고분자 미립구 담체는 제조과정에서 수용액을 사용하지 않으므로, 유기용매/수용액의 계면이 발생하지 않아 단백질 등과 같은 수용성 거대분자 약물의 성질을 변성시키지 않는 장점을 지닌다. 미립구 담체, 폴리에틸렌 글리콜, 거대분자 약물, 유기용매, 폴리에스테르계 고분

Method for Solubilization of Hydrophilic Macromoleculesin Organic Solvents

본 발명은 친수성 생체 고분자인 유전자(plasmid DNA, antisense oligonucleotide, siRNA, RNA), 히알루론산이나 헤파린과 같은 탄수화물계통의 다당류, 단백질, peptide 등을 생체 적합성이 높은 고분자인 중성 폴리에틸렌 글리콜(PEG)과의 비공유결합을 이용하여 다양한 유기용매에 나노 크기의 입자로 가용화시키는 방법에 관한 것이다. 이들 생체 고분자들은 투석이나 에탄올 침전 등의 방법으로 저염류 또는 저이온 상태로 만들고, 증류수에 녹아 있는 PEG와 섞은 후, 혼합액을 동결건조시켜 분말상태의 생체고분자/PEG 혼합체를 유기용매에 가용화시킴으로써 완성된다. 가용화되는 생체고분자와 PEG의 무게비는 생체고분자의 분자량과 종류에 따라 결정되며, 비극성 유기용매에서도 생체고분자가 녹아 있는 극성유기용매와의 혼합으로 생체고분자의 가용화가 가능하다. 따라서 본 발명에 의한 PEG와의 비공유 결합을 통한 친수성 생체고분자들의 유기용매 가용화를 이용하여 생체고분자들이 유기용매상에서 합성,제조,분석,적용될 수 있을 것으로 기대된다

Indocyanin Green Encapsulating Hyalruronic acid nanohydrogel and Preparing Method thereof

본 발명은 인도시아닌그린(ICG)이 봉입된 히알루론산 나노하이드로젤 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 자세하게는 현재 임상에 사용 중인 인도시아닌 그린을 생체적합성 고분자인 히알루론산에 접합시켜 수용액 상에서 인도시아닌 그린이 봉입된 히알루론산 나노 하이드로젤 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 인도시아닌 그린-히알루론산 나노하이드로젤 프로브를 사용하면, 종래 인도시아닌 그린이 외부 빛에 대하여 안정성이 낮고, 생체 내에 안정성이 떨어지던 단점을 극복할 수 있으며, 히알루로니데이즈를 과발현하는 특정 암세포에 대한 타겟 이미징이 가능하다.ope

Fabrication of hyaluronic acid nanogels for physical encapsulation of macromolecular drugs and preparing method thereof

본 발명은 약물과 카르복시산에 유리 황화기가 도입된 히알루론산을 수용액에 용해하는 단계; 상기 수용액을 유기용매에 첨가하여 W/O 역에멀젼을 형성하는 단계; 유리황화기를 이황화결합하여 자가가교시키는 단계를 포함하는 치료용 약물을 함유한 히알루론산 나노젤의 제조방법을 제공한다.히알루론산, 나노젤, 하이드로젤, 역에멀젼, 이황화결

수송단백질인 KIF1Bα와 PSD-95, SAP97 그리고 S-SCAM 사이의 결합에 관한 연구

학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 생물과학과, 2002.2, [ v, 44 p. ]KIF1B is a kinesin superfamily motor protein known to transport mitochondria and synaptic vesicle precursors. KIF1B has two known splice variants, $KIF1B\alpha$ and $KIF1B\beta$. They have same N-terminal motor domain but different c-term region so their fuctions may be different in neuron. The shorter form, KIF1B, has a potential PDZ domain-binding site at its C-terminal end and the mutation of longer form, $KIF1B\beta$, is associated with the peripheral neuropathy known as Charcot-Marie-Tooth type 2A. KIF1B is abundantly expressed in brain comparing with other tissue. PSD-95, SAP97 and S-SCAM exist in presynaptic and postsynaptic sites. Their distribution is tightly organized and specialized for efficient neurotransmission. Their localization is important itself and attracts public attention because they are connected to ion channel and neurotransmitter receptor. Here we report that the C-terminus of KIF1B interacts with neuronal PDZ proteins including PSD-95/SAP90, SAP97 and S-SCAM. KIF1B interact with PSD-95, SAP97 and S-SCAM in the yeast two hybrid assay and pull down assay. KIF1B is ubiquitously distributed both in dendrites and axons of cultured neurons, which overlaps the distribution pattern of SAP97 and S-SCAM. KIF1B coimmunoprecipita -tes with PSD-95, SAP97 and S-SCAM in brain fractions. In floatation analysis, KIF1B is found in light membrane fractions along with PSD-95, SAP97 and S-SCAM, and immunoprecipitation of detergent lysates of the light membrane fractions demonstrate that KIF1B is biochemically associated with PSD-95, SAP97 and S-SCAM. These results suggest that KIF1B may be involved in the transport PSD-95 family members and S-SCAM, and perhaps their binding partners.한국과학기술원 : 생물과학과

효과적 세포내 유전자 전달을 위한 지능형 나노 입자의 설계

학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 생명과학과, 2008. 8., [ x, 106 p. ]For the efficient and specific delivery of nucleic acid drugs, reducible nanoparticle systems and surface engineered nanoparticle systems were investigated. Reducible PEG nanogels via thiol-crosslinking encapsulating plasmid DNA were prepared for the specific delivery of plasmid DNA only in environmental reductive condition, such as cytoplasm. DNA was dissolved in selected organic solvents in the presence of poly(ethylene glycol) (PEG). Nano-scale PEG/DNA complex (~100 nm) was produced in dimethylsulfoxide (DMSO) phase. Using a thiol-functionalized six-arm branched PEG for DNA solubilization, the PEG/DNA nanocomplex was crosslinked through the formation of disulfide linkages between the thiol groups, resulting in the production of stable PEG/DNA nanogels in aqueous solution. DNA release from the nanogels could be modulated by changing the concentration of an external reducing agent. While the released plasmid DNA from the nanogels maintained intact structural integrity, the transfection efficiency by PEG nanogels was lower than that by conventional cationic carriers such as PEI and $lipofectamine^{TM}$. To enhance transfection efficiency, reducible polyelectrolyte nanocomplexes cleavable in reductive condition were prepared. Antisense oligodeoxynucleotide (ODN) was covalently conjugated to hyaluronic acid (HA) via a reducible di-sulfide linkage, and the HA-ODN conjugate was complexed with protamine to increase the extent of cellular uptake and enhance the gene inhibition efficiency of GFP expression. The HA-ODN conjugate formed more stable polyelectrolyte complexes with protamine as compared to naked ODN, probably due to its increased charge density. As alternative approach, self-crosslinked and reducible peptide was synthesized for stable formation of nanoscale complexes with an siRNA-PEG conjugate to enhance transfection efficiency in serum containing condition without compromising cytotoxicity. A fusogenic peptide, KALA, with two cysteine residues at bo...한국과학기술원 : 생명과학과