MCDM을 활용한 물관리 부문 기후변화 적응정책 우선순위 선정

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 농업생명과학대학 생태조경·지역시스템공학부(생태조경학), 2020. 8. 이동근.When establishing the climate adaptation planning, policy priority should be set for each sector based on the results of the synthesized analysis of climate change impact or vulnerability. No consensus on the uncertainty of climate change, and different interests make difficulties in selecting priorities. Decision-making methodologies used for climate change adaptation should be flexible as priorities vary greatly depending on stakeholder composition or adaptation options changes. Meanwhile, multi-criteria decision-making (MCDM), is used to evaluate objects with various aspects, distinguishes between characteristics of options through conflicting indicators. TOPSIS (Technique for Order Preference by Similarity to Ideal Solution), one of the MCDM methods, evaluates the closeness of a hypothetical optimal alternative. By using this method, it is possible to reflect the personal characteristics of the respondents as much as possible, have less problems of ranking reversal, and have the advantage of judging the difference/similarity between alternatives, which can be a useful evaluation method for climate adaptation planning. In this study, expert group including municipalities and civic organizations were formed as a governance, and trustworthy adaptation policy priorities were derived via the evaluation results of the governance. A total of 65 experts participated in the questionnaire, and specifically, the governments and local government officials participating in the decision-making process, academic researchers who derive and interpret scientific results, and general citizens participated in the decision-making process. Most of the survey participants consisted of experts with over 10 years of experience in climate change adaptation management. Since different priority results can be generated for each group using TOPSIS, the method provides flexible priority, not one best priority. This method will allow decision-makers to expand their choices not only at the national level but also at the local level by adjusting the settings to suit the region. Priority results were presented for the 21 adaptation options derived for the water management sector, and the results are interpreted as relative closeness values. This study confirmed that selecting priorities in the adaptation requires a prioritizing method that can function flexibly according to the needs of decision makers. It also suggested how assessment indicators should be constructed appropriate for climate change adaptation and evaluation of adaptation options. From within-sector adaptation to external effects of climate change, indicators have been constructed to reflect how urgent it is in terms of policy feasibility. As a result of the survey, the priority of drought strategies such as Industrial, agricultural water demand management, Groundwater resource management, and Expansion of sewage reuse was high in the water management sector, followed by flood and water ecosystem strategies such as Build flood safety system at development stage and Water safety plan. While the results produced are only an example, the reliability and validity of the process can be improved by referring to these results in the decision-making process. It can be helpful in the planning process in that uncertain information can be assessed with limited resources, and the consistency of the process can be provided, and it can be used as a more useful way to link weighting methods with scientific data, such as impact assessment results in the future.기후변화 적응계획의 수립 시에는 기후변화 영향 또는 취약성에 대한 종합 분석 결과에 따라 각 부문의 정책 우선순위를 설정해야 한다. 기후변화에 대한 불확실성, 그리고 서로 다른 이해관계로 인하여 우선순위를 결정하는 것은 쉽지 않은 작업이다. 더하여 기후변화 적응에 사용되기 위한 의사결정 방식은 이해관계자의 구성 변화 혹은 정책 변경에 유연하게 대처할 수 있어야 한다. 한편, 다기준 의사결정 방법론(Multi-criteria decision-making; MCDM)은 여러 측면에서 대상을 평가하고 서로 다른 성격의 지표를 통해서 평가 대상을 구별하는 데에 사용된다. MCDM의 하나인 이상 해(解) 유사성 선호 기법(Technique for Order Preference by Similarity to Ideal Solution; TOPSIS)은 가상의 최적 대안과의 근접도를 평가한다. 이는 개별 응답자의 개인 특성이 반영되면서도 순위 반전 문제를 피할 수 있으며, 대안 간의 차이와 유사성을 판단할 수 있어 기후 적응 분야에서 유용하게 사용될 수 있다. 본 연구에서는 지방자치단체와 시민단체를 포함한 전문가 집단이 거버넌스를 구성하였으며, 이들의 설문 응답을 통해 신뢰할 수 있는 적응정책 우선순위를 도출하였다. TOPSIS를 사용하여 거버넌스의 각 그룹에서 서로 다른 우선순위 결과가 생성되며, 이 방법은 하나의 최선 해(解)를 제공하는 것이 아니라 여러 대안의 우선순위 옵션을 제시한다. 본 연구를 통해 의사결정자는 지역 조건에 맞는 설정이 가능하며, 국가 수준에서의 우선순위만 아니라 지역 수준에서도 선택 가능한 영역으로 확장될 수 있다. 물관리 부문에 대해서 도출된 21개의 적응 옵션에 대해서 우선순위를 도출하였으며, 결과값은 상대적인 closeness 값으로 도출된다. 본 연구에서, 적응 분야에서 우선순위를 선정하는 데에는 의사결정자의 요구에 따라 탄력적으로 기능할 수 있는 우선순위 선정 방법이 필요하다는 점을 확인하였다. 그리고 기후변화 적응과 적응옵션 평가에 적합한 평가지표를 어떻게 구성해야 하는지를 제시하였다. 작게는 부문 내 적응에서부터 기후변화 외적인 효과까지 고려해야 하며, 정책타당성 측면에서 얼마나 시급한지도 반영할 수 있는 지표를 구성하였다. 설문지 조사에 따른 우선순위 도출 결과 물관리 부문에서는 산업/농업 수자원 수요 관리, 지하수자원관리, 하수 재이용 확대 등 가뭄정책의 우선순위가 높게 나타났으며, 침수안전 확보 체계 구축, 물 안전 계획 등의 홍수와 수생태계 정책이 그 뒤를 따랐다. 도출된 결과는 하나의 예시일 뿐이지만, 의사결정 과정에서 이러한 결과를 참고하여 과정의 신뢰성과 타당성을 향상시킬 수 있다. 자원이 제한되어 있는 상태에서 불확실한 정보를 평가할 수 있고, 그 과정의 정합성을 제공할 수 있다는 점에서 계획 과정에서 도움이 될 수 있으며, 향후 가중치 부여 방식 등을 영향평가 결과 등 과학적 데이터와 연계한다면 더욱 유용한 방법으로 활용될 수 있다.Chapter 1. Introduction １ 1.1. Study Background １ 1.2. Purpose of Research ３ Chapter 2. Literature Review ５ Chapter 3. Methodology ９ 3.1. Constructing Evaluation Criteria and a List of Adaptation Options in the Sector ９ 3.2. Obtaining Stakeholder Opinion and Conducting the Policy Evaluation Questionnaire １５ 3.3. Choosing a Method to Synthesize Responses Determining the Final Priority １７ Chapter 4. Results ２１ 4.1. List of Adaptation Options in the Water Management Sector ２１ 4.2. Adaptation Options Priority Result in Water Management Sector ２２ Chapter 5. Discussion ２８ 5.1. Prioritization method suitable for climate change adaptation governance ２８ 5.2. Proper criteria for evaluating adaptation options priority ３０ 5.3. Discussion on the results of prioritization and key priority options ３１ Chapter 6. Conclusion ３３ Bibliography ３６ Abstract in Korean ４５ Appendix ４８Maste

치매 환자 가족 돌봄자를 위한 운동프로그램 개발 및 효과 평가

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 간호대학 간호학과, 2020. 8. 탁성희.The number of persons with dementia is increasing, and due to the extended life span of dementia patients, it leads to longer periods of caregiving and increased level of caregiving burden. It has been reported that most people who are in mild to moderate severity of dementia live at home and are taken care by their families. The main caregivers are usually spouses, who also tend to be older adults, so the risk of physical and psychological burden increases. Since the health of the persons with dementia is closely related to the health of the caregiver, an intervention is needed for the health care of family caregivers of persons with dementia. The purpose of this study is to develop and provide a physical exercise program using the sources that increase self-efficacy for family caregivers of persons with dementia living in the community and to evaluate its effectiveness. The program was developed based on Bandura's theory of self-efficacy and modified to reflect the content validity and advice from the expert group. This study was a nonequivalent control group pretest-posttest design. The subjects were the family caregivers of persons with dementia who were over 60 years old, a total of 64 family caregivers participated in the study; 34 in the experimental group and 30 in the control group. The experimental group was given a weekly, 60-minute physical exercise program for eight weeks, and the control group was given usual care and allowed to voluntarily participate after the experimental group was done. Self-Rated Abilities for Health Practices (SRAHP), Exercise Self-Efficacy Scale (ESES), Short Physical Performance Battery (SPPB), Korean version of Zarit Burden Interview (K-ZBI), Geriatric Depression Scale: Short form – Korea version (GDSSF-K), Perceived Stress Scale (PSS) and Korean version of World Health Organization Quality of Life – BREF (K-WHOQOL-BREF) were used to evaluate the program effect. Data were analyzed using descriptive statistics, χ2 test, Fisher's exact test, independent t-test, and Mann-Whitney U-test using SPSS IBM Statistics Program 23.0. The results showed that at completion of the program experimental group showed significantly higher level of self-care self-efficacy (p<.001), exercise self-efficacy (p=.001), physical function (p<.001), health-related quality of life (p=.011) and significantly lower level of caregiving burden (p<.001) and depressive symptoms (p<.001). However, perceived stress did not decrease significantly. In conclusion, exercise program composed of self-efficacy resources can be applied to improve self-care self-efficacy, exercise self-efficacy, physical function, caregiving burden, depressive symptoms and health-related quality of life to family caregivers of persons with dementia living in the community. It has been found to be effective and feasible in clinical settings.치매환자 수가 점점 증가하고, 의료기술과 생활수준의 향상으로 치매환자의 평균 수명이 연장됨에 따라 부양 기간의 증가와 함께 부양 부담 또한 증가하고 있다. 중등도 이하의 치매환자는 대부분 가정에서 생활하고 있고, 가족들이 돌보고 있다. 주 보호자인 배우자도 대부분 고령이므로, 이들의 신체적 정신적 부담이 점차 가중되고 있다. 치매환자의 건강과 보호자의 건강은 서로 밀접한 관련이 있기 때문에 치매환자 가족보호자의 건강관리를 위한 중재프로그램이 필요하다. 본 연구의 목적은 지역사회에 거주하는 치매환자 가족을 대상으로 운동프로그램을 개발하여 그 효과를 평가하는 것이다. 본 프로그램은 Bandura의 자기효능감 이론을 바탕으로 구성한 후 전문가 집단의 내용 타당도 검증과 자문 내용을 반영하여 개발되었다. 운동프로그램의 효과 평가는 비동등성 대조군 전후 설계로 진행하였다. 연구대상자는 치매안심센터를 이용하는 치매환자 가족 중 만 60세 이상 노인으로 실험군 34명, 대조군 30명으로 총 74명이 연구에 최종 참여하였다. 실험군에게는 주 1회, 60분의 운동프로그램을 8주간 제공하였고, 대조군에게는 기존의 치매안심센터에서 진행하는 프로그램을 이용하도록 하고, 실험군의 프로그램이 종료된 후 자발적으로 참여할 수 있도록 하였다. 운동프로그램은 2019년 10월 22일부터 시작하여 12월 24일까지 진행되었다. 중재 효과를 확인하기 위해 자기관리 자기효능감 척도, 운동 자기효능감 척도, 간이신체활동능력검사, 단축형 자릿 부양부담평가 척도, 한국판 노인 우울 단축형 척도, 한글판 스트레스 자각 척도와 한국판 삶의 질 간편형 척도를 사용하였다. 자료는 SPSS IBM Statistics Program 23.0을 이용하여 서술적 통계, χ2 test, Fishers exact test, Independent t-test, Mann-Whitney U-test로 분석하였다. 연구결과 운동프로그램 종료 후 실험군은 대조군에 비해 자기관리 자기효능감 점수 (p<.001), 운동 자기효능감 점수(p=.001), 신체기능 점수(p<.001)와 삶의 질 점수 (p=.011)는 유의하게 증가하였고, 돌봄부담감 점수(p<.001)와 우울 점수(p<.001)는 유의하게 감소하여 가설이 지지되었다. 스트레스 점수는 감소하지 않는 것으로 나타나 가설이 기각되었다. 결론적으로 본 운동프로그램은 지역사회에 거주하는 치매환자 가족들을 대상으로 적용하였을 때 신체적 및 정신적 건강을 증진시키는 효과를 가져왔기에 실무에서 적용 가능한 중재프로그램으로 확인되었다.Ⅰ. Introduction 1 1. Background 1 2. Purpose of the Study 4 3. Definition of Terms 5 Ⅱ. Literature Review 9 1. Psychological and Physical Health of Family Caregiver of Persons with Dementia 9 2. Effects of Physical Exercise in Older Adultss 14 3. Physical Exercise Intervention for Caregivers 17 4. Self-efficacy and Physical Exercise 20 Ⅲ. Conceptual Framework 25 1. Conceptual Framework 25 2. Research Hypotheses 28 Ⅳ. Method 30 1. Study Design 30 2. Participants 31 3. Measurements 35 4. Development of the PE-SER Program 42 5. Data Collection 62 6. Data Analysis 64 7. Researcher Preparation 65 8. Ethical Considerations 66 V. Results 68 1. Evaluation of the PE-SER Program 68 2. Hypothesis Testing 75 VI. Discussion 89 1. Implementation of the PE-SER Program 89 2. Evaluation of the PE-SER Program 94 3. Nursing Implications 105 4. Limitations 107 VII. Conclusion 109 Appendixes 111 References 154 국문 초록 170Docto

금연클리닉 참여자의 흡연과태료 감면제도에 따른 금연성공률 비교

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 보건대학원 보건학과, 2023. 2. 조성일.연구배경: 담배 규제와 금연을 돕기 위해 다양한 패널티과 인센티브 정책이 추진 있나 두 정책을 결합한 사례와 연구는 많지 않다. 한국은 이 두 전략을 결합하여 흡연자의 금연 동기를 부여하고, 서민들의 과태료 부담을 덜어주기 위해 2020년 6월부터 금연 프로그램에 참여할 경우 금연구역 내 흡연자의 과태료를 감경하거나 면제하는 정책을 시행하고 있다. 본 연구는 보건소 금연클리닉 이용자를 대상으로 한국의 흡연 과태료 감면 정책을 평가하고, 패널티(과태료 부과)와 인센티브를 결합한 새로운 담배규제 방안을 제안한다. 연구방법: 제도 시행일인 2020년 6월 4일부터 2021년 12월 31일까지 전국 258개 보건소 금연클리닉 등록자 159,599명을 흡연과태료 면제 그룹과 비면제 그룹으로 구분하여 집단간 등록 특성과 성공률을 비교하고, 회귀분석을 이용하여 6개월간 금연성공 요인을 분석하였다. 연구결과: 참여 특성은 비감면군은 30대의 참여율이 가장 낮은 반면 감면군은 60대 이상이 가장 낮았다. 직업별 특성으로는 비감면군은 블루칼라 직업군의 참여율이 가장 높고 학생의 참여율이 낮은 반면 감면군은 블루칼라 직업군의 참여율이 가장 낮고, 학생의 참여율이 가장 높았다. 지역별 특성으로는 비감면군은 수도권 외 지역의 참여율이 높았으며, 감면군은 서울이 가장 높았다. 흡연 특성은 비감면군은 하루 11-20개피와 총 흡연량이 증가할수록 참여율이 높았고, 감면군은 하루 10개피 미만과 총흡연 기간이 짧은 경우 높았다. 금연성공 특성은 비감면군의 금연성공률이 더 높았는데, 비감면군은 남성과 화이트 칼라의 성공률이 높은 반면 감면군은 여성과 블루칼라의 성공률이 높았다. 지역별로는 두 지 역 모두 수도권 외 지역의 금연성공률이 높았다. 비감면군은 하루 흡연량이 적고 첫 흡연연령이 높을수록 금연성공률이 높았으나 감면군은 다른 양상을 보였다. 결론: 본 연구결과 6개월 금연성공률은 비감면군이 더 높았다. 하지만 기존 등록자와는 다르게 학생, 흡연기간이 짧은 그룹, 서울 지역의 참여율이 높은 것을 통해 금연구역 내 흡연자의 금연 동기부여라는 정책의 의도 달성에 긍정적인 평가를 할 수 있다. 또한 여성과 블루칼라의 금연성공률이 높은 것을 통해 서민 과태료 부담 완화라는 목적에도 부합한 것을 알 수 있다. 다만, 감면제도 참여의 수도권 편중을 완화하기 위해 전국적으로 제도 홍보가 필요할 것으로 보이며, 노인, 블루칼라 직군 등의 참여율을 높이기 위해 제도 신청 절차 간소화 등의 노력이 더욱 필요할 것이다.Background: Various penalties and incentive policies are being promoted to regulate tobacco use and help users to quit smoking but few studies have examined the results of both policies. By combining the two strategies, Korea implemented a policy to reduce or offer exemption from smoking fines in exchange for enrollment in smoking cessation programs in June 2020. This study evaluated Koreas fine exemption policy and proposes a new tobacco regulation plan combining fines and incentives. Methods: We used data on 159,599 subjects from the Korea Health Promotion Institutes integrated smoking-cessation service information system, from 4 June 2020, the date of the systems implementation, to 31 December 2021. Participants in the smoking-cessation clinic were divided into an exemption group and non-exemption group, and sociodemographic characteristics and success rates were compared between the groups. The factors associated with success in smoking cessation for 6 months were examined using regression analysis. Results: The non-exemption group had the lowest proportion of participants under 30 years old, while the exemption group had the lowest proportion of participants over 60 years old. With regard to occupation, the non-exemption group had the highest proportion of blue-collar workers and the lowest proportion of students. In contrast, the exemption group had the lowest proportion of blue-collar workers and the highest proportion of students. The non-exemption group included many participants from areas outside the capital city, while the proportion of participants from the Seoul area was high in the exemption group. Participants in the non-exemption group smoked the largest number of cigarettes (11–20/day), while the exemption group smoked less than 10 cigarettes per day. The participation rate in the non-exemption group increased in proportion to the total smoking period, while the exemption group had a higher rate of participants with shorter smoking period. The non-exemption group had a higher smoking cessation success rate, with the highest rate seen among male and white-collar workers. In the exemption group, the rate was highest in female and blue-collar workers. Both groups had high proportions of participants outside the capital city. In the non-exemption group, smoking fewer cigarettes per day and later age at first smoking were associated with higher smoking cessation success but the exemption group was different. Conclusion: The 6-month smoking cessation success rate was higher in the non-exemption group than the exemption group. However, there were higher proportions of students, short smoking period group, and participants from Seoul in exemption group compared to non-exemption group. The participation of these groups in the smoking cessation program might have been encouraged by the exemption. In addition, the high smoking cessation success rates among women and blue-collar workers are consistent with the purpose of easing the burden of fines on vulnerable groups. However, it seems necessary to promote the system nationwide to take the focus off of Seoul, and efforts such as simplifying the application process are needed to increase participation rates among the elderly and blue-collar workers.Chapter 1. Introduction 1 1. Study background 1 2. Policy to Reduce or Provide Exemptions from Smoking Fines 3 3. Smoking cessation clinic at a public health center 4 4. A Study on the Combination of Penalty and Incentive 11 5. 6 months Successful in Smoking Cessation 11 6. Purpose of Research 12 Chapter 2. Methods 13 1. Data 13 2. Measure 14 3. Statistical analysis 15 Chapter 3. Results 16 1. Comparison of Sociodemographic Characteristic 16 2. Characteristics of Successful 6-month Smoking Cessation 22 3. Comparison of Quit Rate Between Exemption and Non-exemption Groups 26 4. Variables Influencing Quitting Success 31 Chapter 4. Discussion 34 Chapter 5. Conclusion 37 Bibliography 38 국문 초록 51 List of tables 5 [Table 1] Review of Previous Literature 5 [Table 2] Comparison of Participation Characteristics Between Non-exemption and Exemption Groups 18 [Table 3] Characteristics of successful 6-month smoking cessation 23 [Table 4] Comparison of 6-Month Smoking Cessation Success Rates Between the Exemption and Non-exemption Groups 28 [Table 5] Variables influencing 6-Months Smoking Cessation Success 32 Appendix [Appendix 1] Questionnaire 45 [Appendix 2] Data and Variables 47석

제 2형 유두신장암의 유전분석을 통한 치료 전략 모색

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :의과대학 협동과정 종양생물학전공,2020. 2. 허대석.Introduction: Papillary renal cell carcinoma type 2 (PRCC2) is refractory to systemic treatment and has a dismal prognosis compared with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). In our previous study, PRCC2 had high PBRM1 expression and suggested that poor prognosis. Previous genetic studies showed that genetic alterations in PRCC2 were heterogeneous regardless of germline or somatic mutations. In this study, we aimed to perform precision treatment of PRCC2 based on genetic information. Methods: We performed exome and genome sequencing of tumor tissues and matched normal samples. Based on sequencing data, we treated patients with metastatic PRCC2 using precision oncology. Results: Four patients underwent curative surgery of PRCC2 and three patients had metastatic PRCC2. All PRCC2 heterogeneously harbored own driver mutations. Two out of the three patients with metastatic disease had fumarate hydratase (FH) germline mutations. One patient with a germline FH mutation was diagnosed with hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma. He was treated with bevacizumab and erlotinib combination and showed a durable response. The other metastatic PRCC2 patient harboring a germline FH mutation had an additional somatic FH mutation and was durably controlled with pazopanib. Other metastatic PRCC2 patient with somatic PBRM1 and SETD2 mutations had over 5 years of overall survival with axitinib treatment. Conclusions: We performed precision systemic treatment based on genetic information. Genome sequencing could help identify candidates for targeted therapy in PRCC2, a genetically heterogeneous disease서론: 유두 신장암 아형2 (PRCC2)는 전신 치료에 잘 반응하지 않고, 투명세포 신장암 (ccRCC)과 비교하여 현저히 예후가 좋지 않다. 우리는 이전 연구에서 PRCC2는 높은 PBRM1 발현을 보였으며 예후가 좋지 않다고 보고하였고, 이전의 유전자 연구는 PRCC2의 유전자 변경이 생식선 또는 체세포 돌연변이와 상관없이 이질적임을 보여 주었다. 본 연구에서는 유전자 정보를 기반으로 PRCC2의 정밀 치료를 수행하고자 하였다. 방법: 우리는 유두 신장암 아형2의 종양조직과 같이 정상조직의 전체 엑솜 시퀀싱 및 게놈 시퀀싱을 수행했다. 이러한 시퀀싱 데이터를 기반으로, 전이성 PRCC2 환자에서 정밀 맞춤치료를 시행하였다. 결과: 4 명의 환자가 PRCC2의 치료 수술을 받았으며 3 명의 환자는 전이성 PRCC2로 진단되었다. 모든 PRCC2는 자신의 드라이버 돌연변이를 가졌고, 모두 이질적이였다. 전이성 질환을 가진 3 명의 환자 중 2 명은 푸마 레이트 히드라 타제 (FH) 생식선 돌연변이를 가졌고, 생식선 FH 돌연변이를 갖는 한 명의 환자는 유전성 평활근종증 신장암으로 진단되었다. 그는 혈관내피생성인자A를 억제하는 베바시주맙(bevacizumab) 및 표피세포성장인자 수용체 억제제인 엘로티닙(erlotinib)으로 치료받았고, 내구성이 있는 반응을 보였다. 생식선 FH 돌연변이를 갖는 다른 전이성 PRCC2 환자는 추가적인 체세포 FH 돌연변이를 가졌고 신생혈관생성을 억제하고, 선택적 다발성 수용체 억제제인 파조파닙(pazopanib)으로 효과적인 치료를 받을 수 있었다. 체세포 PBRM1 및 SETD2 돌연변이를 갖는 다른 전이성 PRCC2 환자는 악시티닙(axitinib) 치료로 5 년 이상의 전체 생존율을 가졌다. 결론: 본 연구에서 우리는 유전자 정보를 기반으로 맞춤치료를 시행하였다. 유전자분석은 유전적으로 이질적이고, 기존 치료에 잘 반응하지 않는 질병인 PRCC2의 표적 치료 약제를 선택하는데 도움이 될 수 있을 것으로 생각된다.Introduction 1 Material and Methods 4 Results 16 Discussion 39 Acknowledgement 45 References 46 Abstract in Korean 52Docto

LHX8 과발현 관련 ID1의 억제를 통한 인간 치수줄기세포의 골분화 유도 효과

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :치의학대학원 치의과학과,2019. 8. 정필훈.전사인자 단백질을 발현하는 LIM homeobox 8 (LHX8) 유전자는 두개부의 치아 및 골조직 배아발달 단계에서 중요한 역할을 한다. 그러나 골 분화능을 가진 인간 치수줄기세포의 골분화에 있어서 LHX8의 역할은 명확하지 않다. 본 연구는 렌티바이러스 시스템을 활용하여 인간치수줄기세포에서 LHX8를 과발현시키고, 과발현된 LHX8이 골분화에 미치는 영향을 연구하였다. LHX8 과발현은 세포의 성장속도, 이동속도, 혈관형성능에 영향이 없었다. 반면 골분화는 LHX8 과발현 모델에서 억제되었는데 염기성인산분해효소 활성의 감소 및 칼슘 축적량 감소를 통해 확인되었다. cDNA 마이크로어레이 분석을 시행한 결과 골분화 유도시 치수줄기세포에서 단백질결합에 관계된 유전자군에 유의한 변화가 있었다. 골분화 유도와 골분화를 억제하는 LHX8 과발현에 의해 공통적으로 발현양이 변화한 유전자는 총 38개였는데 2개의 유전자군으로 구별되었다. 각 군의 유전자는 골분화 유도에 의해 발현이 증가할 때 LHX8 과발현에 의해 감소하거나 혹은 그 반대의 경우로서 LHX8의 골분화 억제능을 재확인할 수 있는 결과였다. 다음은 치수줄기세포의 골분화를 촉진할 수 있는 분자적 방법을 찾기 위해서 LHX8 과발현 없는 골분화 조건에서는 발현이 감소하지만 골분화를 억제하는 LHX8 과발현 조건에서 골분화 유도시에는 발현이 증가하는 유전자를 도출하였다. 도출된 유전자는 각 유전자가 발현하는 단백질에 대한 화학적 저해제를 처리한 후 골분화가 촉진되는지 살펴보았다. ID1 발현 단백질인 DNA-binding protein inhibitor ID-1 활성을 억제하는 화학적 저해제 ML323에 의해 치수줄기세포의 골분화가 촉진되었다. 이로서 본 연구는 LHX8 과발현 인간 치수유래 줄기세포 모델을 활용하여 LHX8가 인간 치수유래 줄기세포의 골분화를 억제함을 밝혔으며 골분화 억제유전자 ID1을 발굴하였고 DNA-binding protein inhibitor ID-1을 억제함으로써 인간 치수줄기세포의 골분화능을 촉진할 수 있음을 보여주었다.LIM homeobox 8 (LHX8) encodes a transcription factor protein that is necessary for embryonic development of craniofacial tissues including bone and teeth. Previous animal studies suggest that LHX8 may have a role in osteogenesis, but the finding requires further supporting evidence in human dental pulp cells which possess the osteogenic ability. A lentiviral system was utilized in this study to overexpress LHX8 in human dental pulp stem cells (DPSCs) and the effect of overexpressed LHX8 on osteogenesis was analyzed. LHX8 overexpression did not modulate proliferation, migration, nor the angiogenic property of DPSCs. On the other hand, the osteogenic differentiation ability of DPSCs was attenuated, demonstrated by decreased alkaline phosphatase activity and calcium accumulation. cDNA microarray analysis showed that genes associated with protein binding were differentially expressed in osteodifferentiated DPSCs. There were 38 differentially expressed genes (DEGs) which were common both in response to osteodifferentiation and LHX8 overexpression, and there were grouped into two clusters. Each cluster responded in an opposite way, i.e. upregulated during osteodifferentiation but downregulated by LHX8 overexpression or vice versa, supporting an anti-osteogenic role of LHX8. In order to develop a molecular approach to promote osteogenesis of DPSCs, genes downregulated in control cells but upregulated in LHX8 cells during osteodifferentiation were screened. Chemical inhibitors were treated to their protein products to see if osteodifferentiation of DPSCs were enhanced. ML323, which target DNA-binding protein inhibitor ID-1, promoted osteodifferentiation of DPSCs. In summary, an anti-osteogenic effect of LHX8 was confirmed in this study by a LHX8 overexpressing DPSCs model. An anti-osteogenic gene ID1 was discovered. Finally, it was demonstrated that by inhibiting DNA-binding protein inhibitor ID-1, osteogenesis was promoted in human DPSCs.General Introduction 1 Part 1 Anti-osteogenic LHX8 in human dental pulp stem cells 2 Introduction 3 Material and Methods 5 Results 12 Discussion 22 Part 2 Inhibition of LHX8 overexpression-associated ID1 in human dental pulp stem cells 24 Introduction 25 Material and Methods 26 Results 28 Discussion 43 References 46 Abstract in Korean 52Docto

사람세포거대바이러스로 유도된 IL-10 생산에 의한 큰포식세포에서 Mycobacteroides abscessus subspecies massiliense의 증식 촉진

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의학과, 2021.8. 김지연.사람세포거대바이러스 (HCMV)는 β-herpesvirus에 속하여 전세계 인구의 약 60~80%가 감염되어 있다. 초기 감염의 경우에는 증상이 미미하지만 평생 잠복감염의 형태로 체내에 존재하기도 한다. 사람세포거대바이러스는 세포주기를 조절하고 사이토카인의 조절을 통하여 숙주의 면역 체계에 영향을 주게 되어 효율적인 감염의 형태를 조성하거나, 숙주 내 바이러스 확산이 가능한 환경을 구축한다. US2, 3, 11, UL111A 등과 같은 면역회피 단백을 암호화하고 있어 숙주의 신호전달과 활성을 조절하기도 한다. 이러한 숙주 면역 억제 환경에서는 숙주의 면역 체계가 병원균을 방어할 수 없는 상황이 될 수 있다. 사람세포거대바이러스가 감염된 숙주의 면역체계를 지배하게 되면 다른 병원체가 동일한 숙주에 감염될 수 있다. 이러한 예로, 사람세포거대바이러스와 면역결핍바이러스의 동시감염이나, 결핵의 동시감염 사례가 보고된 바 있다. 이러한 이유로, 사람세포거대바이러스가 잠복 감염된 상황에서 Mycobacteroides abscessus subspecies massiliense (M. abscessus subsp. massiliense)가 공동감염이 될 가능성이 더 높은지의 여부를 확인하고자 하였다. 비결핵항산균 (non-tuberculous mycobacteria, NTM) 중 강력한 약물내성을 갖는 종인 Mycobateroides abscessus (MAB) complex는 빠르게 증식하는 마이코박테리아로, 큰포식세포 내부에서 주로 증식한다. 사람세포거대바이러스의 감염이 M. abscessus subsp. massiliense 질병의 위험을 증가시키는지, 또는 사람세포거대바이러스 혈증의 소인이 M. abscessus subsp. massiliense 질병 발생 인자와 유사할 수 있는지의 여부는 알려진 바가 없다. 전사체 분석을 통해 큰포식세포가 두 병원체에 동시에 감염되었을 때 숙주의 IFN-r, TNF-a, IL-1의 면역 반응이 약해지고 M. abscessus subsp. massiliense에 대한 항박테리아성 면역 반응이 줄어드는 것을 확인했다. 큰포식세포에 사람세포거대바이러스가 감염되었을 때 cmvIL-10의 분비가 증가하였고 이는 숙주세포 IL-10의 신호 전달과 유사한 방식으로 숙주의 IL-10 수용체에 결합한다. 큰포식세포에 HCMV가 감염되었을 때 숙주의 IL-10 분비를 촉진하였고, IL-10 의존적 방식으로 M. abscessus subsp. massiliense의 증식을 촉진하였다. 바이러스 감염 후에 생산되는 cmvIL-10을 제거하면 숙주의 IL-10 생산이 감소하였고, 숙주의 IL-10을 중화시킨 경우에는 박테리아의 증식이 감소하는 결과를 확인하였다. 이러한 연구를 통해 HCMV 감염이 IL-10 분비를 증가시키고 M. abscessus subsp. massiliense 침입 시 숙주의 저하된 면역상태로 인해 동시 감염이 호발하는 현상을 설명할 수 있었다.Human cytomegalovirus (HCMV) is a β-herpesvirus and has a seroprevalence of approximately 60-80% of the world’s population. In initial infections, the symptoms are minimal but it can establish a lifelong latent infection in the body. HCMV activity or a latent infection regulates the cell cycle and cytokines, which affects the host innate immune system and enables severe infection spreading within the human body. HCMV encodes immune evasion proteins such as US2, 3, 11 and UL111A which exacerbates the host immune response. In such a host immune-suppressive environment, there is a risk that the host immune system may not be able to adequately defend against pathogens. When HCMV controls the immune system of an infected host, other pathogens can infect the same host. As examples, HCMV and HIV or HCMV and Mycobacterium tuberculosis co-infection cases have been reported. Therefore, this study investigated whether or not Mycobacteroides abscessus subspecies massiliense (M. abscessus subsp. massiliense) is more likely to induce co-infection under HCMV latent infection. M. abscessus subsp. massiliense, a rapidly growing Mycobacterium (RGM), is the most drug-resistant pathogen among the nontuberculous mycobacteria (NTM). It is uncertain whether HCMV infection itself increases the risk of M. abscessus subsp. massiliense infection or a predisposition to HCMV viremia is the bacterial disease factor. As demonstrated by transcriptomic analysis, HCMV infection suppressed the regulatory pathways of interferon-gamma (IFN-γ), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), and interleukin-1 (IL-1), inhibiting the immune responses to M. abscessus subsp. massiliense co-infection in macrophages. In addition, the HCMV infection cycle regulates the IL-10 signaling cascade of the host cell. It was confirmed that cmvIL-10 signals and binds to receptors in a manner similar to host IL-10. Macrophage increased IL-10 secretion when infected with HCMV, in IL-10 dependent manner and promoted M. abscessus subsp. massiliense proliferation. When the cmvIL-10 produced after virus infection was removed, the production of host IL-10 reduced, and if the host IL-10 was neutralized, I found that the bacterial proliferation reduced. HCMV infection increases IL-10 secretion and provides a basis for the host immune response in the context of pathogenic M. abscessus subsp. massiliense co-infection.List of tables and figures. 1 Abbreviations. 3 Introduction 7 Materials and Methods. 15 Results 22 Discussion. 49 Reference. 53 Abstract in Korean 69박

동물 모델 및 환자 혈청의 통합분석을 통한 자폐 스펙트럼 장애 바이오마커 발굴 연구

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 융합과학기술대학원 분자의학 및 바이오제약학과, 2023. 2. Eugene C. Yi.Autism spectrum disorder (ASD) is one of the most common neurodevelopmental disorders (NDD) characterized by three core symptoms: (1) impaired social communication, (2) reciprocal interaction, and (3) the presence of repetitive behaviors and restricted interest. Although various studies have been conducted to discover pathophysiological mechanisms of ASD, the cause of disease is poorly understood, hence no reliable diagnostic biomarkers are available. Since the prevalence of ASD is rapidly increasing, there is an urgent need to identify ASD-related molecular biomarkers. In this study, we conducted brain tissue and serum proteomic analysis of the Contactin-associated protein-like 2 (Cntnap2) KO mouse, a well-recognized genetic mouse model of ASD. We used a Data Dependent Acquisition (DDA) mass spectrometry to identify differentially expressed proteins in brain tissue samples followed by the analysis of serum samples to identify potential ASD biomarkers. Potential biomarkers were further verified by Data Independent Acquisition (DIA) mass spectrometry with ASD patients sera and identified three proteins TNC, TLN1 and SERPINC1 in patients sera.자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 (1) 사회적 의사소통 장애, (2) 상호 작용, (3) 반복적인 행동의 존재 및 제한된 관심의 세 가지 핵심 증상을 특징으로 하는 신경 발달 장애다. ASD의 병태생리학적 기전을 밝히기 위한 다양한 연구가 진행되고 있지만, 질병의 원인에 대한 이해가 부족하여 신뢰할 수 있는 진단 바이오마커가 없는 실정이다. ASD의 유병률이 급격히 증가함에 따라 ASD 관련 분자 바이오마커를 확인하는 것이 시급하다. 이 연구에서는 ASD의 잘 알려진 유전 마우스 모델 인 Contactin 관련 단백질 유사 2 (Cntnap2) KO 마우스의 뇌 조직 및 혈청 단백질 분석을 수행했다. DDA(Data Dependent Acquisition) 질량 분석법을 사용하여 뇌 조직 샘플에서 차별적으로 발현된 단백질을 식별한 다음 혈액으로 분비된 단백질을 식별하기 위해 혈청 샘플을 분석했다. 선별된 단백질은 ASD 환자의 혈청을 사용하여 DIA(Data Independent Acquisition) 질량 분석법으로 추가 검증되었다. 우리는 환자의 혈청에서 3개의 단백질 TNC, TLN1 및 SERPINC1을 확인하였으며 이들을 잠재적 ASD 바이오마커 후보로 제안한다.Introduction 1 Method with materials 5 Results 17 Discussion 30 Reference 33석

글로벌 가치사슬 분석을 통한 식품산업의 수출구조 분석

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 농업생명과학대학 농경제사회학부(농경제학전공), 2018. 8. 안동환.FTA 체결 확대 및 운송수단과 정보통신기술의 발달 등은 국제적으로 생산의 분업화를 심화시키고 있으며, 이는 어떠한 재화나 서비스의 가치사슬 전 과정이 여러 국가를 통해 이루어지는 글로벌 가치사슬(Global Value Chain, GVC)의 확대로 이루어지고 있다. 이처럼 산업의 가치사슬에서 발생하는 수직특화(Vertical Specialization, VS)의 심화는 중간재 교역을 증가시켰으며, 이는 원산지의 개념을 모호하게 만들어 기존의 총액기준 교역통계에서는 부가가치의 중복계산이 발생할 수 있다는 문제가 제기되었다. 이러한 배경에서 부가가치의 중복계산 문제를 고려하는 글로벌 가치사슬 분석에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다. 특히 철강, 자동차 등 제조업 부문을 중심으로 글로벌 가치사슬이 확대되고 있어 이에 대한 분석도 제조업 분야를 중심으로 이루어졌다. 그러나 최근 들어 농식품 산업에서도 생산 공정의 현대화 및 다국적 식품기업의 성장 등을 배경으로한 농식품 산업의 글로벌 가치사슬이 중요한 이슈로 대두되고 있다. 우리나라는 동시다발적인 FTA의 추진으로 인하여 농식품 부문의 시장개방이 빠르게 확대되고 있으며, 값싼 해외 농산물을 수입한 후 국내에서 가공하여 다시 해외로 수출하는 형태로 식품산업의 글로벌 가치사슬에 참여하고 있다. 기존의 총액기준 교역통계를 이용하여 식품산업의 수출구조를 분석할 경우 중복계산 문제로 인해 분석에 오류가 발생할 수 있음에도 불구하고 기존 선행연구들에서는 총액기준의 교역통계를 이용하여 식품산업의 수출구조를 분석하거나, 글로벌 가치사슬의 참여도를 분석하는 연구가 대부분이다. 따라서 본 연구에서는 WIOD(World Input-Output Database)의 세계산업연관표 및 총수출 분해 방법을 이용하여 2000년부터 2014년간의 식품 총수출 내 부가가치의 구조 변화를 살펴보고자 한다. 또한 사회 관계망 분석(Social Network Analysis)을 이용하여 식품산업의 글로벌 가치사슬에서 한국을 포함한 국가 간 수출 연계 구조를 분석한다. 한국의 식품 총수출 분해 분석결과 한국 식품 총수출에 내재된 국내 부가가치의 비중은 시간이 지남에 따라 감소한 반면 해외 부가가치와 순수 중복계산의 비중은 증가하였다. 이는 한국의 식품산업에서도 글로벌 가치사슬 참여가 확대되고 있음을 보여준다. 또한 한국과의 주요 교역대상국인 중국, 일본, 미국의 식품 총수출 분해 결과 시간이 지남에 따라 중국의 식품 총수출 내 국내 부가가치의 비중은 증가하였으며, 그 외 국가들은 한국과 마찬가지로 국내 부가가치의 비중이 감소하였으나 그 크기는 한국보다 큰 것으로 분석되었다. 다음으로 분해한 부가가치를 이용하여 수직특화 비율(VS ratio)과 후방연계 부가가치 수출 비율(VAX_B ratio)을 계산한 후 한국을 포함한 주요 국가의 식품산업 글로벌 가치사슬 참여구조를 분석하였다. 분석결과 2000년 대비 2014년 한국의 VAX_B 비율의 감소폭이 주요 국가보다 크게 나타났는데 이는 지난 15년간 한국에서는 식품 수출을 통한 국내 부가가치의 기여가 작아지고 있음을 알 수 있다. 마지막으로 사회 관계망 분석(Social Network Analysis) 결과, 부가가치 기준으로 생산 분업화가 권역별로 이루어지고 있음을 확인하였다. 또한 2000년 식품산업 글로벌 가치사슬 구조의 중심에는 미국, 프랑스, 독일, 영국 등 미국과 서유럽국가들이 구조의 중심에 위치하고 있었던 반면, 2014년에도 여전히 미국과 서유럽국가들을 중심으로 이루어지나, 중국, 인도네시아 등의 국가들이 글로벌 가치사슬의 중심으로 이동한 것을 관찰할 수 있다. 본 연구는 한국을 포함한 주요 국가별 식품산업 총수출 내 부가가치 구조의 변화에 대한 분석을 진행하였으며, 기존 총액기준 교역통계에서 발생하는 중복계산 문제를 반영하여 식품산업의 수출구조를 보다 정확하게 분석하고자 하였다는데 그 의의가 있다. 이러한 분석 결과는 향후 식품 수출 정책 및 전략 수립에 대한 기초 자료로 활용될 수 있을 것으로 기대한다.제 1 장 서론 1 제 1 절 연구 배경 및 필요성 1 제 2 절 연구 목적 및 방법 2 제 3 절 선행연구 검토 3 제 4 절 논문의 구성 7 제 2 장 식품산업의 교역 현황 8 제 1 절 식품산업의 총액기준 교역 현황 8 제 2 절 식품산업의 중간재 수출 현황 13 제 3 장 분석자료 및 분석방법 16 제 1 절 분석자료 16 제 2 절 분석방법 21 제 4 장 분석결과 30 제 1 절 총수출 분해 분석결과 30 제 2 절 글로벌 가치사슬 참여구조 분석결과 40 제 5 장 요약 및 결론 47 참 고 문 헌 50 부 록 54 Abstract 60Maste

한국인에서 Helicobacter pylori 독성 인자의 유전적 다양성과 소화기 질병의 연관성 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과 분자유전체 전공, 2013. 2. 김나영.Background: Helicobacter pylori (H. pylori) has been suggested to be associated with development of several gastroduodenal diseases. Clinical outcomes of H. pylori infection have been shown to be dependent on the variability of virulence factors in addition to host and environmental factors. Aims: The aims of this study were to evaluate the prevalence of each virulence factor and the association between polymorphisms in virulence factors of H. pylori and clinical outcome of gastroduodenal diseases in South Korea Methods: Four hundreds and thirteen H. pylori colonies were analyzed [78 colonies from 47 controls68 colonies from 37 benign gastric ulcer (BGU) patients104 colonies from 55 duodenal ulcer (DU) patients119 colonies from 75 stomach cancer (SC) patients44 colonies from 35 dysplasia patients]. PCR amplifications for vacA, cagA, iceA, oipA and dupA were performed using DNA extract from H. pylori isolates cultured from mucosal biopsy specimens. Results: Most colonies were composed of vacA s1 (100.0%), i1 (98.3%) and m1 (92.7%), cagA (85.9%), iceA1 (95.6%), oipA (89.5%) and dupA (90.3%) genotype. dupA was expressed more frequent in BGU (98.4%), DU (99.0%) and SC (97.6%) than control (68.8%) (p<.001). Infection by H. pylori with dupA showed an increased risk of BGU (OR 4.43, 95% CI 4.17-284.33), DU (OR 36.99, 95% CI 4.56-300.10) and SC (OR 16.28, 95% CI 3.44-77.02). Conclusion: H. pylori infection in South Korea appeared to be closely related to highly virulent strains [vacA s1/i1/m1, cagA(+), iceA1(+), oipA(+) and dupA(+)]. It was considered that dupA had intimate association with the development of peptic ulcer disease and stomach cancer.초 록 I 목 차 Ⅱ LIST OF TABLES Ⅲ 본문 서론 1 대상 및 방법 4 결과 11 고찰 21 참고문헌 25Maste

Uncertainty, Social Support, Posttraumatic Stress Symptoms and Psychological Growth in Patients with Hematologic Cancers

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 간호학과, 2015. 2. 이명선.The purpose of this study was to examine the relationships among uncertainty, perceived social support, posttraumatic stress symptoms and psychological growth in patients with hematologic cancers, and to identify factors influencing posttraumatic stress symptoms and psychological growth. A predictive correlational design was used. Data were collected by survey interview using questionnaires during 2014, 166 participants diagnosed with hematologic cancer from a university hospital located in Seoul. Uncertainty was measured by Mishels Uncertainty in Illness Scale – Community Form, perceived social support was measured by Multidimensional Scale of Perceived Social Support, posttraumatic stress symptoms was measured by PTSD Checklist – Civilian Version and psychological growth was measured by Growth Through Uncertainty Scale. Data were analyzed using Windows SPSS 21.0 program. Significant correlations were identified among all four variables. As a result of multiple regression analysis, uncertainty and perceived social support were discovered to account for 31.2% of the variance in posttraumatic stress symptoms. Perceived social support, bone marrow transplantation or relapse, psychological treatment, and economic status were discovered to account for 23.1% of the variance in psychological growth. The variable that most affected a posttraumatic stress symptom was uncertainty and the variable that most affected a psychological growth was perceived social support. The results of the study demonstrate the importance of uncertainty and social support in explaining posttraumatic stress symptoms and psychological growth. Thus, uncertainty and social support needs to be integrated in developing psychosocial interventions to relieve psychological stress and to promote psychological growth in patients with hematologic cancers.Table of Contents CHAPTER I. INTRODUCTION 1 1. Background 1 2. Purpose of the Study 4 3. Definitions of Terms 4 CHAPTER II. LITERATURE REVIEW 7 1. Uncertainty 7 2. Perceived Social Support 9 3. Posttraumatic Stress Symptoms 11 4. Psychological Growth 14 CHAPTER III. THEORETICAL FRAMEWORK 16 CHAPTER IV. METHODS 20 1. Study Design 20 2. Setting and Sample 20 3. Data Collection Procedure 22 4. Measures 23 5. Data Analysis 28 6. Ethical Consideration 29 CHAPTER V. RESULTS 31 1. Characteristics of the Participants 31 2. Standardized Scores of the variables 35 3. Correlations between variables 47 4. Multiple Regression of PTSS 48 5. Multiple Regression of Psychological Growth 49 CHAPTER VI. DISCUSSION 50 CHAPTER VII. CONCLUSION 56 REFERENCES 58 APPENDICES 68 ABSTRACT (KOREAN) 89Maste