마우스의 아토피성 피부염 모델에서 글루코피라노실 프로토파낙사디올 강화 인삼추출물의 면역조절 효능 및 기작

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 농생명공학부(바이오모듈레이션전공), 2014. 2. 이형주.아토피성 피부염은 건조증과 소양감을 주증으로 하여 환자에게 지속적인 고통을 주는 질환이다. 이는 생명을 위협하는 질환은 아니지만 지속적인 소양감으로 수면을 방해하고, 경제적인 부담을 줌에 따라 환자와 그 가족의 삶의 질을 크게 떨어뜨리는 질환으로 여겨지고 있다. 유전이나 서구화된 생활, 현대화된 식단, 환경 오염, 급속한 기후 변화 등으로 전세계적으로 아토피성 피부염의 발병율이 증가하고 있으며 사회적, 경제적인 영향이 커짐에 따라 공중보건의 중요한 문제로 간주되고 있다. 아토피성 피부염은 Th1/Th2 사이토카인을 중심으로 면역불균형이 나타나는데, 초기에는 과도한 Th2 면역반응이 발생하다가 만성적으로 Th1 면역반응도 과도해지는 양상을 보이는 특징이 있다. 또한 건조증이나 긁는 행위로 인한 지속적인 피부장벽의 손상은 알레르겐의 침입을 촉진하여 아토피성 피부염을 심화시킬 수 있다. 아토피성 피부염은 대개 유.소아기에 발병하는 피부염으로써, 성장하면서 호전되지 않는 경우 외부 알레르겐의 피부 감작을 통해 다른 알레르기성 질환인 알레르기성 비염이나 천식 등의 발병을 촉진할 수 있다. 이러한 증상을 해소하기 위한 치료제가 개발, 적용되고 있지만 보습제를 제외하고는 장기간 사용 시 과한 면역부전이나 신독성, 피부암 등의 부작용을 발생시킬 수 있어 유아기부터 성인에 이르기까지 장기간 치료제를 사용한다는 것은 그 위험성이 크다고 하겠다. 그러므로 이러한 질환의 발병을 예방하고, 지속적으로 관리하기 위해서는 면역조절, 염증완화 및 가려움증 등을 표적하는 천연물을 찾는 것이 중요하다. 인삼은 스트레스가 있는 환경에서 항상성을 유지할 수 있는 약초로 알려져 있으며 아시아 지역을 중심으로 4,000년 이상 쓰여왔다. 인삼 및 진세노사이드의 항알레르기 효과는 이미 많은 세포주 실험, 동물실험 등을 통해 제시되어 왔다. 진세노사이드가 장내에서 대사되어, 혈액으로 흡수, 이용될 수 있는 최종 형태인 글루코피라노실 프로토파낙사디올 (GPD)은 가장 유효한 성분으로 알려져 있지만 일반적인 방법으로 추출한 인삼추출물에는 Rb 등 다른 진세노사이드만이 존재하며, GPD는 거의 함유되어 있지 않아, 섭취하는 사람에 따라 다른 정도로 대사, 흡수되게 된다. 본 연구에서는 특수한 공정을 통해 GPD가 8% 이상 존재하도록 생물전환을 한 GPD강화인삼추출물을 이용하여 이것의 항아토피성 피부염 효과를 마우스 모델에서 확인하였다. 이는 예방효과를 탐색하기 위한 연구로서 아토피성 피부염을 유도하기 이전부터 복용시킨 경우와, 치료적 완화효과를 탐색하기 위한 연구로서 아토피성 피부염이 발생된 이후부터 복용시킨 경우 모두에서 그 효과가 입증되었다. 아토피성피부염의 예방적, 치료적 완화효과는 가려움증을 완화하고, 병변에서 호산구와 비만세포의 침윤을 줄였으며, Th1/Th2 사이토카인을 비롯한 다양한 사이토카인과 케모카인의 분비를 조절하는 것을 확인함으로써 입증되었다. 종합적으로 아토피성피부염을 예방하거나 완화할 수 있도록 지속적인 관리가 필요하며, 그에 있어 본 연구를 통해 면역조절능이 확인된 GPD강화인삼추출물이 효과적인 예방적, 보조적 치료제로 사용될 수 있을 것임을 시사한다.Contents Abstract………………………….……………………...................................i Contents…………………………………………….…………………........iii Chapter 1. Regulation of atopic dermatitis (AD) by dietary phytochemicals: A review………………….……………………….………1 Abstract……………………………………….……..……………………….2 1.1. Introduction……………………………………….……..…….……...…4 1.2. Pathogenesis of AD…..……………………………………………….....6 1.2.1. What causes AD? ……………………………………….….....6 Gene-gene, gene-environments interaction in AD…………...6 The hygiene hypothesis, dietary hypothesis, hapten-atopy hypothesis, and others ………………………………………7 1.2.2. The pathogenesis of AD..………………………..……….…..9 Cytokines and chemokines orchestrate ADTh1/Th2 paradigm and its role in AD……………..10 Skin barrier defect in AD……………………………………11 1.3. Current and potential therapeutics for treatment of AD………………..11 1.4. Immunomodulation and improvement effects of dietary phytochemicals in AD and related allergic diseases .………………………….….....…14 1.4.1. Actinidia arguta extract………………………………………15 1.4.2. Persimmon leaf extract………………………………….……16 1.4.3. Evening primrose oil…………………....……………………17 1.4.4. Soybean extract and soy isoflavone ……..………….……….17 1.4.5. Ginseng extract and ginsenosides……………………………18 1.4.6. Other dietary phytochemicals ………………………….....…20 1.5. Conclusion……………………………………………………………..21 1.6. References……………………………………………………………...23 Chapter 2. 20-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxadiol fortified ginseng extract prevents the development of atopic dermatitis …….....47 Abstract……………………………………………………………………..48 2.1. Introduction…………………………………………………………….50 2.2. Materials and Methods…………………………………………………53 2.2.1. Chemicals and reagents………………………………….…...53 2.2.2.Preparation of 20-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxadiol (GPD) fortified ginseng extract (GFGE).....…………….…....53 2.2.3. Animals………………………………………………………54 2.2.4. Induction of AD-like symptoms……………………………..55 2.2.5. Assessment of dermatitis score………………………………56 2.2.6. Measurement of ear thickness and scratching time …………56 2.2.7. Histolopathological examination…………………………….57 2.2.8. Cytokine production in cultured splenocytes ………………..57 2.2.9. Statistical analysis …………………………………………...58 2.3. Results …………………………………………………………………60 2.3.1. Oral administration of GFGE prevents the clinical severity of Dermatophagoides farinae extract (DFE) induced AD-like symptoms in NC/Nga mice …………………………………60 2.3.2. Oral administration of GFGE reduced DFE-induced ear swelling and scratching incidence in NC/Nga mice…………63 2.3.3. Oral administration of GFGE inhibited DFE-induced infiltration of eosinophils and mast cells in skin lesion of NC/Nga mice………………………………………………..67 2.3.4. Splenocytes of DFE and GFGE treated NC/Nga mice produced less cytokines compared to those of DFE and vehicle-treated mice…………………………………………………………..70 2.4. Discussion……………………………………………………………...75 2.5. References……………………………………………………………...78 Chapter 3. 20-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxadiol fortified ginseng extract improves the symptoms of atopic dermatitis…………..83 Abstract……………………………………………………………………..84 3.1. Introduction…………………………………………………………….86 3.2. Materials and Methods…………………………………………………88 3.2.1. Chemicals and reagents.……………………………………...88 3.2.2.Preparation of 20-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxadiol (GPD) fortified ginseng extract (GFGE).....…………….…....88 3.2.3. Animals………………………………………………………89 3.2.4. Induction of AD-like symptoms……………………………...90 3.2.5. Assessment of dermatitis score………………………………90 3.2.6. Measurement of scratching time and skin thickness…………91 3.2.7. Histolopathological examination…………………………….91 3.2.8. Assessment of swelling of brachial lymph nodes……………91 3.2.9. Analysis for the levels of Th1/Th2 cytokine in cultured splenocytes and macrophage-derived chemokine (MDC) in serum ………………………………………………….……92 3.2.10. Statistical analysis……….………………………………….92 3.3. Results …………………………………………………………………95 3.3.1. Oral administration of GFGE attenuated the clinical severity of Dermatophagoides farinae extract (DFE) induced AD-like symptoms in NC/Nga mice……………….…………………95 3.3.2. Oral administration of GFGE reduced DFE-induced skin hypertrophy in NC/Nga mice ……………..………………. 100 3.3.3. Oral administration of GFGE inhibited DFE-induced infiltration of eosinophils in skin lesion of NC/Nga mice…………………………………....................................103 3.3.4. Oral administration of GFGE inhibited DFE-induced infiltration of mast cells in skin lesion of NC/Nga mice........................................................................................106 3.3.5. Oral administration of GFGE reduced DFE-induced swelling of brachial lymph nodes in NC/Nga mice…………………..….109 3.3.6. Oral administration of GFGE regulated the levels of Th1/Th2 cytokine in cultured splenocytes and the level of MDC in serum…………………………………….….…………….…112 3.4. Discussion………………………………………….…………………117 3.5. References………………………………………….…………………122 Chapter 4. Conclusion………………………………………….………..126 4.1 Conclusion…………………………………………………………….127 국문초록………………………………...……………………………..…129Docto

한국 실험동물시설에서 마우스의 노로바이러스 감염 실태 조사

Thesis(masters) --서울대학교 대학원 :수의학과(실험동물의학전공),2010.2.Maste

외상중환자실 환자의 섬망 발생 위험요인

학위논문(석사)--아주대학교 일반대학원 :간호학과,2020. 8본 연구는 외상중환자실 환자의 섬망 발생률과 섬망 발생 위험요인을 확인하기 위한 서술적 조사연구이다. 대상자는 경기도 소재 권역외상센터 외상중환자실에 입원한 184명이었으며, 연구기간은 2019년 4월부터 11월까지였다. 섬망 측정은 Ely 등(2001)이 개발한 Confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU)를 Heo 등(2011)이 국문으로 번안한 도구를 사용하였고, 섬망 발생의 다양한 위험요인(일반적 특성, 외상관련 특성, 임상적 특성)을 파악하기 위해 전자의무기록을 통해 자료를 수집하였다. 자료는 빈도와 백분율, 평균과 표준편차, t-test, χ2-test 및 이항 로지스틱 회귀분석을 이용하여 분석하였다. 본 연구의 주요 결과는 다음과 같다. 1. 외상중환자실 환자의 섬망 발생률은 34.8%였고, 섬망 유형은 과활동형이 75%, 저활동형이 25%였다. 2. 대상자의 섬망 발생 유무에 따른 일반적 특성과 외상관련 특성의 차이에서 유의한 결과를 보인 변수는 입원시 의식수준과 손상중증도점수였다. 구체적으로 섬망군은 비섬망군에 비해 의식수준이 유의하게 낮았고(t=-4.21, p<.001) 손상중증도점수는 유의하게 높았다(t=6.02, p<.001). 3. 대상자의 섬망 발생 유무에 따른 임상적 특성의 차이에서 유의한 결과를 보인 변수는 중환자실 재원기간, 수술 및 전신마취 여부, 진정제 투여 여부, 수혈 여부, Hemoglobin 수치, Lactic acid 수치, 인공호흡기 적용 여부, 중심정맥관 삽입 여부, 부착된 카테터 수, 신체보호대 적용 여부였다. 구체적으로 섬망군에서는 비섬망군에 비해 중환자실 재원기간이 유의하게 길었고(t=4.96, p<.001), 수술 및 전신마취를 시행받은 환자가 더 많았으며(χ²=6.54, p=.011), 진정제를 투여받은 환자가 더 많았다(χ²=88,78, p<.001). 또한, 섬망군에서는 비섬망군에 비해 수혈을 받은 환자가 더 많았고(χ²=20.71, p<.001), Hemoglobin 수치가 더 낮았으며(t=-3.08, p=.003), Lactic acid 수치가 더 높았고(t=4.45, p<.001), 인공호흡기를 적용받은 환자가 더 많았고(χ²=52.02, p<.001), 중심정맥관을 삽입한 경우가 더 많았으며(χ²=36.90, p<.001), 부착된 카테터 수가 더 많았고(t=9.69, p<.001), 신체보호대를 적용받은 환자가 더 많았다(χ²=90.09, p<.001). 4. 외상중환자실 환자의 섬망 발생 위험요인으로 유의한 변수는 Hemoglobin, 손상중증도점수, 중환자실 재원기간, 진정제 투여, 신체보호대 적용이었다. 구체적으로, 외상중환자실 환자의 Hemoglobin 수치가 감소할수록 섬망 발생 위험은 증가하였고(OR=0.62, 95% CI=0.43-0.88), 손상중증도점수가 높을수록(OR=1.10, 95% CI=1.01-1.20), 중환자실 재원기간이 길수록(OR=1.15, 95% CI=1.03-1.29) 섬망 발생의 위험이 증가하였으며, 진정제를 투여한 경우(OR=6.04, 95% CI=2.47-14.76)와 신체보호대를 적용한 경우(OR=5.75, 95% CI=2.29-14.42)가 그렇지 않은 경우에 비해 섬망 발생 위험이 유의하게 높았다. 본 연구에서 외상중환자실 환자의 섬망 발생 위험요인으로 낮은 Hemoglobin, 높은 손상중증도점수, 중환자실 재원기간 증가, 진정제 투여, 신체보호대 적용이 도출되었다. 간호사는 이러한 위험요인을 인식하고 더욱 집중적으로 대상자의 섬망 발생 여부를 모니터링하여 섬망을 조기 발견하고, 향후 섬망 발생 고위험군에 대한 맞춤형 중재를 개발 및 적용함으로써 섬망 발생을 감소시키는데 기여 할 수 있을 것이다.I. 서론 1 A. 연구의 필요성 1 B. 연구의 목적 4 C. 용어의 정의 5 II. 문헌고찰 6 A. 외상중환자실 환자의 섬망 6 B. 외상중환자실 환자의 섬망 발생 위험요인 9 III. 연구방법 13 A. 연구설계 13 B. 연구대상 13 C. 연구도구 14 D. 자료수집방법 16 E. 윤리적 고려 17 F. 자료 분석 방법 18 IV. 연구 결과 19 A. 외상중환자실 환자의 섬망 발생률 및 섬망의 유형 19 B. 외상중환자실 환자의 섬망 발생 유무에 따른 일반적 특성의 차이 20 C. 외상중환자실 환자의 섬망 발생 유무에 따른 외상관련 특성의 차이 22 D. 외상중환자실 환자의 섬망 발생 유무에 따른 임상적 특성의 차이 24 E. 외상중환자실 환자의 섬망 발생 위험요인 27 V. 논의 29 VI. 결론 및 제언 35 A. 결론 35 B. 연구의 제한점 및 제언 36 참고문헌 37MasterThis descriptive study aimed to present the incidence of delirium and identify risk factors for delirium in trauma intensive care unit (TICU) patients. The participants were 184 patients who were hospitalized in the TICU at a Regional Trauma Center in Gyeonggi-do. Data were collected between April and November 2019. For delirium measurement, the author used the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU), developed by Ely et al. (2001). Diverse dependent variables were collected through electronic medical records. Data were analyzed using descriptive statistics, independent t-test, χ2-test, and binomial logistic regression. The main results of this study were as follows. 1. Incidence of delirium in TICU patients was 34.8%. Regarding the types of delirium, overactive and inactive types were 75% and 25%, respectively. 2. According to the presence or absence of delirium in TICU patients, there were significant differences in general characteristics; trauma-related characteristics (Glasgow coma scale [t=-4.21, p<.001] and injury severity score [t=6.02, p<.001]); and clinical characteristics (length of TICU stay [t=4.96, p<.001], surgery and general anesthesia [χ²=6.54, p=.011], administered sedatives [χ²=88,78, p<.001], blood transfusion [χ²=20.71, p <.001], hemoglobin [t=8.01, p=.005], lactic acid [t=9.68, p=.002], applied ventilator [χ²=52.02, p<.001), central vein catheter insertion [χ²=36.90, p<.001], number of inserted catheters [t=9.69, p<.001], and use of restraints [χ²=90.09, p<.001]). 3. Logistic regression analysis showed that the risk factors for delirium in TICU patients were hemoglobin (OR=0.62, 95% CI=0.43-0.88), injury severity score (OR=1.10, 95% CI=1.01-1.20), length of TICU stay (OR =1.15, 95% CI=1.031.29), administered sedatives (OR=6.04, 95% CI=2.47-14.76), and use of restraints (OR=5.75, 95% CI=2.29-14.42). Based on the results of this study, healthcare providers, especially TICU nurses, should try to detect the signs and symptoms of delirium as early as possible, taking into account the specified risk factors of the patient. Preventive and practical intervention programs considering the risk factors must also be developed to prevent and alleviate delirium in TICU patients in the future