HIV 감염인에서 아바카비어 약제로 인한 고혈압 발생위험 평가: 코호트연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2019. 2. 박병주.Background: While a link between abacavir and CVD risk is suggested, an association between abacavir and hypertension remains unclear. Purpose: To validate the use of claims database in research of HIV-infected individuals, and evaluate the incidence and risk of hypertension induced by abacavir among HIV–infected individuals. Materials and Methods: We constructed a nationwide cohort of HIV-infected individuals using the Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA) database of the National Health Insurance System (NHIS) from the period of 2007-2016, and compared the numbers of individuals with the official reports of the government. From 6093 HIV-infected individuals on their initial ART, 1,234 who had used abacavir or non-abacavir ART without switch were were selected after propensity score matching. The use of ART was treated as a time-varying covariate measured as a daily unit. Incidence rate of hypertension was calculated, and Cox proportional hazard models were used to estimate adjusted hazard ratios (HRs) with their 95% confidence interval (CI) of incident hypertension overall and among subgroups. Results: The cohort from HIRA database showed similar numbers of individuals with the ones detected by the government. Among the total 6,093 HIV-infected individuals, incidence rates of hypertension were 4.6 and 3.6 per 100 person-years for abacavir and non-abacavir ART users, respectively. The population attributable fraction of abacavir use on hypertension was 12%. Among the matched 1,234 subjects, abacavir exposure elevated the risk of hypertension among overall study population. However, those aged over 30s, with psychiatric disorders, and diagnosed after the year 2013 were at higher risk of hypertension induced by abacavir. Conclusion: We constructed a database that can be used as a source of HIV epidemiology studies in the future. Those diagnosed after the year 2013 may warrant additional concern for hypertension in patients treated with abacavir.배경 : 항레트로바이러스제(ART)인 아바카비어는 심혈관계질환의 발생위험과 연관성이 제기된 바 있으나 고혈압과의 연관성은 연구된 적이 없다. 목적 : HIV 감염인 연구를 건강보험청구자료를 활용하여 수행하며, 감염인의 고혈압 발생률과 아바카바이어로 인한 고혈압 발생위험을 평가한다. 방법 : 2007-2016년 국민건강심사평가원의 청구자료를 이용하여 HIV 감염자 코호트를 구축하였다. 전 국민 코호트에서 6,493명의 코호트 입적 당시 고혈압이 없었던 신규 감염된 HIV감염자를 대상으로 고혈압의 발생률을 추정하고, 이를 통해 Population attributable fraction(PAF)을 산출하였다. 이 연구대상 전체와 노출군과 대조군 간 약물 변경이 없는 감염인만 대상으로 제한한 후 propensity score (PS) matching을 한 1,234명을 대상으로 Cox proportional hazard model을 이용하여 abacavir 약제로 인한 고혈압 발생위험을 교란변수를 보정한 hazard ratio(HR)와 95%신뢰구간(CI)을 산출하였다. ART 처방은 하루 단위의 time-varying covariate로 적용하여 시간에 따라 처방여부가 변하는 것을 반영하였다. 결과: 청구자료를 이용한 HIV 감염인 코호트는 질병관리본부에 신고된 감염인 숫자와 크게 다르지 않았다. 아바카비어 처방자와 비처방자(다른 ART 처방자)의 고혈압 발생률은 각각 100인년 당 4.6과 3.6이었고, 이로부터 PAF은 12로 산출되었다. 약제변경없는군 내에서 PS matching된 대상에서 아바카비어 노출은 고혈압 발생의 위험을 높이는 것으로 나타났으나 통계적으로 경계성 유의성을 보였다(HR 1.7 [95%CI, 1.0-3.0], P value, 0.06). 이 연관성에 30대 이상의 연령, 정신과 질환의 병력, 2013년 이후 진단 이력은 유의하게 영향을 미치는 인자로 나타났다. 결론 : 건강보험청구자료를 이용하여 HIV 감염인에 대한 역학연구가 가능한 자료원 구축을 통해 향후 이 자료원의 활용가치가 크다. 아바카비어 약제 처방 시 혈압에 대한 모니터링이 필요하며, ART 순응도가 높은 최근 진단자에서 특히 그러하다.Contents 1. Introduction 1 1.1 Background 1 1.1 Objectives 2 2. Materials and Methods 2 2.1 Data source 2 2.2 Study population 3 2.3 Assessment of exposure and outcome definitions 3 2.4 Potential confounders 4 2.5 Statistical analysis 5 2.6 Sensitivity analysis 6 3. Results 7 3.1 Cohort compared to the KCDC reports 7 3.2 Main results of CPH models 9 3.3 Sensitivity analysis results of outcomes 13 3.4 Sensitivity analysis results of subjects 15 4. Discussion 22 5. Conclusion 26 6. References 27 7. Abstract (Korean) 30Docto

천연물 유래물질이 혈소판 응집작용에 미치는 효과와 한국인에서 혈소판 응집 반응도의 차이를 야기하는 기작에 관한 연구

Thesis(doctors) --서울대학교 대학원 :제약학과, 2009.2.Docto

朝鮮後期 對淸貿易 전개와 貿易收稅制의 시행

학위논문(석사)--서울大學校 大學院 :國史學科,1996.Maste

기계적 자극에 의한 조상아세포의 ATP분비

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 치의학과, 2012. 2. 김중수.치통은 노출된 상아질에 가해지는 다양한 자극에 의해 나타날 수 있으며, 조상아세포의 위치나 형태의 변화가 치통을 유발하는 요인으로 알려져 있으나 그 기전은 명확하게 밝혀지지 않고 있다. 그리고 ATP는 신경말단에 분포하는 P2X 수용체를 활성화시킴으로써 동통유발에 관여하는 바, 본 연구에서는 조상아세포의 변형에 의해 ATP가 유리됨을 확인함으로써 치통발생에 대한 조상아세포의 역할을 밝히고자 하였다. 조상아세포의 특성을 잘 나타내는 MDPC-23 세포주를 배양하여 저장성 용액으로 기계적 자극을 가하였다. 저장성 용액은 200, 230, 260 mOsm을 사용하였으며, 배양한 세포주를 정상 등장성 용액과 저장성 용액에 15분간 노출시키고, 배양액내의 ATP 농도를 luciferin- luciferase bioluminescence assay 법으로 정량하였다. ATP유리가 기계적 수용체에 의해 일어나는지를 확인하기 위해 기계적 자극에 의해 활성화되는 비특이성 양이온 채널 억제제인 gadolinium(50μM)의 효과도 관찰하였다. 저장성 용액은 조상아세포주에서 정상 등장성용액에 비해 ATP유리를 증가시켰으며, 배양액의 삼투질 농도가 낮아질수록 ATP유리가 증가하는 경향을 보였으나 gadolinium은 기계적 자극에 의한 ATP유리를 억제하지 못하였다.Maste

1770-1810년대 영국 여성소설의 전개 : Burney, Edgeworth, Austen 연구

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :영어영문학과 문학전공,2001.Docto

아파트 주거문화의 실태와 변화 : 평촌 신도시 사례 연구

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :인류학과 인류학전공,2003.Maste

여성의 이름과 정체성의 문제-프랜씨스 버니의 '씨실리아론'

프랜씨즈 버니 (Frances Burney, 1752-1840)는 흔히 패니 버니 (Fanny Burney) 혹은 마담 다블레이(Madame d'Arblay)라고 알려진 영국 여성작가이다. 종래의 영국문학사에서 버니는 새뮤엘 존슨(Samuel Johnson) 류의 도덕주의적 작가로, 18세기의 주요한 남성소설가들과 제인 오스틴(Jane Austen)의 사이에 묻혀 아예 거론되지 않거나 아니면 과도적 인물" (a transitional figure) 정도로 언급되곤 했다. 그런데 1970년대 이래로 여성론 비평은 버니를 재평가하면서 버니 문학의 사회비판, 18세기 여성 소설가로서 겪은 어려움과 갈등 등에 주목해 왔다. 무엇보다도 흥미로운 점은 최근의 버니 연구자들이 우선 버니의 이름부터 바로잡아야 한다고 주장한다는 사실이다. 두디(Margaret Anne Doody)에 따르면 정작 버니 자신은 패니 라는 이름으로 출판한 적이 없는데도 지난 한세기 동안 우리는 패니라는 이름을 써왔으며, 이 이름은 얕잡아보는 애칭" (a patronizing diminutive)으로 많은 평자들이 원하는대로 작가가 악의 없고 어린애같으며 그저 아는 체하는 미성숙한 여성으로 보이게 하는데, 이는 비유컨대 마치 『맨스필드 파크』(Mansfield Park)의 여주인공이 소설가로 나선 것처럼 들린다." 버니 사후에 출판된 일기들은 패니라는 애칭을 친숙하게 만들면서 재치있는 수다장이의 명성을 높이는 가운데 소설가의 모습을 퇴색시켰으며, 버니의 작품이 후기로 갈수록 문학적 성취도가 떨어진다고 생각하는 기존의 비평가들은 재기발랄하던 패니 버니가 도덕주의적인 마담 다블레이로 영락 했다고 아쉬워한다. 두디와 엠스타인(Julia Epstein)이 작가의 본래 이름인 프랜씨즈를 되찾아 주려는 것은 기존의 버니 연구가 보여온 선입관을 배제하는 비평의 출발점을 마련하는 것이다

Modeling and Forecasting Performances for Foreign Investor\｀s Return

Maste