A Study of Long-term Survival in Liver Transplant Donors and Recipients Associated with CYP3A5 Genotype

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학대학 약학과, 2018. 8. 오정미.간이식(liver transplantation)은 말기간부전 환자에게 마지막으로 사용할 수 있는 궁극적인 치료법으로, 그 수가 매년 증가하고 있다. 이식 후 환자 생존율은 공여자 또는 수혜자의 연령과 간이식 적응질환, 이식 시 간질환의 중증도 등에 따라 다르며, 간이식 후 거부반응을 예방하기 위해 사용하는 면역억제요법 또한 영향을 미칠 수 있다. 면역억제제 중 가장 기본적으로 사용하는 tacrolimus는 환자의 생존율을 급격하게 향상시켰지만 치료역이 좁아 개인간 약물반응의 차이가 크며, 이에 따라 치료성과가 다르게 나타날 수 있다. 이러한 tacrolimus의 약물반응에 영향을 미치는 요인으로 가장 중요한 것은 약물의 대사와 수송에 영향을 미치는 유전형이며, 기존 연구들에서 CYP3A4, CYP3A5 그리고 ABCB1 등의 유전자가 tacrolimus의 개인간 치료효과에 영향을 미침이 밝혀져 있다. 특히 간이식의 경우, 약물의 대사를 주도적으로 담당하는 간을 공여자에게서 이식 받기 때문에 수혜자의 유전형뿐만 아니라 공여자의 효소 및 수송체 유전형도 약물 동태에 중요하게 영향을 미칠 수 있다. 그러나 아직까지 간이식 환자에서 약물유전형에 따른 장기적 생존율을 분석한 미미하다. 따라서 본 연구는 간이식을 받은 공여자 및 수혜자의 CYP3A5 유전형에 따른 환자의 장기적 생존율을 분석하고, 생존율에 영향을 미치는 기타 위험요인들을 발굴하고자 하였다. 본 연구는 서울대학교병원에서 2004년 7월부터 2006년 8월까지 간이식을 받은 수혜자 중 공여자 및 수혜자의 유전정보가 있는 환자들을 대상으로 하였다. 전자의무기록을 통하여 환자의 인구학적 특성, 이식 수술 정보, 질병 정보, 유전자 정보, 약물 정보 그리고 검사 정보 등을 수집 하였다. 평가 변수로는 유전형에 따라 나누어진 세 군(REDE: Recipient expresser and Donor expresser, REDN: Recipient expresser and Donor non-expresser / RNDE: Recipient non- expresser and Donor expresser, RNDN: Recipient non-expresser and Donor non-expresser)의 10년 생존율을 확인하였다. 또한 공여자와 수혜자의 유전형에 따른 tacrolimus 농도를 분석하였다. 통계 분석은 Kaplan-Meier 분석과 Cox 비례위험 모형을 이용하여, 유전형에 따른 군 간의 발생률을 분석하였다. 양측 검정으로 P-value <0.05를 통계적으로 유의한 것으로 간주하였고, SPSS software (ver 23)을 사용하였다. 추적 관찰한 유전자 정보가 있는 간이식을 받은 환자는 총 57명이었고, 유전형에 따라서 REDE군 10명, REDN/RNDE군 22명 그리고 RNDN군 25명이었다. 수혜자의 나이는 세 군에서 통계적으로 유의하게 달랐고(p=0.005), 나머지 환자의 특성은 세 군간 유의한 차이가 없었다. 각 군에서 10년 누적 사망률을 REDE군에서 50%, REDN/RNDE군에서 4.5% 그리고 RNDN군에서 8%로 REDE군에서 더 큰 경향을 보였으며 통계적으로 유의한 차이가 있었다 (P=0.001). 시간에 따른 사망률을 비교하기 위해서, 사건 발생속도를 비교해 보았을 때, REDE군의 발생률이 더 높은 것을 확인 할 수 있었다. 사망에 대한 위험분석을 시행하였을 때, REDE군에서 REDN/RNDE군과 RNDN군에 비해서 비례 위험도가 유의하게 낮았다 (adjusted HR = 0.09, P =0.043adjusted HR = 0.11, p=0.036). 보정인자로는 수혜자 나이, 고혈압 동반질환, 그리고 수혜자의 ABCB1 C1236T 유전형이었다. 유전형에 따른 tacrolimus의 용량ㆍ보정된 최저혈중농도를 비교해 보았을 때, REDE군과 REDN/RNDE군 그리고 RNDN군과 10년간 추적 관찰기간동안에 통계적으로 유의하게 달랐다. 이 밖에, 공여자의 유전형에 따른 두 군 (expresser군 (AA, AG, GA)과 non-expresser군 (GG))의 최저 혈중 농도는 이식 후 14일부터 6년까지 유의하게 달랐다. 마지막으로, 수혜자의 유전형에 따른 두 군 expresser군과 non-expresser군에 따른 최저혈중농도 또한 이식 후 10년 동안 다르게 나타났다. 본 연구는 간이식 후 tacrolimus를 기반으로 한 면역억제제를 사용한 환자군에서, 10년 장기 생존율과 tacrolimus의 용량ㆍ보정된 최저혈중농도를 처음 분석하였다. 간이식 후 유전형에 따른 생존율을 확인해 보았을 때, REDE 군이 다른 두 군(REDN/RNDE or RNDN)의 생존율이 통계적으로 유의하게 낮았으며, tacrolimus의 용량ㆍ보정된 최저혈중농도를 확인해 보았을 때, 10년 추적관찰기간동에 유의하게 다른 것을 확인 하였다. 본 연구 결과에 따라, CYP3A5 expresser군에서 tacrolimus의 노출이 크고, 생존율이 낮으므로, 이러한 환자군에서는 좀 더 면밀한 관리가 필요하며, 추가적으로 유전형에 따라 이식성과를 향상시키기 위한 최적의 tacrolimus 노출을 설정하는 연구가 필요할 것이다.제１장 서 론 1 제１절 연구의 배경 1 제２절 연구의 필요성 17 제３절 연구의 목적 18 제２장 연구 방법 . 19 제１절 연구 설계. 19 제２절 연구 기간. 19 제３절 연구 대상. 20 제４절 연구 방법. 21 제５절 통계분석. 31 제３장 연구 결과 . 33 제１절 간이식 환자의 인구학적 특성 33 제２절 간이식 후 장기 생존율 분석 37 제３절 유전형에 따른 Tacrolimus의 용량보정 농도 분석 43 제４장 논의 및 고찰 48 제５장 결 론 . 56 제６장 참고 문헌 . 57Maste

항공기 결빙보호장치 열해석을 위한 복합열전달 기법 연구

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 공과대학 항공우주공학과, 2020. 8. 이관중.결빙 조건에서 운항하는 항공기는 결빙보호장치가 반드시 설치되고, 장치 성능에 대한 인증이 요구된다. 설치 및 인증 과정에는 항공기 결빙이 주로 발생하는 날개, 창유리, 엔진 흡입구 등과 같은 특정 항공기 구성품들의 결빙보호장치에 대한 충분한 분석이 이루어져야 한다. 결빙보호장치에 대한 여러 분석 방법 중에서도 수치해석을 이용한 분석방법은 시간 및 비용 측면에서 효율적인 방법이다. 수치해석 연구는 주로 이용되는 열적 결빙보호장치에 대한 정확한 열전달 해석을 목표로 진행되어왔다. 이 해석은 물체 외부 표면의 결빙 시뮬레이션에 내부의 열전달 해석을 포함한다. 정확한 열전달 해석 결과를 위해서는 각각 열전달이 발생하는 영역 간의 결합 기법이 요구된다. 대부분의 선행 연구들은 시간 효율을 위해 연성 결합 기법을 사용하였다. 그러나 이러한 방식의 해석은 각 영역의 열전달이 외부 유동의 열 대류에 미치는 영향을 고려하지 못한다. 강성 결합 기법은 연성 결합 기법에 비해 계산 시간이 오래 걸리나, 결빙보호장치 해석 시 발생하는 열전달 해석을 모두 결합하여 해석할 수 있어 정확도 높은 결과를 얻을 수 있다. 따라서 이번 연구에서는 표면 위의 수막에 대한 상태변화 및 열전달이 고려되지 않는 건조 공기 조건에서의 강성 결합 기법을 통해 대류열전달계수를 구하는 방법을 이용하였다. 이를 이용하여 열적 결빙보호장치에 대한 방빙 해석을 진행하였다. 이후 실험 결과와 수치해석 연구와의 비교 분석을 수행하였다. 비교 분석을 통해 개발된 강성 결합 기법이 연성 결합 기법을 이용한 결과와 비교하여 열전달 해석 시 정확도가 향상됨을 보였다. 또한 개발된 해석 도구가 기존에 제시된 강성 결합 기법과 비슷한 성능을 가짐을 확인하였다.For aircraft operating under icing conditions, Ice Protection System (IPS) must be installed, and certification of system performance is required. During the installation and certification process, sufficient analysis is needed for the IPS of specific aircraft components, such as wing, windshield, and engine inlet, in which icing occurs mainly. Among the methods of analysis on IPS, numerical analysis is a time-effective and cost-effective method. Numerical analysis has been conducted to collect accurate heat transfer analysis for thermal IPS, which is mainly used. The analysis involves an internal heat transfer analysis in the icing simulation on the aircraft surface. For accurate heat transfer analysis results, the coupling method is required to analyze regions where heat transfer occurs. Most of the prior research used a loose-coupling method for time efficiency. However, the loose-coupling method does not take into account the effect of heat transfer in each region on the thermal convection of external flow. While the tight-coupling method takes longer to calculate than the loose-coupling method, it can combine all the heat transfer analyses in the IPS simulation process, resulting in high accuracy. In this study, a convective heat transfer coefficient obtained by the tight-coupling method in dry air conditions without water film was used. An anti-icing analysis was conducted on thermal IPS with the tight-coupling method. A comparative analysis was then performed with experimental results and other numerical analysis studies. The tight-coupling method showed more excellent agreement with the experiments than the loose-coupling method. Furthermore, it is confirmed that the developed numerical method has the same performance as the previous tight coupling method.I. 서론 7 II. 수치 기법 12 A. 복합열전달 기법 12 ⅰ. 연성 결합 기법 15 iⅰ. 강성 결합 기법 17 B. 열적 결빙보호장치 해석 19 ⅰ. 복합열전달 해석 21 i-i. 외부 유동장 해석 21 i-ii. 내부 열전도 해석 22 iⅰ. 액적장 해석 22 ⅰii. 수막 거동 해석 23 III. 해석 결과 25 A. 전기열 결빙보호장치 해석 조건 25 ⅰ. 유동 해석 조건 25 ⅱ. 내부 열원 조건 26 B. 증발식 전기열 결빙보호장치 해석 결과 및 분석 29 i. 유동 해석 및 액적 충돌 해석 결과 29 ⅱ. 복합열전달 해석 결과 31 ⅱi. 수막 거동 해석 결과 35 C. 비증발식 전기열 결빙보호장치 해석 결과 및 분석 38 i. 복합열전달 해석 결과 38 ii. 수막 거동 해석 결과 39 IV. 결론 41 참고 문헌 42 ABSTRACT 44Maste

One step RT-PCR과 nested PCR을 병용한 개 디스템퍼의 진단

Thesis (master`s)--서울대학교 대학원 :수의학과 수의내과학전공,2000.Maste

Chromium picolinate의 첨가수준이 브로일러의 성장, 육질 및 혈액성상에 미치는 영향

Thesis (master`s)--서울대학교 대학원 :동물자원과학과,1995.Maste

Nb₃Sn CICC type 초전도 전자석의 구조적 특성 연구

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :원자핵공학과,1998.Maste

Characterization of torch type atmospheric pressure cold plasma source and polymer surface interaction, and its application to the polypropylene adhesion enhancement

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :원자핵공학과,2003.Docto

The Causality of Sila - Paramita (戒波羅蜜)

불교적 인간해석에 따르면 인간의 욕망은 번뇌를 낳는다고 말한다. 인간은 의도적으로 욕망의 존재가 아니라 인간으로 태어난 구조가 욕망의 존재라는 뜻이다. 이러한 욕망의 구조는 고통의 결과를 필연적으로 함축하게 된다. 불타의 깨달음은 이러한 욕망과 고통의 구조적 통찰과 무관하지 아니하다. 그러므로 고통의 소멸은 그 욕망의 재거와 무관 하지 않으며 이는 곧 인간 자체의 죽음의 코드를 발견함이다. 생명체로서 인간이 그 자신의 죽음의 코드를 의식적으로 발견할 수 있는 작업은 욕망의 주체로서의 자아를 해체하는 일이라고 말할 수 있다. 이러한 작업은 욕망의 자아볼 조각조각 나누는 편린의 작업과 이를 존재의 통일성으로 통합시키는 작업으로 구분해 볼 수 있다. 욕망해체의 작업을 제대로 확인하기 위해서는 그것을 비추어 볼 거울이 필요한 것이다

L'etude sur les principes du mantram - dharani - chantees (眞言陀羅尼)

Le mantram-dharani est la parole de dépasser l'apparence materielle des choses. Elle rend en quelque sorte audible mene le bodhi-citta(菩提心). L'analyse historique du mantra dharani-chantées dans le monde boudhique peut en fournir des trois principes. Ils sont le principe de la magie (呪術). le principe du Karma-expiration(罪業消滅) et le principe de l'illumination avec son corps comme cela(卽身成佛) Pour semence-mantram (種子眞言). la viration de Aum' qui résonne dans tout l'univers (bruit dos grandes eaux dans la Bible) comporte trois manifestation : création, conservation et destruction. Toutes les fois qu'un homme prononce le mantram, il met en jeu l'un de des trois attributes de 'Aum'. Le mantram sanscrit de l'amullette possédait, quand on le prononcait correctement, une puissance spirituelle propice. Ainsi le notion meme de mantram et sa definition ont enormement varie. Un consensus semble cependant etabli que reconnait comme mantram-dharani quelque choses qui comporte, au-dela de la signification de la parole qui le porte, un sens inaudible. Le Mantram-dharani est symbole spirituelle, toute expression d'une chose relativement, inconnue qu'on ne saurait tout d'abord désigner d'une manière plus claire ou plus précise