Sudong Kim

학위논문(석사)--아주대학교 일반대학원 :경영학과,2010. 21. Introduction = 1 1. Theoretical Background = 1 1. Current Situation between South and North Koreas Relationship = 1 2. Issues of Psychological Unification = 2 3. How can we understand and measure prejudice? = 4 1. Definition of Prejudice = 4 2. Dual Process of Prejudices: Explicit and Implicit Attitudes = 5 3. Definition of Implicit and Explicit Prejudice = 6 4. Why is implicit prejudice important? = 7 1. Introspective limits and Social Deniability = 7 2. Relationship of Behavior and Attitude = 8 3. Stability of Implicit Prejudice = 9 5. Malleability of Explicit and Implicit Prejudice = 10 2. The Overview of Present Study = 11 2. Study 1 = 12 1. Participants and Procedure = 13 1. Participants = 13 2. Overview of Procedure = 13 2. Measurement Scales = 14 1. Explicit Measure (Semantic Differential Scale: Cognitive Aspect of Explicit National Attitudes) = 14 2. Explicit Measure (Thermometer Scale: Affective Aspect of Explicit National Attitudes) = 15 3. Implicit Measure (Nation Implicit Association Test (Nation-IAT): Implicit National Attitudes) = 15 3. Results = 17 1. Explicit and Implicit Attitudes toward South and North Koreas in Pre-Test = 17 1. Overall Data Analysis in Explicit and Implicit Attitudes· = 17 2. Cohort Differences in Explicit and Implicit Attitudes = 18 2. Manipulation Effect: Change in Explicit and Implicit Attitudes = 18 1. Manipulation Effect of Explicit Attitudes = 19 2. Manipulation Effect of Implicit Attitudes = 20 3. Study 2 = 21 1. Participants and Procedure = 22 1. Participants = 22 2. Overview of Procedure = 22 2. Results = 23 1. Changing of Explicit Pro-South Korea Attitudes between Before and After Summit = 23 2. Changing of Implicit Pro-South Korea Attitudes between Before and After Summit = 24 4. Study 3 = 25 1. Participants and Procedure = 28 1. Participants = 28 2. Overview of Procedure = 28 2. Measurement Scales = 29 1. Explicit Measures (Semantic Differential and Thermometer Scales) = 29 2. Implicit Measure (People Implicit Association Test: People-IAT) = 30 3. Manipulation (Subliminal Evaluative Conditioning) = 31 4. Results = 33 1. Explicit and Implicit Attitudes toward South and North Koreans in Pre-test = 33 2. Manipulation Effect: Change in Explicit and Implicit Attitudes = 33 1. Manipulation Effect of Explicit Attitudes = 34 2. Manipulation Effect of Implicit Attitudes = 34 5. Discussion = 36 1. Discussion of Results = 36 1. Summary of Results = 36 2. Existence of Explicit and Implicit Prejudice = 37 3. Difference malleability between Explicit and Implicit Prejudice = 38 4. Implication and Suggestion for Psychological Unification of South and North Koreas = 39 2. Limitations and Conclusions = 41 1. Limitations and Future Directions = 41 2. Summary and Conclusions = 42 6. References = 44MasterFrom the social conflicts between groups of Eastern and Western Germans after unification, it can be inferred that prejudice could be a potential problem for Korean reunification. The three studies reported in this paper investigated methods to provide ways to reduce explicit (conscious) and implicit (nonconscious) aspects of prejudice of South Koreans against North Korea (study 1 and 2) and against North Koreans (study 3). In Studies 1 and 2, we found that explicit prejudice was affected by temporary exposures to relationships concerning South and North Koreas, but implicit prejudice was not. In Study 3, however, we found that implicit prejudice was reduced by repeated exposure to positive associations with “North Korean”. Scientific and political implications of the malleability of the two aspects of prejudice for psychological unification are discussed

過酸化水素(Hydrogen peroxide)에 依해 誘導되는 군소(Aplysia) 感覺神經細胞의 細胞死滅에 關한 硏究

Thesis (master`s)--서울대학교 대학원 :협동과정 유전공학전공,2002.Maste

Engineering of 3D cellular microenvironment for reconstitution of blood/lymphatic vessel formation and function

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 기계항공공학부, 2014. 2. 전누리.암의 성장과 전이, 당뇨 망막병증, 노인성 황반변성 등 70여종 이상의 다양한 질병은 혈관혹은 림프관 의 비정상적 성장 및 기능에 의해 유발 혹은 악화된다. 따라서 혈관 및 림프관의 형성과 기능을 조절함으로써 이러한 질병을 극복하고자 하는 노력이 의약학분야 전반에 걸쳐 활발히 이루어지고 있다. 혈관의 형성과 기능에 관련된 기초 의학 연구와 신약의 효과 평가에는 필연적으로 세포배양을 통한 체외 모델을 필요로 한다. 내피세포의 미세환경은 3차원 세포외기질(extracellular matrix), 다양한 세포군 사이의 상호작용, 혈류 및 혈장의 유동에 의한 생물리적 자극 등 복합적인 인자들의 결합으로 이루어져 있다. 이러한 인자들은 혈관의 형성 과정에서 복합적인 영향을 미칠 뿐 아니라 형성된 혈관의 기능과 항상성 유지에 있어서도 중요한 역할을 수행한다. 기존의 혈관모델에서는 이러한 인자들이 부분적으로 결여되어 있거나 정밀 제어되지 못하는 취약점을 지녀, 이를 통해 관찰된 세포반응이 생체현상을 이해하는데 제한적인 정보만을 제공한다는 한계를 가진다. 본 연구에서 제안하는 미세소자(microdevice)는 혈관의 형성과 기능에 관련된 주요 인자들, 다양한 세포군 사이의 상호 신호전달, 세포-세포외기질 상호작용, 그리고 혈관 고유의 생화학, 생물리적 신호분자를 3차원 배양환경에서 결합하여 체내에서 관찰되는 혈관 형성의 단계적인 과정을 높은 유사성을 통해 구현하였다. 특히 혈관내피세포와 섬유아세포의 공간적인 배치와 배양형태를 제어함으로써 배아의 발생 단계에서 관찰되는 혈관형성 과정(vasculogenesis)와 기존 혈관에서 생혈관이 성장하는 과정(angiogenesis)이 정밀 모사하였다. 또한 이러한 과정을 통해 형성되는 혈관망은 성장의 최종 단계에서 자발적으로 혈관 내부로의 접근을 가능토록 하는 입, 출구를 형성하도록 유도됨으로써 3차원 체외 혈관에서도 혈류 유동을 모사할 수 있는 실험적 기법을 제공, 기존 기술의 한계점을 극복하였다. 이 방법은 3차원 세포배양, 생리적인 혈관의 성장, 혈관 특이적인 미세 환경의 정밀 모사, 혈류 유동을 통한 혈관 기능의 발현이라는 기술적 과제들을 하나의 모델에서 통합적으로 구축함으로써 기존의 방식에 비해 높은 생체 유사성과 신뢰성을 지닌 혈관 모델을 제안하였다. 또한 혈관의 신생과 형태적으로 유사한 성장 과정을 보여주는 림프관 신생의 연구를 통해 개발된 모델 시스템의 활용 범위를 확대하였다. 림프관의 신생은 암의 전이 과정에서 관찰되는 주요 세포거동이며 염증반응이나 자가면역질환 등 다양한 병리적 현상에서 주요한 단계에 해당한다. 본 연구에서 개발된 플랫폼은 성장인자와 조직액의 흐름(interstitial flow)이라는 두 가지 주요 자극을 결합적으로 세포에 전달함으로써 기존의 모델에 비해 높은 생체 유사성을 가능케 하였다. 미세유체소자 내에서 배양된 림프관 내피세포는 혈관성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF), 섬유아세포 성장인자 (basic fibroblast growth factor, bFGF), 스핑고신 1-인산 (sphingosing 1-phosphate) 등의 다양한 생화학 분자들의 농도구배에 반응하여 림프관을 형성하였다. 하지만 여기에 유체의 유동에 의한 기계적인 자극을 동시에 인가했을 때 림프관의 성장에 통계적으로 유의미한 향상이 관찰되었으며, 유체 유동의 속도와 그 방향에도 민감한 세포거동의 차이를 나타냈다. 가장 높은 림프관의 성장이 관찰된 조건은 성장인자의 과발현과 높은 림프액 유동량이라는 암 주변 미세환경의 전형적인 특징과 일치하는 것으로 나타났다. 특히 이러한 조건에서 형성된 림프관은, 생체 내에서 관찰되는 림프관과 조직학적 표지, 형태학적 특징 등 다양한 면에서 유사성을 보였다. 또한 실험적으로 간편하면서도 높은 생체 유사성을 보이는 모델을 통해 다양한 약물에 따른 림프관 형성 양상을 관찰하고 이를 정량화 함으로써 본 연구에서 개발한 모델이 신약의 개발과정에서도 유용한 특성을 지님을 입증하였다. 본 연구는 3차원 세포배양, 생리적인 혈관과 림프관의 성장, 혈관의 특이적인 미세 환경의 정밀 모사, 혈류 유동을 통한 혈관 기능의 발현이라는 기술적 과제들을 하나의 모델에서 통합적으로 구축함으로써 기존의 방식에 비해 높은 생체 유사성과 신뢰성을 지닌 체외 모델을 제공하였다. 이러한 미세소자는 실험의 효율성, 재현성, 신뢰성 측면에서 장점을 지녀 미세소자의 병렬화를 통한 신약개발, 의약학과 세포생물학 분야의 기초연구를 대상으로 한 폭넓은 활용이 기대된다.Numerous pathologies including tumor metastasis, diabetic retinopathy, age-related macular degeneration and edema are induced or exacerbated by malfunction and aberrant growth of blood or lymphatic vessels. Therefore, attempts in medical and pharmacological researches have been made to treat these disorders by modulating formation and function of blood and lymphatic vessels, which necessarily requires cell-culture-based in vitro models. The microenvironments of endothelial cells are constructed by integration of key constituents such as multiple cell types in close interactions, 3-dimensional extracellular matrix (ECM), biochemical cues and flow-induced mechanical stresses. These factors not only modulate formation of blood/lymphatic vessels, but also influence characteristic functions and homeostasis. However, current in vitro models of blood/lymphatic vessels usually do not integrate these key elements in a single platform or lack precise spatiotemporal control over relevant parameters, thus cellular behaviors observed in these systems only provide limited information and predictions of in vivo phenomena. In this thesis, we present a novel in vitro model which provides close reconstitution of complex cellular dynamics observed during processes of in vivo angiogenesis and lymphangiogenesis by integrating important elements of endothelial microenvironments including endothelial-stromal cell interactions, cell-ECM interactions, biochemical and mechanical stimulants in controlled 3D cell culture environments. For development of blood vessel and angiogenesis model, we used surface-tension-assisted cell and ECM patterning technique to precisely control relative location and distribution of endothelial and fibroblast cell types so that paracrine interactions between these two cells types induce endothelial cells to undergo natural programs of vessel morphogenesis, vasculogenesis and angiogenesis in our chip. One of major attributes of our model is that endothelial cells forming vascular networks spontaneously established perfusable accesses into the lumens allowing introduction of fluid flow through the vasculatures, which overcomes the technical hurdle that suffered by conventional models of blood vessel usually lacking either one of two essential factors, cell-autonomously established 3D vasculatures and flow-induced mechanical shear stress. The resulting vascular networks exhibited close resemblance of in vivo capillary networks in biochemical marker expression and structural aspects, as well as fluid-flow induced endothelial specific morphologies and characteristic functions. Next, we demonstrated that the developed system can provide novel experimental opportunities in the investigation of lymphangiogenesis, new lymphatic vessel formation via sprouting morphogenesis from pre-existing lymphatics. Of particular note, this model is optimally suited for co-stimulation of biochemical and mechanical stimuli, both of which are proven to be important for lymphatic morphogenesis in our chip. While static condition, where lymphatic endothelial cells are exposed to increasing concentration gradients of pro-lymphangiogenic factors, induced lymphatic sprouts in 3D fibrin matrix, combination of these factors and interstitial flow with direction reminiscent of lymph flow, significantly promoted lymphatic sprouting with direction against the fluid flow. Not only presence of interstitial flow, but also magnitudes and directions of interstitial flow resulted in sensitive responses of LECs toward these mechanical stimuli. The condition most actively promoted lymphatic sprouting corresponds to the tumor microenvironments where characterized by overexpression of plethora of cytokines and growth factors and elevated lymph flow, explaining how these altered microenvironments exacerbate peritumor lymphangiogenesis and metastatic dissemination of tumor cells through lymph nodes. Furthermore, the lymphatic sprouts grown in our model displayed similar characteristics with in vivo lymphatic capillaries in biochemical and morphological features. We also demonstrated the potential utility of our model in testing pharmacological modulators of lymphangiogenesis with quantitative evaluations and phenotypic changes with enhanced predictive potential. The microscale system presented in this thesis provides a novel in vitro model of blood/lymphatic formation and function with improved physiological relevance and reliability, and expected to have wide range of applications across pharmaceutical and biomedical researches.Abstract -------------------------------------------------------------------------------------------- i Contents ------------------------------------------------------------------------------------------- iv List of Tables ----------------------------------------------------------------------------------- viii List of Tables ------------------------------------------------------------------------------------- ix Chapter 1 Introduction ------------------------------------------------------------------------ 1 2 Engineering of functional, perfusable 3D microvascular networks through reconstitution of vasculogenesis and angiogenesis on a chip -- 6 2.1 Introduction ------------------------------------------------------------------- 6 2.2 Materials and methods ------------------------------------------------------ 8 2.2.1 Device fabrication --------------------------------------------- 8 2.2.2 Cell culture ------------------------------------------------------- 9 2.2.3 Vasculogenesis cell seeding ---------------------------------- 10 2.2.4 Angiogenesis cell seeding ------------------------------------- 10 2.2.5 Measuring the success rate of vessel perfusion --------- 11 2.2.6 Immunostaining ----------------------------------------------- 12 2.2.7 Imaging ---------------------------------------------------------- 13 2.2.8 Measurement of vessel permeability ---------------------- 13 2.2.9 Inflammatory response and HL-60 adhesion experiments ---------------------------------------------------- 14 2.2.10 Fluid perfusion experiments and statistical analysis of endothelial NO synthesis ------------------------------------ 15 2.2.11 Quantification of vessel area and length of sprouts ---- 17 2.3 Results ------------------------------------------------------------------------- 18 2.3.1 Microfluidic chip and experimental design -------------- 18 2.3.2 Formation of vasculogenesis- and angiogenesis-derived microvascular networks ------------------------------------- 19 2.3.3 Morphological and biochemical characterization of the vessels ----------------------------------------------------------- 21 2.3.4 Perfusable and intact lumina of the engineered microvascular networks ------------------------------------- 22 2.3.5 Flow-induced endothelial responses ---------------------- 24 2.3.6 In vitro modeling of endothelial interactions with pericytes, cancer cells and leukocytes -------------------- 26 2.4 Discussion --------------------------------------------------------------------- 28 2.5 Conclusions ------------------------------------------------------------------- 30 3 Reconstitution of sprouting morphognesis of lymphatics under combined stimulation of pro-lymphangiogenic factors and interstitial flow --------------------------------------------------------------------------------- 52 3.1 Introduction ------------------------------------------------------------------ 52 3.2 Materials and methods ----------------------------------------------------- 55 3.2.1 Device fabrication--------------------------------------------- 55 3.2.2 Cell culture and seeding in microfluidic devices ------- 55 3.2.3 Immunostaining and confocal imaging ------------------ 58 3.2.4 Quantitative validation of interstitial flow across 3D ECM ------------------------------------------------------------- 58 3.2.5 Treatment of anti-lymphangiogenic factors ------------- 59 3.2.6 Quantification and statistical analysis ------------------- 60 3.3 Results ------------------------------------------------------------------------- 60 3.3.1 Microfluidic platform for lymphatic sprouting under stimulation of pro-lymphangiogenic factors and interstitial flow ------------------------------------------------ 60 3.3.2 Sprouting of lymphatic endothelial cells in response to gradients of pro-lymphangiogenic factor ---------------- 61 3.3.3 Presence, direction and magnitude of interstitial flow determin activity of lymphatic sprouting ---------------- 62 3.3.4 Interstitial flow regulates lymphatic capillary network formation and directional expansion --------------------- 64 3.3.5 Interstitial flow drives directional sprouting growth and filopodia formation ------------------------------------------- 66 3.3.6 Lymphatic sprouts exhibit structural and biochemical characteristics of in vivo lymphangiogenesis ------------ 67 3.3.7 Modulation of lymphangiogenesis by small molecule inhibitors and inflammatory cytokine -------------------- 68 3.4 Discussion --------------------------------------------------------------------- 70 4 Conclusions ------------------------------------------------------------------------ 92 References ----------------------------------------------------------------------------------- 94 Abstract (in Korean) --------------------------------------------------------------------- 107Docto

전통적 그리고 스마트 폰 휴식의 비교 분석을 통해

학위논문(박사)--아주대학교 일반대학원 :글로벌경영학과,2015. 2최근 조직 분야 학계에서는 과도한 성과의 압박으로 인해 번 아웃 등 신경증상이 만연해지는 상황을 해결하기 위해 인간의 에너지를 어떻게 관리하고 충전할 수 있는 방법인 휴식 연구에 대한 관심이 높아지고 있다. 경험적 그리고 이론적 연구를 통해, 다수의 연구자들은 휴식을 취하는 시간 및 양보다는 정신적으로 일과 거리를 두느냐인 심리적 분리가 회복에 핵심 요인이라는 것을 인식하기 시작하였다. 지금까지 심리적 분리의 연구는 심리적 분리와 감정과의 관계 그리고 심리적 분리와 에너지 회복의 결과 변수인 활력과 감정적 고갈과의 관계성에만 주목하였다. 하지만, 감정과 에너지 회복에 긍정적인 영향을 끼친다는 이론이 존재함에도 불구하고, 심리적 분리와 에너지 회복관계에서 감정의 매개 역할에 대한 연구는 진행되고 있지 않다. 또한 대부분의 연구는 업무 외 환경에서 초점을 맞추었다는 점에서 한계점을 가지고 있다. 직장인들의 경우 하루 대부분을 직장에서 보낸다는 점을 고려해볼 때, 과업 중간의 휴식 연구는 이론적 그리고 실용학적으로 중요한 의미성을 가질 것이다. 본 연구는 먼저 인간 에너지 통합 모델과 Stressor-detachment 모델을 적용하여 새롭게 인간에너지 재충전에 대한 심리적 분리 모델을 제안하고, 경험적 연구를 통해 검증하고자 하였다. 구체적으로 직장인 425명을 대상으로 당일 점심시간 동안 설문을 통해 심리적 분리가 긍정적 그리고 부정적 정서를 거쳐 활력을 높이고 감정적 고갈을 떨어뜨리는 여부를 알아보고자 하였다. 구조 방정식을 통해, 심리적 분리는 긍정적 정서를 거쳐 활력에 긍정적 영향을 끼쳤지만, 심리적 분리는 부정적 정서와 감정적 고갈에 영향을 끼치지 못하였다. 이러한 결과는 지난 경험적 연구의 결과와 일관되지 않는 부분이었다. 불일치 결과의 단서를 알아보기 위해, 수집 데이터를 전통적 휴식 (예, 동료와 대화하기 또는 가벼운 스트레칭)과 스마트 폰을 활용하는 디지털 휴식 활동을 한 집단과 나누어서 비교 분석하였다. 분석 결과 전통적 휴식 집단의 심리적 분리는 활력과 정적 관계를 감정적 고갈과 부적관계를 긍정적 부정적 정서를 통해 유의한 영향을 주었으며, 이는 이전 연구와 일관된 결과이다. 하지만 스마트 폰 휴식 집단의 심리적 분리는 긍정적 정서를 통해 활력과 정적 관계를 보인 반면, 부정적 정서와 감정적 고갈과는 유의한 관계를 보이지 못하였다. 더 나아가, 두 휴식 그룹에 따른 심리적 분리와 부정적 정서간의 경로계수 역시 유의한 차이를 보였다. 추가적으로 휴식 활동은 동일하나 휴식 방법에 의해서 나타난 심리적 분리가 긍정적 정서 부정적 정서에 영향력에서 차이가 나타나는지 알아보기 위해, 데이터 중 전통적 휴식 (예, 동료 또는 친구와 대화하기 등) 그리고 스마트 폰 휴식 (예, SNSs 이용하기 등)의 활동을 한 집단을 구분하여 분석하였다. 분석 결과 전통적 휴식 그룹과 달리 스마트 폰 그룹의 심리적 분리는 부정적 정서에 유의한 영향력을 보이지 못하였다. 하지만 이 두 그룹간의 경로계수의 차이는 유의하지 않았다. 이에 대한 학문적 실용적 논의 및 한계점은 결론에 기술하였다. I III IV 국 문 초 록 V 제 1 장. 서론 - 7 - 제 1 절. 연구의 필요성 및 목적 - 7 - 제 2 절. 논문의 구성 - 4 - 제 2 장. 이론적 고찰 - 5 - 제 1 절. 왜 휴식은 에너지 회복에 도움이 되는 것인가? - 5 - 1. Allostatic Load Model - 5 - 2. Conservation of Resources Theory (CoRT). - 6 - 3. Ego Depletion Theory (EDT). - 7 - 4. Effort Recovery Theory (ERT) - 8 - 5. An Integrated Model of Human Energy - 8 - 제 2 절. 심리적 분리 - 10 - 제 3 절. 심리적 분리와 전통적 휴식 활동 - 18 - 제 4 절. 심리적 분리와 스마트 폰 휴식 활동 - 19 - 제 5 절. 과업 중간 휴식의 중요성 - 21 - 제 6 절. 정서 - 23 - 제 7 절. 번 아웃 (Burnout)과 감정적 고갈 (Emotional exhaustion) - 25 - 제 8 절. 직무열의 (Work engagement)와 활력 (vigor) - 27 - 제 9 절. 활력과 감정적 고갈은 어떻게 발생하는 것인가? - 29 - 제 3 장. 모델 개발 및 연구 모형 - 32 - 제 1 절. 모델 제안: 인간 에너지 재충전에 대한 심리적 분리의 효과성 모델) - 32 - 제 2 절. 연구 모형 - 37 - 제 4 장. 가설 설정과 조작적 정의 및 조사방법과 표본 - 39 - 제 1 절. 심리적 분리와 활력 그리고 감정적 고갈 - 39 - 제 2 절. 심리적 분리와 정서 - 41 - 제 3 절. 정서와 활력 및 감정적 고갈 - 43 - 제 4 절. 심리적 분리, 정서, 그리고 에너지 변수간의 매개 모델 - 45 - 제 5 절. 조작적 정의 및 조사방법과 표본 - 46 - 1. 변수의 조작적 정의 - 46 - 2. 조사방법 및 표본구성 - 49 - 제 6 절. 실증 분석 결과 - 49 - 1. 분석 순서 - 49 - 2. 측정 변수의 타당도 검증 - 50 - 3. 동일방법편의 평가 분석 및 다중 공선성 검정 - 51 - 4. 연구변인 간 상관과 평균 및 표준편차와 상호상관계수 - 52 - 5. 제안 모형과 대안 모형의 적합도 비교 분석 - 53 - 6. 모형의 직접효과 검정 - 55 - 7. 결과 요약 및 논의 - 56 - 제 5 장. 본 모델에 대한 휴식 활동 (전통적 휴식 VS. 스마트 폰 휴식)의 조절 효과 분석 - 59 - 제 1 절. 개관 - 59 - 제 2 절. 제안 모형 (휴식 방법의 조절 변수) - 60 - 제 3 절. 가설 설정: 심리적 분리와 긍정적ᆞ부정적 정서의 관계에서 휴식 방법의 조절 효과 - 60 - 제 4 절. 실증 분석 결과 - 62 - 1. 분석 순서 - 62 - 2. 연구변인 간 상관과 상호상관계수 및 평균 차이 - 63 - 3. 전통적 휴식 그리고 스마트 폰 휴식 집단 간의 교차타당도 검증 - 64 - 4. 전통적 휴식 그리고 스마트 폰 휴식의 다중집단 구조방정식 결과 - 66 - 5. 심리적 분리와 정서간의 관계에서 휴식방법의 조절효과 분석 - 67 - 6. 추가적 분석 (Comparison analysis between Communication ways) - 69 - 7. 결과 요약 및 논의 - 70 - 제 6 장. 결론 - 74 - 제 1 절. 종합 논의 - 74 - 제 2 절. 연구의 한계점 및 향후 연구 방향 - 79 - 제 3 절. 결론 - 81 - 참 고 문 헌 - 82 - 설문지 - 98 - ABSTRACT - 109 -Doctora

kim su dong

학위논문(박사)--아주대학교 일반대학원 :분자과학기술학과,2009. 2요 약 21세기에 들어서면서 의학이 놀라운 속도로 발달함에 따라 “장수”라는 인류의 가장 큰 소망이 이루어 지고 있다. 65세 이상의 노인 인구의 비율이 15~20%로 증가하면서 노화 과정에서 뇌 기능의 비가역적 손상으로 나타나는 신경계질환들 특히 뇌졸중 (stroke), 알츠하이머병 (Alzheimer’s disease, AD), 파킨슨병 (Parkinson’s disease, PD)등이 장,노년층의 주요 사망원인이 되고 있다. 본 연구는 이러한 뇌졸중 치료제 개발을 위하여 설파살라진이 인체 내 환경에서 분해되어 생성되는 5-아미노살리실산 구조에 다양한 치환체를 도입하여 구조와 약리효과와의 관계를 알아보고자 하였다. 일반적인 SN2 반응을 통한 반응 결과 낮은 수율로 목적 화합물을 합성하였으며, 정제과정에서 큰 어려움을 겪었다. 이러한 문제점을 개선하기 위하여 다양한 합성 방법을 시도하였으며, 팔라듐 촉매를 통한 합성 결과 가장 높은 수율로 5-(치환된 페닐알킬)아미노살리실산 화합물을 합성할 수 있었다. 약 80 여종의 화합물을 합성하였으며, 합성된 화합물은 1차적으로 약효 검증을 위하여 in vitro 실험을 실시 하였으며, 그 결과 화합물 16d (IC50 = 0.069 μM)와 화합물 20j (IC50 = 0.047 μM)가 DPPH 실험과 Fe2+ 실험에서 좋은 약리 효과를 나타내었다. In vitro 결과를 바탕으로 in vivo 실험을 통해 두 화합물의 뇌 경색 억제 효과를 측정하였다. 실험 결과 화합물 16d의 경우 약 40% 정도의 뇌 경색 보호 효과를 나타내었으며, 화합물 20j의 경우 60% 정도의 뇌 경색 보호 효과를 나타내었다. 이러한 연구 결과로부터 일반적으로 5-아미노살리실산의 페닐링에 할로겐족 화합물이 치환된 화합물이 우수한 뇌질환 보호 효과와 항산화 효과를 나타냄을 알 수 있었다.목 차 그림 목록 ⅱ 표 목록 ⅲ 약어설명 ⅳ 요 약 ⅴ Ⅰ. 서 론 1 Ⅱ. 약물 도안 17 Ⅲ. 결과 및 고찰 1. 화학적 합성방법 19 2. 생물학적 평가 42 Ⅳ. 실험 방법 1. 시약 및 기기 64 2. 5-(치환된페닐알킬)아미노살리실산 유도체의 합성 64 3. 생물학적 평가 방법 171 Ⅴ. 결론 174 Ⅵ. 참고문헌 178 Appendix 190 Abstract 332 감사의 글 334Maste