Composition for inducing disturbance of circadian clock and model for disturbing circadian clock made using same

본 발명은 생체시계(circadian clock) 조절용 조성물 및 이를 이용한 생체시계 조절 방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 생체시계 관련 유전자인 Cry1 및 Cry2를 동시에 녹아웃 시키기 위해 직접 설계한 sgRNA를 포함하는 CRISPR/Cas9 시스템, 이를 포함하는 생체시계 교란 유도용 조성물, 이를 활용해 제조한 생체시계 교란 모델 및 상기 모델을 활용한 생체시계 교란 치료물질의 스크리닝 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 생체시계와 관련된 유전자들을 타겟으로 하는 sgRNA를 활용하는 CRISPR/Cas9 기술을 통해 Cry1 및 Cry2를 동시에 녹아웃 시킨 생체시계 교란 돌연변이 모델을 제작할 수 있으며, 타겟 유전자 녹아웃 외의 효과가 미미하여 생체시계만 교란된 돌연변이 모델을 제작할 수 있고, 이렇게 제작된 돌연변이 모델을 활용하여 생체시계 교정물질을 스크리닝을 통해 발굴해낼 수 있다

Single guide RNA for suppressing the expression of clock gene, and use thereof

본 발명은 시계 유전자 Period의 발현을 억제용 단일 가이드 RNA 조합, 및 이의 용도에 관한 것으로, 시계 유전자(clock gene)인 Period 1(Per1) 및 Period 2(Per2)의 발현을 억제할 수 있는 특정 sgRNA 조합을 설계하고, 이를 포함하는 벡터를 이용하여 시교차상핵(suprachiasmatic nucleus, SCN)에서 일주기 분자 시계 진동이 억제되는 것을 확인하고, 상기 벡터를 포함하는 바이러스를 주입한 동물 모델에서 일주일 운동 활성에 운동 활동이 낮아지고 부정맥이 나타나는 등의 일주기 리듬 억제에 의한 병증이 나타나는 것을 확인함으로써, 상기 sgRNA 조합 및 이를 포함하는 벡터를 일주기 생체 리듬을 변화시킬 수 있는 도구로 제공된다