간세포암 진단 및 예후 바이오 마커로서 cereblon 의 역할 개발 연구

배경 및 목적 : Cereblon (CRBN) 은 cereblon 유전자에 의해 발현되는 단백질로 E3 ubiquitin ligase complex 의 기질 수용체이며, adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) 삼합체의 α 소단위체와 결합하여 AMPK 의 활성을 억제하는 것으로 알려져 있다. Cereblon 은 다발성 골수종과 백혈병에서 치료에 대한 반응을 예측하는 인자로 연구되었으나 다른 종양에서 상관관계는 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 Cereblon 이 간세포암을 조기 진단하고, 수술 후 예후를 예측할 수 있는 바이오 마커 로서의 가능성을 평가하고자 하였다. 방법 : 2009년 9월부터 2011년 12월까지 서울아산병원 외과에서 간세포암으로 근치적 수술을 받았던 환자 중 AJCC 7판 병기 I 과 II 에 해당하는 40명의 환자를 무작위로 추출하여 의무기록을 통한 임상 자료를 후향적으로 수집하였다. 수술 후 간 조직 중 간세포암 조직과 주변 정상 간조직에서 면역 화학 염색법을 통해CRBN 단백의 발현을 조사 하였고, western blot 에세이를 통해 CRBN 의 발현양을 정량화 하였다. CRBN 발현 유무의 cut-off value 는 CRBN 이 주변 간조직과 비교하여 간세포암 조직에서 2배 이상으로 높게 측정되었을 때로 정의하였다. 결과 : 간세포암과 주변 정상 간조직에 CRBN 의 단일항체를 이용하여 면역화학 염색법으로 염색한 결과 주변 간 조직 보다 간세포암 조직에서 CRBN 단백 발현이 현저히 증가하였고, MMP-9 의 활성도와 양성 상관 관계를 보였다. CRBN 이 높게 발현된 환자 19명에서 CRBN 이 낮게 발현된 환자 21명에 비해 높은 재발률 (p=0.017) 과 낮은 생존율 (p=0.025) 을 보였다. 미세혈관 침범 여부에 따른 재발률 (p=0.114) 과 생존율(p=0.334) 은 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론 : CRBN 은 간세포암 조직에서 발현이 증가하였고, I,II 병기의 단일 간세포암에서CRBN 의 발현정도가 미세혈관 침윤 유무보다 환자의 수술 후 예후와 상관관계가 높았다. 이에 CRBN은 초기의 단일 간세포암을 가진 환자들에게서 간 절제 수술 후 예후를 평가하는 바이오 마커로 사용할 수 있을 것으로 사료된다.Docto

A study on Jacques Ellul`s philosophy of technology

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :철학과 서양철학전공,2002.Docto

A face detection algorithm using skin-color and elliptical shape information

학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 전기및전자공학전공, 2001.2, [ vi, 64 p. ]한국과학기술원 : 전기및전자공학전공