The Prediction of Conservative Neutral Epitope of H5 Avian Influenza Virus and the Preliminary Design of Anti-virus Polypeptide using Protein Structure Modeling

H5N1禽流感病毒已经在亚洲，欧洲和非洲广泛地传播，不仅造成了巨大的经济损失，而且这种病毒已经感染到人类，导致人员的大量伤亡。随着病毒在禽类的连续性爆发，通过基因重配或者基因突变，这种病毒有可能在人与人间传播。据预测，如果H5N1病毒成为下一次全球性爆发的病毒株，由于人没有或者几乎没有对这种病毒株的免疫性，将会有上亿人死于这种病毒。WHO呼吁全球各个国家都要有应对这种病毒的策略。最近本实验室鉴定出3株对多种来源的H5N1代表株均有良好中和活性的识别H5亚型血凝素（HA）的广谱单克隆抗体8H5、8G9和10F7，对于寻找克服禽流感高变性的广谱治疗性抗体、疫苗和药物具有重要价值。本研究应用分子模拟...The H5N1 avian influenza virus has widely spread in Asia, Europe and Africa, causing a large amount of economic loss. Moreover, the virus has infected human, resulting in lots of human died. With the spreading of the virus in birds, the human-by-human infection may become possible if the gene recombination and mutation occurs constantly. It is predicted that there will be more than 100 million hum...学位：理学硕士院系专业：生命科学学院生物医学科学系_细胞生物学学号：20042607

不同HBsAg疫苗联合免疫后诱导小鼠细胞和体液免疫应答的研究

目的:了解HBsAg的蛋白疫苗(P)、痘苗病毒疫苗(V)、DNA疫苗(D)联合免疫小鼠诱导的特异性体液和细胞免疫应答。方法:以P、V或D疫苗中的一种疫苗初次免疫BALB/c小鼠后,于第2、5、8、11周再用另一种疫苗加强,共产生9种免疫组合:即PP、PV、PD、VP、VV、VD、DP、DV及DD。于初免后第2、5、8、11周采血检测血清中抗HBsAgIgG的总滴度及其IgG1和IgG2a亚类,并于每次加强免疫后第7天,检测小鼠脾脏的CTL对P815S细胞的特异性杀伤率。结果:在P、V、D3种疫苗中,V疫苗诱导产生抗HBsAg抗体的速度最快,P疫苗诱导的体液免疫回忆反应最强,D疫苗诱导产生的抗体最弱。除PP疫苗组合诱导的抗体明显倾向于IgG1外,其他均无明显的倾向性。各种免疫组合中,VD和DV疫苗组诱导的CTL应答最强,对P815S的特异性杀伤率分别为71%和64%。结论:在各种联合免疫组合中,PV、PD、VP和VD疫苗组的抗体应答较好;而DV和VD疫苗组诱导的CTL杀伤效应最强

分子对接预测H5亚型禽流感病毒的广谱中和表位

H5N1禽流感病毒已经在亚洲、欧洲和非洲广泛传播,造成了巨大损失.最近我们鉴定出一株对多种来源的H5N1代表株均有良好中和活性的、识别H5亚型血凝素(hemagglutinin,HA)的广谱单克隆抗体8H5,它对寻找克服禽流感高变性的广谱治疗性抗体、疫苗和药物具有重要价值.本研究应用分子模拟技术,采用"典范结构"方法对8H5抗体Fab片段进行结构模建,并通过能量分析、SAS值分析、"拉曼强传图"检验、profile-3D分析等理论验证,获得较为合理的8H5Fab的三维空间结构.8H5Fab与3种HA蛋白晶体结构的分子对接结果表明,8H5抗体与HA蛋白的作用模式与HA宿主来源无关,但与HA结构的亚型相似性相关.综合抗原同源比对结果,推测8H5抗体识别的广谱中和表位是由HA上的Asp68,Asn72,Glu112,Lys113,Ile114,Pro118,Ser120,Tyr137,Tyr252不连续氨基酸残基组成的构象表位.这一模型将为H5亚型禽流感病毒广谱疫苗和治疗性药物的分子设计提供依据