ROS via promoting RIP1 auto-phosphorylation to enhance TNF-induced necrosome formation and subsequent necroptosis

活性氧（ReactiveOxygenSpecies，ROS）的产生存在于生物体的众多生理病理过程中。大量的实验数据表明，活性氧还参与到了细胞凋亡和程序性坏死的进程里。丁基羟基苯甲醚（Butylatedhydroxyanisole，BHA）是公认的活性氧清除剂，异戊巴比妥（Amytal）是线粒体上电子传递到泛醌的抑制剂，二者都曾被广泛报道，可以抑制或者延缓肿瘤坏死因子（TumorNecroticFactorα，TNF-α）诱导的小鼠成纤维细胞系L929的程序性细胞坏死。然而，BHA和Amytal都不能抑制TNF诱导的人结肠腺癌细胞系HT-29的程序性细胞坏死。经过大量的研究，我们发现，不仅鼠源细...Reactive oxygen species (ROS) emerge during a number of physiological and pathological processes and their involvement in apoptosis and necroptosis has been widely reported. Butylated hydroxyanisole (BHA), an ROS scavenger, has been demonstrated to block or delay tumor necrotic factor α (TNF)-induced necroptosis in murine cell line L929, so as to Amytal, which can block electron flow to ubiquinone...学位：理学博士院系专业：生命科学学院_生物化学与分子生物学学号：2162012015378

RIP1 autophosphorylation is promoted by mitochondrial ROS and is essential for RIP3 recruitment into necrosome

韩家淮教授课题组的这项研究揭示了活性氧簇（ROS）通过直接特异地氧化受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1（RIP1）上的三个关键的半胱氨酸，进而特异地增强RIP1在S161上的自磷酸化，从而促进坏死小体的形成和程序性细胞坏死的发生。证实了RIP1的激酶活性在程序性细胞坏死中的主要功能是自磷酸化S161，且S161就是人们长期寻找的RIP1上与坏死相关的功能性磷酸化位点。坏死小体的形成是程序性细胞坏死发生的必要复合物，而S161的磷酸化是RIP1有效募集RIP3形成有功能的坏死小体所必需的。由于ROS的产生依赖于坏死小体里的RIP3的功能，因此ROS介导了程序性坏死通路里的正反馈调控。研究阐明了ROS促进程序性细胞坏死的分子机制，回答了领域内长期存在的两个科学问题，对全面解析程序性坏死机制并协助疾病治疗具有重要意义。 张荧荧和苏晟为该论文的共同第一作者。该项研究得到了973计划和国家自然科学基金委员会重点和重大研究计划项目的经费支持。【Abstract】Necroptosis is a type of programmed cell death with great significance in many pathological processes. Tumour necrosis factor-a(TNF), a proinflammatory cytokine, is a prototypic trigger of necroptosis. It is known that mitochondrial reactive oxygen species (ROS) promote necroptosis, and that kinase activity of receptor interacting protein 1 (RIP1) is required for TNF-induced necroptosis. However, how ROS function and what RIP1 phosphorylates to promote necroptosis are largely unknown. Here we show that three crucial cysteines in RIP1 are required for sensing ROS, and ROS subsequently activates RIP1 autophosphorylation on serine residue 161 (S161). The major function of RIP1 kinase activity in TNF-induced necroptosis is to autophosphorylate S161. This specific phosphorylation then enables RIP1 to recruit RIP3 and form a functional necrosome, a central controller of necroptosis. Since ROS induction is known to require necrosomal RIP3, ROS therefore function in a positive feedback circuit that ensures effective induction of necroptosis.This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (91029304, 31420103910, 31330047 and 81630042), the National Basic Research Program of China (973 Program; 2015CB553800, 2013CB944903, 2014CB541804), the 111 Project (B12001), the National Science Foundation of China for Fostering Talents in Basic Research (J1310027)

A Study on Separation Performance of A Vortex Finder in A Liquid-Liquid Cylindrical Cyclone

This paper outlines the influence of design parameters such as different diameter, different shapes and insertion depth of a vortex finder on Liquid-Liquid Cylindrical Cyclone (LLCC) oil-water separation characteristics through experiments and numerical simulations. Through numerical simulations, the separation efficiency for water-dominated flow conditions is obtained and the results show that there exists an optimal shape, diameter and insertion depth of a vortex finder in cylindrical cyclones under certain conditions. In our laboratory, a 100mm inner diameter LLCC is adopted to test the influence of different insertion depths of the vortex finder and the results again indicate that an optimal insertion depth exists. The numerical results agree well with the experimental data of Rajkumar S et al.. So numerical simulations can be used to predict the complex flow behavior, the separation efficiency in a LLCC for optimizing the structure and provide some design guidance for their industrial application as the oil-water separators on offshore platforms and oil field inland

Study of Lifetime of Light Ion Beam Stored in CSRm for Internal Target Experiment

束流储存寿命对于储存环的建造和内靶实验都是一个很重要的参数。由于重离子冷却储存环工程的优化，HIRFL-CSR主环将能提供2．SGev的质子束流，这为强子物理研究提供了一个很好的平台。设计并建立一套针对强子物理的内靶系统己经列入到计划当中，与内靶相关的束流储存寿命研究也随之展开。本论文首先分析了在内靶实验中束流储存寿命的影响因素，即真空管道中的残余气体分子、冷却电子束和内靶，以及束内散射和集体效应等，并用理论解析和数值计算的方法，对各种因素的影响程度进行估算。研究表明，内靶散射影响下的束流储存寿命比其他因素导致的短2～3个数量级，内靶是影响束流寿命的决定性因素。其次，对CSRm将来实验中主要用到的Pelle七内靶和碳薄膜靶做了简要介绍，并计算了它们的有效靶厚大约为lx10、切ms／cmZ和5火1017atoms／CmZ。再者，用理论推导方法，对内靶的多次库仑散射和束流能量损失扰动对束流的影响进行了研究，推导了束流的横向和纵向发射度增长与束流每次打靶产生的小库仑散射角均方值气s和相对动量分散气了：之间的关系，并通过数值计算的方法给出了CSRm内靶实验条件的发射度增长曲线。最后，建立了内靶散射的MOnte-Carlo模拟程序，在模拟数据的基础上，总结研究束流的发射度增长规律，以及束流存储寿命与内靶厚度和束流能量的关系。计算表明，当存在Pellet靶（1、1016atoms／cm2）和c膜（5*1017 atoms／cmZ）时，2800Mev质子束的束流储存寿命分别为397秒和0．7秒，将来的内靶实验亮度大约为2 x 1033cm-2·s-1

Inflammation,Promoting Cancer or Protecting the Body Against Cancer?

联系作者:韩家淮，教授,[email protected]。[中文文摘]任何事物都具有两面性,炎症反应也不例外。作为生物体内最常见的生理反应之一,炎症反应不仅可以消除细菌、病毒等外界因素的入侵,还是免疫系统用于清除病变细胞的工具,从而保证机体健康;另一方面,炎症可以促进肿瘤的发展、转移和恶变。解析炎症反应和癌症的关系,了解其中的分子机制,有助于发展新的预防和治疗癌症的方法。[英文文摘]Inflammation is a double-edged sword in tumorigenesis and tumor development. While it plays an important role in promoting cancer, inflammation is a major defense mechanism of the immune system in protecting the body against cancer as well as infection. The relationship between inflammation and tumor in different stages of cancer development is a key issue in cancer study. The aim of our 973 project is to gain a better understand of the role of inflammatory signaling pathways and thereby provides new ideas ...for preventing and treating cancers.国家973计划(2009CB522200

Systematics of the mass dependent directed flow in Ni+Ni and Pb+Pb at 0.4, 0.8 and 1.16A GeV

直接流是研究重离子碰撞动力学演变和压缩形成的高密核物质性质很好的探针，本论文系统地研究了0.4、0.8和1.16A GeV的Ni+Ni和Pb+Pb碰撞中的直接流。实验是在德国重离子研究中心(GSI)的FOPI探测装置上完成的。论文中，简单总结了中高能区重离子碰撞的现状和描述集体流的主要理论模型，介绍了FOPI探测系统，给出了详细的实验数据分析过程，对所得到的物理结果进行了讨论。本论文工作的重点如下：基于FOPI系统的实验数据，发展了一套质量相关(Z=1离子)的直接流的提取方法。提取了各碰撞系统出射P、D和T粒子在不同碰撞中心度下的微分直接流和积分直接流。研究了P、D和T的直接流对碰撞中心度、系统尺寸和碰撞能量的依赖性，以及对核物质状态方程的敏感性。结果表明：直接流敏感地依赖于碰撞中心度，近中心碰撞具有更强直接流信号；对于轻重两种系统，用常用的AP1/3+AT1/3系数对积分直接流进行了标度，观察到一定的标度性，但不能完全标度；通过研究直接流对碰撞能量的依赖性发现，在0.4－1.2A GeV能区内，随能量升高，直接流在已经达到了饱和，并开始下降，并且P、D和T的变化趋势相同。实验数据与输运模型IQMD计算比较发现，直接流的变化趋势和最大密度变化趋势相同，说明直接流是核物质压缩程度的一个良好探针。计算得到的P、D和T微分和积分的V1值表明，与质量相关的直接流，无论是微分值还是积分值都敏感依赖于模型中EoS参数。比较发现，不同碰撞能量下，重的Pb+Pb系统的数据和软的EoS符合很好，说明核物质不可压缩系数在210 MeV附近，这与文献中的结果相吻合，说明与质量相关的直接流是EoS的敏感探针。对于轻Ni＋Ni系统，目前的IQMD还不能重现数据，但其趋向于硬的EoS，需要发展描述碰撞过程更为精细的理论模型。数据整体趋势表明，随者系统变重，中子比例的增加，EoS变软，难以给出同一组IQMD参数来同时解释全部的实验数据。对于所研究的碰撞系统，比较中心快度区斜率行为时发现，P、D和T的直接流与出射粒子质量数呈线性关系，并且出射粒子的积分直接流可以很好的用常数(A+1)/2进行标度。如果出射粒子的直接流用IQMD计算的核阻止进行归一，归一后的直接流与碰撞能量成正比。这证明核阻止与直接流有线性关联，反映了核阻止对于碰撞中核物质达到的最高密度起决定性的作用。论文工作的另一部分是完成了FOPI探测装置中飞行时间探测器的升级工作。研制了新型的玻璃MMRPC，完成了性能的批量测试，并研究了该探测器的高计数率行为。测量结果显示，在实验计数率(0.1 kHz/cm2)条件下，MMRPC时间分辨达到75 ps，探测效率达到98％。当计数率达到3－5 kHz/cm2时，时间分辨和探测效率降至约110 ps和75％。高计数率探测效率变差的幅度可以用DC模型进行解释，然而时间分辨的变化幅度用DC模型难以解释直接流是研究重离子碰撞动力学演变和压缩形成的高密核物质性质很好的探针，本论文系统地研究了0.4、0.8和1.16A GeV的Ni+Ni和Pb+Pb碰撞中的直接流。实验是在德国重离子研究中心(GSI)的FOPI探测装置上完成的。论文中，简单总结了中高能区重离子碰撞的现状和描述集体流的主要理论模型，介绍了FOPI探测系统，给出了详细的实验数据分析过程，对所得到的物理结果进行了讨论。本论文工作的重点如下：基于FOPI系统的实验数据，发展了一套质量相关(Z=1离子)的直接流的提取方法。提取了各碰撞系统出射P、D和T粒子在不同碰撞中心度下的微分直接流和积分直接流。研究了P、D和T的直接流对碰撞中心度、系统尺寸和碰撞能量的依赖性，以及对核物质状态方程的敏感性。结果表明：直接流敏感地依赖于碰撞中心度，近中心碰撞具有更强直接流信号；对于轻重两种系统，用常用的AP1/3+AT1/3系数对积分直接流进行了标度，观察到一定的标度性，但不能完全标度；通过研究直接流对碰撞能量的依赖性发现，在0.4－1.2A GeV能区内，随能量升高，直接流在已经达到了饱和，并开始下降，并且P、D和T的变化趋势相同。实验数据与输运模型IQMD计算比较发现，直接流的变化趋势和最大密度变化趋势相同，说明直接流是核物质压缩程度的一个良好探针。计算得到的P、D和T微分和积分的V1值表明，与质量相关的直接流，无论是微分值还是积分值都敏感依赖于模型中EoS参数。比较发现，不同碰撞能量下，重的Pb+Pb系统的数据和软的EoS符合很好，说明核物质不可压缩系数在210 MeV附近，这与文献中的结果相吻合，说明与质量相关的直接流是EoS的敏感探针。对于轻Ni＋Ni系统，目前的IQMD还不能重现数据，但其趋向于硬的EoS，需要发展描述碰撞过程更为精细的理论模型。数据整体趋势表明，随者系统变重，中子比例的增加，EoS变软，难以给出同一组IQMD参数来同时解释全部的实验数据。对于所研究的碰撞系统，比较中心快度区斜率行为时发现，P、D和T的直接流与出射粒子质量数呈线性关系，并且出射粒子的积分直接流可以很好的用常数(A+1)/2进行标度。如果出射粒子的直接流用IQMD计算的核阻止进行归一，归一后的直接流与碰撞能量成正比。这证明核阻止与直接流有线性关联，反映了核阻止对于碰撞中核物质达到的最高密度起决定性的作用。论文工作的另一部分是完成了FOPI探测装置中飞行时间探测器的升级工作。研制了新型的玻璃MMRPC，完成了性能的批量测试，并研究了该探测器的高计数率行为。测量结果显示，在实验计数率(0.1 kHz/cm2)条件下，MMRPC时间分辨达到75 ps，探测效率达到98％。当计数率达到3－5 kHz/cm2时，时间分辨和探测效率降至约110 ps和75％。高计数率探测效率变差的幅度可以用DC模型进行解释，然而时间分辨的变化幅度用DC模型难以解

一种旋流+膜联合油水分离器流场数值模拟

相对于单原理油水分离方法而言，利用旋流+膜联合原理进行油水分离是一种新的油水分离方式。为提高井下油水分离性能，探讨一种联合原理的油水分离器。建立旋流+膜联合油水分离器的物理数学模型，并用数值模拟的方法计算其中的流场分布规律，针对不同分流比、入口流速和入口含油体积分数对其性能进行系统研究。结果表明：分流比的变化影响第一级和第二级出油口相汇流动规律，应用时应进行性能核算从而保证两级分离的效果；随着入口流速的增大，旋流+膜分离性能逐渐更优，若流速过低，则旋流+膜分离性能较差；随着入口含油体积分数增大，旋流所分离的油相占比减小，留给膜分离的油相占比增大，即含油体积分数较大时，旋流+膜联合油水分离的应用更有必要

兰州储存环主环上小丸内靶的热力学模拟

小丸内靶可配备近4π立体角的探测器,是在兰州储存环主环上进行强子物理实验的主要内靶之一.通过模拟氢小丸内靶从液滴演化到固体小丸的整个热力学过程,给出了氢微球的温度和质量的变化趋势.计算表明:在兰州储存环主环上运用氢小丸内靶进行实验时,实验亮度最大可达到1×1033/(cm2·s)

一种用于流体识别和控制的阀门

本发明提供一种用于流体识别和控制的阀门，该阀门通过在阀体介质进口处设有用于识别流体状态的传感器，传感器将接收到的信号发送至控制器，控制器控制执行机构实现流道的开启或关闭；本发明将流体识别和开关控制两种功能相结合，使得阀门具有准确识别流体状态和快速控制开关的功能；本发明在阀体出口处设有第一介质出口和第二介质出口，传感器识别流体状态后通过控制器控制执行机构使得流体中的液体和气体分别流向不同的介质出口，实现气体和液体的快速分离，消除或降低段塞流对管线和设备的冲击；减少了管线断开和所需线缆数量，解决了老设备、老工艺的改造，经常受到接口位置和线缆容量限制的技术问题