The effection of everolimus on hamster-to-rat concordant heart xenotransplantation

背景：器官移植是解决很多终末期疾病最有效的手段，然而器官短缺限制着器官移植术的推广。异种移植是最有可能快速解决器官短缺问题的途径之一。虽然异种移植的超级性排斥反应已经因分子生物学技术的应用而极大减轻，但异种移植的急性排斥反应、延迟性排斥反应等仍旧没有克服。新型免疫抑制剂的开发可能有助于克服这些类型的免疫排斥反应。依维莫司是雷帕霉素衍生物，是一种可用于抗移植排斥的免疫抑制药物，动物实验和临床资料表明它可延长同种器官移植物生存期。依维莫司对免疫系统具有多种调节作用。然而关于依维莫司对异种移植作用的研究目前尚属空白。 目的：本实验在体外研究免疫抑制剂依维莫司对T细胞的免疫抑制作用，在体内研究依维莫...Background: Organ transplantation is the most efficient method to solve end-stage disease. Howeve, the organ shortage has resulted in restriction of promotion of transplantation. Xenotransplantation is one of the most possible approach to solve the organ shortage problem. Although hyperacute rejection of xenotransplantation has already alleviated to a great extent with the application of molecular...学位：医学硕士院系专业：医学院_外科学学号：2452013115349

雷帕霉素衍生物对胰岛的毒性研究

目的探讨雷帕霉素及其衍生物依维莫司、地磷莫司、佐他莫司对胰岛的毒性作用。方法采用小鼠胰岛素瘤细胞(MIN6)作为体外研究胰岛细胞的对象,分别在含有依维莫司、地磷莫司、佐他莫司的培养基中孵育MIN6细胞48小时,通过Brdu检测细胞增殖、CCK8检测细胞活力、PI检测细胞周期、流式细胞术检测细胞凋亡以及ELISA检测细胞分泌胰岛素功能,观察3种雷帕霉素衍生物对MIN6细胞的影响。结果我们发现3种雷帕霉素衍生物均会对MIN6细胞的增殖和活力产生抑制作用。在细胞周期和凋亡实验中,与阴性对照组比较,3种衍生物对MIN6细胞的影响呈现抑制G1期向S期转变的趋势和促进细胞凋亡的趋势,但差异没有统计学意义。另外,3种衍生物与雷帕霉素一样,均可减少MIN6细胞分泌胰岛素,差异具有统计学意义。结论雷帕霉素及其衍生物依维莫司、地磷莫司、佐他莫司均对胰岛产生一定毒性。国家自然科学基金项目(31271038,81302546