The Role of Copper in the Regulation of Ferroportin Expression in Macrophages

The critical function of ferroportin (Fpn) in maintaining iron homeostasis requires complex and multilevel control of its expression. Besides iron-dependent cellular and systemic control of Fpn expression, other metals also seem to be involved in regulating the Fpn gene. Here, we found that copper loading significantly enhanced Fpn transcription in an Nrf2-dependent manner in primary bone-marrow-derived macrophages (BMDMs). However, prolonged copper loading resulted in decreased Fpn protein abundance. Moreover, CuCl2 treatment induced Fpn expression in RAW 264.7 macrophages at both the mRNA and protein level. These data suggest that cell-type-specific regulations have an impact on Fpn protein stability after copper loading. Transcriptional suppression of Fpn after lipopolysaccharide (LPS) treatment contributes to increased iron storage inside macrophages and may result in anemia of inflammation. Here, we observed that in both primary BMDMs and RAW 264.7 macrophages, LPS treatment significantly decreased Fpn mRNA levels, but concomitant CuCl2 stimulation counteracted the transcriptional suppression of Fpn and restored its expression to the control level. Overall, we show that copper loading significantly enhances Fpn transcription in macrophages, while Fpn protein abundance in response to CuCl2 treatment, depending on macrophage type and factors specific to the macrophage population, can influence Fpn regulation in response to copper loading

Roczna obserwacja pacjentów po implantacji stentu zawierającego biodegradowalny polimer i uwalniającego sirolimus — PROLIM stent

Background: Data from clinical trials suggested that biodegradable-polymer-based drug-eluting stents (DES) might improve long-term clinical outcomes. PROLIM (Balton, Warsaw, Poland) DES is based on a stainless steel platform with a closed cell design releasing sirolimus from biodegradable copolymer (lactic and glycolic acid) in eight weeks. Aim: In the present study the safety and the efficacy of a PROLIM stent was assessed in patients with de novo coronary lesions in 12-month clinical follow-up. Methods: It was a single-centre, observational, prospective registry to assess the safety and efficacy of a PROLIM stent implantation in all consecutive patients with de novo coronary artery lesions treated with percutaneous coronary intervention (PCI). The primary study endpoint was a composite safety (cardiac death, non-fatal myocardial infarction), and the second study endpoint was the efficacy of PROLIM implantation-clinically driven target vessel revascularisation (TVR) assessed at 12-month follow-up. Results: One hundred patients were enrolled into the study and 118 PROLIM stents were implanted. Thirty-two (32%) patients had diabetes, 46 (46%) patients were prior PCI, and 17 (17%) patients had coronary artery bypass grafting. 67% of stented lesions were complex ones (B2/C) and 17% were bifurcations. During the 12-month follow-up primary study endpoints occurred in five (5%) patients. Two (2%) cardiac deaths were reported and three (3%) TVRs were performed, of which one was related to in-PROLIM stent restenosis. Conclusions: PCI with biodegradable-polymer PROLIM DES seems to be safe and effective in 12-month follow-up. A larger trial is warranted to assess clinical outcomes post PROLIM stent implantation.Wstęp: Wyniki badań klinicznych sugerują, że implantacja stentów uwalniających lek (DES) zawierających biodegradowalny polimer istotnie poprawia wyniki przezskórnego leczenia pacjentów z chorobą wieńcową. PROLIM (Balton, Warszawa, Polska) jest stentem typu DES zawierającym polimer, który ulega biodegradacji 8 tygodni po implantacji. Cel: W niniejszym jednoośrodkowym prospektywnym badaniu oceniono wyniki przezskórnego leczenia nowo powstałych zmian w naczyniach wieńcowych za pomocą stentu PROLIM w długoterminowej obserwacji. Metody: Pierwszorzędowym punktem końcowych badania była łączna ocena bezpieczeństwa implantacji stentu PROLIM (zgon sercowy, zawał serca) oraz skuteczności leczenia nowo powstałych zmian w naczyniach wieńcowych (rewaskularyzacja leczonego naczynia) w 12-miesięcznej obserwacji. Do badania włączono 100 pacjentów, którym implantowano 118 stentów PROLIM. Wyniki: Spośród badanych 32 (32%) pacjentów chorowało na cukrzycę typu 2, 46 (46%) było poddanych wcześniejszej przezskórnej rewaskularyzacji, a 17 (17%) — wcześniejszej chirurgicznej rewaskularyzacji naczyń wieńcowych. U 67% leczonych stwierdzono zmiany typu B2/C, a 17% dotyczyło bifurkacji. W 12-miesięcznej obserwacji pierwszorzędowy punkt końcowy zaobserwowano u 5 (5%) pacjentów. Dwie (2%) osoby zmarły w przebiegu badania, a u 3 (3%) chorych wykonano ponownie przezskórną angioplastykę leczonego naczynia, z których 1 była wskazana ze względu na restenozę w implantowanym stencie PROLIM. Wnioski: W obserwacji długoterminowej implantacja stentu PROLIM wydaje się bezpieczna i skuteczna w leczeniu pacjentów z nowo powstałymi zmianami w naczyniach wieńcowych