Fibrose quística : apresentação atípica

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Pneumologia, apresentada á Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução: A Fibrose Quística (FQ) é a doença autossómica recessiva mais comum na população caucasiana. É causada por mutações do gene do CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), codificador de um canal de cloreto presente em todos os tecidos exócrinos e caracteriza-se por uma grande variabilidade fenotípica. De acordo com as manifestações clínicas e evidência de disfunção do CFTR, os doentes podem enquadrar-se no espectro de FQ típica, FQ atípica (FQa) ou doença relacionada com o CFTR. Os doentes com FQ típica apresentam geralmente doença multiorgânica com níveis de cloro no suor superiores ao normal, podendo haver uma tríade clássica de infecções respiratórias recorrentes, esteatorreia e má progressão estato-ponderal, sendo por isso habitualmente diagnosticados na infância. Doentes com FQa têm, normalmente, valores de cloro no suor normais ou borderline, doença pulmonar ligeira e suficiência pancreática sendo, normalmente, diagnosticados em idades mais avançadas; tanto na FQ típica como atípica, a ausência congénita de vasos deferentes é quase universal. Os doentes com doenças relacionadas com o CFTR têm normalmente atingimento de órgão único e não cumprem critérios de diagnóstico para FQ típica nem atípica. Dada a grande variabilidade da doença o diagnóstico pode ser difícil, principalmente nas formas de apresentação atípicas. Objectivos: revisão da literatura acerca da forma atípica da FQ em termos de clínica e mutações genéticas conhecidas reservando-se espaço para uma descrição sumária dos tratamentos existentes e perspectivas futuras. Métodos: revisão sistemática da literatura médica existente sobre FQ típica e atípica, no período de 2001 a 2011, incluindo artigos encontrados segundo pesquisas na base de dados PubMED e consulta das listas de referências dos artigos de interesse. Resultados: A FQa é uma doença causada por mutações do gene CFTR e é tipicamente diagnosticada em idades mais avançadas. O fenótipo clínico é variável mas, normalmente, mais brando do que o verificado na FQ típica. Pode existir atingimento multiorgânico ou de órgão único, com valores de cloro no suor normais ou borderline. A clínica e avaliação laboratorial trazem dificuldades diagnósticas em relação à FQ típica e doenças relacionadas com o CFTR. O tratamento é semelhante ao da FQ típica. Conclusões: A FQa caracteriza-se por uma grande variabilidade de manifestações clínicas de gravidade e evolução variadas, tendo normalmente um prognóstico mais favorável do que a FQ típica. Realizaram-se grandes avanços ao nível do diagnóstico clínico e laboratorial mas, em alguns casos, pode existir dúvida diagnóstica, sendo necessários mais estudos acerca da fisiopatologia da doença para optimizar a abordagem diagnóstica e tornar a classificação mais clara.Introduction: Cystic Fibrosis (CF) is the most common autosomal recessive disease in the Caucasian population. It is caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) that codifies a chloride channel present broadly in exocrine tissues and is characterized by an extensive variability of phenotypes. According to clinical features and laboratorial findings of CFTR dysfunction, the patients can fit into the spectrum of typical CF, atypical CF or CFTR related disease. Patients with typical CF have multisystemic disease, high sweat chloride levels and can present with a classical triad of recurrent respiratory infections, steatorrhea and failure to thrive, being usually diagnosed during childhood. Patients with atypical CF present with normal or borderline sweat chloride levels, mild pulmonary disease and pancreatic sufficiency and are usually diagnosed in later ages; in both typical and atypical CF, congenital bilateral absence of vas deferens is almost universal. Patients with CFTR related diseases have usually single organ disease and do not fit in the diagnostic criteria of typical or atypical CF. Taken into account the extensive variability of the disease, diagnostic can be challenging, mainly in the atypical presentation. Objective: To review the existing data on atypical CF in terms of clinical expression and known mutations, and reserving time for a brief description of existing treatments and future perspectives. Methods: Systematic review of medical literature regarding typical and atypical CF, since 2001 to 2011, including articles found in PubMED database and articles found in the references list of articles of interest. Artigo de Revisão Results: Atypical CF is caused by CFTR mutations and is typically diagnosed in adulthood. The clinical phenotype varies widely but is typically less severe than the observed in typical CF. There may be multisystemic or single organ disease with normal or borderline sweat chloride levels. The clinical and laboratorial findings may raise diagnostic doubts regarding typical CF and CFTR related diseases. Treatment is similar to the used in typical CF. Conclusions: Atypical CF is characterized by a wide range of clinical features with variable severity and progression. It normally has a more favorable prognosis than typical CF. Great advances have been made regarding the clinical and laboratorial findings; however, diagnostic doubt may linger in some cases. More studies regarding the physiopathology of the disease are required in order to establish more clear diagnostic approaches and classification of the disease

Concerns of patients with systemic lupus erythematosus and adherence to therapy - a qualitative study

The objectives of this study were 1) to identify the impact of systemic lupus erythematosus (SLE) on patients' lives and their reactions to this, as well as their main concerns and expectations regarding their disease and treatments; and 2) to assess the relationship between these concerns and the adherence to treatments, medical visits, and diagnostic tests

Sexualidade e risco de gravidez na adolescência: desafios de uma nova realidade pediátrica

Introdução: A gravidez na adolescência tem assumido uma expressão significativa na sociedade portuguesa com uma prevalência a rondar os 14%. Este facto, aliado ao recente alargamentode atendimento pediátrico para os 18 anos, coloca novos desafios ao pediatra.Objectivos: Conhecer os padrões de sexualidade e contracepção na adolescência, procurando avaliar condutas sexuais com risco de gravidez.Métodos: Estudo transversal, desenvolvido numa Escola Secundária Pública urbana, no qual foram englobados 177 adolescentes, escolhidos aleatoriamente entre Março e Junho de 2011, aosquais foi aplicado um questionário anónimo de 25 perguntas.Resultados: Todos responderam ao questionário, sendo 56.3% do sexo feminino e a idade média de 16,2 anos. São sexualmente activos 46.8% dos inquiridos, sem diferença entre sexos. A coitarca foi aos 14.2±1.6 anos no sexo masculino, 1.2 anos antes em relação ao sexo feminino (p=0,013). O início da actividade sexual associou-se com o menor aproveitamento escolar (p=0,019) e com a menor idade materna (p=0.016) e seu menor grau de escolaridade (p=0.003). Dos adolescentes sexualmenteactivos, 45.8% já teve pelo menos um acto sexual sem método contraceptivo. Mais de um terço (39.5%) já suspeitou poder estar grávida, o que se associou ao início precoce da actividade sexual (p=0,040) e ao maior número de parceiros (p=0,003).Conclusão: A precocidade do início da actividade sexual, negligência no uso de contracepção, e maior número de parceiros, permite-nos inferir sobre a elevada prevalência de condutas sexuais com risco de gravidez

Portuguese recommendations for the use of methotrexate in rheumatic diseases - 2016 update

BACKGROUND: Methotrexate (MTX) is the first-line drug in the treatment of rheumatoid arthritis (RA) and the most commonly prescribed disease modifying anti-rheumatic drug. Moreover, it is also used as an adjuvant drug in patients under biologic therapies, enhancing the efficacy of biologic agents. OBJECTIVES: To review the literature and update the Portuguese recommendations for the use of MTX in rheumatic diseases first published in 2009. METHODS: The first Portuguese guidelines for the use of MTX in rheumatic diseases were published in 2009 and were integrated in the multinational 3E Initiative (Evidence Expertise Exchange) project. The Portuguese rheumatologists based on literature evidence and consensus opinion formulated 13 recommendations. At a national meeting, the recommendations included in this document were further discussed and updated. The document resulting from this meeting circulated to all Portuguese rheumatologists, who anonymously voted online on the level of agreement with the updated recommendations. RESULTS: Results presented in this article are mainly in accordance with previous guidelines, with some new information regarding hepatitis B infection during MTX treatment, pulmonary toxicity monitoring, hepatotoxicity management, association with hematologic neoplasms, combination therapy and tuberculosis screening during treatment. CONCLUSION: The present recommendations combine scientific evidence with expert opinion and attained desirable agreement among Portuguese rheumatologists. The regular update of these recommendations is essential in order to keep them a valid and useful tool in daily practice.publishersversionpublishe

Polyoxazoline‐Based Nanovaccine Synergizes with Tumor‐Associated Macrophage Targeting and Anti‐PD‐1 Immunotherapy against Solid Tumors

Abstract Immune checkpoint blockade reaches remarkable clinical responses. However, even in the most favorable cases, half of these patients do not benefit from these therapies in the long term. It is hypothesized that the activation of host immunity by co‐delivering peptide antigens, adjuvants, and regulators of the transforming growth factor (TGF)‐β expression using a polyoxazoline (POx)‐poly(lactic‐co‐glycolic) acid (PLGA) nanovaccine, while modulating the tumor‐associated macrophages (TAM) function within the tumor microenvironment (TME) and blocking the anti‐programmed cell death protein 1 (PD‐1) can constitute an alternative approach for cancer immunotherapy. POx‐Mannose (Man) nanovaccines generate antigen‐specific T‐cell responses that control tumor growth to a higher extent than poly(ethylene glycol) (PEG)‐Man nanovaccines. This anti‐tumor effect induced by the POx‐Man nanovaccines is mediated by a CD8+‐T cell‐dependent mechanism, in contrast to the PEG‐Man nanovaccines. POx‐Man nanovaccine combines with pexidartinib, a modulator of the TAM function, restricts the MC38 tumor growth, and synergizes with PD‐1 blockade, controlling MC38 and CT26 tumor growth and survival. This data is further validated in the highly aggressive and poorly immunogenic B16F10 melanoma mouse model. Therefore, the synergistic anti‐tumor effect induced by the combination of nanovaccines with the inhibition of both TAM‐ and PD‐1‐inducing immunosuppression, holds great potential for improving immunotherapy outcomes in solid cancer patients