Facteurs de risques hormonaux et anthropométriques dans le cancer du sein de la femme : étude CECILE

Background: There is evidence that menopausal combined estrogen-progestagen therapy increases the risk of breast cancer, but the risk may vary depending on the types of progestagen used. Moreover, the role of progestagen-only therapy in breast cancer has been little studied. Because of French specificities in prescribing these treatments, we analyzed the risk of breast cancer based on these different types of hormone treatment prescribed among women in France.Overweight and obesity are associated with a reduced risk of premenopausal breast cancer, but increase the risk in postmenopausal period. The underlying mechanisms are not fully understood, and questions remain about the role of weight gain in different periods of life.Methods: This work relates on data from a case-control study in the general population in France, including 1232 cases and 1317 controls recruited among women in two departments of Ille-et-Vilaine and Côte d'Or, between 2005 and 2007. Detailed information on hormonal treatments use, on weight at different periods of life and various reproductive and medical characteristics were obtained during a face-to-face interview. Odds ratios and 95% confidence intervals after adjustment for breast cancer risk factors were calculated using logistic regression models. Analyzes of BMI trajectories between the age of 20 and the age at diagnosis were performed.Results: The risk of breast cancer was increased in users of synthetic progestagen combined or not combined with an estrogen. This risk was restricted to the recent use of the hormone treatment and increased with the duration of use. Conversely, the natural progesterone based treatment was not associated with an increased risk of breast cancer.In premenopausal women, higher BMI and a previous weight gain were associated with a decreased risk of breast cancer. In postmenopausal women, only weight gain in the period preceding the menopause (40 to 50 years) was associated with an increased risk of breast cancer. This association was stronger among women who were lean women at the age of 20 (IMC≤ 18.5 kg / m²), or in older women.Conclusion: This study confirms the carcinogenic effects of hormonal treatments with synthetic progestagen, and the absence of deleterious effects of natural progesterone on breast cancer risk. However, the use of natural progesterone must be evaluated according to the benefits and risks that may result. We could also clarify the relationship between weight gain and the risk of breast cancer, and suggested that weight gain during the period before menopause could be more favorable to the occurrence of breast cancer in post-menopausal .Contexte : Il est établi que les traitements hormonaux de la ménopause à base d’estroprogestatifs augmentent le risque de cancer du sein, mais ce risque pourrait varier selon les types de progestatifs utilisés. Par ailleurs, le rôle des traitements à base de progestatifs seuls dans le cancer du sein a été peu étudié. Du fait des particularités françaises dans la prescription de ces traitements, nous avons analysé le risque de cancer du sein en fonction des types de traitement hormonaux prescrits chez les femmes en France.Le surpoids et l’obésité sont associés à une diminution du risque de cancer du sein en préménopause, mais augmentent le risque en période post-ménopausique. Les mécanismes sous-jacents ne sont pas complètement élucidés et des questions restent en suspens quant au rôle du gain de poids à différentes périodes de la vie. Méthodes : Ce travail porte sur les données d’une étude cas-témoins réalisée en population générale en France, incluant 1232 cas et 1317 témoins recrutés chez les femmes des deux départements d’Ille-et-Vilaine et de Côte d’Or, entre 2005 et 2007. Des informations détaillées sur l'utilisation des traitements hormonaux, sur le poids à différentes périodes de la vie et sur diverses caractéristiques reproductives et médicales ont été obtenues au cours d'entretiens en face-à-face. Les odds ratios et intervalles de confiance à 95% après ajustement sur les facteurs de risque du cancer du sein ont été calculés à l’aide de modèles de régression logistique. Des analyses de trajectoires d’indice de masse corporelle entre l’âge de 20 ans et l’âge au moment du diagnostic ont été pratiquées.Résultats : Le risque de cancer du sein était augmenté chez les utilisatrices de progestatifs de synthèse combinés ou non avec un estrogène. Ce risque était restreint à la prise récente du traitement hormonal et augmentait avec la durée d’utilisation. A l’inverse, les traitements à base de progestérone naturelle n’étaient pas associés à une augmentation du risque de cancer du sein. Chez les femmes non ménopausées, un IMC élevé et un gain de poids antérieur étaient associés à une diminution du risque de cancer du sein. Chez les femmes ménopausées, seul un gain de poids dans la période précédant la ménopause (entre 40 et 50 ans) était associé à une augmentation du risque de cancer du sein. Cette association était plus marquée chez les femmes maigres à 20 ans (IMC≤ 18,5 kg/m²), ou chez les femmes plus âgées. Conclusion : Ce travail confirme d’une part les effets cancérogènes des traitements hormonaux à base de progestatifs de synthèse, et d’autre part l’absence d’effet délétère de la progestérone naturelle sur le risque de cancer du sein. L’utilisation de progestérone naturelle doit toutefois être évaluée au regard des bénéfices et des risques qu’elle peut entraîner. Nous avons également pu préciser les relations existant entre le gain de poids et le risque de cancer du sein, et suggéré qu’un gain de poids pendant la période précédant la ménopause pouvait être plus favorable à la survenue de cancer du sein en post-ménopause

Précarité et nouvelles formes d'emploi : quatre études sectorielles en région Rhône-Alpes : bilan qualitatif : mars 2008-décembre 2008

Ce rapport propose de cerner ce qu'est la précarité d'une part, et d'approfondir les différentes réalités de cette précarité d'autre part. La première partie du rapport permettra d'approcher cette réalité complexe qu'est la précarité dans l'emploi. Développer le dialogue social territorial sur la précarité dans l'emploi nécessite de disposer d'une vision commune de sa nature, de ses développements et de ses enjeux. Dans une seconde partie, des diagnostics très poussés dans chacun des secteurs retenus, à savoir la logistique, les services à la personne, le tourisme-loisir, les pôles de compétitivité, sont développés. Le programme sur la précarité et les nouvelles formes d'emploi essaie de croiser les réalités constatées dans ces quatre secteurs de l'économie et quatre régions européennes (Rhône-Alpes, Lombardie, Catalogne, Bade-Wurtemberg).précarité ; emploi ; analyse sectorielle ; travail précaire ; travailleur saisonnier ; condition de travail ; France ; Italie ; Espagne ; Allemagne ; Rhône-Alpes ; Lombardie ; Catalogne ; Bade-Wurtemberg

Rapport de l'Observatoire sociétal des cancers en 2011 : les difficultés de la vie quotidienne des personnes atteintes de cancer & la vie professionnelle pendant et après un cancer

National audienceDans ses recommandations au président de la République en février 20093, le Pr Jean-Pierre Grünfeld proposait un certain nombre de mesures pour répondre aux attentes des patients et de leurs proches, et reprenait l’idée de créer un observatoire. Le 2 novembre 2009, Nicolas Sarkozy, président de la République, présentait à Marseille le Plan cancer 2009/2013 qui confiait à la Ligue contre le cancer le pilotage de la mesure 30 du plan : « Créer un observatoire sociétal des cancers ».Grâce à des enquêtes quantitatives et qualitatives réalisées auprès des citoyens touchés de près ou de loin par la maladie cancéreuse, l'Observatoire sociétal des cancers a d'abord vocation à décrire l’influence des inégalités économiques et sociales sur le développement de la maladie cancéreuse et son traitement. Il s'intéresse également à la façon dont le cancer devient facteur d’inégalités sociales, notamment au travers des discriminations dont peuvent être victimes les personnes atteintes de cancer et le coût économique et social qu'il représente pour ces dernières et leurs proches aidants. Enfin, l'Observatoire sociétal de la Ligue participe à nourrir les débats et les enjeux transversaux liés au cancer et à la manière dont la société doit y faire face. Le premier rapport de l'Observatoire sociétal des cancers publié en 2011 s'est intéressé aux difficultés de la vie quotidienne des personnes atteintes de cancer ainsi qu'à leur vie professionnelle pendant et après la maladie

Influence des facteurs socio-économiques et géographiques sur l'incidence, l'accès aux soins et la survie des femmes atteintes d'un cancer du sein

Le cancer du sein est actuellement dans les pays occidentaux le premier cancer chez la femme, en termes d incidence et de mortalité (taux standardisés de 101,5 et 17.7 pour 100 000 personnes années en 2005 respectivement). De très nombreux facteurs de risque et facteurs pronostiques sont déjà connus et étudiés, plusieurs axes de recherche sont développés sur toutes les étapes de la maladie, mais l influence des facteurs socio-économiques et géographiques, aux niveaux individuel et environnemental n avait pas encore été étudiée en France sur le cancer du sein.L objectif général de ce travail était d explorer cette influence par différents moyens afin d en tirer des connaissances et une application pratique dans la prévention du cancer du sein, qu elle soit primaire, secondaire ou tertiaire.Dans notre première étude nous avons montré que les femmes d un niveau socio-éducatif faible étaient moins à même d avoir bénéficié d au moins une mammographie dans les 6 ans ou d au moins un suivi gynécologique dans les 3 ans précédant leur diagnostic de cancer du sein. Egalement elles ont un stade de diagnostic plus avancé que les femmes de niveau socio-éducatif plus élevé. Ces variables sont ensuite retrouvées comme facteurs pronostiques péjoratifs de la survie. Dans notre seconde étude nous avons montré que l accès à un chirurgien spécialisé dans les interventions du cancer du sein, gage d une meilleure survie, était influencé par le niveau socio-économique du lieu de résidence de la patiente, ainsi que par son éloignement géographique par rapport aux centres de traitement de référence du cancer, où travaillent les chirurgiens spécialisés. Dans notre troisième étude nous avons montré qu à l inverse de nombre de cancers, l incidence du cancer du sein était plus élevée dans les zones socio-économiquement plus favorisées, et ce quelle que soit la classe d âge de la patiente, phénomène pour lequel nous n avons pas vraiment d explication, surtout pour les femmes les plus jeunes. Enfin dans notre quatrième étude actuellement en cours, nous avons pour objectif d étudier au niveau individuel, conjointement avec le nouvel indice de défavorisation européen adapté à la France, en quoi le degré de richesse économique et sociale et la proximité des services médicaux des patientes atteintes de cancer du sein joue sur le stade de la tumeur, l accès et les modalités de traitement, et la survie.In developed countries, breast cancer is currently the leading cancer in women in terms of incidence and mortality (standardized rate of 101.5 and 17.7 per 100,000 person-years in 2005, respectively). Many risk factors and prognostic factors have been studied and are well known. Research is under way with regard to every step in the development of breast cancer, but the impact of socio-economic and geographic factors, at the individual and environmental level with regard to the disease have never been studied in France.The general aim of this work was to explore the impact of these factors in different ways to build on our knowledge and to develop practical applications in the primary, secondary or tertiary prevention of breast cancer.In our first study, we showed that women with a low socio-educational level were less likely to have benefited from at least one mammography within the 6 years or at least one gynaecological consultation within the 3 years before the diagnosis of breast cancer. These women also had a more advanced tumour at diagnosis than did women with a higher socio-educational level. These variables also came to light as predictors of a poor prognosis in terms of survival. In our second study, we showed that access to a surgeon specialised in breast cancer surgery, which is associated with better survival, was influenced by the socio-economic level of the patient s place of residence, as well as the distance between the patient s home and reference centres for cancer treatment, where the specialised surgeons work. In our third study, we showed that in contrast to many cancers, the incidence of breast cancer was highest in the most socio-economically privileged areas, and this whatever the age of the patient. We have no explanation for this phenomenon, particularly with regard to the youngest age group of women. Finally, the aim of our fourth study, which is currently on-going, is to study at the individual level, using the new European deprivation index adapted to France, to what extent economic wealth and social standing, as well as the proximity of medical services for patients with breast cancer have an impact on tumour stage, access to treatment, treatment techniques and survival.DIJON-BU Doc.électronique (212319901) / SudocSudocFranceF

Conception des bioélectrodes enzymatiques à base de nanomatériaux dans des piles à combustible et des capteurs

This thesis is devoted to the development of a new class of freestanding nanostructured bioelectrodes mainly based on carbon nanotubes (CNTs) Graphene oxide (GO) was also evaluated for its appropriateness for the treated bioelectrochemical approaches. The developed manufacturing processes forming CNTs slides (Buckypapers) or electrospun tissues also allow the confinement with additives like mediators or polymers. The optimization of the enzymatic connection of laccase, for O2 reduction on carbon nanotube arrays, and the polyphenol oxidase (PPO) for the electrochemical detection of enzymatically generated electroactive ortho-quinone was studied. Initially, direct electron transfer of laccase is optimized in a nanostructured CNTs matrix. We examined several approaches to immobilize and orient the laccase using anthraquinone derivatives while improving the catalytic performance of the biocathode. These immobilisation and orientation strategies on electrodes are performed by functionalization using pyrene-mono-Anthraquinone and pyrene-bis-anthraquinone. The second part of this thesis shows the preparation of another biocathode based on the indirect connection of laccase in nanostructured CNT buckypapers containing bis-pyrene-ABTS as a redox mediator and cross-linker, enhancing the mechanic stability of the buckypaper. The last part of this work was devoted to the production of nanofibers by electrospinning from two different blends: CNT / PAN and GO / PAN. Such fiber electrodes were used as bioelectrodes for bioanalytical applications and biological energy conversion.Le travail présenté dans ce manuscrit est une contribution à la recherche sur la mise en forme d'une nouvelle classe de bioélectrodes nanostructurées, principalement à base de nanotubes de carbone (NTCs). L'oxyde de graphène (GO) a été également évalué pour des applications bioélectrochimiques. Les procédés de fabrication développés autorisent l'ajout d'additifs tels que des médiateurs et des polymères. L'optimisation de la connexion enzymatique de la laccase pour la réduction de l'O2 sur des matrices de nanotubes de carbone ainsi que de la polyphénol oxydase (PPO) pour la détection électrochimique de l'ortho-quinone généré enzymatiquement a été étudiée. Dans un premier temps, le transfert d'électrons direct avec la laccase a été optimisé dans une matrice nanostructurée de NTCs. Dans ce contexte, nous avons examiné plusieurs approches pour immobiliser la laccase tout en l'orientant grâce à l'utilisation de dérivés de l'anthraquinone afin d'améliorer les performances catalytiques de la biocathode. L'immobilisation et l'orientation de l'enzyme ont été réalisées par fonctionnalisation des électrodes par le pyrène-mono-anthraquinone et le pyrène-bis-anthraquinone. La seconde partie présente la préparation d'une autre cathode basée sur la connexion indirecte de la laccase à une matrice nanostructurée de NTCs (buckypaper) contenant du bis-pyrène-ABTS comme médiateur rédox et comme réticulant pour la stabilité mécanique améliorée de ce buckypaper. La dernière partie de ce travail a été consacrée à la production de fibres par filage électrostatique à partir de deux mélanges différents: NTCs/ PAN(polyacrylonitrile) et GO/PAN. De telles fibres ont été utilisées comme électrodes pour des applications bioanalytiques et la bioconversion d'énergie

Etude de FOXA1 dans les cellules épithéliales mammaires humaines

Les cancers du sein sont divisés en sous types définis par leur histologie, leur prolifération et l expression du récepteur aux œstrogènes ER. Notre étude porte sur le gène FOXA1 dans le sous-type luminal caractérisé par des cellules bien différenciées, peu prolifératives et exprimant fortement les protéines FOXA1 et ER. Des études suggèrent que FOXA1 est impliqué dans le développement de la glande mammaire, dans la différenciation et la prolifération des cellules mammaires. Dans ce cadre, mon projet de thèse s articulait autour de trois points ; développer un Knock-In au niveau du gène FOXA1, identifier le rôle de FOXA1 dans la différenciation mammaire et enfin rechercher le rôle des facteurs ER et FOXA1 dans la résistance à l hormonothérapie. De nombreux tests d intégration ciblée ont été réalisés à l aide de différentes matrices de recombinaison et de nucléases spécifiques, les ZFNs. Aucune intégration ciblée n a finalement été observée. Nous avons montré qu en fonction du contexte cellulaire, FOXA1 jouait différents rôles dans la différenciation cellulaire et l expression de la molécule d adhérence E-Cadhérine. Ces résultats suggèrent que FOXA1 influence l agressivité tumorale suivant le contexte cellulaire. Nous avons également identifié une amplification d ER et de FOXA1 dans les cellules tumorales résistantes à l hormonothérapie par une étude génomique. Les tests in vitro ont montré que la surexpression de FOXA1 augmenterait bien la résistance au fulvestrant mais la surexpression d ER aurait l effet inverse, suggérant l implication d autres facteurs. De futures recherches nous permettront d identifier ces facteurs et de préciser les rôles de FOXA1 et d ER dans la différenciation luminale, l agressivité tumorale et dans la réponse cellulaire à l hormonothérapieBreast cancers are divided into subtypes defined by their histology, proliferation and expression of estrogen receptor ER. Our study focuses on the FOXA1 gene in the luminal subtype characterized by well-differentiated cells, low proliferative and strongly expressing FOXA1 protein and ER. Studies suggest that FOXA1 is involved in the mammary gland development and in the differentiation and proliferation of mammary cells. In this context, my thesis project was structured around three points, develop a knock-in at the FOXA1 gene, identify the role of FOXA1 in mammary differentiation and finally explore the role of ER and FOXA1 in resistance to hormone therapy. Many targeted integration tests were performed using different matrix of recombination and specific nucleases, the ZFNs. No direct integration was finally observed. We showed that depending on the cell context, FOXA1 played different roles in cell differentiation and expression of E-cadherin, an adhesion molecule. These results suggest that FOXA1 influence tumor aggressiveness depending on the cell context. We also identified amplification of ER and FOXA1 in tumor cell resistant to hormone therapy by a genomic study. Surprisingly, in vitro tests showed that overexpression of FOXA1 increased resistance to fulvestrant whereas overexpression of ER would have the opposite effect, suggesting the involvement of other factors. Future research will allow us to identify these factors and to clarify the roles of ER and FOXA1 in luminal differentiation, tumor aggressiveness and response to hormone therapy.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF

Compétences avancées en matière de recherche : Effectuer des revues de la littérature et des revues systématiques : [2e édition]

Financé par le gouvernement de l’Ontario.Un cours de courte durée pour les étudiants diplômés afin d'améliorer leurs compétences en matière de recherche de littérature et d'analyses systématiques. Après avoir suivi ce mini-cours, les étudiants diplômés comprendront comment mener leur revue, comment effectuer des recherches appropriées, gérer leurs résultats et démontrer des compétences de lecture stratégique. Le module 1 donne un aperçu rapide des différents types de revues académiques et des étapes nécessaires à leur réalisation. Le module 2 montre comment formuler une question de recherche et comment rechercher des sources. Le module 3 explique comment sélectionner et organiser les sources. Enfin, le module 4 décrit les techniques de lecture et d'évaluation de la qualité des sources. Le cours contient des activités interactives H5P permettant aux étudiants de tester leur apprentissage. Les étudiants ont accès à un cahier d'activités de réflexion pour documenter leur processus de recherche. Le résultat escompté est de s'assurer que les étudiants diplômés comprennent comment mener et gérer leur propre recherche pour leur réussite universitaire et leur future carrière. Cette ressource est une traduction de l'œuvre originale Compétences avancées en matière de recherche : Effectuer des revues de la littérature et des revues systématiques : [2e édition], créée par Kelly Dermody, et al. La ressource a été traduite dans le but d’offrir de plus amples ressources à la communauté francophone. La traduction de ce manuel a été financée par le gouvernement de l’Ontario. Les opinions exprimées dans cette publication sont celles de l’auteur.e ou des auteur.e.s et ne reflètent pas nécessairement celles du gouvernement de l’Ontario ou d’eCampusOntario. Malgré tous les efforts déployés pour assurer la précision et la cohérence de cette traduction, certaines erreurs, omissions ou divergences de sens peuvent survenir. Nous vous encourageons à nous faire part de toute erreur détectée dans cette ressource. Vous pouvez nous contacter au [email protected]. Nous vous remercions de votre compréhension et votre collaboration

L'emprise maternelle ou l'absence de frontières dans Paradis, clef en main de Nelly Arcan, Insecte de Claire Castillon et Crève, maman! de Mô Singh

Le présent mémoire porte sur l'emprise maternelle et l'absence de frontières qu'on observe dans les relations mère-fille conflictuelles dépeintes par certaines auteures francophones contemporaines. Ainsi, il sera question des romans Paradis, clef en main et Crève, maman! des Québécoises Nelly Arcan et Mô Singh, ainsi que du recueil de nouvelles Insecte, de la Française Claire Castillon. Nous verrons d'abord les mécanismes par lesquels s'instaure l'emprise maternelle, notamment par l'absence de frontières ou de limites adéquates entre mère et fille, ensuite les façons dont les filles tentent de se sortir de cette fusion avec la mère et, enfin, les manières dont l'écriture, voire la structure des textes, est travaillée par cette situation entre les deux femmes. Pour cela, nous nous appuierons sur des études psychanalytiques, littéraires et féministes. Il sera également question de travaux sur l'injure, puisqu'il s'agit de l'arme privilégiée par les protagonistes dans ce qui devient une guerre pour « sauver sa peau ». Nous concluons en effet que l'enjeu de cette emprise est majoritairement la peau puisque mère et fille se retrouvent à n'en posséder qu'une seule pour elles deux, dont la mère détient la plus grande part. La fille, victime d'emprise, perd son impression de cohésion et les frontières symboliques de son corps deviennent poreuses, en raison de cette peau partagée. Le comportement d'une mère qui refuse de respecter certaines limites avec sa fille mène celle-ci à basculer vers l'animalité, car elle n'est jamais une femme à part entière. Entre elles, toute réconciliation est impossible tant qu'elles doivent se partager cette peau puisqu'elles ne sont pas entièrement séparées. Se parler d'égale à égale, dans cette situation, est impossible. C'est souvent la mort qui effectue la séparation nécessaire entre les deux femmes et qui empêche ainsi la relation de se modifier. \ud ______________________________________________________________________________ \ud MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Relation mère-fille, maternité, emprise maternelle, inceste, peau, injure