Novel thalidomide analogues, “me too” drugs and the Brazilian law / Novos análogos da talidomida, medicamentos “me too” e a lei brasileira

In Brazil, thalidomide has been used virtually without interruption since it was launched as a new and revolutionary sedative drug in 1956. After 1965, when its effi cacy to treat erythema nodosum leprosum (ENL) was discovered, it was regarded as an essential drug because the prevalence of Hansen’s disease is high in the country. In the 1990s and thereafter myriad novel therapeutic uses for thalidomide (autoimmmune diseases, multiple myeloma, aphthous ulcers in AIDS, and others) have emerged owing to its immunomodulatory and antiangiogenic activities. Owing to a marked teratogenicity, however, the prescription and dispensing of thalidomide to patients is strictly controlled in Brazil and elsewhere. Notwithstanding the stringent regulations, a number of post-1965 cases of thalidomide embryopathy have occurred in Brazil. In 2003, a federal law (Law 10.651/2003) prohibited the sale and dispensing of thalidomide in commercial pharmacies. The law, however, made no provision for teratogenic drug analogues such as lenalidomide and pomalidomide, which have been cleared for marketing in the USA, Europe and other countries. Although they are much more expensive than thalidomide, the clinical superiority of novel ana-logues over thalidomide in multiple myeloma and other conditions remains unproven. Therefore, so far novel analogues can be considered as thalidomide “me too” drugs. This author strongly recommends that an amendment to the current law prohibiting the sale and dispensing of thalid-omide in commercial pharmacies be extended to thalidomide analogues. Moreover, we consider that a demonstration of clinical superiority over thalidomide (through gold-standard comparative effi cacy trials) should be an essential requirement for registration of any teratogenic analogue. ---------------------------No Brasil, a talidomida tem sido usada praticamente sem interrupção desde o seu lançamento como novo e revolucionário medicamento sedativo em 1956. Depois de 1965, quando a sua efi cácia para tratar o eritema nodoso (ENL) foi descoberta ela tem sido considerada como medi-camento essencial porque a prevalência da hanseníase é alta no país. Nos anos 1990 e depois, surgiu uma diversidade de novos usos terapêuticos para a talidomida (doenças auto-imunes, mieloma múltiplo, ulcerações aftosas na AIDS, e outras) em virtude das suas atividades anti-infl ammatórias e anti-angiogênicas. Por causa da teratogenicidade, a prescrição e dispensação da talidomida são rigorosamente controladas no Brasil e outros países. Em que pese o rigor da regulamentação, muitos casos de embriopatia pela talidomida ocorreram no Brasil após 1965. Em 2003, uma lei federal (Lei 10.651/2003) proibiu a venda e a dispensação de talidomida em farmácias comerciais. A lei, entretanto, não faz referência aos análogos teratogênicos tais como lenalidomida e pomalidomida cuja comercialização foi autorizada nos EUA, Europa e outros países. Embora sendo muito mais caros que a talidomida, a superioridade clínica dos novos análogos em relação à talidomida no mieloma múltiplo e outras doenças não foi demonstrada. Portanto, até agora os novos análogos podem ser considerados como medicamentos “me too”. Recomenda-se enfaticamente uma emenda à lei atual que estenda a proibição da venda e dispensação em farmácias comerciais aos análogos da talidomida. Deve-se exigir também a demonstração de superioridade clínica em comparação com a talidomida (por meio de ensaios clínicos comparativos de padrão ouro) para registro de qualquer análogo teratogênico

O tratamento e a sobrevida no mieloma múltiplo

Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal de Santa Catarina. Curso de Medicina. Departamento de Clinica Medica

USO DE BORTEZOMIB, TALIDOMIDA Y DEXAMETASONA, COMO TERAPIA DE PRIMERA LÍNEA EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE DE RECIENTE DIAGNÓSTICO. CENTRO MÉDICO ISSEMYM. ARTURO MONTIEL ROJAS

El Mieloma Múltiple (MM) es una neoplasia maligna hematológica caracterizada por una proliferación clonal no controlada de células plasmáticas, las cuales producen una paraproteína monoclonal. El Mieloma Múltiple puede condicionar lesiones líticas, falla renal, hipercalcemia, Síndrome de Hiperviscosidad y una inmunodeficiencia, la cual es agravada por los esquemas terapéuticos ofrecidos en esta enfermedad. Según las escalas pronosticas más utilizadas a nivel mundial, la sobrevida global esperada en el mejor de los casos es de 4 años, la cual puede ser menor en los casos de estadios avanzados de la enfermedad. En la mayoría de las ocasiones, esta enfermedad es incurable y los pacientes terminan complicándose con procesos infecciosos que condicionan la muerte al enfermo

Farmacologia clínica : textos informativos

Conteúdo: Interação Medicamentosa entre Carbamazepina e Varfarina / Alessandra Campos Menezes, Bruno Gedeon de Araujo, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa -- Interação entre Levotiroxina e Alimentos / Patrícia Medeiros de Souza, Bruno Gedeon de Araujo, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa -- Interações Medicamentosas do Dissulfiram / Alessandra Campos Menezes, Bruno Gedeon de Araujo, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa -- Tolerância aos Nitrovasodilatadores / Alessandra Menezes Campos, Bruno Gedeon de Araujo, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Correa -- Interação Farmacológica entre Omeprazol e Clopidogrel / Bruno Gedeon de Araujo, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa -- Desmame dos Glicocorticóides (Prednisona)/ Fernanda Geórgia de Oliveira Andrade Yamada, Bruno Gedeon de Araújo, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa -- Antibioticoprofilaxia Cirúrgica em Pacientes Alérgicos a Cefalosporinas: Clindamicina e Gentamicina / Patrícia Medeiros de Souza, Haline Reis de Oliveira, Nathália de Vargas Haar, Felipe Perna Santos, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa -- Análise da Efetividade de Anestésicos que Podem ser Utilizados no Parto. Risco-Benefício / Patrícia Medeiros de Souza, Hevelly Hydeko Hashimoto, Luiz Geraldo Araújo, Pedro Luis Silva Pereira, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa, Ana Carolina de Oliveira, Silândia Amaral da Silva Freitas -- Analgesia no Pós-Parto / Patrícia Medeiros de Souza, Kristiana Murad, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa, Ana Carolina de Oliveira, Silândia Amaral da Silva Freitas -- Comparativo de Efetividade da Meperedina e Morfina: Utilização no Pós-Parto / Patrícia Medeiros de Souza, Kristiana Murad, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa, Ana Carolina de Oliveira, Silândia Amaral da Silva Freitas -- Metoclopramida na Cesária e Pós-Parto / Patrícia Medeiros de Souza, Kristiana Murad, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa, Ana Carolina de Oliveira, Silândia Amaral da Silva Freitas -- Metoclopramida na Lactação / Patrícia Medeiros de Souza, Kristiana Murad, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda Rodolfo Corrêa, Ana Carolina de Oliveira, Silândia Amaral da Silva Freitas -- Substituição de Metoclopramida por Ondansetrona em Casos de Feocromocitoma / Patrícia Medeiros de Souza, Marina Carvalho Sampaio, Mayta Moreira Basílio, Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa -- Uso de Antihipertensivos na Feocromocitoma / Patrícia Medeiros de Souza Alice Tiemi Nakashima, Gabriela Locatelli Ana Tereza Silva Gonçalves, Neiza Freire Veleda, Rodolfo Corrêa -- Interação entre Etanol e Cocaína – Cocaetileno / Patrícia Medeiros, Bruno Gedeon de Araujo, Rodolfo Correa -- Talidomida, o que Mudou com a RDC 11/2011 / Patrícia Medeiros, Laise Ananias de Morais, Valéria Santos da Silva, Juliana de Freitas Ferreira, Kaian Amorin Teles, Nana Marina Moreno dos Santos, Priscila dos Santos Dorneles, Rildo Costa Farias, Simone Wense Dias Akonteh, Tayse Mendes Moraes, Glivia Silva de Santana, Jaqueline de Oliveira Pinto Araújo, João Carlos Sousa Maciel, Pedro André Carvalho de Alcântara, Thais Cristina Marques Lima Costa -- Uso profilático de Varfarina em pacientes nefropatas com níveis séricos de Albumina plasmática menor que 2 g/dL / Anna Luísa Zago Lóes Moreira, Jaqueline de Araújo Schwartz, Patrícia Medeiros de Souza -- Antibioticoprofilaxia cirúrgica em adultos e obesos: cefazolina / Haline Reis de Oliveira, Nathália de Vargas Haar, Patrícia Medeiros de Souza -- Informações sobre o tratamento dos diversos tipos de úlcera / Alcebíades Renato Nepomuceno, Victor Henrique Fragoso de Mendonça Santiago de Paula, Patrícia Medeiros de Souza -- Protocolo para Tratamento de Raiva Humana no Brasil (Comentado) / Ellen Lidiane, Glívia Silva de Santana, Jaqueline de Oliveira Pinto Araújo, João Carlos Sousa Maciel, Juliana de Freitas Ferreira, Kaian Amorim Teles, Laise Ananias de Morais, Nãna marina moreno dos santos, Pedro André Carvalho de Alcântara, Priscila dos Santos Dorneles, Rildo Costa Farias, Simone Wense Dias Akonteh, Tayse Mendes Moraes, Thais Cristina Marques Lima Costa, Valéria Santos da Silva, Patrícia Medeiros de Souza -- Dose do AAS como Anti-agregante Plaquetário / Bruno Gedeon de Araujo, Alessandra Campos Menezes -- Manejo de Constipação Intestinal Induzida por Opióides / Márcio Nazareno da Silva, Patrícia Medeiros de Souza, Bruno Gedeon de Araujo, Felipe Ferreira -- Agentes Infecciosos na Artrite Séptica e Tratamentos / Ana Elise L. Jaculi, João Antônio Gouveia Simone Borba de Paula, Patrícia Medeiros de Souza -- Imunodeficiência Humoral / Cecília Alves Mourão, Patrícia Medeiros de Souza Felipe Ferreira, Bruno Gedeon de Araujo.Os boletins informativos contemplam informações técnicas, direcionadas aos profissionais de saúde, objetivando fornecer dados com evidência clínica a respeito de interações medicamentosas freqüentes em nível ambulatorial e hospitalar, que possam subsidiar o uso racional de medicamentos

Odds Ratio: Review about the Meaning of an Epidemiological Measure

[PT] Introdução: É importante rever a validade do Odds Ratio como medida de associação e efeito, assim como, qual o viés introduzido pelo Odds Ratio quando este representa uma razão de riscos ou uma razão de prevalências em situação de doença mais frequente.Material e Métodos: Simulámos numa coorte de 200 indivíduos com 100 expostos e 100 não expostos a um fator de risco, um cenário de doença rara e outro de doença mais frequente, com razão de riscos igual em ambos os cenários. Determinaram-se o Odds Ratio e o Risco Relativo pelo método clássico (padrão) e respectivamente por regressão logística e regressão de Poisson. Introduziu-se de seguida uma variável de confundimento e determinaram-se o Odds Ratio e o Risco Relativo pelo método de Mantel-Hanszel (análise estratificada padrão) e respectivamente por regressão logística e regressão de Poisson. As análises estatísticas foram efectuadas em SPSS V20.Resultados: Para a doença rara, o Odds Ratio aproximou-se do Risco Relativo. Quando a doença foi mais frequente, o Odds Ratio sobrestimou o Risco Relativo. Nesta situação, e com a presença de uma variável de confundimento, o Risco Relativo ajustado por regressão de Poisson permitiu obter estimativas mais válidas da razão de riscos que o Odds Ratio ajustado por regressão logística. Os intervalos de confiança do Risco Relativo estimado por regressão de Poisson foram sempre mais largos que os determinados por análise de Mantel-Hanszel.Conclusões: O Odds Ratio e a regressão logística múltipla são procedimentos válidos em estudos caso-controlo e em estudosprospetivos e transversais de natureza exploratória. O Odds Ratio não deve ser interpretado como uma razão de riscos ou razão de prevalências se o resultado de saúde não é raro. A análise de regressão múltipla de Poisson deve ser considerada como alternativa válida à regressão logística múltipla, especialmente em estudos de uma exposição específica.[ENG] INTRODUCTION: It is very important to review the meaning of the Odds Ratio as a measure of effect and association, as well as, the bias of the Odds Ratio when it is assumed as a risk ratio or a prevalence ratio in the case of frequent disease or frequent health outcome. MATERIAL AND METHODS: We simulated in a cohort of 200 individuals with 100 exposed and 100 non-exposed to a risk factor, a first setting of rare disease and a second setting of a more frequent disease. In both settings the risk ratios were similar. We computed the Odds Ratio and Relative Risks by the classical approach (standard method) and respectively by logistic regression and Poisson regression. After these, we introduced in the cohort a confounding variable and then we computed the Odds Ratio and Relative Risk by Mantel-Hanszel stratified analysis (standard method) and respectively by multiple logistic regression and multiple Poisson regression. We used the 95% confidence interval in parameter estimation and SPSS V20 was used in statistical analysis. RESULTS: In the case of rare disease the Odds Ratio was very close to the Relative Risk. For more frequent disease the Odds Ratio overestimated the Relative Risk. In this situation and with a confounding variable, the relative Risk adjusted by Poisson regression was more valid then the Odds Ratio to represent a risk ratio. The confidence intervals of the Relative Risk adjusted by Poisson regression were always greater than Mantel-Hanszel confidence intervals. CONCLUSIONS: The Odds Ratio and multiple logistic regression were valid analytic procedures in several epidemiological designs such as case-control studies and exploratory prospective studies as well as exploratory cross-sectional studies. The Odds Ratio should not be interpreted as a risk ratio or a prevalence ratio in the case of a health outcome that it is not rare. The multiple Poisson regression should be considered as an alternative procedure to logistic regression, especially if we want to estimate the effect of a specific exposure to a risk factor

The use of drugs in pregnancy

O uso de medicamentos na gravidez é cada vez mais intenso, enquanto a prática médica volta-se para a incorporação do conceito de risco. Embora a tragédia da talidomida tenha marcado o início da reflexão sobre a ocorrência de efeitos adversos de medicamentos usados durante a gestação, as percepções dos prescritores, no âmbito da terapêutica medicamentosa na gravidez, ainda oscilam entre a certeza de que tudo é nocivo e a relativa crença de que tudo é seguro até que se prove o contrário. Faz-se necessária a produção de evidências que substanciem as condutas clínicas. O ensaio clínico randomizado é considerado a pedra angular do paradigma da medicina baseada em evidências. Sugerem-se os contextos nos quais a aplicação dos diversos tipos de pesquisa clínica seriam apropriados na gestação e ainda o emprego ampliado da farmacoepidemiologia para a construção de evidências nessa população, por meio de estudos analíticos, em especial a coorte. Entende-se que estes estudos, desde que executados com rigor metodológico, possam oferecer informação balizada, geradora de hipóteses, essenciais para a prática clínica. _________________________________________________________________________________ ABSTRACTDrug utilization during pregnancy is an increasing trend; meanwhile, medical practice incorporates risk as a concept. The thalidomide tragedy was a landmark example of the risks associated with drug use during pregnancy. Nevertheless, prescriber perceptions regarding pregnancy and drug use still oscillate between certainty of harm and belief that drugs are relatively safe (unless the contrary is proven). There is need for scientific evidence to support clinical decisions. The randomized clinical trial is regarded as the basis for the evidence-based medicine paradigm. This paper discusses the circumstances in which different types of clinical studies are appropriate in pregnancy. Expanded use of pharmacoepidemiology, mainly through analytical studies (such as cohort studies), can be a key complementary alternative to the construction of clinical evidence in this population. These studies, if submitted to rigorous methodological guidelines, may offer sound, hypothesis-generating information essential to clinical practice

Eficacia de los ácidos grasos poliinsaturados como tratamiento de la caquexia-anorexia tumoral en población adulta.

[ES] Uno de los síntomas más frecuentes del cáncer es la anorexia, la cual junto con otros factores inflamatorios desencadenan desnutrición. Se estima que hasta un 50% de los pacientes oncológicos sufren la expresión máxima de la desnutrición, la caquexia tumoral. El 20% de las personas que lo sufren mueren y repercute negativamente en la calidad de vida. Sin embargo, no existe una terapia establecida para la caquexia tumoral. Los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) es un posible tratamiento eficaz para la caquexia tumoral. El objetivo de la presente revisión bibliográfica es conocer la eficacia de los ácidos grasos poliinsaturados como tratamiento en el síndrome caquexia-anorexia tumoral (SCA) en pacientes oncológicos en población adulta. La búsqueda de literatura se llevó a cabo en diferentes bases de datos tras establecer criterios de inclusión y exclusión, y haciendo uso de ciertos filtros para la delimitación de la búsqueda. Se utilizaron dos estrategias de búsqueda junto con la utilización de los descriptores en ciencias de salud, seleccionando 9 artículos. Los datos recogidos muestran que los AGPI son eficaces en cuanto al aumento de apetito, peso, calidad de vida y mejora de niveles séricos de factores proinflamatorios. Sin embargo, existe controversia en el tiempo de tratamiento, la dosis recomendada y posible mayor eficacia junto con otros fármacos. Se concluye que los AGPI son eficaces frente al SCA aunque es necesaria una mayor investigación sobre la dosis a utilizar, el tiempo de tratamiento y la existencia de mayor eficacia si se administra junto con otros fármacos.[EN] One of the most common symptoms of cancer is anorexia, which along with other inflammatory factors trigger undernourishment. It is estimated that up to 50% of cancer patients suffer the maximum expression of undernourishment, cancer cachexia. The 20% of people who suffer from it die and have a negative impact on the quality of life. However, there is no established therapy for tumor cachexia. Polyunsaturated fatty acids (PUFA) is a possible effective treatment for cancer cachexia. The objective of this literature review is to know the effectiveness of polyunsaturated fatty acids as a treatment in the cancer associated anorexia-cachexia syndrome (ACS) in oncological patients in adult population. The research of literature was carried out in different databases after establishing criteria of inclusion and exclusion, and making use of certain filters for the delimitation of the search. Two search strategies were used together with the use of the descriptors in health sciences, selecting 9 articles. The data collected shows that the PUFAs are effective in terms of the increased appetite, weight, quality of life and improvement of serum levels of proinflammatory factors. However, controversy exists in treatment time, the recommended dose and possible greater efficiency in combination with other drugs. It is concluded that the PUFAs are effective against the cancer associated ACS. Although more research is needed on the dose to be used, the time of treatment and the existence of more effectively if it is administered together with other drugs