Cilastina en la prevención y tratamiento del fracaso renal agudo parenquimatoso de origen endotóxico : sepsis y rabdomiólisis

El fracaso renal agudo (FRA) parenquimatoso se define como un síndrome clínico secundario a múltiples causas en el que tiene lugar un deterioro brusco de las funciones renales, alterando la homeostasis y la composición del medio interno. La sepsis y la rabdomiólisis son dos síndromes complejos, que se incluyen como causas dentro del FRA parenquimatoso endotóxico debido a que el daño es producido por moléculas endógenas derivadas de los mismos, como son el lipopolisacárido (LPS) y la mioglobina que se comportan como endotoxinas. Ambos producen daño por vasoconstricción renal, inflamación, estrés oxidativo, muerte celular y obstrucción tubular. Actualmente no existe ningún fármaco específico para la prevención o el tratamiento del FRA, por lo que la búsqueda de novedosas estrategias protectoras es una tarea prioritaria. Cilastatina, un inhibidor competitivo de la enzima renal de hidropeptidasa-I (DHP-I) localizada en las balsas de colesterol (BDC) de las células epiteliales del túbulo proximal, ha demostrado tener un efecto protector en estudios previos de nuestro grupo. En modelos de FRA inducido por diferentes nefrotóxicos de uso común en clínica, el efecto protector de cilastatina era debido en parte a la interferencia con las BDC, que reducía o cancelaba pasos claves de la señalización auto y paracrina de la ruta extrínseca de la apoptosis..