Avaliação da densidade microvascular e graduação histológica em tumores mamários caninos

This manuscript aims evaluate potential morphological prognostic factors to canine mammary tumors. Retrospective chart reviews of data from the Regional Diagnostic Laboratory were carried out to obtain the clinical and pathological features of the patients and mammary tumors in different periods from 2000 to 2012. The dissertation will be presented as two scientific manuscripts. The first manuscript aims the evaluation of the prognostic graduation method of Elston e Ellis (1991). A total of 218 tumors were evaluated. The relationship between tumor type and survival time were significant (p<0.0001). It was observed a preponderance of grade II (77/144-53.52%) tumors and also that the tumor grade can influence survival time (p<0.0447). The second manuscript evaluates the microvascular density as a prognostic factor in canine mammary tumors. Initially, two methods of mensuration (aleatory fields and hot spot) were evaluated and proved to be equivalent. In the 218 tumors evaluated no significant results were obtained in the comparison of histologic type or tumor grade with microvascular density evaluated by both methods. Grade I tumors presented more vessels than grade II or III tumors. It was possible to conclude that carcinosarcomas are the prevalent tumor type; association between tumor type and histologic grade could be used as prognostic factor. Microvascular density not consists in a good prognostic factor.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESO presente trabalho é constituído por estudos que visam avaliar potenciais marcadores prognósticos para tumores mamários caninos. Realizou-se um levantamento retrospectivo dos dados do Laboratório Regional de Diagnóstico da Faculdade de Veterinária da Universidade Federal de Pelotas (UFPel) acerca da casuística de dados clínico-patológicos de paciente com tumores mamários em diferentes períodos entre 2000-2012. A dissertação está apresentada na forma de dois artigos científicos. O primeiro artigo consiste da avalição do valor prognóstico do método de graduação de Elston e Ellis (1991). Foram avaliados 218 tumores. Verificou-se que a relação entre o tipo de tumor e tempo de sobrevida dos pacientes foi significativo (p<0,0001); que a maioria dos tumores pertenciam ao grau II (77/144-53.52%) e o grau tumoral influencia no tempo de sobrevida (p<0,0447). No segundo artigo estudou-se a possibilidade do uso da mensuração da densidade microvascular como fator prognóstico em tumores mamários caninos. Inicialmente dois métodos diferentes de mensuração de densidade vascular (campos aleatórios e hot-spot) foram avaliados e demonstrou-se que são equivalentes. Verificou-se que tanto a contagem de campos aleatórios ou contagem em áreas de intensa proliferação vascular apresentam resultados similares. Nos 218 neoplasmas avaliados não houve relação significativa entre o tipo histológico e o grau em relação a mensuração densidade microvascular, avaliadas pelos 2 métodos. Tumores de grau I apresentaram mais vasos que os de grau II e III. Conclui-se que no presente trabalho os carcinossarcomas foram os tumores mais prevalentes na casuística avaliada; que a associação do tipo e grau histológico tem valor prognóstico, enquanto que densidade microvascular não é um bom fator prognóstico para tumores mamários caninos

Perda do cromossoma Y versus doenças hematológicas malignas

A associação clínica entre a perda do cromossoma Y (PY) e as doenças hematológicas malignas é um tema controverso, uma vez que ambos os acontecimentos estão correlacionados com o envelhecimento. Tendo como objetivo, tentar obter uma correlação entre a perda do cromossoma Y e as diferentes doenças hematológicas malignas, procedeu-se a um estudo retrospetivo de 15 anos, dos resultados citogenéticos de 1241 indivíduos do sexo masculino identificados como portadores de uma doença hematológica maligna. Dos 1241 indivíduos analisados 78, (6,3%) apresentavam a perda do cromossoma Y. Dos 78 indivíduos que apresentavam perda do cromossoma Y, 18 (23%); 2 (2,6); 13 (16,6%); 10 12,8%); 31 (39,7%) e 4 (5,1%) estavam incluídos, respetivamente, nos grupos de Neoplasmas Mieloproliferativos (NM), Neoplasma Mielodisplásico/ Mieloproliferavo (SMD/NM), Síndrome Mielodisplásico (SMD), Leucemias Mieloides Agudas (LMA), Neoplasmas de Células B (NB) e Neoplasmas de Células T (NT). Pela mesma ordem a média de idades destes indivíduos foram: 65; 72; 73; 47; 71; 65. Não foram identificadas PY em indivíduos incluídos nos grupos de Leucemias Agudas de Linhagem Ambígua (LALA), Leucemias Linfoblásticas Agudas de Linhagem B ou T (LLB ou LLT) e Linfomas de Hodgkin. Quando para cada grupo se identificam as diferentes patologias, os valores poderão ser diferentes, realçando - se no grupo dos NM a patologia Leucemia Mielóide Crónica (LMC). Neste caso específico, 9 dos 18 indivíduos incluídos no grupo NM com PY, estão diagnosticados como LMC e a média de idades é próxima da estabelecida na bibliografia (5ª- 6ª década de vida) para esta patologia. O que sugere que a perda do Y neste caso, não seja um acontecimento dependente da idade, mas um fenómeno relacionado com a patologia. Existem 25 (32,1%) doentes em que para além da perda do cromossoma Y foi identificada outra anomalia citogenética associada. Existem poucos estudos que evidenciam a correlação entre a perda do cromossoma Y e as doenças hematológicas malignas, uma vez que são acontecimentos associados ao envelhecimento, contudo o nosso estudo mostra que a perda do cromossoma Y, poderá ser um fator a ter em consideração em algumas das doenças hematológicas malignas

Diabetes as underlying or associated cause of death in the State of S. Paulo, 1992

INTRODUCTION: Analysis of mortality data are usually performed with reference to the underlying cause of death. The importance of diabetes as a cause of death is always underestimated, because diabetics generally die from chronic complications of the disease, these being considered as the underlying cause of the death. To attenuate this problem, mortality data should be analized on the basis of all the causes listed on the death certificate. Frequency of references to diabetes on death certificates and the principal associated causes were evaluated as a contribution to the solution of this problem. METHODOLOGY: Specific death rates and proportional mortality by diabetes, as underlying or associated cause, were calculated on the basis of information derived from death certificates by the ACME program (Automated Classification of Medical Entities), for the State of S. Paulo, in 1992. RESULTS AND CONCLUSIONS: Of a total of 202,141 deaths, diabetes was mentioned in 13,786 (6.8%) and as being the underlying cause in 5,305(2.6%). The proportion was higher for women than men (10.1 vs. 4.6% as mentioned, and 6.1 vs 2.9% as underlying cause). Among deaths with a mention of diabetes on the certificate, the main underlying causes were: diabetes (38.5%), cardiovascular (37.2%) and respiratory (8.5%) diseases, and neoplasias (4.8%). When diabetes was the underlying cause, the main associated causes were: cardiovascular (42.2%), respiratory (10.7%) and genitourinary (10.1%) diseases. When diabetes was an associated cause, the main underlying causes were: cardiovascular (60.5%) and respiratory (13.8%) diseases, and neoplasias (7.9%). In spite of the limitation of the data from death certificates, it is possible to observe the importance of diabetes as cause of death, reflecting its magnitude as a health problem. Also, the analysis by multiple causes of deaths gives an idea of the morbidity profile associated with diabetes at the time of death, showing the importance of the group of cardiovascular diseases.INTRODUÇÃO: As estatísticas de mortalidade, em geral, baseiam-se na análise das causas básicas de óbito. No caso do diabetes, sua importância é sempre subestimada, pois os diabéticos geralmente morrem devido às complicações crônicas da doença, sendo estas que figuram como a causa básica do óbito. Para atenuar esse problema, deveriam ser analisadas todas as causas mencionadas no atestado de óbito. Como contribuição ao problema foi analisada a freqüência das menções do diabetes nas declarações de óbito e as principais causas associadas. METODOLOGIA: Os coeficientes específicos e a mortalidade proporcional por diabetes, como causa básica ou associada, foram calculados com base nas informações extraídas dos atestados de óbito, através do sistema ACME (Automated Classification of Medical Entities), para o Estado de São Paulo, em1992. RESULTADOS E CONCLUSÕES: De um total de 202.141 óbitos, o diabetes foi mencionado em 13.786 (6,8%), sendo a causa básica em 5.305 (2,6%). A proporção foi maior para mulheres do que para homens (10,1 vs 4,6% como causa mencionada e 6,1 vs 2,9% como causa básica). Entre os óbitos com menção de diabetes no atestado, as principais causas básicas foram: diabetes (38,5%), doenças cardiovasculares (37,2%), doenças respiratórias (8,5%) e neoplasias (4,8%). Quando o diabetes foi a causa básica, as principais causas associadas foram: doenças cardiovasculares (42,2%), respiratórias (10,7%) e geniturinárias (10,1%) . Nos casos onde o diabetes figura como causa associada, as principais causas básicas foram as doenças cardiovasculares (60,5%), respiratórias (13,8%) e neoplásicas (7,9%). Apesar das limitações dos dados obtidos dos atestados de óbito, observou-se que o diabetes representa uma importante causa de morte, traduzindo um problema de saúde de grande magnitude. Também, a análise pelas causas múltiplas de morte fornece um perfil da morbidade associada ao diabetes por ocasião do óbito, salientando a importância das doenças cardiovasculares.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UNIFESPSciEL

Prevalence of cutaneous neoplasms in dogs from the metropolitan area of Porto Alegre, RS, Brazil : 1,017 cases (2002-2007)

O objetivo deste trabalho foi realizar um estudo retrospectivo sobre neoplasias cutâneas diagnosticadas em cães. A avaliação foi realizada pela análise dos arquivos diagnósticos do Setor de Patologia Veterinária (SPV) da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Brasil, considerando-se um intervalo de seis anos (2002 a 2007). Neste intervalo, um total de 1.869 (37,3%) amostras de pele canina foram obtidas de 5.016 amostras variadas de tecidos de cães encaminhadas ao SPV. Dentre as amostras cutâneas, 1.002 pertenciam a cães diagnosticados com um tipo de neoplasia cutânea e 15 animais apresentaram mais de uma neoplasia de pele, totalizando 1.017 (20,3%) amostras. Os resultados revelaram que 50,5% (514/1017) das neoplasias cutâneas apresentaram origem mesenquimal, 45,1% (459/1017) para epitelial e 3,9% (40/1017) para melanocítica. Mastocitoma foi o tipo neoplásico cutâneo mais frequente, diagnosticado em 228 casos (22,4%), seguido por carcinoma de células escamosas (7,5%), lipoma (7,3%), adenoma de glândula perianal (7,1%) e tricoblastoma (5,8%). Cocker Spaniel, Boxer, Poodle e Pastor Alemão foram as raças mais representadas em diversos neoplasmas. Os dados obtidos, comparados aos estudos prévios, ressaltam as variáveis raças, idade e sexo, relacionadas a alguns tumores cutâneos e salientam a importância e prevalência dos diferentes tipos de neoplasia cutânea em cães. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACTThe aim of this study was to perform a retrospective study of cutaneous neoplasms diagnosed in dogs. The evaluation was established by analyzing the diagnostic files at the Veterinary Pathology Sector, UFRGS, Brazil, over a 6-year period (2002 to 2007). During this period a total of 1869 (37.3%) skin samples were obtained from 5016 different tissue samples of dogs submitted for examination. Among the referred skin samples, 1002 were from dogs with the diagnosis of cutaneous neoplasia and 15 dogs exhibited more than one type of skin tumor, what amounted to a total of 1017 (20.3%) cutaneous tumor samples. Results confirmed 50.5% (514/1017), 45.1% (459/1017), and 3.9% (40/1017) of respectively mesenquimal, epithelial, and melanocytic origin. Mast cell tumor was the most frequent neoplasia, diagnosed in 228 cases (22.4%), and was followed by squamous cell carcinoma (7.5%), lipoma (7.3%), perianal gland adenoma (7.1%), and trichoblastoma (5.8%). Purebred dogs such as Cocker Spaniel, Boxer, Poodle and German Sheepdog were the most representative breeds affected by various neoplasms. The data obtained, compared to data from previous studies, emphasize the variables breed, age and sex related to some skin tumors, and reinforce the importance and prevalence of different types of skin tumors in dogs

Caracterização de uma duplicação do braço longo do cromossoma 1,por microarray de alta resolução, em mielofibrose primária: um fator de malignidade?

Os neoplasmas mieloproliferativos (NMP) são caracterizados por uma excessiva proliferação de uma ou mais linhagens da série mieloide. A mielofibrose primária (MFP) é uma das patologias deste grupo, que apresenta uma proliferação preferencial de megacariócitos e granulócitos na medula óssea (MO). Tem uma incidência anual de 0,5-1,5/100 000 indivíduos. Os doentes ao diagnóstico apresentam idades entre 60-70 anos independentemente do sexo. Os fatores de mau prognóstico são: idade > 70 anos, hemoglobina <10 g/dl; plaquetas <100 x106/L e cariotipo anormal. A maior causa de morbilidade e mortalidade da MFP é a falência da MO, ocorrência de eventos tromboembólicos, hipertensão portal, falência cardíaca e progressão para Leucemia Mieloide Aguda (LMA). Apresentamos um caso clínico, de um individuo do sexo feminino, com 68 anos à data do diagnóstico inicial, que apresentava anemia moderada e trombocitose, sendo diagnosticada como metaplasia mieloide com mielofibrose. Foi realizado o cariotipo na MO, observando-se a presença de uma duplicação do braço longo do cromossoma 1 na região (1) (q21q32). A doente manteve-se estável e sem terapêutica até início 2009, tendo nesta altura realizado uma reavaliação do mielograma, e biopsia óssea que evidenciou uma mielofibrose em fase avançada. Fez em paralelo estudos por citogenética e a pesquisa da mutação V617F em Jak2, evidenciando a inexistência da referida mutação e confirmando-se a presença da duplicação. Iniciou terapêutica com substituto de eritropoietina. Atualmente, com 8 anos de evolução da doença apresenta-se sem queixas clínicas, independente de transfusões e mantendo a terapêutica. A duplicação da região (1) (q21q32) associada a NMP é uma anomalia rara, estando descritos 5 casos, dos quais apenas 2 são MFP. Dado que a doente em estudo não apresenta evolução para LMA (ao contrário do descrito por outros autores em neoplasmas mieloides (NM)) foram realizados estudos por citogenética molecular (FISH, e microarray de alta resolução), que confirmaram os pontos de quebra observados e não evidenciaram outras alterações para além da descrita. Com base na história clinica da doente e nos resultados, pode-se sugerir que a duplicação da região (1) (q21q32) por si só não induz uma evolução para LMA e que a existência de duplicação de genes correlacionados com esta patologia (ex: ARNT; entre outros) não é fator suficiente para uma progressão mais agressiva, contudo deverão ser realizados mais estudos com o intuito de esclarecer o papel desta alteração nos NM

Immunoreactive human chorionic gonadotropin and its free ß-subunit in serum and ascites of patients with malignant tumors

Human chorionic gonadotropin (hCG) is a clinically relevant marker of trophoblastic and nontrophoblastic malignancies. In the present studies, in addition to determining serum hCG, we investigated the presence and properties of hCG immunoreactivity in ascites of patients with nontrophoblastic malignant tumors and, for comparison, in ascites caused by cirrhotic liver disease. Total hCG immunoreactivity [hCG (+hCG-ß)] was found to be elevated above the reference value (>5 IU/liter) in the serum of 2 of 20 patients with cirrhosis and 11 of 20 patients with malignant tumors. For comparison, in ascites, hCG (+hCG-ß) concentrations were frequently higher than in the corresponding serum samples and exceeded 10 IU/liter in 0 of 20 cirrhotic samples and in 16 of 20 malignant samples. In order to elucidate the nature of the hCG immunoreactive material, all samples were then assessed by immunoradiometric assays specific for the intact hCG molecule (holo-hCG) and the free hCG-ß subunit, respectively. In the holo-hCG assay, elevated values were detected in 0 of 20 (0 of 20) cirrhotic ascites (serum) samples and 0 of 20 (1 of 20) malignant ascites (serum) samples. In the free hCG-ß assay, on the other hand, no positive results were obtained in the ascites or serum of 20 patients with liver cirrhosis; however, 8 of 20 serum samples and 16 of 20 ascites samples derived from tumor patients were positive. In accord with the immunological data, gel chromatographical studies of malignant ascites revealed the abundance of free hCG-ß subunit rather than that of holo-hCG. In contrast to malignancy-related ascites, in ascites of patients receiving hCG injections for treatment of infertility, holo-hCG was more abundant than free hCG-ß immunoreactivity. Incubation experiments of purified holo-hCG in ascites for 24 h at -20, 20, or 37°C showed no substantial dissociation of the hCG molecule and release of free hCG-ß immunoreactivity, thus arguing against production of free hCG-ß by degradation of holo-hCG and in favor of its tumor-related secretion. In conclusion, hCG-ß immunoreactivity is frequently elevated in malignancy-related ascites and appears to be related to the presence of free ß subunit of hCG rather than that of the intact hCG molecule. Interestingly, hCG-ß determination in ascites proved to be clearly superior to serum measurement in discriminating between tumor and cirrhosis. Thus, hCG-ß might be a useful marker of malignancy-related ascites and should be prospectively assessed for possible clinical use in comparison with other well-established parameters, such as cytology and protein determination. For this purpose, according to our results, only assays that exhibit a high sensitivity for free hCG-ß subunit appear to be suitable

Evaluation of cellular proliferation as prognostic indicator for canine cutaneous mast cell tumors

Este estudo teve como objetivo avaliar o valor prognóstico de marcadores de proliferação celular em casos de mastocitomas cutâneos caninos. Vinte e três casos foram analisados quanto à expressão imuno-histoquímica de Ki67 e do Antígeno Nuclear de Proliferação Celular (PCNA), sendo subsequentemente acompanhados clinicamente. Observou-se que a expressão de Ki67 mantém relação negativa com a tradicional graduação histopatológica (p= 0,0418; p<0,05 entre os graus I e III), sendo um indicador confiável para o tempo de sobrevida pós-cirúrgica (p=0,0089). A imunoexpressão de PCNA, apesar de estar correlacionada à marcação por Ki67, não apresentou valores estatisticamente significantes na predição da mortalidade em função da doença e do tempo de sobrevida pós-cirúrgico. Os resultados obtidos confirmam que informações sobre a atividade proliferativa tumoral pela detecção imuno-histoquímica de Ki67 podem incrementar a classificação de mastocitomas cutâneos caninos quanto à malignidade.This study evaluated the prognostic value of cell proliferation markers for canine cutaneous mast cell tumor cases. Twenty-three cases were analyzed with regard to immuno-histochemical expression of Ki67 and Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA), and were clinically followed up. Ki67 expression was related to the traditional histopathological grading (p= 0.0418; p<0.05 between grades I and III), and was a reliable indicator of post-surgical survival (p=0.0089). PCNA immunoexpression did not show statistically significant values in the prediction of disease-related mortality and survival, although it is correlated to Ki67 expression. These results confirm that information about tumoral proliferative activity through Ki67 immunohistochemical detection can improve canine cutaneous mast cell tumor grading with regard to malignancy