“PRESCRIPCIÓN DE METFORMINA EN PACIENTES ANCIANOS HOSPITALIZADOS CON CONTRAINDICACIÓN PARA LA MISMA, EN EL CENTRO MEDICO ISSEMyM DE ENERO DEL AÑO 2009 A ENERO DEL 2012”

El uso de metformina ha sido asociado con el desarrollo de acidosis láctica, la cual aumenta su incidencia ante la presencia de ciertos factores de riesgo, éstos son considerados como contraindicados para el uso de la metformina, sin embargo se ha descrito la prescripción inadecuada de la metformina frecuentemente en pacientes que tienen alguna de éstas contraindicaciones. Aunque la incidencia de ésta complicación es baja, tiene una alta tasa de mortalidad, por lo que al prescribir metformina debera individualizarse en cada paciente según las guías de recomendaciones y precauciones de este hipoglucemiante oral, sin embargo la presencia de múltiples comorbilidades en los ancianos como lo son Enfermedad pulmonar obstructiva Crónica, Insuficiencia Renal Crónica, Insuficiencia Cardiaca Congestiva, Insuficiencia arterial lo qué hace que el tratamiento farmacológico con hipoglucemiantes orales requiera la consideración de interacciones fármaco-enfermedad y fármaco-fármaco. Se han reportado hasta mayor a un 20% la prescripción inadecuada de metformina en este grupo de pacientes

Norma terapêutica da diabetes mellitus tipo 2 : metformina : uma perspectiva crítica

Clinical guidelines have the potential to increase health gains, but also to cause harm. In this opinion article we state some misgivings about the application of the Portuguese National Health Directorate’s guideline type 2 diabetes therapy: metformin in primary care. We seek to highlight guideline wording that may allow for multiple interpretations(alternatives to monotherapy with metformin, hierarchy of drugs to be associated with metformin, and metformin contraindications). Furthermore, we argue that it seems that choosing a glycemic target of 6.5% in a normative document to be applied in the general population may have unforeseen consequences

Glucotransporters expression and function in the human endometrium from normal and polycystic ovary syndrome women: Effect of metformin treatment

Con el objetivo de evaluar la expresión y función de GLUT1 y GLUT4 en el endometrio de: mujeres control (C) en diferentes fases del ciclo menstrual, SOP con insulinorresistencia (IR) o sin ella y SOP-IR tratadas con metformina (M), se obtuvo endometrio de mujeres con fertilidad comprobada que se sometieron a salpingoligadura (C), mujeres SOP anovulatorias con IR o sin ella y SOP-IR que recibieron 1700 mg/día de M durante 2 años. Se evaluó la expresión de GLUT por qRT-PCR e inmunohistoquímica. Se estudió el transporte de glucosa por incorporación de 2-desoxi-[ 3 H]-glucosa (2-DG) en condiciones basales y bajo estímulo de insulina (100 ng/ ml). En endometrio secretor C, la expresión de GLUT1 aumentó y la de GLUT4 disminuyó comparado con el grupo proliferativo (p<0,01 y p<0,05). Los niveles de GLUT4 y el transporte basal de 2-DG se encontró reducido en SOP-IR (p<0,05). La insulina aumentó la captación basal de 2-DG en los endometrios proliferativos C (p<0,02), SOP-nIR (p<0,05) y SOP-IRM (p<0,001), y fue incapaz de estimular la incorporación de glucosa en el endometrio SOP-IR y secretor C. Estos resultados indican que existe una dinámica fisiológica en la expresión de los GLUT en el endometrio control. El GLUT1 fue preponderante en la fase secretora. El endometrio de mujeres SOP-IR es resistente a la acción de la insulina. Esta resistencia estaría asociada a la disminución en la expresión de GLUT4. La metformina es capaz de incrementar la expresión de este transportador, recuperando la capacidad moduladora de insulina sobre la captación de glucosa en el endometrio de pacientes SOP-IR.In order to evaluate the expression and function of GLUT1 and GLUT4 in the endometrium: women in different phases of the menstrual cycle, PCOS with or without insulin resistance (IR) and PCOS-IR treated with metformin (IRM). Endometrium was obtained from fertile women underwent tubal sterilization (C), anovulatory PCOS women with or without IR and PCOS-IR who received 1700 mg daily of M for two years. GLUTs expression was evaluated by qRT-PCR and immunohistochemistry. Glucose uptake was assessed by incorporation of 2-desoxy-[ 3 H]-glucose (2-DG) in both basal condition and under insulin stimulation (100 ng/ml). In C secretory endometrium GLUT1 expression was increased and GLUT4 was decreased compared with proliferative group (p<0.01 and p<0.05). GLUT4 level and basal 2-DG uptake were reduced in PCO-IR (p<0.05). Insulin increased basal 2-DG uptake in C proliferative endometrium (p<0.02), PCOS nIR (p<0.05) and PCOSIRM (p<0.001), being unable to stimulate glucose incorporation in both PCOS-IR and C secretory endometrium. These results suggest a physiological dynamics of GLUTs expression in normal endometrium. GLUT1 is the predominant form in secretory phase. Endometrium of women with PCOS-IR displayed insulin resistance. The decreased expression of GLUT4 is a feature of IR at the endometrial level. Metformin increases the expression of this transporter, recovering the function of insulin on glucose uptake in PCOS-IR endometrium.Fil: Pustovrh, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Villarroel, Claudio. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Arriagada, Claudia. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Muñoz, Alex. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Kohen, Paulina. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Devoto, Luigi. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; Chil

EFICIENCIA DEL TRATAMIENTO CON METFORMINA – GLIBENCLAMIDA COMPARADO CON METFORMINA – LINAGLIPTINA, EN EL PACIENTE CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 PARA ALCANZAR METAS DE CONTROL GLUCÉMICO EN EL CENTRO DE SALUD DE GUADALUPE YANCUICTLALPAN, 2012.

Se realizó un estudio retrospectivo longitudinal de cohorte, usando los expedientes clínicos de pacientes con diabetes tipo 2, del centro de salud de la comunidad de Guadalupe Yancuictlalpan

Efectos “in vivo” de Metformina sobre las alteraciones de la microarquitectura ósea asociadas al Síndrome Metabólico inducido por fructosa en ratas

El Síndrome Metabólico (SM) se ha asociado recientemente con una disminución en la densidad mineral ósea, y con un aumento en la incidencia de fracturas osteoporóticas. Recientemente encontramos que la Metformina por vía oral en ratas, promueve la diferenciación osteogénica de células progenitoras de médula ósea e incrementa la reparación de lesiones óseas. En este trabajo evaluamos los efectos del SM inducido por Fructosa sobre la microarquitectura ósea en ratas, y la modulación de estos efectos por Metformina administrada en forma oral. Utilizamos ratas Sprague Dawley macho jóvenes: C (control sin tratamiento), C+M (100mg/kg/día Metformina en el agua de bebida), F (10 % Fructosa en el agua de bebida) y F+M (Fructosa+Metformina en el agua de bebida). Los tratamientos se continuaron por 3 semanas luego de lo cual se tomaron muestras de sangre, previas al sacrificio de los animales. Se disecaron los fémures para evaluación histomorfométrica de la microarquitectura metafisaria por tinción con Hematoxilina-Eosina (H-E). Se observó un incremento en la glucemia y trigliceridemia en el grupo F versus el C, compatible con el desarrollo de SM. El análisis de las metáfisis femorales mostró un aumento en la densidad osteocítica trabecular para el grupo C+M (118 % del control, p&lt;0,05). El tratamiento con Fructosa sola disminuyó la densidad osteocítica (79 % del control, p&lt;0,05), mientras que el co-tratamiento Fructosa+Metformina (grupo F+M) revirtió parcialmente este descenso (88 % del control). Similarmente, el porcentaje de hueso trabecular en la metáfisis femoral aumentó luego del tratamiento sólo con Metformina (129 % respecto del control), se redujo en las ratas tratadas con Fructosa (89 % respecto del control), y fue intermedia en el grupo F+M (94 % respecto del control). Estos resultados muestran que el SM inducido por Fructosa en ratas altera la microarquitectura metafisaria femoral; y que estos efectos deletéreos pueden ser parcialmente prevenidos por un tratamiento oral con Metformina.Several clinical studies have demonstrated that the Metabolic Syndrome (MS) is associated with a decrease in bone mineral density, and with an increased risk for non-vertebral osteoporotic fractures. We have recently found that orally administered Metformin induces osteogenic effects in rats, promoting osteoblastic differentiation of bone marrow progenitor cells and increasing the repair of bone lesions. In the present work we have evaluated the effects of Fructose-induced MS on bone micro-architecture in rats, and the possiblemodulation of these effects by orally administered Metformin. We utilized young male Sprague-Dawley rats, divided into four groups: C (non-treated controls); C+M (100 mg/kg/day of Metformin in drinking water); F (10 % of Fructose in drinking water); and F+M (Fructose+Metformin in drinking water). After three weeks of all treatments blood samples were taken, after which animals were sacrificed by cervical dislocation under anaesthesia. Femurs were then dissected for evaluation of metaphyseal micro-architecture after Haematoxilin-Eosin staining of 5 μm histological slices of decalcified bone. In particular, osteocytic density and relative trabecular volume were determined. An increase in serum glucose and triglycerides was observed in Fructose-treated rats, in accordance with the development of MS. In rats treated with Metformin alone (group C+M), the analysis of femoral metaphyses showed an increase in trabecular osteocytic density (118 % of control [group C], p&lt;0.05). Treatment with Fructose alone (group F) significantly decreased ostecytic density (79 % of control, p&lt;0.05), while co-treatment with Fructose and Metformin partially reverted this decrease (group F+M, 88 % of control). Similarly, the relative trabecular volume of femoral metaphysic was increased by treatment with Metformin alone (129% of control), was reduced in Fructose-treated rats (89 % of control), and tended to revert back to control values after Fructose-Metformin co-treatment (94 % of control). These results show for the first time that (a) Fructose-induced MS in rats alters their femoral metaphysis micro-architecture; and that (b) these deleterious effects can be partially prevented by orally administered Metformin

IL RENE COME NUOVO TARGET DI DI FARMACI ANTIDIABETICI:INIBITORI DI SGLT2

IL DIABETE DI TIPO 2 RAPPRESENTA UNA DELLE PATOLOGIE A PIù AMPIO E PROGRESSIVO INCREMENTO NELLA POPOLAZIONE MONDIALE. LA RICERCA DI NUOVI FARMACI E' PERTANTO UN'IMPELLENTE NECESSITA'. ACCANTO ALLE TRADIZIONALI STRATEGIE FARMACOLOGICHE COMUNEMENTE UTILIZZATE PER LA TERAPIA DI QUESTA MALATTIA METABOLICA STANNO EMERGENDO NUOVI E INTERESSANTI APPROCCI BASATI SU TARGET DI RECENTE ACQUISIZIONE. IL CO-TRASPORTATORE SODIO-GLUCOSIO DI TIPO 2 E' RESPONSABILE DEL PRESSOCHE' TOTALE RIASSORBIMENTO DEL GLUCOSIO A LIVELLO DEI TUBULI RENALI. L'INIBIZIONE DELLA FUNZIONE DI QUESTA PROTEINA DI MEMBRANA E' DUNQUE ASSOCIATA AD UNA PERDITA DI GLUCOSIO CON LE URINE E DUNQUE AD UN ABBASSAMENTO DELLA GLICEMIA. QUESTO HA RAPPRESENTATO UNA SOLIDA BASE RAZIONALE PER LO SVILUPPO DI FARMACI ORIGINALI DA UTIIZZARE NEL TRATTAMENTO DEL DIABETE DI TIPO 2. MOLECOLE COME DAPAGLIFLOZIN E ANALOGHI HANNO FORNITO ECCELLENTI RISULTATI NEGLI STUDI FARMACOLOGICI PRECLINICI, ED HANNO MOSTRATO EFFICACIA E SICUREZZA NEI SUCCESSIVI TRIAL CLINICI, RICEVENDO L'APPROVAZIONE DA PARTE DELLE PIù IMPORTANTI AGENZIE REGOLATORIE

Metformina en el tratamiento del síndrome del ovario poliquístico

[ES] El síndrome del ovario poliquístico (SOP) es una de las endocrinopatías más frecuentes afectando entre un 5% y 10% de las mujeres de la edad reproductiva. Se caracteriza principalmente por presentar ciclos anovulatorios (manifestados como oligo- o amenorrea), hiperandrogenismo bioquímico y/o clínico (hirsutismo, acné, alopecia…) y ovarios poliquísticos. Además, este síndrome está fuertemente asociado a alteraciones metabólicas, siendo las más frecuentes la obesidad, resistencia a la insulina (y por consiguiente intolerancia a la glucosa, mayor riesgo de Diabetes Mellitus tipo II (DM-II) y agravante del SOP) y dislipemia, entre otros. Todos ellos suponen un factor de riesgo cardiovascular. Es más, debido al estímulo continuo de estrógenos sobre el endometrio, también se asocian a un mayor riesgo de hiperplasia endometrial y por tanto de cáncer de endometrio. Todo ello implica que el SOP es un problema de salud pública grave de alto coste económico

Eficácia de Metformina em doentes com diabetes tipo II, relacionado com variantes do gene SLC22A1

La diabetes mellitus tipo II (DM II) es una enfermedad que afecta una gran cantidad de individuos. Un medicamento empleado en el tratamiento de los pacientes es la metformina. Este medicamento es transportado al interior de los hepatocitos por un transportador codificado por el gen SLC22A1. Variantes en el gen con actividad reducida pueden disminuir la cantidad de metformina disponible en el hígado y reducir la respuesta terapéutica. Se propuso evaluar diferentes parámetros bioquímicos en relación a la dosis de metformina y la presencia de variantes en el transportador. Se estudiaron 103 pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de DM II, tratados con 1700 mg/ día de metformina por más de 6 meses. Se analizaron 5 polimorfismos en el gen SLC22A1, glucemia, HbA1c, función hepática, perfil lipídico y renal. Los niveles de HbA1c y de glucemia fueron más elevados en los pacientes que presentaban los polimorfismos R61C, G401S, M420del y G465R aunque la diferencia fue estadísticamente significativa sólo para la HbA1c en los pacientes que presentaban las variantes M420del y G465R (p=0,0273 y 0,0018, respectivamente). La presencia de polimorfismos con actividad reducida en el gen SLC22A1 afecta los niveles de glucemia y de HbA1c en pacientes con DM II cuando son tratados con metformina.Diabetes mellitus type II (DM II) is a disease that affects a large number of individuals. One of the drugs used for the treatment is metformin. Metformin is delivered into hepatocytes by a transporter encoded by the SLC22A1 gene. Gene variants with reduced activity may decrease the amount of metformin available in the liver and reduce the therapeutic response. Various biochemical parameters were evaluated in relation to the metformin dose and the presence of transporter variants. A total of 103 patients older than 18 diagnosed with DM II who were treated with 1700 mg/day of metformin for more than six months were studied. Five polymorphisms in the SLC22A1 gene were analyzed as well as glycemia, HbA1c level, liver function, and lipid and kidney profiles. HbA1c and glycemia levels were higher in patients with the R61C, G401S, M420del and G465R polymorphisms; although the difference was statistically significant only for HbA1c in patients with the M420del and G465R variants (p=0.0273 and 0.0018, respectively). Polymorphisms with reduced activity in the SLC22A1 gene affect blood glucose levels and HbA1c in patients with DM II when they are treated with metformin.O diabetes mellitus tipo II (DM II) é uma doença que afeta uma grande quantidade de indivíduos. Um medicamento utilizado no tratamento dos doentes é a metformina. Esse medicamento é transportado no interior dos hepatócitos por um transportador codificado pelo gene SLC22A1. Variantes no gene com atividade reduzida podem diminuir a quantidade de Metformina disponível no fígado e reduzir a resposta terapêutica. Propôs-se avaliar diferentes parâmetros bioquímicos em relação à dose da metformina e à presença de variantes no transportador. Foram estudados 103 pacientes maiores de 18 anos com diagnóstico de DM II tratados com 1700 mg/dia de metformina por mais de 6 meses. Foram analisados 5 polimorfismos no gene SLC22A1; glicemia, HbA1c, função hepática, perfil lipídico e renal. Os níveis de HbA1c e de glicemia foram superiores em doentes que apresentavam os polimorfismos R61C, G401S, M420del e G465R; embora a diferença seja estatisticamente significativa apenas para o HbA1c nos doentes que apresentavam as variantes M420del e G465R (p=0,0273 e 0,0018; respectivamente). A presença de polimorfismos com atividade reduzida no gene SLC22A1 afeta os níveis da glicemia e do HbA1c em doentes com DM II quando são tratados com metformina.Fil: Yang, Pablo. Universidad Catolica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Nicolás, Juan Carlos. Universidad Catolica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; ArgentinaFil: Galván, Cristian Ariel. Universidad Catolica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; ArgentinaFil: Vélez, Pablo. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia En Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Da Ronco, Luciano. Laboratorio de Análisis Clínicos Especializados ; ArgentinaFil: Díaz, Gustavo Tomas. Centro Médico San Ricardo Pampurri; ArgentinaFil: Beltramo, Dante Miguel. Universidad Catolica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia En Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Soria, Néstor Walter. Universidad Catolica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentin