Alteraciones morfológicas en riñones de ratas sometidos a isquemia reperfusión

Fundamento: La isquemia reperfusión renal es un proceso en donde se involucra una serie de eventos que pueden conducir al daño y muerte celular. Objetivo: Determinar las modificaciones morfológicas que se producen en el riñón a medida que progresa el tiempo en el proceso de isquemia reperfusión. Métodos: Se utilizó como muestra un grupo de 35 ratas Wistar, machos, que fueron divididos en cinco grupos de siete ratas cada uno. Al subgrupo que no se le provocó isquemia se le denominó control (C) y al resto se les nombró experimentales (E). El subgrupo experimental E- I fue sometido a 15 minutos de isquemia, el E-II a 30 minutos, el E-III a 45 minutos y el E-IV a una hora. Luego se tomaron muestras de tejido renal para estudio morfométrico. Resultados: Se produjo una reducción significativa del número de glomérulos y de la fracción de área ocupada por estos tras isquemia reperfusión temporal de 15 minutos (EI), la que parece ser reversible por la ligera mejoría observada tras 30 minutos (EII) a partir del cual sigue recayendo hasta después de una hora de isquemia reperfusión (EIV). Conclusiones: La combinación de isquemia con reperfusión supera el tiempo crítico para provocar lesión irreversible celular del tejido renal

Cardioprotective effects of exogenous and endogenous hydrocortisone in the rabbit model of ischemia-reperfusion Efectos cardioprotectores de la hidrocortisona exógena y endógena en el modelo isquemia-reperfusión de conejo

Reducing the infarct size in acute myocardial infarction is one of the most important goals driving new drug research and development. During the last two decades, many clinical studies have found cardioprotective effects of corticosteroids, but their exact role in ischemic preconditioning remains questionable. The aim of the present study was to determine the protective effects of hydrocortisone sodium succinate on myocardial preconditioning in rabbit hearts. Twenty-four male New Zealand rabbits were divided randomly & equally in four groups: 1) control, 2) Infarct, 3) Ischemic preconditioning (IP) and 4) Hydrocortisone (HYD). The HYD group received 50mg/kg Hydrocortisone 45min before major ischemia. Serum levels of cardiac troponin-T(cTNT) and cortisole were measured before and after the protocols. Triphenyl-tetrazolium chloride staining was used to determine the infarcted area. In the present study, exogenous hydrocortisone decreased infarct size by 53 in comparison to the infarct group. Serum level of cortisole was increased in the IP and HYD groups, and was significant in the HYD group (p0.01). In conclusion, we showed that hydrocortisone has cardioprotective effects when injected before the onset of myocardial infarction. In addition, we have proposed for the first time that endogenous hydrocortisone may play a role in ischemic preconditioning phenomena

Effects of angiotensin-I and ischemia on functional recovery in isolated hearts

FUNDAMENTO: A ressuscitação de parada cardíaca pode apresentar disfunção miocárdica determinada pelo tempo da isquemia, e a inibição da enzima conversora de angiotensina (ECA) pode reduzir a disfunção cardíaca durante a reperfusão. OBJETIVO: Investigar os efeitos da angiotensina-I e diferentes períodos de isquemia na recuperação funcional em corações de ratos isolados. MÉTODOS: Os corações isolados de ratos Wistar (n = 45; 250-300 g) foram submetidos a diferentes períodos de isquemia global (20, 25 ou 30 min) e reperfundidos (30 min) com o tampão Krebs-Henseleit, ou com a adição de 400 nmol/L de angiotensina-I, ou com 400 nmol/L de angiotensina-I + 100 µmol/L de captopril durante o período de reperfusão. RESULTADOS: A derivada positiva máxima de pressão (+dP/dt max) e o produto frequência-pressão foram reduzidos nos corações expostos à isquemia de 25 min (~ 73%) e à isquemia de 30 min (~ 80%) vs. isquemia de 20 min. A pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (PDFVE) e a pressão de perfusão (PP) foram aumentadas nos corações expostos à isquemia de 25 min (5,5 e 1,08 vezes, respectivamente) e à isquemia de 30 min (6 e 1,10 vezes, respectivamente) vs. isquemia de 20 min. A angiotensina-I ocasionou uma diminuição no +dP/dt max e no produto frequência-pressão (~ 85-94%) em todos os períodos de isquemia e um aumento na PDFVE e na PP (6,9 e 1,25 vezes, respectivamente) apenas na isquemia de 20 min. O captopril foi capaz de reverter parcial ou completamente os efeitos da angiotensina-I na recuperação funcional nas isquemias de 20 e 25 min CONCLUSÃO: Os dados sugerem que a angiotensina-II participa direta ou indiretamente no dano pós-isquêmico e que a capacidade de um inibidor da ECA atenuar esse dano depende do tempo de isquemia.BACKGROUND: Cardiac arrest resuscitation can present myocardial dysfunction determined by ischemic time, and inhibition of the angiotensin-converting enzyme (ACE) can reduce cardiac dysfunction during reperfusion. OBJECTIVE: To investigate the effects of angiotensin-I and different periods of ischemia on functional recovery in isolated rat hearts. METHODS: Isolated hearts from Wistar rats (n=45; 250-300 g) were submitted to different periods of global ischemia (20, 25 or 30 min) and reperfused (30 min) with Krebs-Henseleit buffer alone or with the addition of 400 nmol/L angiotensin-I, or 400 nmol/L angiotensin-I + 100 mmol/L captopril along the reperfusion period. RESULTS: The maximal positive derivative of pressure (+dP/dt max) and rate-pressure product were reduced in hearts exposed to 25 min ischemia (~73%) and 30 min ischemia (~80%) vs. 20 min ischemia. Left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) and perfusion pressure (PP) were increased in hearts exposed to 25 min ischemia (5.5 and 1.08 fold, respectively) and 30 min ischemia (6 and 1.10 fold, respectively) vs. 20 min ischemia. Angiotensin-I caused a decrease in +dP/dt max and rate-pressure product (~85-94%) in all ischemic periods and an increase in LVEDP and PP (6.9 and 1.25 fold, respectively) only at 20 min ischemia. Captopril was able to partially or completely reverse the effects of angiotensin-I on functional recovery in 20 min and 25 min ischemia. CONCLUSION: These data suggest that angiotensin-II directly or indirectly participates in the post-ischemic damage, and the ability of an ACE inhibitor to attenuate this damage depends on ischemic time.Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES)CNPqFAPESPFAPERG

Evaluación de la eficacia de la angioplastia transluminal percutánea en pacientes con isquemia crónica de miembros inferiores

El presente trabajo tiene como propósito demostrar la utilidad de la angioplastia transluminal percutánea (ATP) como una opción terapéutica en pacientes con isquemia crítica de miembros inferiores (MsIs). Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo con serie de casos. Durante un período de 33 meses, entre mayo de 2008 y enero de 2011, fueron tratados por vía endovascular por medio de ATP como primera opción terapéutica, 46 pacientes, de los cuales fueron 26 hombres (56%) y 20 mujeres (44%) con isquemia crítica de MsIs según clasificación de Fontaine (grados III y IV), no revascularizables quirúrgicamente. El manejo y control postoperatorio fueron realizados por un grupo de especialistas en Cirugía Vascular y Radiología Intervencionista durante un periodo de 3 meses. El estudio permitió determinar que la ATP, es una excelente opción terapéutica de primera elección en pacientes con isquemia crítica de MsIs que tienen un elevado riesgo de amputació

Rol hepatoprotector del ácido eicosahexaenoico y docosahexaenoico mediante la disminución indirecta de influjo de calcio en hepatocitos sometidos a isquemia-reperfusión

41 p.El hígado es un órgano con diversas funciones, y es el principal afectado por agentes nocivos, xenobióticos y estrés oxidativo. Por su gran rol en la homeostasis sistémica, se busca conocer las vías por las que se efectúan daños de modo que puedan ser interrumpidas o evitadas en etapas tempranas. Durante los procedimientos quirúrgicos implicados en el trasplante de hígado es común la producción de isquemia que puede llevar a daños irreversibles. Los ácidos grasos omega 3 han sido ampliamente estudiados por su rol protector en estados inflamatorios y estrés oxidativo, principalmente a nivel hepático, aunque aún no están completamente esclarecidos los mecanismos de regulación asociados a esto. El propósito de este trabajo es dilucidar mecanismos por el cual el consumo de ácidos grasos omega 3 resulta protector frente al daño hepático, el que será inducido por la isquemia-reperfusión. Se plantea la hipótesis de que los ácidos grasos omega 3 influyen en el influjo de Calcio en hepatocitos, permitiendo una mejor adaptación fisiológica frente a la injuria hepática, y al mismo tiempo, favoreciendo la resolución de la inflamación local por su acción como resolvinas. Para establecer relación entre la concentración de calcio intracelular en hepatocitos tras un daño por isquemia-reperfusión hepático en modelo de ratas preacondicionadas con ácidos grasos omega-3, se realizará análisis histológico, medición de enzimas hepáticas y concentración de calcio sérico, tanto a ratas sometidas a isquemia-reperfusión como a cirugía simulada, el control interno de omega-3 corresponderá a la solución salina isovolumétrica. Este trabajo podría generar nuevas directrices en el estudio preventivo de enfermedades hepáticas y reforzar la presencia de los ácidos grasos omega-3 como un componente primordial en la dieta de personas con factores de riesgo asociados a estrés oxidativo

Perfil dos pacientes submetidos à angioplastia trasluminal coronariana com stents farmacológicos no Instituto de Cardiologia de Santa Catarina.

Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal de Santa Catarina. Curso de Medicina. Departamento de Clínica Médica

Oxidatives alterations, total antioxidant status and nitric oxide study in rats submitted to ischemia and reperfusion of hind limbs

PURPOSE: To verify the effect of the ischemia time on the oxidative alterations, total antioxidant status and the nitric oxide, in the muscle, kidney and plasma, in rats submitted to ischemia and reperfusion of hind limbs. METHODS: Forty male rats were randomized in four groups with ten animals each. Laparotomy, abdominal aorta infra e juxta renal isolation. Groups 1 and 3 (sham), passage of the polipropilen 7.0 monofilamentary thread aorta around without bending it and waiting time of 1 hour to group 1 and 6 hours to group 3. Withdrawal of the thread, waiting time of 15 minutes, euthanasia and material collection. Groups 2 and 4 (experiments), ligation of abdominal aorta with the same thread and ischemia of 1 hour in the group 2 and 6 hours to the group 4. Withdrawal of the thread and reperfusion for 15 minutes. Euthanasia and blood collection by flowing; withdrawal of the left hind limb muscle and of the left kidney. The parameters evaluated were: malondialdehyde, total antioxidant status and the nitric oxide. RESULTS: The TStudent test and the MANN-WHITNEY test have been used as nonparametrics tests and the rejection level have been fixed in 0,05 or 5%. There were significative alterations of the malondialdehyde in the kidney. The total antioxidant status has been shoun significative alterations in the kidney, muscle and plasma. Although the nitric oxide has been altered in the plasma only. CONCLUSION: The ischemia time changing has provoked significative alterations of malondialdehyde, total antioxidant status and nitric oxide.OBJETIVO: Verificar o efeito do tempo de isquemia sobre as alterações oxidativas, a capacidade antioxidante total e o óxido nítrico, no músculo, no rim e no plasma de ratos submetidos à isquemia e reperfusão de membros posteriores. MÉTODOS: 40 ratos machos foram distribuídos aleatóriamente em quatro grupos experimentais com 10 animais cada. Laparotomia, isolamento da aorta abdominal infra e justa renal. Grupos 1 e 3 (simulados) passagem do fio monofilamentar de polipropileno 7-0 ao redor da aorta sem liga-la e espera de 1 hora para o grupo 1 e de 6 horas para o grupo 3. Retirada do fio, espera de 15 minutos, eutanásia e colheita do material. Grupos 2 e 4 (experimentos), ligadura da aorta abdominal com o mesmo fio e isquemia de 1 hora no grupo 2 e de 6 horas no grupo 4. Retirada do fio e reperfusão por 15 minutos. Eutanásia e colheita de sangue por escoamento, músculo da pata posterior esquerda e rim esquerdo. Os parâmetros verificados foram: malondialdeído, capacidade antioxidante total e óxido nítrico. RESULTADOS: Utilizou-se o teste tde Student e o teste de MANN-WHITNEY como testes não paramétricos e fixou-se em 0,05 ou 5% o nível de rejeição. Houve alterações estatísticamente significantes do malondialdeído no rim. A capacidade antioxidante total apresentou alterações significantes no rim, no músculo e no plasma enquanto que, o óxido nítrico, alterou apenas no plasma. CONCLUSÃO: A variação do tempo de isquemia provocou alterações significantes do malondialdeído, da capacidade antioxidante total e do óxido nítrico.UNIFESP-EPMUNIFESP-EPM Depto de CirurgiaUniversidade de SorocabaUNIFESP-EPM Depto de Med. PreventivaSanta Casa de Mogi das CruzesUNIFESP, EPM, Depto de CirurgiaUNIFESP, EPM Depto de Med. PreventivaSciEL

Renoprotective effect of statin: a ischemia-reperfusion animal model

OBJETIVO: A lesão renal aguda isquêmica, de causa multifatorial, apresenta morbidade e mortalidade alarmantes. A estatina, inibidor de HMG-CoA redutase, tem demonstrado papel renoprotetor, com componente antioxidante, antiinflamatório e vascular. A atividade de heme oxigenase-1 pode ser mediadora desses efeitos pleitrópicos da estatina sobre o rim, ou seja, independente da ação de redução de lipídio. Esse estudo visou avaliar se o efeito renoprotetor da estatina pode ter mecanismo heme de proteção em ratos. MÉTODOS: O modelo isquêmico foi obtido por meio do clampeamento dos pedículos renais bilaterais por 30 minutos, seguido de reperfusão. Foram utilizados ratos Wistar, machos, pesando entre 250-300g, distribuídos nos seguintes grupos: SHAM (controle, sem clampeamento renal); Isquemia; Iquemia+Estatina (sinvastatina 0,5 mg/kg, via oral por 3 dias); Isquemia+Hemin (indutor de HO-1, 1 mg/100g, intraperitoneal 24h antes da cirurgia); Isquemia+SnPP (inibidor de HO-1, 2μmol/kg intraperitoneal 24h antes da cirurgia); Isquemia+Estatina+Hemin e Isquemia+Estatina+SnPP. Foram avaliados a função renal (clearance de creatinina, Jaffé), osmolalidade urinária, peróxidos urinários e a imunohistoquímica para ED-1. RESULTADOS: Os resultados mostraram que a estatina melhorou a função renal, a osmolalidade urinária, reduziu a excreção de peróxidos urinários e a infiltração de macrófagos em rins de animais submetidos à isquemia renal. O indutor da heme oxigenase-1 e a sua associação com sinvastatina reproduziram o padrão de melhora determinado pela sinvastatina. CONCLUSÃO: O estudo confirmou o efeito renoprotetor da estatina, com ação antioxidante e antiinflamatória, e sugere que esse efeito tenha interface com o sistema heme de proteção renal.OBJECTIVE: Ischemic acute kidney injury (iLRA), with multifatorial cause, presents alarming morbidity and mortality. Statin, HMG-CoA inhibition reductase has shown a renoprotective effect, with antioxidant, antiinflamatory and vascular actions. The heme oxygenase-1 (HO-1) can be involved in these pleitropic effects of statin on the renal function. This study was performed in order to evaluate if the renoprotective effect of the statin is a heme mechanism of protection in rats. METHODS: The ischemic model was reproduced by through clamping the bilateral renal pedicles for 30 minutes followed by reperfusion. Adult Wistar rats, weighting from 250-300g, were divided into the following groups: SHAM (control); Ischemia (30 minutes renal ischemia); Ischemia+Statin (sinvastatin 0.5mg/kg,orally (v.o.) for 3 days); Ischemia+Hemin (Hemin, 1.0mg/100g, intraperitoneal (i.p.), 24 hours before surgery); Ischemia+SnPP (SnPP 2μmol/kg, i.p., 24 hours before surgery ); Ischemia+Statin+Hemin; Ischemia+Statin+SnPP. RF (clearance of creatinine, Jaffé method), urinary peroxides (UP), urinary osmolality (UO) and immunohistochemical for ED-1 were evaluated. RESULTS: Results showed that sinvastatin ameliorated RF, urinary osmolality, reduced the UP excrection and the macrophage infiltration in rats submitted to renal ischemia. The inducer of HO-1 and its association with sinvastatin induced a similar pattern of improvement of renal function. CONCLUSION: the study confirmed the renoprotective effect of the statins on renal function, with antioxidant and antiinflamatory actions, and it suggests that this effect can have an interface with the heme system of renal protection

Effects of ventilation with different inspired oxygen concentrations and of allopurinol on lung ischaemia-reperfusion injury in rats

BACKGROUND: To evaluate the effects on lung ischaemia-reperfusion injury of ventilation with inspired oxygen concentrations of 0.21 and 1.00, and of allopurinol (an antioxidant). METHODS: Sixty Wistar rats were randomly allocated to six groups. Group I was the control group, while Groups II and III comprised the animals ventilated during ischaemia-reperfusion with 0.21 and 1.00 FiO2, respectively. The three remaining groups IA, IIA and IIIA were pre-treated with 100 mg/kg allopurinol and submitted to similar procedures as groups I, II and III respectively. The model used was normothermic ischaemia-reperfusion in situ. The duration of ischaemia was 30 minutes and that of reperfusion 10 minutes. Outcome measures included mean systemic arterial pressure (MAP), the partial pressure of oxygen/inspired fraction of oxygen (PaO2/FiO2) ratio, the level of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) in the lung tissue and the lung wet/dry weight ratio. RESULTS: There was a significant (p<0.05) decrease in the MAP among groups III x I, II x IIA and III x IIIA. With regard to the PaO2/FiO2 there was a significant (p<0.05) decrease between groups III x II and III x IIIA. The TBARS level showed a significant (p<0.05) reduction in group III compared to group IIIA. Meanwhile, there was a significant (p<0.05) increase in the lung wet/dry weight ratio comparing groups III x II, II x IIA and III x IIIA. CONCLUSION: Ventilation with 21% oxygen (FiO2=0.21), when compared to ventilation with 100% oxygen (FiO2 =1.0), resulted in a smaller decrease in MAP, an improved PaO2/FiO2 ratio and less pulmonary oedema. Compared to non-treated groups, the pre-treatement with allopurinol lead to a lower MAP decrease, an improved PaO2/FiO2 ratio, lower TBARS production and less pulmonary oedema.OBJETIVO: Avaliar o efeito da ventilação associada a frações inspiradas de oxigênio a 0,21 e 1,00 e do alopurinol (antioxidante) na isquemia-reperfusão pulmonar. MÉTODO: Foram utilizados 60 ratos Wistar, distribuídos aleatoriamente em seis grupos. O grupo 1 foi o controle; no grupo 2 os animais foram ventilados durante a isquemia-reperfusão pulmonar com FiO2 de 0,21; e no grupo 3, com FiO2 de 1,00. Os três grupos restantes 1A, 2A e 3A foram medicados com 100 mg/kg de alopurinol no pré-operatório e submetidos a procedimentos semelhantes aos grupos 1, 2 e 3, respectivamente. O modelo utilizado foi de isquemia-reperfusão normotérmica, in situ. O tempo de isquemia foi de 30 minutos, e o de reperfusão, de 10 minutos. Como parâmetros de avaliação foram utilizados a pressão arterial média sistêmica (PAM), a relação da pressão parcial de oxigênio/fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2), a dosagem das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) no tecido pulmonar e a relação entre peso pulmonar úmido e peso pulmonar seco. RESULTADOS: Em relação à PAM, ocorreu diminuição significante (p<0,05) entre os grupos 3 x 1, 2 x 2A e 3 x 3A. Na PaO2/FiO2 ocorreu diminuição significante (p<0,05) entre os grupos 3 x 2 e 3 x 3A. Nas TBARS ocorreu diminuição significante (p<0,05) entre os grupos 3 x 3A. Na relação peso pulmonar úmido/seco ocorreu aumento significante (p<0,05) entre os grupos 3 x 2, 2 x 2A e 3 x 3A. CONCLUSÕES: A ventilação com oxigênio a 21%, quando comparada à ventilação com oxigênio a 100%, apresentou diminuição menos acentuada da PAM, melhor relação entre PaO2/FiO2, e menor edema pulmonar. O uso de alopurinol no pré-operatório mostrou uma diminuição menos acentuada da PAM, melhor relação entre PaO2/FiO2, menor produção de TBARS e menor edema pulmonar, quando comparado aos resultados dos grupos que não o utilizaram.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaSecretaria Estadual de Saúde de Santa CatarinaUniversidade Federal de Santa CatarinaFaculdade de Saúde Pública e EpidemiologistaUniversidade Federal de Santa Catarina Departamento de Ecologia e ZoologiaUniversidade Federal de Santa Catarina Departamento de Clínica CirúrgicaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de CirurgiaUNIFESP, EPM, Depto. de CirurgiaSciEL