Gray matter nulled and vascular space occupancy dependent fMRI response to visual stimulation during hypoxic hypoxia

Two cerebral blood volume (CBV)-weighted fMRI techniques, gray matter nulled (GMN) and vascular space occupancy (VASO)-dependent techniques at spatial resolution of 2 × 2 × 5 mm(3), were compared in the study investigating functional responses in the human visual cortex to stimulation in normoxia (inspired O(2) = 21%) and mild hypoxic hypoxia (inspired O(2) = 12%). GMN and VASO signals and T(2)* were quantified in activated voxels. While the CBV-weighted signal changes in voxels activated by visual stimulation were similar in amplitude in both fMRI techniques in both oxygenation conditions, the number of activated voxels during hypoxic hypoxia was significantly reduced by 72 ± 22% in GMN fMRI and 66 ± 23% in VASO fMRI. T(2)* prolonged in GMN and VASO activated voxels in normoxia by 1.6 ± 0.5 ms and 1.7 ± 0.5 ms, respectively. In hypoxia, however, T(2)* shortened in GMN-activated voxels by 0.7 ± 0.6 ms (p < 0.001 relative to normoxia), but prolonged in VASO-activated ones by 1.1 ± 0.6 ms (p < 0.05 relative to normoxia). The data show that the hemodynamic responses to visual stimulation were not affected by hypoxic hypoxia, but T(2)* increases by both CBV-weighted fMRI techniques were smaller in activated voxels in hypoxia. The mechanisms influencing GMN fMRI signal in both oxygenation conditions were explored by simulating effects of the oxygen extraction fraction (OEF) and partial voluming with cerebral spinal fluid (CSF) and white matter in imaging voxels. It is concluded that while GMN fMRI data point to increased, rather than decreased OEF during visual stimulation in hypoxia, partial voluming by CSF is likely to affect the CBV quantification by GMN fMRI under the experimental conditions used

Effects of normobaric hypoxia on the activation of motor and visual cortex areas in functional magnetic resonance imaging (fMRI)

Aims: Hypoxia due to high altitude or otherwise altered fraction of inspired O2 affects cerebral mechanisms. Human brain function can be assessed indirectly via examination of local changes in haemodynamics in fMRI. The aim of this study was to examine if adaptation to normobaric hypoxia determines divergent activation in the brain regions supplied by the main cerebral arterial vessels. Methods: Visual and motor paradigms were used to shed light on the activation of different brain regions in fMRI under normobaric hypoxic conditions in 16 healthy male subjects. Hypoxia was produced by reducing the percentage of O2 in an inhaled gas mixture resulting in normobaric hypoxia with an FiO2 of 13 %. Participants had to complete a total of 3 MRI sessions to study different oxygen conditions: normoxia (FiO2 = 0.21, normal pressure), short-time (7 ± 1 min, FiO2 = 0.13, normal pressure), longtime hypoxia (8 h and 29 ± 24 min, FiO2 = 0.13, normal pressure). Each session lasted approximately 30 min, consisting of two fMRI runs (1 visual task, 1 motor task) which were pseudo-randomized between participants, followed by the structural sequence. Cerebral symptoms of AMS were assessed by means of the LLS and it was examined if symptomatic AMS has consequences on brain activation patterns measured as ∆S values. Results: Mean ∆S during normoxia was 2.43 ± 0.80 % due to motor stimulation, and 3.49 ± 1.41 % due to visual stimulation. During motor stimulation, the mean signal change due to short-time hypoxia was 0.55 ± 0.30 % and 0.82 ± 0,62 % due to longtime hypoxia. During visual stimulation, the mean signal change due to short-time hypoxia was 1.79 ± 0.69 %. Long-time hypoxia led to a mean signal change of 2.02 ± 1.18 %. Repeated ANOVA measures with factors task (motor, visual) and the hypoxic conditions (short-time hypoxia, long-time hypoxia) showed a main effect of task (F (1,15) = 52.10, p < 0.001), but no main effect of the hypoxic condition (F (1, 15) = 1.79, p = ns). Conclusions: Hypoxia led to diminished cerebral activation during motor and visual stimulation in spite of a preserved cerebral function. The oxygenation changes associated with brain activation seem more influential on the motor area, rather than the visual cortex. Therefore, the capability of the human brain to acclimatise to chronic hypoxic conditions may vary in the motor and the visual system.Ziele: Hypoxie aufgrund großer Höhe oder eines anderweitig veränderten Anteils von eingeatmetem O2-Gehalts beeinflusst zerebrale Mechanismen. Die menschliche Gehirnfunktion kann indirekt über den Nachweis lokaler hämodynamischer Veränderungen im fMRT bestimmt werden. Das Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob die Anpassung an normobare Hypoxie eine unterschiedliche Aktivierung in von den drei Hauptgefäßen versorgten Gehirnregionen erzeugt. Methoden: Bei 16 gesunden, männlichen Probanden wurden visuelle und motorische Testparadigmen angewendet, um die Aktivierung verschiedener Hirnregionen im fMRT unter normobaren, hypoxischen Bedingungen aufzuklären. Hypoxie wurde mit Hilfe eines sauerstoffreduzierten Gasgemischs (O2-Anteil 13%) erzeugt. Die Probanden mussten insgesamt 3 MRT-Sitzungen absolvieren, um verschiedene Sauerstoffzustände zu untersuchen: Normoxie (FiO2 = 0,21), Kurzzeithypoxie (7 ± 1 min Hypoxie, FiO2 = 0,13), Langzeithypoxie (8 h und 29 ± 24 min Hypoxie, FiO2 = 0,13). Jede Sitzung dauerte ca. 30 min und bestand aus je zwei fMRI-Durchgängen (1 visuelle Aufgabe, 1 motorische Aufgabe). Die zerebralen Symptome einer Höhenkrankheit wurden mittels des LLS bewertet und der Einfluss einer Höhenkrankheit auf die Gehirnaktivierungsmuster im fMRT untersucht. Resultate: Die mittlere BOLD-Signalveränderung während Normoxie betrug bei motorischer Stimulation 2,43 ± 0,80% und bei visueller Stimulation 3,49 ± 1,41%. Bei motorischer Stimulation betrug sie nach Kurzzeithypoxie 0,55 ± 0,30% und 0,82 ± 0,62% nach Langzeithypoxie. Bei visueller Stimulation betrug die mittlere Signaländerung aufgrund von Kurzzeithypoxie 1,79 ± 0,69 und aufgrund Langzeithypoxie 2,02 ± 1,18%. ANOVA-Messungen mit den Faktoren Aufgabe (motorisch, visuell) und hypoxische Bedingungen (Kurzzeithypoxie, Langzeithypoxie) zeigten einen Effekt der Aufgabe (F (1, 15) = 52.10, p <0.001), aber keinen Effekt der hypoxischen Bedingung (F (1, 15) = 1,79, p = ns) auf die BOLD Signalwertänderungen. Schlussfolgerungen: Hypoxie führte zu einer verminderten Hirnaktivität im fMRT bei motorischer und visueller Stimulation trotz erhaltener Hirnfunktion. Die mit der Gehirnaktivierung verbundenen Veränderungen der Oxygenierung scheinen eher Einfluss auf den motorischen Bereich als den visuellen Kortex zu haben. Die Adaptationsfähigkeit an chronische hypoxische Zustände scheint sich demzufolge zwischen dem motorischen und dem visuellen System zu unterscheiden

Effects of normobaric hypoxia on the activation of motor and visual cortex areas in functional magnetic resonance imaging (fMRI)

Aims: Hypoxia due to high altitude or otherwise altered fraction of inspired O2 affects cerebral mechanisms. Human brain function can be assessed indirectly via examination of local changes in haemodynamics in fMRI. The aim of this study was to examine if adaptation to normobaric hypoxia determines divergent activation in the brain regions supplied by the main cerebral arterial vessels. Methods: Visual and motor paradigms were used to shed light on the activation of different brain regions in fMRI under normobaric hypoxic conditions in 16 healthy male subjects. Hypoxia was produced by reducing the percentage of O2 in an inhaled gas mixture resulting in normobaric hypoxia with an FiO2 of 13 %. Participants had to complete a total of 3 MRI sessions to study different oxygen conditions: normoxia (FiO2 = 0.21, normal pressure), short-time (7 ± 1 min, FiO2 = 0.13, normal pressure), longtime hypoxia (8 h and 29 ± 24 min, FiO2 = 0.13, normal pressure). Each session lasted approximately 30 min, consisting of two fMRI runs (1 visual task, 1 motor task) which were pseudo-randomized between participants, followed by the structural sequence. Cerebral symptoms of AMS were assessed by means of the LLS and it was examined if symptomatic AMS has consequences on brain activation patterns measured as ∆S values. Results: Mean ∆S during normoxia was 2.43 ± 0.80 % due to motor stimulation, and 3.49 ± 1.41 % due to visual stimulation. During motor stimulation, the mean signal change due to short-time hypoxia was 0.55 ± 0.30 % and 0.82 ± 0,62 % due to longtime hypoxia. During visual stimulation, the mean signal change due to short-time hypoxia was 1.79 ± 0.69 %. Long-time hypoxia led to a mean signal change of 2.02 ± 1.18 %. Repeated ANOVA measures with factors task (motor, visual) and the hypoxic conditions (short-time hypoxia, long-time hypoxia) showed a main effect of task (F (1,15) = 52.10, p < 0.001), but no main effect of the hypoxic condition (F (1, 15) = 1.79, p = ns). Conclusions: Hypoxia led to diminished cerebral activation during motor and visual stimulation in spite of a preserved cerebral function. The oxygenation changes associated with brain activation seem more influential on the motor area, rather than the visual cortex. Therefore, the capability of the human brain to acclimatise to chronic hypoxic conditions may vary in the motor and the visual system.Ziele: Hypoxie aufgrund großer Höhe oder eines anderweitig veränderten Anteils von eingeatmetem O2-Gehalts beeinflusst zerebrale Mechanismen. Die menschliche Gehirnfunktion kann indirekt über den Nachweis lokaler hämodynamischer Veränderungen im fMRT bestimmt werden. Das Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob die Anpassung an normobare Hypoxie eine unterschiedliche Aktivierung in von den drei Hauptgefäßen versorgten Gehirnregionen erzeugt. Methoden: Bei 16 gesunden, männlichen Probanden wurden visuelle und motorische Testparadigmen angewendet, um die Aktivierung verschiedener Hirnregionen im fMRT unter normobaren, hypoxischen Bedingungen aufzuklären. Hypoxie wurde mit Hilfe eines sauerstoffreduzierten Gasgemischs (O2-Anteil 13%) erzeugt. Die Probanden mussten insgesamt 3 MRT-Sitzungen absolvieren, um verschiedene Sauerstoffzustände zu untersuchen: Normoxie (FiO2 = 0,21), Kurzzeithypoxie (7 ± 1 min Hypoxie, FiO2 = 0,13), Langzeithypoxie (8 h und 29 ± 24 min Hypoxie, FiO2 = 0,13). Jede Sitzung dauerte ca. 30 min und bestand aus je zwei fMRI-Durchgängen (1 visuelle Aufgabe, 1 motorische Aufgabe). Die zerebralen Symptome einer Höhenkrankheit wurden mittels des LLS bewertet und der Einfluss einer Höhenkrankheit auf die Gehirnaktivierungsmuster im fMRT untersucht. Resultate: Die mittlere BOLD-Signalveränderung während Normoxie betrug bei motorischer Stimulation 2,43 ± 0,80% und bei visueller Stimulation 3,49 ± 1,41%. Bei motorischer Stimulation betrug sie nach Kurzzeithypoxie 0,55 ± 0,30% und 0,82 ± 0,62% nach Langzeithypoxie. Bei visueller Stimulation betrug die mittlere Signaländerung aufgrund von Kurzzeithypoxie 1,79 ± 0,69 und aufgrund Langzeithypoxie 2,02 ± 1,18%. ANOVA-Messungen mit den Faktoren Aufgabe (motorisch, visuell) und hypoxische Bedingungen (Kurzzeithypoxie, Langzeithypoxie) zeigten einen Effekt der Aufgabe (F (1, 15) = 52.10, p <0.001), aber keinen Effekt der hypoxischen Bedingung (F (1, 15) = 1,79, p = ns) auf die BOLD Signalwertänderungen. Schlussfolgerungen: Hypoxie führte zu einer verminderten Hirnaktivität im fMRT bei motorischer und visueller Stimulation trotz erhaltener Hirnfunktion. Die mit der Gehirnaktivierung verbundenen Veränderungen der Oxygenierung scheinen eher Einfluss auf den motorischen Bereich als den visuellen Kortex zu haben. Die Adaptationsfähigkeit an chronische hypoxische Zustände scheint sich demzufolge zwischen dem motorischen und dem visuellen System zu unterscheiden